氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

氯吡格雷能够降低冠心病患者再次发生心肌梗死的风险,故广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入术后的患者。临床相关指南建议,氯吡格雷应与质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）合用以减少氯吡格雷的胃肠道不良反应。但是,氯吡格雷需经肝脏细胞色素P450酶的同功酶CYP2C19代谢才能转化为活性产物发挥作用,而PPI同样主要由CYP2C19代谢。药代动力学研究显示,氯吡格雷与奥美拉唑合用会发生药物相互作用、由此降低氯吡格雷的抗血小板作用,而泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用不明显。发表于2009年的系列回顾性病例对照研究表明,氯吡格雷与PPI合用会增加心血管不良事件的发生风险。但这一研究结果并未得到前瞻性的随机、对照研究和荟萃分析的证实。因此,目前仍需进行大规模的前瞻性的随机、对照试验来分析氯吡格雷和PPI合用与心血管不良事件风险间的相关性。鉴于临床上有大量服用氯吡格雷的患者需合用PPI来降低胃肠道出血风险,建议现最好选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的研究进展

急性冠状动脉综合征患者被推荐服用氯吡格雷时合用质子泵抑制剂(PPIs),以降低患者胃肠道出血的发生率。近年来有些学者关注氯吡格雷与PPIs之间的相互作用,众多研究的结论也是矛盾的,因此给服用氯吡格雷的患者开PPIs处方之前,强化消化道出血风险及心血管风险的个体化危险评估仍是非常必要的。     

分析氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

目的总结氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用。方法分析并总结相关研究文献,对氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用进行阐述。结果与结论氯吡格雷联合阿司匹林能强化抗血小板作用,降低心血管事件发生率,是目前冠状动脉介入术(PCI)后标准的抗血小板治疗方案[1]。但双联抗血小板治疗常引起胃肠道不适,甚至可能增加出血风险。临床常通过合用质子泵抑制剂来预防上消化道出血的发生。近年来,关于质子泵抑制剂对抗血小板治疗的拮抗作用,以及这种拮抗作用能否明显增加PCI后不良心血管事件的发生,成为心血管医师研究的热点。     

质子泵抑制剂与氯吡格雷的药物相互作用解析

近年来,临床研究发现氯吡格雷合用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPI）可能会增加急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）或经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后患者心血管不良事件发生的风险,因此,联合用药存在争议。本文从氯吡格雷与CYP2C19多态性、PPI与氯吡格雷在药理及临床作用上的相互影响、相关临床研究来深入解析药物相互作用。药代动力学研究的Meta分析结果显示,PPI可能削弱了氯吡格雷抗血小板的效应。10个临床观察性研究都体现了这个观点,但文献质量偏低,而其余3篇低质量的观察性研究、5篇中等质量的观察性研究和1篇高质量的RCT均未发现氯吡格雷合用PPI会显著增加患者心血管不良事件的发生风险。     

北京医院老年患者质子泵抑制剂与氯吡格雷合用情况调查分析

目的 :调查并评价北京医院老年患者氯吡格雷与质子泵抑制剂合用现状。方法:检索北京医院治疗药物监测系统,查阅2012年1月至2016年12月的合用氯吡格雷和质子泵抑制剂的老年住院患者(≥65岁),对病例进行系统的回顾性分析,并对调查结果进行统计分析。结果:共纳入患者6 376例,其中男性3 619例(56.8%),女性2 757例(43.2%);平均年龄(77.2±6.8)岁。患者分布在33个科室,主要集中在心血管科(包括心内科,心外科和心血管重症监护室),占49.5%。氯吡格雷与5种质子泵抑制剂均有联用,合用例数排序为艾司奥美拉唑>泮托拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑;合理联用的总比例为39.2%。结论:尽管北京医院老年患者氯吡格雷与质子泵抑制剂合理联用的比例呈上升趋势,但总合理联用率仍偏低,且各科室差异较大,需要进一步规范。     

抗血小板药抵抗及抗血小板药与质子泵抑制剂联合应用的利弊评价

目的：伴随抗血小板药应用日趋广泛,由此出现的＂抵抗＂现象非常突出,本文剖析其机制和应对措施。方法：收集国内外相关文献,系统评价氯吡格雷药物抵抗和相互作用。结果与结论：国家基本药物中抗血小板药在近年来发展迅猛,已成为防治急性冠脉综合征和经皮冠动脉介入的基本药物之一。多因素所致的抵抗中,基因多态性为首要原因。临床应采取有效措施应对氯吡格雷抵抗及抗血小板药与质子泵抑制剂（PPI）合用引起的不良相互作用。     

质子泵抑制药的药动学研究进展

摘 要质子泵抑制药（PPIs）为 H+/K+ATP酶抑制药,可高效快速抑制胃酸分泌,持续时间长久,是新型抑酸药物。也是目前治疗酸相关疾病如胃食管反流病、消化性溃疡及非甾体类抗炎药引起的相关胃肠病变的首选药物。对基础胃酸、夜间胃酸的分泌,胃泌素和食物刺激后的引起的胃酸分泌均有显著的抑制作用。本文就国内已上市的5种PPIs的药动学特征进行综述。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂合用易增加副作用

最新研究表明,将质子泵抑制剂（PPIs）与血小板聚集抑制剂氯吡格雷（商品名：波立维）合用于急性冠脉综合征（ACS）时,不但会降低血小板聚集抑制剂的疗效,而且会增加不良反应发生的风险。这一研究结果发表在2009年3月4日的JAMA杂志上。该发现虽然是基于回顾性分析结果,但由于PPIs常被用来降低那些为减少心血管事件的复发率而接受氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板聚集治疗的患者胃肠道出血的风险,从而可能影响到PPIs在这些人群中的使用。     

中国六城市质子泵抑制剂与氯吡格雷联合应用处方现状研究

目的了解我国质子泵抑制剂(PPI)与氯吡格雷联合应用处方现状。方法数据来自《医院处方分析合作项目》2010-2013年全国六城市88家医院门诊和住院数据,每家医院每年随机抽取40 d门诊处方和住院医嘱,包括患者基本信息、用药情况、诊断和用药金额等项目,从中提取PPI与氯吡格雷联合使用的数据,用Foxpro 8.0数据库软件进行统计分析。结果使用氯吡格雷的患者中,氯吡格雷联合PPI所占比例:门诊患者为2.1%~3.6%,住院患者为16.1%~31.6%;奥美拉唑、埃索美拉唑联合氯吡格雷的比例,由2010年的第1位和第2位,下降到2013年的第3位或第4位,而泮托拉唑、雷贝拉唑与氯吡格雷联合的比例逐渐上升到第1位或第2位;心内科、老干科、普通内科及神经内科4个科室,奥美拉唑、埃索美拉唑联合氯吡格雷的比例较高。结论临床医生已随着相关治疗指南的更迭调整用药行为,关注到PPI与氯吡格雷药物相互作用会引发的心脏病风险,对重点科室应加强宣传教育,为患者优先选择相互作用影响小的药物,以保证治疗效果及兼顾规避用药风险。     

拉莫三嗪的药动学及其药物相互作用研究进展

拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)是一种苯三嗪类的新一代广谱抗癫痫药物,用于治疗儿童和成人多种癫痫发作及癫痫综合征.LTG是一种电压性的钠离子通道阻滞剂,它通过阻断电压依赖性钠离子通道,抑制谷氨酸释放而发挥抗癫痫作用.     

质子泵抑制剂研究新进展

质子泵抑制剂是一类用于治疗胃、十二指肠溃疡,反流性食管炎和卓-艾综合征等酸相关性疾病的抑酸药物,且具抗氧化、抗炎、抗凋亡及抗癌等多重药理活性.综述质子泵抑制剂的分子作用机制、药理作用和药动学特性及其影响因素,并介绍若干新型质子泵抑制剂.     

质子泵抑制剂对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响

目的 研究各种质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响。方法 将40只SD ♂大鼠随机分为氯吡格雷组、氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+泮托拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组,每组8只。氯吡格雷、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的给药剂量分别为6.25,1.8,3.6,2.7,3.6 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d。分别使用光学比浊法和血管扩张刺激磷酸蛋白检测法检测最大血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate,MPA）和血小板反应指数（platelet response index,PRI）,并通过LC-MS/MS检测氯吡格雷及其活性代谢物H4的血药浓度。结果 氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的MPA和PRI均显著高于氯吡格雷组,氯吡格雷+泮托拉唑组的MPA和PRI显著低于氯吡格雷+奥美拉唑组（P<0.05）。与氯吡格雷组比较,氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的氯吡格雷血药浓度升高,H4血药浓度降低,但差异无统计学意义。结论 联用雷贝拉唑、兰索拉唑及奥美拉唑均会减弱氯吡格雷的抗血小板作用,其中泮托拉唑的抑制作用最弱,奥美拉唑的抑制作用最强。     

Spectrophotometric Determination of Certain Benzimidazole Proton Pump Inhibitors

Spectrophotometric method for the determination of certain proton pump inhibitors belonging to the benzimidazole class of compounds has been developed. The method is based on the reaction of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole and esomeprazole with iron (III) and subsequent reaction with ferricyanide under neutral condition which yields Prussian blue product with maximum absorption at 720–730 nm. The commonly encountered excipients and additives that often accompany pharmaceutical preparations did not interfere with the determination. The method was applied for the determination of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole and esomeprazole in pharmaceutical preparations and no difference was found statistically. Thus, the spectrophotometric method can be applied as inexpensive, rapid, easy, accurate and precise method for the routine analysis of the five proton pump inhibitors in pharmaceutical preparations.     

质子泵抑制剂长期用药的临床风险

目的了解质子泵抑制剂长期用药的临床风险研究现状。方法以“质子泵抑制剂”、“风险”、“Meta”为关键词,检索CNKI、Pubmed数据库,收集相关文献并对其进行综述。结果与结论长期使用质子泵抑制剂可能带来诸多风险,如骨折、呼吸系统感染、自发性腹膜炎、艰难梭杆菌感染等,临床在制定质子泵抑制剂治疗方案时应结合患者病情综合考虑,尽量避免因长期使用该类药物所带来的临床用药风险。     

质子泵抑制剂研究进展及临床应用评价

目的:评价质子泵抑制剂(PPI)的临床应用现状及药物研究进展。方法:复习相关文献,总结PPI的药物特点及临床应用的适应证、疗效及安全性。结果与结论:PPI广泛应用于酸相关疾病的治疗,对消化性溃疡、胃食管反流病及抗幽门螺杆菌治疗方面有非常好的疗效和安全性。但长期应用PPI可能影响酸相关物质如维生素C和钙离子的吸收,增加老年患者骨质疏松性骨折的风险;对细胞色素P450同工酶的竞争性抑制作用可能影响氯吡格雷的代谢,导致药物效能降低、心血管事件风险增加。临床应用PPI应注意适应证及不同PPI的特点,关注合并用药的相互作用及长期用药的不良反应,加强合理用药。     

质子泵抑制剂不良反应文献分析

目的总结质子泵抑制剂不良反应的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法检索CHKD全文数据库,对2008～2012年报道的质子泵抑制剂不良反应病伊进行统计分析。结果涉及质子泵抑制剂不良反应的文献30篇,报道例数34例;不良反应累及多个系统一器官,临床症状复杂多样,不良反应症状均比较严重,而且临床上属少见及罕见,经停药处理后预后较好。结论加强对该类药品不良反应的认识,注意防范,合理选用质子泵抑制剂。     

Discontinuation of Proton Pump Inhibitors in Patients With Chronic Kidney Disease

Purpose: Proton pump inhibitors (PPIs) are commonly used medications and are historically well tolerated. Recent studies have linked PPI use to the development of chronic kidney disease (CKD) and end-stage renal disease. This study investigated the impact of discontinuing PPIs on renal function in patients with CKD. Methods: We conducted a retrospective chart review of patients with established CKD, defined as 2 eGFR (estimated glomerular filtration rate) measurements of less than 60 mL/min/1.73 m² at least 90 days apart, who were on a PPI from January 1, 2014 to December 31, 2014, with a medication possession ratio greater than or equal to 70%. We compared baseline eGFR to a final eGFR after at least 6 months of discontinuation or continuation of a PPI. After power analysis, we targeted an enrollment of 200 patients (100 in each group) to achieve a power of 0.80 and an alpha of 0.05. Summary: A total of 97 patients in the PPI discontinuation group and 100 patients in the PPI continuation group met the study inclusion criteria. Baseline eGFR in the PPI continuation group was 47.9 mL/min/1.73 m² and 50.7 mL/min/1.73 m² in the discontinuation group. Final eGFR in the PPI continuation group was significantly higher than baseline at 51.1 mL/min/1.73 m² (+3.25 ± 12.8, P = .01). Final eGFR in the PPI discontinuation group was 51.8 mL/min/1.73 m² (+1.09 ± 12.8, P = .3). The average time between baseline and final eGFRs was 270 days in the PPI continuation group and 301 days in the discontinuation group. There was no statistically significant difference in the change in eGFRs between groups (95% confidence interval [CI] = −5.48-2.03, P = .37). Conclusions: Proton pump inhibitor discontinuation after prolonged continuous use in patients with CKD was not associated with a significant change in renal function after 1 year.     

胃肠道手术患者使用质子泵抑制剂的合理性评价

目的 分析胃肠道手术患者围手术期使用质子泵抑制剂的情况,为促进质子泵抑制剂的合理使用提供参考。方法 采用回顾性调查研究的方法,收集2017年7月-2018年6月使用质子泵抑制剂的胃肠道手术病例信息,对质子泵抑制剂的使用率、药物品种及使用情况、用药指征进行统计分析与评价,然后对有用药指征病例的药物选择、用药时机、用法用量等进行评价。结果 857例肠道手术病例中使用质子泵抑制剂的有457例,使用率达53.33%;313例（65.49%）无指征用药;144例有指征用药的病例还存在用药时机和每日频次不合理、用药疗程过长的情况,其中用药时机合理的有41例、给药频次合理的有31例、用药疗程合理的有116例;有指征用药,且用药时机、给药频次、用药疗程均合理的有19例。结论 临床医师对胃肠道手术围手术期质子泵抑制剂使用指征的判断能力需要加强。药师应用两步法进行药物使用合理性评价,能准确快速把握评价方式方法,提高工作质量和工作效率。