肿瘤细胞多药耐药及其逆转对策

恶性肿瘤是威胁人类健康、导致死亡的重要原因，而绝大多数的肿瘤病人死亡，在不同程度上是受耐药影响的。耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性，它既可以天然存在（原发性耐药），也可以由抗癌药物诱发（获得性耐药）。多药耐药（multidrug resistance，MDR）是其最重要的耐药形式之一，其特点在于细胞一旦对某种药物产生耐药，同时对其他在结构和作用机制上不同的药物也产生交叉耐药性。产生MDR的药物多是分子量较大的天然亲脂类药物，如蒽环类（阿霉素、     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展

查阅近年来关于中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的相关文献,从中药复方、单味中药、中药注射剂、中药单体及穴位用药5个方面进行综述,力求为中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究提供思路。     

乙酰阿地咪逆转肿瘤细胞多药耐药及其机制的研究

目的 探讨乙酰阿地咪体外逆转多药耐药细胞株人乳腺癌耐阿霉素细胞（MCF-7/Adr）以及人非小细胞肺癌耐阿霉素细胞（A549/Adr）的耐药作用及其作用机理。方法 采用乳酸脱氢酶释放法检测乙酰阿地咪与阿霉素共处理MCF-7、A549、MCF-7/Adr以及A549/Adr细胞的细胞毒作用,以观察增敏和逆转耐药作用;用全功能酶标仪测定乙酰阿地咪与阿霉素共同处理MCF-7/Adr和A549/Adr细胞后细胞内积累阿霉素的荧光强度,并采用Western blot检测细胞膜上多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）表达的变化。结果 乙酰阿地咪能降低MCF-7/Adr和A549/Adr对阿霉素的耐药性,10 μmol/L的乙酰阿地咪对MCF-7/Adr和A549/Adr逆转倍数分别为10.8、20.1,其逆转作用与乙酰阿地咪呈剂量依赖关系,且对MCF-7和A549细胞也具有增敏作用;随着乙酰阿地咪浓度的增加,MCF-7/Adr和A549/Adr细胞内积累阿霉素的荧光强度增加率增加,呈剂量依赖性;经乙酰阿地咪处理的MCF-7/Adr和A549/Adr细胞P-gp蛋白表达水平降低,且降低水平随乙酰阿地咪浓度增加而更明显。结论 乙酰阿地咪可显著逆转肿瘤细胞的多药耐药性,其机理与抑制多药耐药蛋白P-gp的表达有关,提示乙酰阿地咪具有潜在的克服肿瘤化疗中多药耐药现象的应用价值。     

肿瘤细胞多药耐药化学逆转剂研究进展

用MDR的逆转是肿瘤治疗过程中的关键.用化学药物阻断耐药机制,如针对各种耐药蛋白和PKC的逆转剂;反义核酸技术阻断耐药途径,如反叉核酸、核酶及小RNA等;细胞因子拮抗耐药过程;物理逆转措施如微波、超声波等等.利用化学逆转剂对肿瘤细胞的耐药的分析.     

初识中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究

肿瘤细胞多药耐药性是导致化疗失败的常见原因之一。近年来许多研究发现,许多中药具有逆转肿瘤MDR的活性,且相对于以环孢菌素A、维拉帕米为代表的化学药来说,中药毒副作用小、靶点多、疗效好等特点。本文综述近年来报道有逆转肿瘤MDR活性的中药单体成分、单味中药、中药复方及其逆转肿瘤MDR的可能机制,初步认识肿瘤细胞MDR逆转剂的发展现状及前景,以期开阔肿瘤的临床学习的视野,为肿瘤治疗提供依据。     

肿瘤细胞多药耐药的基因表达及其与临床化疗的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药 (ＭＤＲ)是肿瘤化疗有效率偏低的主要原因之一。在ＭＤＲ中多药耐药基因 (ｍｄｒ)和由此编码的膜糖蛋白Ｐ(Ｐ -ｇｐ) ,近年来研究有较大的进展 ,并且部分研究已由实验转入临床 ,本文就ＭＤＲ实验和临床两方面研究作简要概述。在临床肿瘤的综合治疗中 ,化疗联合方案的应用 ,已成为肿瘤治疗主要方法之一 ,但化疗仍存在很多问题 ,其中肿瘤细胞的多药耐药 (ＭＤＲ)尤为突出且研究最多 ,部分研究已由实验转向临床 ,将为临床肿瘤化疗提供明确的指导方向 ,从而提高肿瘤化疗的有效率。1　ＭＤＲ的实验研究1 .1　Ｐ -ｇｐ结构及生…     

中药逆转肿瘤多药耐药的相关研究

多药耐药是化疗失败的关键因素。西药作为逆转剂,其不良反应往往难以耐受,并且作用靶点相对比较单一,价格昂贵,临床应用受到很大限制。中药逆转剂已经逐渐成为研究的热点,主要从单味中药和中成药提取物抗耐药两方面进行研究。单味中药主要研究川芎、榄香烯、全蝎、防己、冬凌草、苦参、砒霜、薏苡仁、鸦胆子,中成药主要研究生脉注射液、复方三根制剂、浙贝母散剂、拮新康。作者认为,中药逆转剂靶点相对广泛,价格低廉,不良作用较少,同时可以将中医的辨证思维融入整个治疗之中,根据患者证候来选择相应的中药逆转剂,但是由于耐药机制十分复杂,单一针对某一个机制的临床疗效并不是很好,一种化疗药物的耐药产生涉及到多个耐药机制的参与,如多种耐药基因、蛋白表达的改变,而这些研究仍处于基础研究阶段,并没有应用于临床,在体内的作用机制也均是凭一些临床经验进行判断。同时,某些中药的逆转机制还不是很明确。     

bcl-2基因表达在人卵巢癌多药耐药现象中的作用

为探讨凋亡抑制基因bcl-2的表达在人卵巢癌顺铂耐药现象中的作用,采用DNA电泳,流式细胞仪技术及逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)技术,分别对顺铂诱导的人卵巢癌细胞敏感株COC1及耐药株COC1/DDP的细胞凋亡及其bcl-2基因表达进行研究.结果发现①不同浓度顺铂作用下敏感细胞株和耐药细胞株中均见凋亡梯度,且随顺铂浓度的增加凋亡梯度增大.②不同浓度顺铂作用下流式细胞仪分析结果显示耐药细胞株中凋亡率明显低于敏感细胞株(P＜0.05).③耐药细胞株中bcl-2基因表达明显强于敏感细胞株.在顺铂作用下敏感细胞株和耐药细胞株中bcl-2基因表达下调.结果表明顺铂可诱导卵巢癌细胞凋亡;凋亡抑制基因bcl-2在人卵巢癌多药耐药细胞中高表达,是导致其细胞凋亡受抑制的重要原因.     

姜黄素逆转卵巢癌多药耐药的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,多数卵巢癌患者就诊时已属晚期,丧失手术机会,化学治疗(化疗)是主要的治疗手段,然而对化疗药物的多药耐药是影响预后的主要因素。姜黄素能够从多种途径逆转卵巢癌多药耐药(MDR),而且不良反应小,近年来对其研究也越来越受到重视。该文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的机制及姜黄素逆转MDR的机制。     

五种多药耐药性基因在正常人体组织的表达

目的：观察五种多药耐药性（MDR）基因在正常人体组织中的表达。方法：采用二重RT-PCR法及免疫组织化学SP法，分别从mRNA和蛋白质表达水平检测（90例，共15种）正常人体组织中5种MDR基因的表达。结果：五种MDR基因在人体不同器官和组织中均有表达。同时表达5种MDR基因的器官和组织有肝脏、肺脏、肾脏、食管、结肠、小肠、胰腺、甲状腺、前列腺及胎盘。皮肤组织中未发现LRP基因表达（0/5）。乳腺和卵巢组织未发现MRP基因表达（0/5）。不同MDR基因在各种组织中的表达存在差别。结论：正常情况下，五种MDR基因的mRNA和蛋白质在人体组织中广泛表达，以在肝脏、肺脏、肾脏、结肠、小肠和胰腺组织中表达较强。     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

双氢青蒿素逆转人结肠癌耐药细胞耐药性的研究

【目的】评价双氢青蒿素逆转人结肠癌细胞HCT8/ADR耐药性的能力,研究其逆转耐药的机制。【方法】采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞术分别进行细胞毒性、细胞凋亡实验评价双氢青蒿素和阿霉素联合用药的药效,采用Western blot法研究逆转耐药的机制。【结果】双氢青蒿素和阿霉素联用后对人结肠癌耐药细胞有较高的毒性,能诱导耐药细胞凋亡,增强耐药细胞的自噬。【结论】双氢青蒿素能逆转耐药性,恢复耐药细胞对化疗药物的敏感性。     

异博定对乳腺癌细胞多药耐药性逆转作用的研究

目的：检测异博定逆转乳腺癌耐药细胞株对阿霉素的耐药性。方法：ＭＴＴ法检测细胞的抑制率变化，流式细胞仪检查异博定对ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞的药物浓度变化。结果：异博定可提高肿瘤细胞的药物浓度（Ｐ＜０．０１），并且使ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞对阿霉素的敏感性增加２０倍。结论：本实验证实异博定可增加细胞内抗肿瘤药物浓度，逆转细胞的耐药性，为临床应用异博定逆转肿瘤的耐药性提供了理论基础。     

非离子表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药性逆转的实验研究

目的探讨非离子表面活性剂聚氧乙烯醚聚乙二醇300曲拉通X100对肺癌耐药细胞A549／DDP（顺铂）多药耐药性的逆转及其机制。方法用MTT法进行体外耐药逆转实验,荧光分光光度计测定细胞内ADM药物浓度。结果合用非离子型表面活性剂前后,A549／DDP对化疗药物阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5-FU、依托泊甙和长春新碱的敏感性均有显著性差异（各组都为P〈0．01）;三种非离子型表面活性剂都能显著增加耐药细胞内ADM浓度,实验组与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论三种非离子表面活性剂具有逆转A549／DDP耐药性的作用,逆转机制可能是改变细胞膜的流动性,抑制多药耐药相关膜蛋白的功能。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,是导致恶性肿瘤化疗失败和预后不良的重要原因,故逆转肿瘤多药耐药是治疗肿瘤重要的辅助手段。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素,具有广泛的生物活性。目前研究表明姜黄素具有较强的逆转肿瘤多药耐药的活性。     

外源性TNF—a基因联合异搏定、三苯氧胺逆转多药耐药性

目的观察TNF-α基因联合异搏定(VRP)、三苯氧胺(TAM)逆转多药耐药性(MDR)的效果。方法 以重组逆转录病毒为载体将TNF-α基因导入具MDR表型的人乳腺癌细胞系MCF7/ADR,经G418抗性筛选获 阳性克隆MCF7/ADR-TNF。以PCR与ELISA法检测目的基因的整合与表达。MTT法检测外源性TNF-a基 因联合VRP、TAM的逆转MDR作用,应用公式I=d/D