消化系癌的微卫星不稳定性研究

遗传物质的不稳定性可导致肿瘤的发生，晚近研究发现，微卫星不稳定性参与了消化系癌的发生，是消化系癌发生、发展的一种新机制。本文对消化系癌的微卫星不稳定性作一综述。     

消化系癌的微卫星不稳定性研究

遗传物质的不稳定性可导致肿瘤的发生，晚近研究发现，微卫星不稳定性参与了消化系癌的发生，是消化系癌发生、发展的一种新机制。本文对消化系癌的微卫星不稳定性作一综述。     

微卫星不稳定性的检测与胃癌

微卫星不稳定性是指基因组中简单重复序列的增加或丢失。许多肿瘤中存在微卫星不稳定性现象。胃癌是常见的恶性肿瘤 ,其发病机理较复杂 ,涉及一系列遗传学改变。近年来对微卫星不稳定性的研究为胃癌发生的分子学研究开辟了新途径     

微卫星不稳定性与胃癌预后的研究

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)与胃癌预后的关系.方法采用聚合酶链-简单序列长度多态性(PCR-SSCP)的方法对胃癌MSI进行检测,明确MSI与临床病理参数(肿瘤大小、部位、分化、Lauren′s分型、分期)之间的关系.其次,应用图像细胞仪(ICM)对胃癌组织进行细胞核DNA含量测定,比较MSI阳性组与MSI阴性组之间DNA含量的差异.平均DNA含量及细胞增殖指数作为观察指标.结果51例胃癌MSI总阳性率为43.1%(22/51).中-高分化腺癌MSI检出率(65.2%)显著高于低分化腺癌(25.0%)(P＜0.01);肠型胃癌MSI阳性率(57.7%)高于弥漫型胃癌(25.0%)(P＜0.05).MSI阳性组平均DNA含量、细胞增殖指数均显著低于MSI阴性组(10.01616±0.96677 VS 16.33144±2.97253 & 0.39066±0.08901VS 0.73955±0.10433,P＜0.01).结论MSI阳性胃癌预后可能相对较好.     

微卫星不稳定性的检测与胃癌

微卫星不稳定性是指基因组中简单重复序列的增加或丢失，许多肿瘤中存在微卫星不稳定性现象，胃癌是常见的恶性肿瘤，其发病机理较复杂，涉及一系列遗传学改变，近年来对微卫星不稳定性的研究为胃癌发生的分子学研究开辟了新途径。     

胃肠多重癌微卫星不稳定性的研究

目的　探讨胃肠多重癌发生的分子诊断标志物。方法　用 PCR方法对 1 5例胃肠多重癌患者术后所得肿瘤进行微卫星不稳定性 ( MSI)的检测。结果　 1 5例胃肠多重癌中 ,9例胃癌 MSI阳性 ,阳性率为 6 0 .0 % ( 9/1 5) ;1 1例肠癌 MSI阳性 ,阳性率为 81 .2 % ( 1 1 /1 5)。而 1 5例单纯胃癌 MSI阳性表达率仅为 1 3.3% ( 2 /1 5) ,1 5例单纯肠癌 MSI阳性表达率为 2 0 .0 % ( 3/1 5)。多重癌与单纯癌相比有非常显著性差异 ( P<0 .0 0 1 )。结论　胃肠肿瘤 MSI的表达可以作为其多重癌发生的有用的分子诊断标志物 ,对 MSI表达阳性的胃肠肿瘤患者 ,应警惕多重癌发生的可能性。     

急性白血病患者2号染色体错配修复基因连锁微卫星不稳定性初步探讨

目的研究急性白血病患者2号染色体上错配修复基因连锁微卫星不稳定性(MSI)以及杂合性缺失(LOH)现象,探讨hMSH2及hPMS1基因突变/缺失在急性白血病发病、发展过程中的作用和意义.方法选取白血病病例61例,其中AML33例,ALL20例,CML5例,MDS3例.在2号染色体hMSH2及hPMS1附近各选取2个微卫星位点分别进行多重PCR扩增,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染观察LOH、MSI发生情况.结果4个微卫星位点D2s115、D2s119、D2s123、D2s117均存在高频的MSI/LOH,分别为28/61,25/61,22/61,22/61.结论错配修复基因连锁的微卫星位点处可检测到较高频率的MSI,提示该基因突变可导致复制忠实性及修复机制的缺陷,造成多个复制错误的累积,与急性白血病的发生、发展有关.多位点微卫星改变,提示白血病的发生、发展与染色体多部位、多步骤改变相关.     

微卫星不稳定性——大肠癌发生的新机制

错配修复基因是遗传性非息肉性大肠癌综合征的遗传易基因，该基因突变使细胞与修复功能缺陷，结果引起微卫星不稳定性，致使ＤＮＡ复制的精确性降低，并与遗传性非从性大肠癌和部分散发性大肠癌发生相关，因此，微卫星不稳定性可能是大肠癌发生过程中一人新发现的重要机制。     

卵巢癌组织17号染色体位点的微卫星不稳定性的研究

目的 探讨卵巢癌组织微卫星不稳定性（Microsatellite Instability,MIN)的表现。方法 在23例卵巢癌新鲜组织和自身癌旁正常组织的DNA中,用聚合酶链反应（PCR）扩增17号染色体上5个微卫星位点,用单链构象多态性（Single Strand Conformation Polymorphism,SSCP)分析法检测微卫星不稳定性（MIN）,并用银染方法显示结果。结果 在23例卵巢癌组织中均有不同程度的MIN发生,其中浆液性卵巢癌阳性率明显高于其他类型卵巢癌;Ⅲ-Ⅳ期肿瘤微卫星不稳定性高于Ⅰ－Ⅱ期肿瘤。在17号染色体长臂上的3个微卫星位点D17S855、D17S806和D17S579的MIN的发生率分别为4／23、7／23、6／23,短臂上2个位点D17S513和TP53的MIN的发生率分别为2／23和4／23,长臂的阳性率明显高于短臂,表明长臂比短臂更不稳定。有4例病例在短臂和长臂处均出现MIN,表明17号染色体的长臂和短臂出现MIN是卵巢癌普遍发生的现象。结论 17号染色体定位于BRCA1附近的3个微卫星位点以及p53附近的微卫星位点均频繁地出现MIN。证实了频繁发生微卫星不稳定的染色体区域附近,可能存在抑癌基因,并且有可能引起抑癌基因功能的丧失。位于端粒处的D17S513发生MIN,可以推测在端粒至p53的区域可能存在一个新的抑癌基因。     

微卫星不稳定性─大肠癌发生的新机制

错配修复基因是遗传性非息肉性大肠癌综合征的遗传易感基因，该基因突变使细胞错配修复功能缺陷，结果引起微卫星不稳定性，致使DNA复制的精确性降低，并与遗传性非息肉性大肠癌和部分散发性大肠癌的发生相关。因此，微卫星不稳定性可能是大肠癌发生过程中一个新发现的重要机制。     

食管癌组织3p、18q位点微卫星DNA序列不稳定性的研究

目的:探讨微卫星DNA序列不稳定性(M SI)表达水平与人食管癌发生及其临床病理特征的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对30例人食管癌中M SI表达情况进行研究。结果:D3S1067位点M SI发生检出频率较高,为26.7%(8/30);D18S58位点M SI阳性率为20%(6/30)。有18对组织在D3S1067和D18S58两个位点均未检出M SI。食管癌M SI多发生在3p位点,尤其是在3p14～3p21区段。食管鳞癌组织中M SI阳性为26.1%(6/23),差异有显著性(P0.05)。结论:食管癌在3p和18q染色体位点均存在微卫星不稳定现象;D3S1067和D18S582个位点上M SI与食管癌的临床病理类型均相关:D3S1067位点M SI与食管鳞癌的发生关系密切,D18S58与食管小细胞癌的发生关系密切;M SI也许可做为临床筛查恶性肿瘤高危人群的分子手段,具有潜在的应用前景。     

胃癌微卫星不稳定性与幽门螺杆菌感染的关系

目的　研究胃癌中幽门螺杆菌 (helicobacterpylori,HP)感染与微卫星不稳定性 (microsatelliteinstablility ,MSI)的关系 ,探讨HP感染致胃癌发生的机制。方法　应用聚合酶链反应 (polymerasechainreaction ,PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染及Warthin Starry嗜银染色 (W S染色 ) ,分别对 18例轻度慢性浅表性胃炎、5 2例胃癌 (19例乳头状及管状腺癌、17例低分化腺癌、16例黏液腺癌 )进行MSI及HP感染情况的研究。结果　各型胃癌MSI阳性率及HP感染率均明显高于轻度慢性浅表性胃炎组 (P <0 0 5 ) ;35例HP感染阳性胃癌组MSI表现阳性 19例 ,阳性率5 4 3% ,2 2例HP感染阴性者MSI表现阳性 6例 ,阳性率 2 7 3% ,两者比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　MSI及HP感染在胃癌发生中均有一定作用 ,但HP感染诱发胃癌可能不是通过MSI来实现。     

鼻咽癌特征性microRNA表达谱分析

目的采用microRNA(miRNA)基因芯片的方法分析在鼻咽癌组织中特征性表达的miRNA,寻找鼻咽癌的分子肿瘤学标志物。方法分别选取8例鼻咽非角化型癌和8例鼻咽部慢性炎性组织,Trizol法提取总RNA,与含有人723条miRNAs探针的基因芯片进行杂交,检测8例鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎性组织中miRNA表达谱,筛选差异表达的miRNA。结果 miRNA表达谱分析发现在鼻咽癌差异表达的miRNA共31个,其中上调6个,下调25个。结论通过基因芯片的方法发现了在鼻咽癌中31个差异表达的miRNA,为进一步探索鼻咽癌的发生、发展及早期诊断奠定了基础。     

基于临床-影像组学建立子宫内膜癌微卫星不稳定性的评估模型

目的  探讨应用临床因素联合影像组学建立子宫内膜癌（EC）微卫星不稳定性（MSI）评估模型的价值。方法  回顾性分析2018年6月~2022年1月手术前经MR影像学检查及手术后病理学检测确诊为EC的患者68例,收集患者影像学及临床病理资料,根据患者微卫星稳定情况将患者分为不稳定组（n=27）和稳定组（n=41）。临床模型构建采用Logistic回归分析对临床因素进行筛选,影像组学模型构建采用3DSlicer软件勾画病灶感兴趣区并提取影像组学特征,利用最小绝对收缩和选择算子算法进行特征降维。绘制ROC曲线对影像组学模型、临床模型和临床-影像联合模型进行预测效能评估,并使用Delong检验比较3种模型的预测效能是否具有统计学差异。结果  Logistic回归分析显示,错配修复蛋白MutL同源物1、减数分裂后分离蛋白表达和肿瘤分化程度、肌层侵犯深度是EC MSI的临床危险因素。筛选6个影像组学特征用于构建影像组学模型（P < 0.05）。经ROC曲线分析,临床-影像联合模型在EC MSI中具有较好的预测及评估性能（P < 0.05）,临床模型、影像组学模型及临床-影像联合模型AUC分别为0.871、0.932、0.981。Delong检验结果显示临床-影像联合模型和影像组学模型与临床模型比较,差异有统计学意义（Z=1.933、2.735,P=0.046、0.006）。结论  应用临床因素联合MR影像组学特征建立的评估模型对EC MSI具有较好的预测价值。     

微卫星不稳定性在胃癌组织中的表达

目的 研究微卫星在胃癌发生中的作用及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法 采用PCR、PCR-变性聚丙烯酰凝胶及银染法检测38例胃癌及相应的22例癌旁肠化生组织的MSI。结果 胃癌MSI阳性率为39．5％（15／38），DIS 123和BAT 26的MSI阳性率略高于其它位点，癌旁肠化生组织MSI阳性率为27．3％（6／22），6例MSI阳性肠化生标本对应的胃癌组织均为MSI—H，MSI与胃癌的分化程度和发生部位有关。结论 肠化生组织中MSI的进行积累可能在一部分胃癌的发生中起作用，NSI可能是胃癌的早期发展过程。     

The Ras signaling pathway mediates cetuximab resistance in nasopharyngeal carcinoma

This work aimed to investigate the role of the Ras signaling pathway in cetuximab resistance in human nasopharyngeal carcinoma (hNPC). An hNPC 5-8F cell line was induced by stepwise exposure to increasing doses of cetuximab. Western blot was conducted to detect protein levels. Our results are as follows: cetuximab-resistant hNPC 5-8F/Erbitux cell lines were successfully developed. After treatment with cetuximab for 3 and 5 d, the RI was 1.2 and 1.1, respectively. Compared with the 5-8F cells, the protein expression levels of H-ras, JNK/P-JNK, P-ERK1/2, p38/P-p38, P-AKT, NF-κB p65/P-NF-κB p65 and c-fos were significantly increased in the 5-8F/Erbitux cells (P = 0.000 for all); however, the protein expression levels of ERK1/2 and c-jun/P-c-jun were significantly decreased (P = 0.000 for all) and AKT protein expression showed no significant change (P = 0.176). After the 5-8F/Erbitux cells were transfected with H-ras shRNA, H-ras protein expression was significantly decreased (P = 0.000) and cetuximab sensitivity improved. In contrast, in the 5-8F/Erbitux + siH-ras cells, protein expression levels of P-ERK1/2, P-JNK, P-AKT and NF-κB p65/P-NF-κB p65 were significantly decreased (P = 0.000 for all). Additionally, protein expression levels of JNK, ERK1/2, p38/P-p38 and c-jun/P-c-jun were significantly increased (P = 0.000 for all), but protein expression levels of AKT and c-fos did not change significantly (P = 0.061 and P = 0.068, respectively). In conclusion, the activation of the H-ras/ERK1/2, H-ras/JNK and PI3K-AKT signaling pathways is closely associated with cetuximab resistance in 5-8F/Erbitux cells. NF-κB is activated in 5-8F/Erbitux cells without activation of c-jun.     

鼻咽癌放疗后鼻窦炎的临床干预方法及效果

目的探讨鼻咽癌放疗后鼻窦炎的临床干预方法及效果。方法选取就诊的120例鼻咽癌患者作为研究对象,其中有60例鼻咽癌患者在放射治疗初期就接受干预治疗作为观察组,60例鼻咽癌患者在接受放射治疗时未进行临床干预作为对照组。比较两组患者3个月、6个月及12个月鼻窦炎患病率。结果观察组患者3个月、6个月及12个月鼻窦炎的患病率分别为12.33%、31.67%和11.67%,对照组患者3个月、6个月及12个月鼻窦炎的患病率分别为35.00%、73.33%和12.33%,经统计学分析,观察组患者的3个月和6个月鼻窦炎患病率明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论鼻咽癌放射治疗后鼻窦炎的发病高峰为3个月至1年,在治疗初期即开始进行临床干预有利于降低鼻咽癌放射治疗后鼻窦炎的患病率。     

鼻咽癌放疗面罩对皮肤反应的临床观察

目的面罩在鼻咽癌放疗中对皮肤损伤反应的临床观察。方法105例鼻咽癌患者，随机分成两组：A组55例放疗过程中用面罩固定，B组50例无面罩固定，观察两组照射野内的皮肤放疗反应。结果两组患者放疗后，A组出现1级放疗反应时间是（13±3．5）d，B组时间是（28±5．5）d，两组比较，分析，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。放射治疗时，两组患者面颈部射野内的皮肤损伤反应程度不同，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。结论面罩增加了鼻咽癌放疗野内皮肤反应。     

放疗联合卡铂增敏治疗鼻咽癌疗效分析

目的探讨卡铂在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用。方法 89例鼻咽癌患者随机分为两组。单纯放疗组 (对照组 )4 3例 ,卡铂联合放疗组 (治疗组 ) 4 6例 ,两组放疗方式及剂量相同。治疗组在放疗第 1、3、5周放疗前应用卡铂 ,每次10 0mg ,静滴 ,每周 5次。 结果鼻咽肿瘤及颈淋巴结转移灶完全消退率治疗组明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。 3年内局部复发及远处转移治疗组明显低于对照组 ,分别是 10 .9%、15 .2 %和 2 7.9%、34.9%,均有显著性差异。 3年生存率治疗组、对照组分别是 78.3%、5 8.1%(P <0 .0 5 )。结论放疗联合适量卡铂化疗 ,起到一定的放射增敏作用 ,并能抑制或延缓肿瘤复发及远处转移 ,可提高鼻咽癌患者的生存期。