异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

 目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效、造血重建、并发症以及长期生存情况。方法 采用同胞间HLA配型全相合的异基因骨髓移植对9例恶性血液病患者进行了移植。结果 9例患者均获造血重建；移植相关死亡率为0；随访时间4～29个月，7例生存，2例死亡（移植前均为高危患者）。结论 异基因骨髓移植是目前治愈恶性血液病的有效方法，相当部分患者可通过移植获得治愈，但移植前处于高危难治状态的病例疗效不佳。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

 目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法51例急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者中,36例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理自体移植主要选用CBV,BEAC方案,异基因移植采用BU／CY2及改良的BU／CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA+MTX或CsA+MTX＋MMF方案。结果 51例患者中49例获得造血重建,在auto-HSCT和allo-HSCT后WBC≥1.0×109／L的中位时间分别为13 d和17 d,血小板≥20×109／L的中位时间分别为21和25 d;40 ％出现aGVHD,26.7 ％出现cGVHD;3.9 %出现HVOD;出血性膀胱炎发生率5.9 ％;CMV感染发生率33.3 ％;62.7 ％出现黏膜炎;54.9 ％出现不同部位的感染;移植相关死亡率3.5 %,随访3～95个月,移植后复发11例,其中auto-HSCT 9例,allo-HSCT 2例。结论 HSCT是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但移植期间需要进一步探索如何减少其相关并发症,以提高血液肿瘤的治愈率及延长患者的无病生存时间。     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的 观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法 应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射,移植的单个核细胞,ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＾＋３４细胞平均分别为     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）,从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射。移植的单个核细胞、ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＋３４细胞平均分别为４．９×１０８／ｋｇ、１２．５×１０４／ｋｇ和４．２×１０６／ｋｇ。结果移植后造血功能皆重建。染色体、红细胞血型及亚型检查证实均移植成功。２例发生Ⅱ度急性ＧＶＨＤ,３例发生慢性ＧＶＨＤ,经治疗很快控制。６例的原发病皆达完全缓解,且随访至今４例无病存活,２例ＣＣＲ＋５８ｄ和＋１１８ｄ后分别死于间质性肺炎和心肌病。结论异基因外周血干细胞移植是治疗晚期恶性血液病的较好选择,加强对移植后并发症的防治,可望获得长期生存率。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病116例临床分析

目的：探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗恶性血液病的疗效及影响因素。方法：观察三种不同移植方法的并发症，造血恢复时间，三年无病生存率（DFS）。结果：自全外周血造血干细胞移植（APBSCT）并发症少，造血恢复快，但三种移植方法DFS无明显差别。结论：APBSCT较自体骨髓移植（ABMT）更安全，对于获得缓解者宜尽早施行移植治疗。     

异基因造血干细胞移植FBC预处理14例

[目的]探讨FBC预处理方案在异基因造血干细胞移植中的可行性.[方法]以FBC预处理对14例恶性血液病患者进行异基因造血干细胞移植.FBC预处理方案组成:磷酸氟达拉滨30mg/(m2·d),静滴,-5d～-1d;白消安0.6mg/(kg·d),口服,q6h,-7d～-4d;环磷酰胺30 mg/(kg·d),静滴,-3d～-2d.[结果]14例患者移植后均安全通过骨髓抑制期,顺利重建造血功能,白细胞升至1×109/L为 11d( 9d～ 15d),血小板上升至20×109/L为 12d( 9d～ 21d).8例(57.1%)出现急性移植物抗宿主病,5例(35.7%)出现慢性移植物抗宿主病.至今仍存活11例(78.6%),3例(21.4%)死亡.[结论]用FBC预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病安全、有效.     

造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析

 目的　比较自体与异体造血干细胞移植 (HSCT)治疗白血病和非霍杰金氏淋巴瘤 (NHL)的疗效和移植相关死亡。方法　 2 2 2例白血病和NHL中 ,112例接受自体HSCT、110例接受异体HSCT ,其中38例急性早幼粒细胞白血病 (M3 )和 36例NHL均为自体HSCT。移植预处理方案包括 :14 9例TBI +Cy、2 3例改良Bucy、5 0例MACC方案。 结果　全部患者均获得造血重建 ,在自体与异体移植后白细胞>1.0× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L的时间 ,二组分别为 (14 .3± 6 .1)d和 (17.8± 9.2 )d与 (15 .1±4 .6 )d和 (19.6± 10 .3)d ,二组比较造血重建时间无差异 (P >0 .0 1)。非M3 白血病自体与异体移植后 5年估计无病生存率为 (5 2 .0± 5 .8) %和 (6 2 .4± 6 .2 ) %、复发率为 (44 .7%和 14 .5 % ) ,M3 白血病自体移植无病生存率 (93.6± 4 .4 ) %、复发率 5 .3% ,NHL自体移植无病生存率 (6 6 .3± 8.0 ) %、复发率 2 2...     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

目的:观察非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)对难治性恶性血液病的疗效。方法:采用NAST治疗 3例慢性粒细胞白血病加速期(CML -AP)、1例骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB T)患者。非清髓预处理方案:氟达拉宾 (Flud)30mg·m-2·d-1×6d,白消安(Bu)4mg·kg-1·d-1×2d,环磷酰胺(CTX)600mg·d-1×2d,3例CML- AP患者在此基 础上加用阿糖胞苷(Ara c)。结果:4例患者造血均顺利恢复,ANC>0.5×109/L平均为12天,BPC>20×109/L平均为11天。 +30天时经短串联重复序列(STR)- PCR检测3例患者为完全嵌合体(CC),1例慢粒患者为混合嵌合体(MC),+90天时全部 患者均处于CC。分别随访4月～16月,均无病存活。结论:非清髓异基因外周造血干细胞移植是治疗CML- AP、MDS -RAEB T 等难治性恶性血液病的有效手段。     

FBC方案预处理进行异基因造血干细胞移植的临床研究

造血干细胞移植对根治恶性血液病的作用已得到充分肯定,但传统预处理方案所用的致死性放、化疗剂量对患者心、肝、肾等重要脏器有进一步损伤,致使移植相关死亡率一直居高不下 [1].为降低预处理的毒性,我们对14例恶性血液病患者进行了FBC预处理方案的异基因造血干细胞移植.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的预后相关因素。方法　1997年7月至2008年8月,对26例血液病患者行allo-HSCT,其中急性白血病（AL）14例,慢性髓系白血病（CML）10例,骨髓增生异常综合征（MDS）2例;移植供受体22例为同胞HLA全相合,4例为同胞HLA不全相合。结果　所有患者达到稳定的供者植入,随访至今,累积总生存（OS）率为63.9 %,累积无病生存（DFS）率为62.6 %;15例（57.7 %）发生移植物抗宿主病（GVHD）,其中急性GVHD 8例（30.8 %）[Ⅲ～Ⅳ度4例（15.4 %）],慢性GVHD 7例;HLA全相合与 HLA不全相合移植间GVHD发生率差异有统计学意义（P＝0.014）;复发4例;死亡7例。单因素分析结果显示,发生Ⅳ度GVHD、巨细胞病毒（CMV）感染是影响患者生存的高危因素,组间比较差异有统计学意义（P＝0.05和P＝0.027）。结论　allo-HSCT是目前治疗恶性血液病的有效方法,提高allo-HSCT疗效的关键是控制移植相关并发症,特别是GVHD和感染。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

Objective To explore the clinical related prognostic factors of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in treating malignant hematological diseases. Methods From September 1997 to August 2008,a total of 26 patients with hematological diseases were treated with allo-HSCT from HLA identical-sibling and haplo-identical donors in our hospital, including 14 patients with acute leukemias,10 with chronic myeloid leukemias,and 2 myelodysplastic syndromes. Results All patients achieved sustained full donor type engraftment. The cumulative overall survival (OS) was 63.9 %,and cumulative disease free survival (DFS) was 62.6 %. Fifteen patients had graft-versus-host disease (GVHD) (57.7 %),including 8 acute GVHD(aGVHD) (30.8 %) (grade Ⅲ-Ⅳ aGVHD was 15.4 %) and 7 chronic GVHD. GVHD between HLA identical-sibling and haplo-identical donors was different and there was statistic difference between the two groups (P=0.014). 4 patients relapsed,7 patients died. The univariate analysis showed OS were correlated with grade Ⅳ aGVHD (P=0.05) and CMV infection (P=0.027). Conclusion Allo-HSCT is effective for the cure of patients with malignant hematological diseases. The key to improve the efficacy of HSCT is to reduce the incidence of transplant-related complications,especially GVHD and infection.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的预后分析

Objective To explore the clinical related prognostic factors of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in treating malignant hematological diseases. Methods From September 1997 to August 2008,a total of 26 patients with hematological diseases were treated with allo-HSCT from HLA identical-sibling and haplo-identical donors in our hospital, including 14 patients with acute leukemias,10 with chronic myeloid leukemias,and 2 myelodysplastic syndromes. Results All patients achieved sustained full donor type engraftment. The cumulative overall survival (OS) was 63.9 %,and cumulative disease free survival (DFS) was 62.6 %. Fifteen patients had graft-versus-host disease (GVHD) (57.7 %),including 8 acute GVHD(aGVHD) (30.8 %) (grade Ⅲ-Ⅳ aGVHD was 15.4 %) and 7 chronic GVHD. GVHD between HLA identical-sibling and haplo-identical donors was different and there was statistic difference between the two groups (P=0.014). 4 patients relapsed,7 patients died. The univariate analysis showed OS were correlated with grade Ⅳ aGVHD (P=0.05) and CMV infection (P=0.027). Conclusion Allo-HSCT is effective for the cure of patients with malignant hematological diseases. The key to improve the efficacy of HSCT is to reduce the incidence of transplant-related complications,especially GVHD and infection.     

移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系

 异基因干细胞移植后树突状细胞（DC）恢复的特点是移植后DC细胞亚群均较移植前水平低,单核细胞样DC在移植后300 ~ 400 d可以恢复正常水平,浆细胞样DC恢复很慢。它的重建受到粒细胞刺激因子、前炎性的细胞因子及间充质干细胞的影响,与异基因移植CD+34剂量无关。通过分析DC与移植物抗宿主病关系的分析,发现低数量的DC会导致高的GVHD的发生率,并有学者对这种现象的机制进行了解释。就移植后树突状细胞、亚群重建规律及其与急性移植物抗宿主病的关系的主题进行综述。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发难治性淋巴瘤的疗效和安全性.方法 北京军区总医院2012年1月至2013年12月应用减低强度预处理allo-HSCT治疗5例复发难治性淋巴瘤,其中男4例,女1例,平均年龄28.7岁（20～ 39岁）.3例为HLA配型全相合,2例为HLA配型不全相合.供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为减低强度的氟达拉滨、白消安及抗人淋巴细胞免疫球蛋白,采用联合免疫抑制剂预防移植物抗宿主病（GVHD）,包括环孢素A、甲氨蝶呤、霉酚酸酯等,移植后观察患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 5例患者均获造血重建,中性粒细胞数≥0.5＆#215;109/L及血小板数≥20＆#215; 109/L的平均时间分别为18.8 d及24.5d,植入证据检测为100％完全供者造血.随访至2014年12月,中位随访时间19.2个月（6～35个月）,2例患者死于复发,其余患者处于完全缓解状态,最长无病生存时间达35个月.结论 减低强度预处理allo-HSCT治疗复发难治性淋巴瘤的方案安全、可行,疗效确切,可作为挽救性治疗的关键技术在临床广泛开展.     

重组人粒细胞集落刺激因子促进自体造血干细胞移植后造血功能恢复的临床研究

背景与目的:高剂量化放疗联合自体造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcellstransplantation,AHSCT)能够提高某些实体瘤的疗效,该疗法的成功得益于重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)的运用。本研究的目的是观察rhG-CSF对实体瘤患者自体造血干细胞移植后造血功能重建的影响。方法:将接受AHSCT的130例实体瘤患者分为rhG-CSF组和对照组,rhG-CSF组在造血干细胞回输后第6天开始连日给予rhG-CSF250～300μg/d,皮下注射,直至白细胞(whitebloodcell,WBC)≥5.0×109/L为止;对照组在造血干细胞回输后不给予rhG-CSF。结果:130例患者共完成移植132次,其中2例为2次移植。研究早期的24例患者采取自体骨髓移植,其中12例移植后给予rhG-CSF;此后的106例均采用自体外周血造血干细胞移植(2例为2次移植),其中47例移植后给予rhG-CSF。(1)rhG-CSF组和对照组自体骨髓移植患者住无菌病房的中位时间为33天和41天,WBC恢复到1.5×109/L以上的中位时间为14天和24天,两组之间的差异有显著性(P<0.05);两组血小板(platelet,PLT)恢复到20×109/L及50×109/L以上的中位时间均无显著性差异。(2)rhG-CSF组和对照组自体外周血干细胞移植患者住无菌病房的中位时间为17天和20天,     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究进展*

高剂量治疗联合自体造血干细胞移植（high-dose therapy/autologous hematopoietic stem cell transplantation ,HDT/AHSCT ）是目前治疗复发/难治侵袭性淋巴瘤的标准方案。然而,HDT/AHSCT作为淋巴瘤一线治疗的地位尚存在争议,对于其在不同亚型淋巴瘤中的应用仍有很多问题需要解决。本文就HDT/AHSCT治疗恶性淋巴瘤的临床研究进展作系统回顾。     

82例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后复发的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的危险囚素.方法 总结82例接受allo-HSCT治疗的血液病患者的临床资料,分析供受者年龄、供受者性别、供受者血型异同、供者类型、疾病状态、HLA配型、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)的有无、回输CD34+细胞数量、有无巨细胞病毒感染等与移植后复发的关系.结果 16例患者在移植后2～28个月复发.单因素分析结果显示,疾病状态(P=0.013)、疾病诊断到移植的时间(P=0.042)、预处理方案(P=0.046)、急性GVHD(P=0.022)、慢性GVHD(P=0.002)与allo-HSCT后复发有关.Cox多因素回归分析结果显示,疾病状态(OR=2.58,95%CI为1.26～5.01)、疾病诊断到移植的时间(OR=1.98,95%CI为1.11～3.63)和慢性GVHD(OR=3.74,95%CI为1.96～7.97)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 复发仍是allo-HSCT失败的首要原因,疾病状态、疾病诊断到移植的时间以及无慢性GVHD是移植后复发的主要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the risk factors for relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and the measures of prophylaxis and treatment.Methods We summarized the clinical data of 82 patients with hematologic malignancies who were treated in our hospital from August 2003to December 2008.Factors including age, sex, ABO blood group disparity of donor and recipient as well as the type of donor, status of disease, HLA-match, conditioning regimen, whether or not having developed acute GVHD and chronic GVHD, infusion number of CD34 + cells, relationship between CMV infection and relapse post-transplantation were considered and analyzed.Results Single factor analysis indicated that there were five independent risk factors related with the disease relapse ( P ＜ 0.05 ), including status of disease, time of diagnosis to transplantation, acute graft versus host disease (aGVHD), conditioning regimen, and chronic graft versus host disease (cGVHD).Simultaneously, the type of donor was a substantial factor (P ＜ 0.01 ), determined by multi-factor Cox regression analysis.Cox regression analysis determined that disease status ( OR = 2.58, 95% CI 1.26-5.01, P = 0.01 ), time from diagnosis to treatment ( OR = 1.98, 95% CI 1.11-3.63, P = 0.025 ) and cGVHD ( OR = 3.74, 95% CI 1.96-7.97,P ＜0.001 ) were major factors for relapse of the patients who had undergone transplantation.Conclusions Relapse remains the primary cause of failure after allo-HSCT.Status of disease, time from diagnosis to treatment and not cGVHD are the major risk factors.Effective prevention and treatment of relapse after engraftment can improve the efficacy of HSCT.