芳基丙酸类非甾体抗炎药的研究进展

六十年代初问世的新型非甾体抗炎药——芳基丙酸类,具有疗效强,毒性低,患者易于耐受等特点,是一类高效、完全的抗炎、解热、镇痛药。本文就这类药物的研究进展作一简介:1.苯氧布洛芬钙(Fenoprofen Calcium)本品消炎作用相当于阿司匹林50倍,消炎痛10倍,与中枢镇痛药吗啡、美沙酮、可待因、达尔丰有协同作用,增加镇痛效果,口服吸收85%以上,半衰期2.5～3h,与蛋白结合率99%以上。主要经肾摊泄,疗效比布洛芬好,副作用少。适用于急     

新的非甾体抗炎药—芳基丙酸类

非甾体抗炎药物中阿司匹林易引起消化道出血,消炎痛及保太松毒副作用较大,因而限制了它们的临床应用。非那西汀因对肾脏毒性较强而被淘汰。六十年代初问世的新非甾体抗炎药——芳基丙酸类的共同特点是疗效强、毒性低、患者易于耐受。经国内外     

非甾体抗炎药在老年人中的药物动力学

<正> 非甾体抗炎药(NSAIDs)的药理作用主要是抑制前列腺素的生成。老年人,尤其是女性,因易患骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等肌骨胳疾病,广泛以此类药作为控制症状。最常见的不良反应是上腹部不适和消化道出血,但尚缺乏确实证据以肯定其间的因果关联。最近Somerville等     

2-芳基烷酸类非甾体消炎药的新合成法

前已报道,烷基芳酮(ArCOCHRR~1)通过与吡咯烷、叠氮磷酸二苯酯(DPPA,4d)和氢氧化钾三步反应,能简捷地制取2-芳基烷酸(ArCRR~1CO_2H)。本文报道,用相同反应成功地制得具2-芳基丙酸骨架的一系列非甾体消炎药:布洛芬(Ibuprofen 1a)、萘普生(Naproxen 1b)、酮基布洛芬(Ketoprofen 1e)、氟联苯布洛芬(Flurobiprofen ld),以及2-(2-二苯并呋喃基)丙酸(1e),后者是制备2-(杂芳基)丙酸的例子。最初应用几种磷的叠氮化物(4a～c),均似相应的氯化物和叠氮化钠反应得到。经试     

芳基烷酸类非甾体抗炎药的手性药动学和药效学研究

非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是一类常见的具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用的药物,临床应用广泛.大多数芳基烷酸类非甾体抗炎药都具有手性,它们的2个对映体在体内的药理活性、代谢过程及不良反应存在显著的差异.文中对常见芳基烷酸类NSAID对映体的药效学和药动学特点,年龄、性别、疾病状态等因素对其药动学过程的影响,以及临床应用进行了综述.     

2-芳基丙酸类药物的立体选择性药效学及药动学

2 芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类 ,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等 ,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物。这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的 ,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同。正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用 ,从而使得这类药物倍受关注。该文主要阐述以氟比洛芬为代表的洛芬类药物在药理学上的立体选择性     

2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──7用1,2-芳基重排法合成酮基布洛芬

以3-溴苯丙酮（2）为起始原料，经1，2-芳基重排、水解制得2-（3-溴苯基）丙酸（3）。再经羧基保护、格氏反应、水解、氧化即得酮基布洛芬（1），总收率43．7％。     

2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──6 1,2-芳基重排法合成苯氧布洛芬钙

以苯丙酮为原料，经苯环溴代，醚化成二苯醚、α－溴代，后经缩酮、重排、水解生成苯氧布洛芬，后转化成钙盐，收率以未雨酮计，达42％。考察了相转移催化剂对形成二苯醚收率和不同锌盐对重排反应的影响。     

非甾体抗炎药的药物相互作用和药物-疾病相互作用

药物-药物相互作用药动学相互作用非甾体抗炎药有许多都是有机酸类,蛋白结合率极高(见表),故能从结合部位置换其他紧密结合的有机酸类。例如,甲灭酸、保泰松及水杨酸盐可置换香豆素类抗凝剂;保泰松及水杨酸又可置换苯妥英钠或甲苯磺丁脲。但须注意,虽然非甾体抗炎药蛋白结合率都很高,但某些非甾体抗炎药能从蛋白结合部位取代华法林,而消炎痛则不能,因而无法预料。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1,2—芳基重排法合成布洛芬

溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1，2─芳基重排法合成布洛芬

溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。     

1,2-芳基重排转位法合成α-芳基丙酸类抗炎镇痛剂

布洛芬(Ibuprofen)和萘普生(Naproxen)作为α-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛剂,在医疗上广泛使用。由于这类药物比传统的阿司匹林疗效高,副作用小,使人们对它们的需求量不断增长。然而在大规模工业生产这类药物时,却受到了反应条件、产物收率、中间体分离、特殊试剂的使用、环境保护、劳动防护等因素的限制,为此,人们一直在寻找既经济合理,又适于工业规模生产的合成途径。近年来,α-芳基丙酸类化合物的新的合成方法陆续在有关文献上报导,其中1,2-芳基重排转位方法引人注目,很有可能用于大规模工业化生产。     

2—芳基丙酸类消炎药的酶催化拆分研究进展

介绍了2－芳基丙酸酯、2－芳基丙腈和2－芳基丙酰胺的酶催化不对称水解;2－芳基丙酸的酶催化不对称酯化反应拆分可得光学活性的2－芳基丙酸类消炎药。     

反相HPLC间接分离2-芳基丙酸类及结构类似对映体

2-芳基丙酸类化合物(2-APAs)是目前常用的一类非甾体抗炎药,通常以外消旋体上市。体外实验表明药物的S构型有效,R构型几乎无效,但在体内会发生R构型向S构型的代谢手性转换。为研究这种分子构型的转换,需要建立一种能分离对映体并确定其组成的立体选择性分析方法。直接、间接手性色谱法是研究布洛芬构型转化最常用的方法。前人建立的正相HPLC可良好地分离人血中布洛芬的对映体,但不适合分析极性较大的2-APAs,并需先进行2h的衍生化反应。本文报道了一种快速、有效、良好分离2-APAs及类似物的间接反相HPLC方法。仪器　PU4015泵,ISS-…     

2－芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。     

2—芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。