κ阿片受体介导的抗心律失常作用

目的：研究激动κ阿片受体对大鼠心肌缺血性心律失常的影响。方法：在结扎大鼠冠状动脉的同时，静脉注射选择性κ阿片受体激动剂U50488H，观察其对大鼠心率(HR)、左心室内压(LVSP)和室性心律失常发生的影响；分离大鼠心室肌细胞，观察U50488H对细胞内钙和L—型钙电流的影响。结果：心肌缺血后，大鼠HR无明显变化，LVSP显著降低，心电图显示了缺血性改变和心律失常发生；心肌缺血并给予U50488H后，HR显著减慢，LVSP进一步降低，大鼠心肌缺血性心律失常的发生率以及心律失常评分明显降低。U50488H可明显降低心肌细胞的钙瞬变，并能显著降低L—型钙电流。U50488H的作用均可被选择性κ阿片受体阻断剂nor—BNI阻断。结论：激动κ阿片受体可减少大鼠心肌缺血性心律失常的发生，其机制可能与其抑制L一型钙通道和细胞内钙有关。     

抗高血压药的新家族——血管紧张素II受体阻断剂

血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体阻断剂系抗高血压药物的新家族。本文在阐述ＡⅡ受体的基础上，着重介绍了ＡⅡ受体阻断剂芦沙坦的抗高血压作用。     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。AngⅡ的作用通过细胞表面的AngⅡ受体介导，根据与不同受体拮抗剂的选择性可将其受体分为两个亚型：AT1受体和AT2受体。已知的AngⅡ的生理作用是由AT1受体介导的AT2受体的功能尚不清楚，在临床上主要有两种抑制RAS活性的药物；一是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），它抑制AngⅡ的生成；二是AT1受体拮抗剂，它阻断AngⅡ相应受体的生理学作用。AT1受体拮抗剂的潜在临床实用性正在得到深入研究。     

转换酶抑制剂及AT1受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用

目的:本文探讨转换酶抑制剂及ATl受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)受体的作用.方法:SHR与WKY大鼠服用两种不同药物(benaxepril和losartan),检测动物肾皮质AT1 mRNA表达情况和AT1受体密度.原发性高血压患者服用benaxepril或losartan后检测血小板AT1 mRNA的表达情况.结果:SHR喂用benazepril后肾脏AT1 mRNA和AT1受体密度均无明显变化,而喂用losartan后肾脏AT1 mRNA及AT1受体密度则明显降低.SHR肾AT1受体密度在benazepril组无明显变化,而在losartan组明显降低.相应的高血压患者服用benaxepril后血小板AT1 mRNA无明显变化,而losartan组benaxepril后血小板AT1 mRNA的表达明显降低.结论:AT1RA能下调AngⅡ受体密度而ACEI则无此作用,ACEI和AT1RA对肾皮质RAS系统作用机制是不同的.测定人血小板的AT1 mRNA是反映AT1受体状况的有用指标 .     

老年大鼠心脏及肾脏血管紧张素AT1受体mRNA水平与受体密度的变化

目的探讨老年大鼠心脏及肾脏中血管紧张素Ⅱ受体第１亚型（ＡＴ１）ｍＲＮＡ水平与受体密度的变化。方法采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法测定３、１２、２４月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏及肾脏ＡＴ１受体ｍＲＮＡ水平，用免疫组织化学法检测ＡＴ１受体密度的改变。结果正常大鼠肾脏中ＡＴ１受体ｍＲＮＡ的表达高于其在心脏中的表达。随年龄增长心脏ＡＴ１受体ｍＲＮＡ水平呈下降趋势，与３月龄组比较，１２及２４月龄组分别下降至３月龄组的８７．０％±１１．８％及７０．８％±１８．８％；而肾脏中未发现明显改变。免疫组织化学方法观察结果表明：２４月龄大鼠阳性反应物面积下降，灰度无明显改变；在不同月龄大鼠肾脏中均未发现明显改变。结论随年龄增长心脏ＡＴ１受体ｍＲＮＡ水平下降、受体密度降低，肾脏ＡＴ１受体未发生明显改变，提示心脏功能更易受到老龄化的影响     

血管紧张素转换酶抑制剂及AT1受体拮抗剂与缺血-再灌注心律失常

折返性机制,延迟后除极与触发活动,异常自律性增高是再灌注心律失常发生的主要机制,Ca2+超载、钠超载是其发生的离子机制。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)在再灌注心律失常的发生及发展中起重要作用。本文就血管紧张素转换酶抑制剂及其AT1受体拮抗剂对缺血-再灌注心肌细胞电生理作用及细胞膜多种离子通道的作用进行综述,揭示血管紧张素转换酶抑制剂及其AT1受体拮抗剂具有直接的抗再灌注心律失常的作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂预防心律失常的研究进展

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)在心血管疾病中广泛应用,对心血管疾病的治疗及预防起着极其重要的作用。目前研究认为,ACEI及ARBs在心律失常的预防中也具有一定的作用,尤其在预防心房颤动方面研究较多,现就ACEI及ARBs在心律失常中的作用及其机制作一综述。     

血管紧张素ⅡAT1与AT2受体的交互作用及信号转导

血管紧张素ⅡAT1与AT2受体在功能上有拮抗性交互作用及不同的信号转导机制,但过去所知较少,并存在错误认识。近年来,这方面的研究进展很快,新的研究结果不断问世。现就这一领域的新进展综述如下。     

血管紧张II受体阻滞剂—Losartan作用及其临床应用

血管紧素ＩＩ（ＡＮＧＩＩ）是肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）中重要的介质，它使用于特异性受体，导致血管收缩和醛固酮的释放。Ｌｏｓａｒｔａｎ是一种口服有效，代谢稳定，具有选择性的ＡＮＧＩＩ受体阻滞剂。它具有血管扩张效应，有防止容量超负荷引起心肌厚及左室扩大的作用，增加冠流量，与卡托普利，依那普利等ＡＣＥＩ相比，Ｌｏｓａｒｔａｎ的作用时间长，不良反应少，耐受性好，临床上是一种新的，高效能的治疗高血压和充     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗心房颤动的研究进展

心房颤动(Af)是临床上最常见的快速性心律失常之一,有较高的致残率和致死率,是脑卒中最强的独立危险因素,15%的脑卒中事件与Af有关~([1]).因此,恢复窦性心律不仅可改善症状,而且可减少血栓栓塞,降低患者死亡率.临床上,Af多发于高血压、慢性心力衰竭、冠心病及瓣膜病变等基础病变之上,随着人口老龄化进程,Af的发生率不断增高,有关Af的预防,尤其是高危人群Af的预防具有重要的理论和临床意义.     

转换酶抑制剂及AT1受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体的作用

目的：本文探讨转换酶抑制剂及ＡＴ１受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体的作用。方法：ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠服用两种不同药物（ｂｅｎａｘｅｐｒｉｌ和ｌｏｓａｒｔａｎ）,检测动物肾皮质ＡＴ１ｍＲＮＡ表达情况和ＡＴ１受体密度。原发性高血压患者服用ｂｅｎａｘｅｐｒｉｌ或ｌｏｓａｒｔａｎ后检测血小板ＡＴ１ｍＲＮＡ的表达情况。结果：ＳＨＲ喂用ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ后肾脏ＡＴ１ｍＲＮＡ和ＱＴ１受体密度均无明显变化     

血管紧张素 II 受体阻滞剂治疗肥厚型心肌病的Meta 分析

目的 使用Meta分析的方法,评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）类药物对肥厚型心肌病（HCM）的疗效。方法 检索Web of Science, PubMed, EMBASE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国知网（CNKI）,中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisk）的文献。纳入与安慰剂或常规治疗相比较的临床随机对照试验,分析ARB类药物治疗HCM的效果。结果 包括228例患者的6个随机对照试验纳入Meta分析,研究显示ARB类药物对于左室射血分数、二尖瓣舒张早期最大血流速度（E）与舒张晚期最大血流速度（A）及左室质量的影响未见统计学差异。结论 ARB类药物对于HCM患者的心脏功能可能没有影响。     

替米沙坦对血管紧张素II诱导的心肌肥大的作用及可能机制

目的探讨替米沙坦对血管紧张素II(AngII)诱发的肥大心肌细胞膜AT1和AT2受体表达变化的影响。方法体外培养心肌细胞,分为三组:对照组,AngII处理组,替米沙坦处理组。构建AngII诱发心肌细胞肥大模型,提取各组心肌细胞膜蛋白,免疫印记(Western Blotting)观察肥大心肌细胞中AT1和AT2表达。结果相对于对照组,AngII处理组心房利钠肽(ANP),脑钠肽(BNP)基因表达明显上升(P<0.05),AT1和AT2受体表达也显著上升(P<0.05);相对于AngII组,替米沙坦处理组ANP,BNP基因和AT1受体表达明显下降(P<0.05)。结论替米沙坦可以明显抑制AngII诱发的心肌细胞肥大,其机制与其降低因AngII诱发AT1受体表达升高和维持AngII引起的AT2受体高表达有关。     

敲除AT1a基因对血管紧张素II受体介导的信号传导作用

目的研究敲除血管紧张素Ⅱ受体亚型（ＡＴ１ａ）基因对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）信号传导的影响,明确ＡＴ１ａ在血管功能调节中的作用。方法应用缺乏ＡＴ１ａ基因小鼠的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）,采用钙荧光分析技术,观察Ｇ蛋白受体偶联和酪氨酸激酶相关的钙离子信号传导通路的变化。结果敲除ＡＴ１ａ基因,并不影响ＡｎｇⅡ介导的ＶＳＭＣ钙增加,应用Ｇ蛋白拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂均能显著抑制ＡｎｇⅡ反应。结论敲除ＡＴ１ａ基因,其他ＡＴ１受体亚型能起明显的代偿作用,ＡＴ１ａ受体亚型受Ｇ蛋白和酪氨酸激酶信号传导通路共同调节。     

反相激动作用——血管紧张素受体阻滞剂治疗的新概念

在人类膜受体中有1 000多种属于G蛋白偶联受体超家族(GPCRs),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1型(AT1)和2型(AT2)即是其中成员.GPCRs有独立于兴奋剂激动的信号转导,即固有活性;并存在某些可降低固有活性的物质,即反相激动剂.近年来,一些血管紧张素受体阻滞剂(ARB)在试验中也显示出了反相激动作用,这些发现可能是ARB类治疗的新领域.     

κ-阿片受体和缝隙连接蛋白Cx43与心律失常的关系

心肌缺血时,交感神经兴奋可激活β受体介导cAMP依赖的信号途径导致心肌细胞内的钙升高,以及Cx43的结构和功能改变;而Cx43蛋白的改变已被证明是导致心律失常的重要原因。研究发现,κ-阿片受体激活后,对缺血心肌具有明确的保护作用和抗缺血性心律失常的作用,但κ-阿片受体是否可能通过调节Cx43蛋白进而产生抗心律失常的作用几无报道。本文就κ-阿片受体以及Cx43蛋白与心律失常的关系做一综述。