树突状细胞与肿瘤免疫的研究进展

在影响肿瘤发生、发展的诸多因素中 ,机体免疫反应 ,特别是Ｔ淋巴细胞起重要作用 ,而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)与Ｔ细胞功能密切相关。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号。有别于其他ＡＰＣ、ＤＣ最大特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,因此 ,是机体免疫反应的始动者[1 ] 。ＤＣ最初是Ｓｔｅｉｎｍａｎ和Ｃｏｈｎ等 1973年从小鼠脾组织中分离发现的 ,因其形态具有树突样突起而命名。它在体内散在…     

树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫

Ｔ细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用 ,Ｔ细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号 ,分泌Ｔｈ1型应答主导因子 ,诱导机体生成抗原特异性ＣＴＬ ,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制 ,因而ＡＰＣ是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。ＡＰＣ包括树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｅｃｅｌｌｓ,ＤＣ)、巨噬细胞、Ｂ细胞等 ,其中ＤＣ是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞 ,…     

树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展

Ｔ细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号 ,而树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓＤＣ)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞。后者能摄取各类抗原 ;表达丰富的主要组织相容性复合物 (ＭＨＣ)分子、共刺激分子、粘附分子 ,分泌能主导初始型Ｔ细胞生成ＴＨ1型应答的细胞因子———ＩＬ - 12 ;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)生成〔1〕。但ＤＣ在肿瘤中不但数量少 ,而且活性低 ,所以如何激活ＤＣ和得到大量…     

树突状细胞与自身免疫性糖尿病关系的研究进展

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)是免疫系统中功能最强的专职抗原递呈细胞 ,它是唯一既能启动免疫应答又能有效刺激再次应答的抗原递呈细胞。最近又有证据表明不同形式的ＤＣ在形成免疫耐受中发挥了重要作用[1～ 4 ] 。作为有效的抗原递呈细胞 ,ＤＣ能捕获和处理抗原 ,发生迁移和细胞表面分子重建 ,强有力地刺激Ｔ细胞。此外 ,滤泡ＤＣ在Ｂ细胞生长、分化和Ｉｇ类型转换中也发挥作用[5,6] 。ＤＣ可分为两种亚群 ,即经典的髓系ＤＣ和新近发现的淋巴系ＤＣ ,它们在免疫应答和免疫耐受的形成以及不同类型Ｔ细胞反应中发挥不同…     

协同刺激分子及其抗体在实验性变态反应性神经炎中的作用

实验性变态反应神经炎(ＥＡＮ)是格林巴利综合征(ＧＢＳ)的动物模型。Ｔ细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在ＥＡＮ及ＧＢＳ中起重要作用[1]。Ｔ细胞活化需要的两个信号为:(1)由Ｔ细胞表面的ＴＣＲ/ＣＤ3复合物与抗原提呈细胞(ＡＰＣ)上的组织相容性抗原(ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由Ｔ细胞上的协同刺激分子与ＡＰＣ表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(ＥＡＥ)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7及ＣＴ…     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…     

树突状细胞抗肿瘤研究进展

树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ ,ＤＣ)因其成熟时生出许多树突样伪足而得名 ,是目前发现的功能最强的专职性抗原提呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎ - ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇＣｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,能摄取和加工提呈抗原 ,表达高水平ＭＨＣ分子、共刺激分子、粘附分子并分泌高水平ＴＨ1型细胞因子ＩＬ - 12 ,启动Ｔ细胞介导的免疫反应。近年来 ,越来越多的证据表明ＤＣ激活的细胞免疫尤其是ＣＴＬ(ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)介导的免疫反应。在机体抵御恶性肿瘤中发挥着十分重要的作用 ,而新近的ＤＣ疫苗临床Ⅰ、Ⅱ期试验…     

ICOS:一种重要的新型诱导共刺激分子

抗原特异性Ｔ淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———ＭＨＣ 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由ＡＰＣ表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在Ｔ细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。ＣＤ2 8 ＣＴＬＡ 4-Ｂ7 1 Ｂ7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对Ｔ细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如ＣＤ2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明ＣＤ2 …     

B7-CD_(28)/CTLA-4系统与肾小球疾病的关系研究进展

目前认为大多数肾小球疾病是免疫介导的疾病 ,细胞免疫在其发展过程中具有必不可少的作用。而细胞免疫的中心环节是Ｔ细胞的活化。Ｔ细胞的完全活化不仅需要第一信号 ,即抗原递呈细胞 (ＡＰＣ)上的抗原多肽 ＭＨＣ复合物 ;又需要第二信号系统 ,即抗原非特异性共刺激信号。 1990年Ｌｉｎｓ ｌｅｙ等[1 ] 首先发现ＣＤ2 8 Ｂ7系统是一个主要的共同刺激通路以来 ,又陆续发现多对共刺激分子 ,如ＣＤ40 ＣＤ40 Ｌ、ＬＦＡ ＩＣＡＭ 1、4 1ＢＢ 4 1ＢＢＬ、ＣＤ58 ＬＦＡ 3等。它们相互协同或相互抑制共同调节细胞间信号传导 ,影响机体免疫反应…     

NKT细胞对转移性肿瘤的抑制

自然杀伤Ｔ(ｎａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒＴ ,ＮＫＴ)细胞是近年来新发现的第 4类淋巴细胞、第 3类Ｔ淋巴细胞。已知ＮＫＴ细胞与许多自身免疫病的控制[1～2 ] 、流产[3 ] 、妊娠[4 ] 、抗感染[5] 及变态反应的调节[6～7] 等有关。本文简介Ｖα1 4ＮＫＴ细胞对转移性肿瘤抑制的研究近况。1　Ｖα1 4ＮＫＴ细胞的特征[1,8～9]Ｖα1 4ＮＫＴ细胞的特征有 :①当接受树突状细胞 (ＤＣ)等抗原提呈细胞的抗原信号时 ,ＮＫＴ细胞特征性的唯一的Ｖα1 4ＮＫＴ抗原受体便识别与抗原提呈细胞的ＣＤｌｄ分子结合的糖脂配体。ＣＤｌｄ分子只有一种 ,无种…     

共同刺激分子在自身免疫病中的作用

Ｔ细胞活化需要两种不同的信号 :第一信号是Ｔ细胞受体 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＣＲ)识别抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)上的组织相容复合体 (ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｒｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)和抗原 (ａｎｔｉｇｅｎ ,Ａｇ)复合物 ;第二信号是非抗原特异性信号 ,即共同刺激信号。Ｔ细胞主要表达的共同刺激分子 (ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＭ )是ＣＤ2 8和ＣＤ152 。ＣＤ152 又称细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原 4(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃ…     

DC的分化和Th1、Th2细胞的诱导

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是由美国学者Ｓｔｅｉｎｍａｎ于 1973年发现的。它是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,也是唯一能将抗原递呈给初始Ｔ细胞 ,激发初次免疫应答的ＡＰＣ ,因此在免疫应答的诱导中具有独特的地位。近年来 ,ＤＣ亚群在免疫耐受和免疫调节中的作用受到日益广泛的关注 ,尤其是在肿瘤免疫、移植免疫和免疫相关性疾病的发病机制中发挥着重要作用。本文就ＤＣ的分化及其对Ｔｈ1、Ｔｈ2细胞的诱导作一综述。1　ＤＣ的来源及特征ＤＣ…     

淋巴细胞趋化因子基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞的抗肿瘤免疫效果

目的：通过选择性增强树突状细胞（ＤＣ）与Ｔ细胞的体内相互作用,优化其体内抗原提呈的微环境,为进一步增强ＤＣ介导的肿瘤免疫治疗效果。方法：体外培养的小鼠骨髓树突状细胞体外经Ｌｔｎ重组腺病毒感染后（Ｌｔｎ－ＤＣ）,用３ＬＬＬｅｗｉｓ肺癌细胞株的Ｍｕｔｌ抗原肽冲击致敏,按不同剂量免疫正常同系小鼠体内,观察其体内诱导的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性保护性免疫反应;通过体内阻断试验探讨免疫细胞亚群及免疫分子在ＤＣ诱导肮肿瘤免疫应答中的作用;建立肺癌的自发性肺转移模型,观察免疫治疗作用。结果：抗原肽Ｍｕｔｌ刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能更有效地诱导特异ＣＴＬ活性,能使免疫动物产生更有效的免疫保护作用,抵抗肿瘤细胞的攻击。在抗肿瘤免疫排斥反应的诱导过程中,必需有ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞的参与;而在其效应阶段,则依赖于ＣＤ８＋Ｔ细胞、Ｂ７／ＣＤ２８的共刺激信号途径及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）的参与,并在诱导过程中起着重要作用。抗原肽刺激的Ｌｔｎ－ＤＣ能有效抑制３ＬＬ细胞的自发性肺转移,具有更明显的治疗作用。结论：通过基因修饰增强树突状细胞对Ｔ细胞的体内选择性趋化活性,能更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗开辟了     

传染病学

一、病毒性肝炎近年来核酸疫苗作为一种能有效地刺激机体产生特异性免疫应答的全新免疫方法而备受关注。乙型肝炎病毒核心抗原 (ＨＢｃＡｇ)是细胞毒Ｔ细胞 (ＣＴＬ)识别和攻击被ＨＢＶ感染细胞的主要靶抗原。南京大学第一医院在观察到ＨＢｃＡｇ核酸疫苗具有良好的细胞和体液免疫原性的基础上 ,分别单用ＨＢｃＡｇ核酸疫苗和疫苗加免疫佐剂ＱＳ 2 1对ＢＡＬＢ/Ｃ和Ｃ5 7ＢＬ/ 6小鼠进行免疫[1] 。结果发现ＱＳ 2 1对ＨＢｃＡｇ核酸疫苗所诱导的小鼠特异性抗体及ＣＴＬ应答均有增强作用。为进一步观察该核酸疫苗对非人灵长类动物的免疫原性 …     

超抗原SE抗肿瘤研究进展

超抗原 (ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ ,ＳＡｇ)是一组具有强大刺激能力的细菌外毒素或逆转录病毒 ,其无需抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ)内处理加工 ,能直接与ＡＰＣ膜上的ＭＨＣ ＩＩ类分子抗原结合槽外侧非限制性结合 ,以完整的蛋白质分子形式被提呈给Ｔ细胞 ,只需极低浓度 (1～ 10ｎｇ/ｍｌ)即可诱发最大的应答效应 ,导致带有特异性Ｔ细胞受体 β链可变区 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａｃｈａｉｎｖａｒｉａｂｌｅｒｅｇｉｏｎｓ ,ＴＣＲ Ｖβ)序列的Ｔ细胞大量活化增殖 ,并释放出大量多种细…     

卵巢癌抗独特型抗体/hGM-CSF融合蛋白质对体外免疫细胞的刺激作用

目的：探讨卵巢癌抗独特型单链抗体６Ｂ１１ｓｃＦｖ／ｈＧＭＣＳＦ融合蛋白质（６Ｂ１１ＧＭ）作为肿瘤疫苗的可能性。方法：采用体外Ｔ细胞增殖试验,对６Ｂ１１ＧＭ刺激Ｔ细胞的能力进行测定,并用流式细胞仪对Ｔ细胞表型及ＡＰＣＭＨＣⅡ表达情况进行测定,测定了外周血单个核细胞经６Ｂ１１ＧＭ激活后对卵巢癌细胞系的非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结果：６Ｂ１１ＧＭ及６Ｂ１１均能引起特异的Ｔ细胞增殖,但６Ｂ１１ＧＭ组的增殖明显高于６Ｂ１１组,以ＣＤ４＋增殖为主。６Ｂ１１ＧＭ能明显增加抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌ,ＡＰＣ）的ＭＨＣⅡ表达,使ＡＰＣ更有效地摄取抗原,激活非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结论：６Ｂ１１ＧＭ能引起细胞免疫反应,作为疫苗具有良好的前景     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

细胞因子基因型多态性与器官移植

一、细胞因子网络系统在移植排斥中的作用急性排斥反应的发生是由于供受者之间的同种不相容性所引起 (主要是由于ＨＬＡ错配所致 ) ,这就导致了ＣＤ4 辅助细胞通过与表达在供者抗原提呈细胞上的ＨＬＡ ＤＲ ,ＤＱ抗原直接的相互作用并通过直接或间接的识别方式而被激活。这些效应细胞释放一系列细胞因子通过多种机制来激发排斥反应[1] 。在此过程中同种反应性ＣＤ4 Ｔ细胞发挥中心作用 ,多种由ＣＤ4 Ｔ细胞介导的作用机制参与到急性排斥反应过程中[2 ] 。活化ＣＤ4 Ｔ细胞能够被分化成两个亚群即Ｔｈ1和Ｔｈ2 ,每一个亚群具有自己的特性…     

毒性T细胞相关抗原4对体外淋巴细胞及骨上清液刺激增殖的影响

目前 ,器官移植的最大障碍是免疫排斥 ,移植抗原通过双信号、双识别启动了宿主的免疫系统而产生免疫排斥。其中第一信号是移植抗原与Ｔ细胞受体的结合 ,第二信号是Ｂ7与ＣＤ2 8/ＣＴＬＡ4的结合 ,若只有第一信号 ,而第二信号被阻断时 ,则出现Ｔ细胞的无能或凋亡 ,无免疫排斥发生。毒性Ｔ细胞相关抗原 4(ＣＴＬＡ4)是Ｔ细胞激活的抑制性信号 ,国外已合成了ＣＴＬＡ4的可溶性分子─ＣＴＬＡ4 Ｉｇ ,通过阻断Ｂ7/ＣＤ2 8的结合 ,成功地诱导了啮齿类动物器官移植的免疫耐受[1] ,但在骨移植方面的研究还少见报道。我们设想 ,ＣＴＬＡ4 Ｉｇ对于免…     

共刺激分子CD28单克隆抗体制备的新策略

目的发展一种制备抗人ＣＤ２８单克隆抗体的新方法。方法构建编码人ＣＤ２８基因的逆转录病毒表达系统,感染 ＢＡＬＢ／ｃ小鼠骨髓瘤细胞ＮＳ－ｌ,使其细胞膜表达ＣＤ２８抗原并用于免疫小鼠,制备单克隆抗体。结果获得分泌抗人 ＣＤ２８单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为Ｅ６６－３Ｓ,ＩｇＧ亚类鉴定为ＩｇＧ１。该株单抗能够特异性识别ＣＤ２８阳性的Ｔ细 胞,并完全阻断标准ＣＤ２８抗体与细胞表面ＣＤ２８抗原结合。在亚剂量分裂原的共刺激下,具有促进Ｔ淋巴细胞活化和 增殖作用。结论Ｅ６６－３Ｓ具有高度特异性和共刺激活性,为临床免疫治疗奠定了基础,同时,也为进一步制备其它膜抗 原的单克隆抗体提供了一种新途径．