急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

多药耐药相关蛋白对急性白血病的预后意义

P-糖蛋白（P-GP），多药耐药相关蛋白1（MRP1），肺耐药相关蛋白（LRP），乳癌耐药蛋白（BCRP）是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白，它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对急性白血病化疗预后的意义。     

非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白和多药耐药相关蛋白表达与化疗疗效关系的探讨

化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段之一。目前研究发现,化疗失败的主要原因是由于多药耐药（multi—drug resistance,MDR）现象的产生,即肿瘤细胞对多种化疗药物产生的耐药,而肿瘤的这种多药耐药的产生是多途径、多基因共同参与的过程。肺耐药相关蛋白（LRP）是人类的主要穹隆蛋白,多药耐药相关蛋白（MRP）是ABC家族成员之一的跨膜蛋白,二者在MDR中发挥着重要作用。我们应用免疫组化技术检测LRP和MRP在112例非小细胞肺癌支气管镜活检组织中的表达水平,并探讨其与化疗疗效的关系。     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

肺耐药蛋白基因和多药耐药相关蛋白基因在急性白血病骨髓细胞中的表达及临床意义

为了研究肺耐药蛋白基因和多药耐药相关蛋白基因在急性白血病骨髓细胞中的表达及其临床意义，采用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测初治急性白血病、复发难治白血病及正常对照骨髓细胞肺耐药蛋白基因(lung resistance protein，LRP)及多药耐药相关蛋白基因(multidrug resistance protein，MRP)的表达。结果显示，正常对照骨髓细胞LRP表达阴性，初治急性髓细胞白血病(AML)组及复发难治组LRP表达水平与正常对照组相比明显升高，增高的LRP mRNA水平与对初次化疗不敏感及预后差有关，LRP表达阳性患的完全缓解率明显低于表达阴性。经直线相关分析发现，LRP表达与MRP表达水平成正相关。结论：LRP可能是一项新的耐药指标，其高表达与急性髓细胞白血病的疗效及预后密切相关，同时检测LRP和MRP的表达可以指导治疗，估计预后。     

人视网膜母细胞瘤耐药细胞系SO-Rb50/CBP的建立及耐药相关基因表达检测

目的用卡铂诱导人视网膜母细胞瘤SO-Rb50成为耐药细胞SO-Rb50/CBP,检测其生物学特性,并探讨其耐药机制。方法以人视网膜母细胞瘤SO-Rb50为亲本细胞,采用卡铂高浓度间歇诱导法诱导多药耐药细胞SO-Rb50/CBP。MTT法测定其药物敏感性及生长曲线、倍增时间;分别用免疫细胞化学、流式细胞术对MRP、GST-π蛋白表达进行检测,用RT-PCR检测耐药相关基因MRP、GST-π的表达。结果耐药细胞SO-Rb50/CBP的耐药指数为15.7。亲本细胞与耐药细胞群体倍增时间分别为44.32h和50.9h。SO-Rb50/CBP对CBP、DDP、VCR、MMC、VP-16和5-FU的耐药指数分别为15.7、6.89、5.68、4.58、2.28和1.88。免疫细胞化学SO-Rb50/CBP的GST-π和MRP表达的阳性率分别为96.19%和90.21%,亲本细胞两种蛋白的阳性率分别为20.12%和30.48%。SO-Rb50/CBP的MRP及GST-π的mRNA表达水平比SO-Rb50明显增高。结论诱导出耐卡铂的视网膜母细胞瘤细胞SO-Rb50/CBP呈高度耐药,且存在多药耐药现象。其耐药现象的产生,可能与GST-π和MRP耐药蛋白表达的增加有关。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义

本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达。结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P<0.01)。LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01)。GST-π与LRP基因之间无相关性。GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组(ALL、ANLL)之间的差异均不显著。结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义。外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关。     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

多药耐药相关蛋白对急性白血病的预后意义

P 糖蛋白 (P GP)、多药耐药相关蛋白 1(MRP1)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、乳癌耐药蛋白 (BCRP)是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白。它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对急性白血病化疗预后的意义。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

热放疗对舌鳞癌Tca8113细胞多药耐药蛋白及耐药性的影响

目的探讨热放疗对舌鳞癌Tca 8113细胞和耐药的Tca 8113/CBDEA细胞耐药性的影响。 方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法检测热放疗对P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和谷胱甘肽硫-转移酶π（GST-π）表达的影响和检测热放疗对细胞内阿霉素（ADM）浓度的影响。 结果P-gp在Tca 8113/CBDEA和Tca 8113细胞中的表达在热放疗后第4小时和第24小时无明显变化（P&rt;0.05）,MRP1在Tca 8113/CBDEA中的表达无明显改变（P&rt;0.05）,在Tca 8113细胞中热放疗后第24小时MRP1有明显下降（P<0.01）。在Tca 8113/CBDEA和Tca 8113细胞热放疗后第4小时GST-π无明显改变,第24小时均有明显下降。热放疗以后肿瘤细胞内ADM浓度有明显上升（P<0.01）。 结论热放疗联合应用能提高化疗的效果,抑制放疗所造成的多药耐药蛋白表达上升,提高细胞内的药物浓度,不会促使肿瘤细胞产生多药耐药现象（MDR）。     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

急性白血病耐药蛋白表达及其检测、逆转技术的进展

1979年Biedler研究中国仓鼠肺细胞时首次发现交叉耐药现象.有多种机制可能与急性白血病（AL）化疗中的多药耐药（MDR）相关.包括肿瘤细胞不能对化疗作用发生程序性死亡或药物不能达到并作用于胞内特定目标.目前血液系统已发现的耐药蛋白主要有P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated proteins,MRP1）、肺耐药相关蛋白（lung resistance protein,LRP）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）,它们同属膜转运蛋白超家族成员,介导AL多药耐药机制.笔者对近年来发现的几种膜转运蛋白超家族成员在AL耐药细胞中的作用机制、表达与预后相关性,逆转剂对耐药蛋白作用效果的评价,基因水平的新型多药耐药逆转技术以及耐药蛋白检测技术的新进展作一综述.     

多种膜转运蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和乳腺耐药蛋白(BCRP)在肺癌中的表达及其临床意义.方法:利用组织芯片技术和免疫组织化学二步法,对86例行术后辅助化疗的早期非小细胞肺癌标本进行上述4种膜转运蛋白检测.结果:在肺癌组织中P-gp、MRP、LRP、BCRP表达的阳性率分别为70.9%、73.3%、79.1%和39.5%,其表达与临床病理类型无关(P＞0.05);术后化疗效果不佳患者MRP、BCRP的表达水平高于术后化疗效果佳患者,但差异无显著性(P＞O.05);P-gp、LRP的表达水平与肺癌耐药及预后有关(P＜0.05).结论:P-gp、MRP、LRP、BCRP在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测P-gp、LRP有助于早期肺癌术后辅助化疗的选择及预后的判断.     

肺耐药蛋白在人食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）在食管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S—P法对58例术前未行化疗的食管癌组织切片中的LRP表达进行分析。结果58例食管癌患者中43例LRP蛋白表达阳性，阳性率为74．13％，LRP蛋白表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关；与癌组织分化程度无关。结论食管癌LRP表达水平与癌组织浸润深度、淋巴结转移有密切关系，可能是食管癌原发性多药耐药的一种重要机制。     

原发性卵巢癌组织中肺耐药相关蛋白的表达及其临床价值

目的 研究肺耐药相关蛋白（LRP）在原发性卵巢癌组织中的表达状况，探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用机制，以及与临床病理生物学特征间的相关性。方法 应用免疫组织化学技术对52例原发性卵巢癌、12例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中肺耐药相关蛋白表达状况进行测定。结果 肺耐药相关蛋白（LRP）在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于良性肿瘤和正常组织对照组。LRP阳性表达与卵巢癌组织类型、肿瘤分化程度无关，但与临床病理分期及化疗敏感性相关显著，Ⅲ、Ⅳ期组织中LRP阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。结论 LRP在原发性卵巢癌中存在较稳定的表达。检测LRP对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。     

多药耐药相关蛋白2、3的表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的探讨多药耐药相关蛋白2（MRP2）和多药耐药相关蛋白3（MRP3）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学二步法检测68例食管鳞癌组织（分为高分化组30例和中低分化组38例）和30例癌旁正常黏膜组织（距离癌组织〉2cm）中MRP2和MRP3的表达情况。结果食管癌组织MRP2、MRP3的阳性表达率（72．1％和67．6％）均明显高于正常组织（40．0％和36．7％）,两者在食管癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移与否无关,与癌组织分化程度有关。MRP2在高分化组、中低分化组的阳性表达率分别为86．7％和60．5％（P〈0．05）;MRP3在高分化组、中低分化组的阳性表达率分别为83．3％和55．3％（P〈0．05）。MRP2与MRP3在食管癌中的表达呈正相关。结论MRP2和MRP3可反映食管鳞癌的分化程度。食管鳞癌组织中MRP2和MRP3高表达可能是食管癌化疗效果不佳的重要原因之一,术后检测MRP2和MRP3不仅对临床化疗方案的选择具有重要意义,同时还可能对食管鳞癌预后的判断具有重要意义。