哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其信号通路在胃癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路控制着蛋白质合成、细胞的生长和代谢以及血管的生成等.其信号通路在胃癌中常被高度激活,与胃癌进展及预后密切相关.雷帕霉素及其衍生物可通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其与胃癌的关系

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号途径在多种恶性肿瘤中存在异常激活或变异,该途径激活可以调控肿瘤细胞的增殖、存活以及转移能力,进而导致恶性肿瘤发生发展。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与大肠癌

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,调节细胞存活、增殖、转分化、迁移和细胞周期.mTOR这些调节机制的异常与大肠癌的发生和发展密切相关.目前mTOR抑制剂治疗大肠癌已处于临床试验中,并取得了一定的进展.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司抗肿瘤作用的研究进展

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,广泛存在于细胞内,已被证实为肿瘤治疗的一个可靠靶点。依维莫司是一种口服mTOR抑制剂,是雷帕霉素衍生物中的一种,其改善了既往雷帕霉素药物特性,主要抑制哺乳动物肿瘤细胞生长和分化有关的mTOR。2009年3月,依维莫司被美国食品药品监督局（FDA）批准用于治疗晚期肾癌。目前其在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤中的临床研究也取得了一定的进展。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在胃癌的研究进展

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在调节细胞增殖、生长、能量代谢等方面起重要作用,在很多肿瘤中表达过量,通过mTOR抑制剂雷帕霉素等可以起到抑制胃癌发展的作用。联合mTOR上下游通路研究对胃癌的早期诊断、监测疗效及预后价值更大。     

WNT信号传导通路与胃癌

Wnt信号传导通路与肿瘤的发生、发展密切相关。目前已知有十几种恶性肿瘤与Wnt信号传导通路的失调密不可分。文章探讨Wnt信号传导通路中各组成成分及其相互作用及其与胃癌发生、发展的关系。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的反馈激活机制在肿瘤中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为生长因子和氨基酸特别是亮氨酸所激发的信号通路的汇合点,在肿瘤细胞中起中心调控作用.近些年,人们逐渐认识到mTOR的反馈激活机制是影响雷帕霉素及其类似物抗肿瘤疗效的重要因素之一.因此,针对mTOR的反馈激活机制及联合应用相关抑制剂协同阻断这一机制的研究成为肿瘤防治的新热点.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂与肿瘤治疗

 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的抗肿瘤作用已被熟知，传统的mTOR抑制剂包括雷帕霉素及其衍生物，早期已应用于临床。目前mTOR小分子抑制剂如磷脂酰肌醇激酶3 激酶（PI3K）/mTOR双重抑制剂、Torin1等陆续被发现在肿瘤治疗中有着独特的作用。     

Chibby在拮抗Wnt/β-catenin信号通路中的研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色,而最近研究发现,一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby,可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt/β-catenin信号通路,从而对Wnt/β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用,给研究肿瘤提供了新的视角.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2靶向治疗肿瘤的研究进展

小分子抑制剂选择性的靶向杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无毒副作用,显示出很好的抗肿瘤前景。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）是一个非常有希望的靶点,最近研究发现mTORC2的活性在多种肿瘤的形成和侵袭中是必不可少的,而且mTORC2抑制剂靶向治疗肿瘤有着广泛的影响。本文就mTORC2的生物学特性及以mTORC2为靶点治疗肿瘤的前景进行综述。      

Hedgehog信号通路与胃癌

Hedgehog (Hh)信号通路在胚胎发育、组织修复、癌症发生等进程中发挥重要作用.近年来多项研究发现Hh通路的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切.本文就Hh信号通路的构成及其在胃中的表达、生理作用和胃癌发生、发展的关系等方面的研究进展作一综述.     

Activation of the mTOR signaling pathway in breast cancer and its correlation with the clinicopathologic variables

AIMS: Rapamycin and its analogues are currently being tested in clinical trials as novel-targeted anticancer agents. Pre-clinical studies that used breast cancer cell lines have suggested that p-Akt or p-S6K1 expressing tumors, as well as PTEN negative tumors, were sensitive to rapamycin. The aims of this study were to determine the proportion of breast cancer that could be candidates for rapamycin treatment and to elucidate the clinicopathologic characteristics and prognosis of potentially rapamycin-sensitive tumors. METHODS: We evaluated the expressions of PTEN, p-Akt and p-S6K1 by performing immunohistochemistry in 122 breast cancer tissues. We analyzed the association of the expression of these proteins with the cliniopathologic variables and the disease-free survival. RESULTS: PTEN negative tumors, p-Akt expressing tumors and p-S6K1 expressing tumors constituted 4.1% (5/122), 41.0% (50/122), and 36.1% (44/122) of the total tumors, respectively. The proportion of tumors that met the criteria of rapamycin sensitivity was 54.9% (67/122). We could not find any significant correlation between the expression of these proteins and the other prognostic factors. However, the prognosis of tumors with a p-S6K1 expression was significantly worse than that of the p-S6K1 negative tumors. CONCLUSION: Based on the status of the PTEN, p-Akt and p-S6K1 expressions as predictors of rapamycin sensitivity, this study suggested that over 50% of breast cancer patients could be potential candidates for rapamycin treatment. In addition, the p-S6K1 expression may constitute an independent prognostic factor for disease-free survival.     

mTOR信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法:选取山东大学齐鲁医院和聊城市人民医院神经外科2007年7月至2010年5月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤石蜡标本87例(Ⅰ～Ⅱ级27例、Ⅲ级24例、Ⅳ级36例),应用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中mTOR信号通路关键蛋白pAKT、pmTOR和p-p70S6K的表达,分析它们与胶质瘤患者临床病理特征的关系。结果:pAKT、pmTOR和p-p70S6K在各级胶质瘤中的阳性率分别为:Ⅰ～Ⅱ级70.4%(19/27)、Ⅲ级70.8%(17/24)、Ⅳ级75.0%(27/36),Ⅰ～Ⅱ级77.8%(21/27)、Ⅲ级75.0%(18/24)、Ⅳ级72.2%(26/36),Ⅰ～Ⅱ级63.0%(17/27)、Ⅲ级70.8%(17/24)、Ⅳ级80.6%(29/36);各阳性表达率间无明显差异(P>0.05),但它们的表达水平均随着胶质瘤病理级别的增高而升高(P=0.0001,0.0063,0.0001),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小和术前KPS评分等参数无关。pAKT、pmTOR和p-p70S6K三者共表达于42例胶质瘤组织中,在其余45例中仅有一种或两种表达。结论:mTOR信号通路蛋白在胶质瘤的发生、发展中起着重要的作用,可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。     

mTOR in gastric cancer

Mammalian target of rapamycin (mTOR) is an atypical serine / threonine protein kinase, and belongs to the phosphatidylinositol kinase related kinase ( PIKK) family. mTOR plays an important role in tumor cell growth, apoptosis and tumor angiogenesis. Molecular therapy targeted mTOR has become a hot research topiccurrently.     

AKT 信号通路在胃癌中的调控作用

细胞内信号转导异常是肿瘤发生发展的重要机制。AKT 信号通路在胃癌发生发展过程中发挥着重要的调控作用。通过调控 AKT 信号通路可调控胃癌细胞生长与侵袭转移,凋亡与自噬等生物学行为,且可影响肿瘤血管新生,耐药、胃黏膜细胞癌变与胃癌的发展等。近年来,相关研究日益增多,总结其在胃癌发生发展中的调控作用对指导胃癌治疗方法探索与进一步理论研究的开展具有重要意义。     

mTOR与胃癌

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(PIKK ) 蛋白家族成员。mTOR在肿瘤细胞生长、凋亡和肿瘤血管生成方面起着重要作用。目前以mTOR为靶点的分子靶向药物治疗已成为当前研究的热点。