低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用。前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

低氧性肺血管重建与生长因子的关系

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压的发病机制中具有重要作用,前者的主要致病因子均可直接或间接改变生长因子的表达,从而促进肺血管平滑肌细胞增生肥厚,导致肺动脉高压发生。现就近年来对有关生长因子与低氧性肺动脉高压关系的研究作一综述。     

L-精氨酸干预低氧性肺血管结构重构机制的研究

探讨Ｌ－精氨酸干预低氧性肺血管结构重构的机制。方法将１８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用区组随机法分为对照组、低氧组和低氧＋Ｌ－Ａｒｇ组。以右心导管法测定肺动脉压力,并对大示本进行显微结构观测和超微结构观察,同时分光光度法间接测定血浆一氧化氮（ＮＯ）含量,并对肺组织以内皮素－１（ＥＴ－１）ｃＲＮＡ探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）为２．７１ＫＰ     

雌激素对低氧性肺血管重建的作用

目的观察17-β雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的作用。方法采用间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,以右心导管法测定肺动脉压力(mPAP);测定右心室肥厚指数[RV/(LV S)];肺组织切片采用HE染色,经图像分析技术测定大鼠肺小血管管壁厚度指标[管壁厚度与血管外径的百分比(WT%)和管壁面积与血管总面积的百分比(WA%)];用放射免疫法测定血清中17β雌二醇浓度。将24只SD大鼠随机分成正常对照组、低氧组、雌激素预防组(每天低氧前腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共3周)、雌激素治疗组(低氧3周后每天腹腔注射17β雌二醇30μg/kg,共7d)。结果(1)低氧组大鼠的mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均高于正常对照组(P<001);血清中17β雌二醇浓度与正常对照组比较无显著性差异(P>005)。(2)雌激素预防组、雌激素治疗组的大鼠mPAP、RV/(LV S)(%)、WT%和WA%均低于低氧组(P<005),而血清中17β雌二醇浓度高于低氧组和正常对照组(P<001)。结论17β雌二醇能有效降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力、阻抑右心室肥厚,对低氧性肺动脉高压血管重建具有预防和治疗作用。     

CTGF在低氧性肺血管重建中的作用

目的:通过建立低氧性肺动脉高压大鼠模型,探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠低氧性肺血管重建中的作用。方法:通过间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,用右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP);称重计算右心室肥厚指数[RV/(LV S)];肺组织切片经HE染色后图像分析技术定量检测大鼠肺小动脉的形态改变;免疫组织化学染色法测定肺小动脉管壁CTGF蛋白表达,并经图像分析半定量检测其表达强度。结果:3周后,低氧组大鼠的mPAP、RV/(LV S)、反映管壁增厚的管壁厚度占血管外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比两指标均高于正常对照组(P<0.01)。正常对照组大鼠肺小动脉壁CTGF蛋白未表达;低氧组大鼠肺小动脉壁外膜CTGF明显表达,内膜略有表达,中膜几乎无表达。结论:常压低氧3周可成功建立肺动脉高压大鼠模型,CTGF与低氧性肺血管重建密切相关。     

缺氧状态下内皮源性一氧化氮合酶与大鼠肺血管结构重建的关系

目的　探讨内皮源性一氧化氮合酶 (eNOS)对缺氧大鼠肺血管结构重建的影响。方法　将大鼠随分为2组 :常氧组 (n =12 )、低氧组 (n =12 )。以光学显微镜观测 2组大鼠中型肺动脉及小型肺动脉的相对中膜厚度(RMT)。应用eNOS的抗体经免疫组织化学技术对 2组大鼠肺动脉内皮细胞进行定位及半定量分析。结果　低氧组大鼠中型肺动脉及小型肺动脉RMT均高于常氧组 (P <0 .0 1) ;2组大鼠各级肺动脉内皮细胞中均有eNOS的表达 ,常氧组较低氧组表达增强 (P <0 .0 1) ;中型肺动脉内皮细胞中eNOS的表达与相应中型肺动脉RMT之间呈负相关 (r为 - 0 .875 7,P <0 .0 1) ;小型肺动脉内皮细胞中eNOS的表达与相应小型肺动脉RMT之间呈负相关(r为 - 0 .80 4 1,P <0 .0 1)。结论　缺氧大鼠肺动脉中eNOS含量下降参与肺血管结构重建。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法：参与实验全过程的Ｗｉｓｔａｒ大鼠共１２只（６个对子）。以右心导管法测定肺动脉压力,以分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察。结果：低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组［（２．７５±０．３０）ｋＰａｖｓ（２．０６±０．１４）ｋＰａ,Ｐ＜０．０５］,其血浆ＮＯ间接含量明显低于对照组［（３．５±１．２）μｍｏｌ·Ｌ－１ｖｓ（４．８±０．４）μｍｏｌ·Ｌ－１,Ｐ＜０．０５］。光镜下,低氧组大鼠肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对中膜厚度（ＲＭＴ）和相对中膜面积（ＲＭＡ）明显增加［肺中等肌型动脉ＲＭＴ：（９．９４±０．３０）％ｖｓ（７．７０±０．４１）％;肺中等肌型动脉ＲＭＡ：（１８．８７±０．５４）％ｖｓ（１４．７６±０．７５）％;肺小肌型动脉ＲＭＴ：（１５．１５±０．２１）％ｖｓ（１０．１２±０．６０）％;肺小肌型动脉ＲＭＡ：［（２７．９９±０．８８）％ｖｓ（１９．２３±１．０５）％,Ｐ均＜０．０１］。电镜下,肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚、肿胀,平滑肌细胞增生、肥厚,并由收缩表型向合成表型转化     

低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血浆一氧化氮的变化

目的;探讨一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压形成中的作用。方法：参与实验全过程的Ｗｉｓｔａｒ大鼠共１２只（６个对子）。以右心导管示测定肺动脉压力,以分光光度法间接测定血浆ＮＯ含量,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观测和超微结构观察。结果：低氧组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组,其血浆ＮＯ间接含量明显低于对照组（３．５±１．２）μｍｏｌ·Ｌ＾－１ｖｓ（４．８±０．４）μｍｏｌ·Ｌ＾－１,Ｐ〈０．０５）。     

低氧大鼠肺内血管内皮细胞生长因子表达与肺血管重建的关系

目的　了解低氧性肺动脉高压时肺内血管内皮生长因子 (VEGF)与肺血管重建的关系。方法　将 2 0只雄性 Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组 (n=10 )和对照组 (n=10 )两组 ,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型。以微导管法测定各组大鼠肺动脉压 ,采用免疫组织化学染色法检测模型大鼠肺内 VEGF的表达 ,对肺组织切片进行图象分析。结果　低氧 3周后 ,肺动脉高压组大鼠形成明显的肺动脉高压 ,肺小动脉壁细胞数增多 ,管壁增厚和管腔狭窄 ,管壁厚度占外径的百分比 (WT%)为 31.4%± 2 .6 %,管壁面积占血管总面积的百分比 (WA%)为 5 2 .8%± 3.4%,分别与正常对照组 16 .0 %± 1.8%和 2 8.7%± 2 .3%相比明显升高 (P<0 .0 1) ;肺小动脉内膜的 VEGF免疫阳性染色在低氧大鼠组为 2 .5 1± 0 .2 5 ,与正常对照组 1.2 7± 0 .15相比明显增强 (P<0 .0 1) ,低氧大鼠组 VEGF免疫阳性染色强度与 WT%和 WA%呈明显正相关 (r分别为 0 .792和 0 .785 ,P <0 .0 1)。结论　低氧所致 VEGF的合成增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用。     

低氧大鼠肺内酪氨酸激酶受体flk—1表达与肺血管重建

OBJECTIVE: To assess the role of tyrosine-kinase receptor flk-1 in the development of hypoxic pulmonary vascular remodeling. METHODS: We divided 20 male Wistar rats into two groups(control vs hypoxia) and exposed them to normoxic condition and isobaric hypoxia for 3 weeks respectively. The pulmonary artery pressure was measured by right cardiac catheterization. The expression of flk-1 in lung tissues was measured by immunohistochemical staining. Histologic sections of the lungs were examined by a computerized image analyser. RESULTS: In hypoxic rats, the pulmonary artery pressure was significantly raised to a higher level, P < 0.01; the cell number of vascular wall was significantly increased. The results also demonstrated that chronic hypoxia brought about the significant increment in thickness of wall with narrowing of lumen of pulmonary arterioles, and the increment in the percent of vascular wall thickness/vascular external diameter (WT%) and the percent of vascular wall area/total vascular area (WA%), P < 0.01. The positive staining of flk-1 in the wall of pulmonary arteriole of rats treated with hypoxia was significantly stronger than that of normal rats, P < 0.01. Positive correlations were seen between the increment of expression of flk-1 with WT% and WA% (r = 0.714, 0.738, P < 0.01). CONCLUSION: Chronic hypoxia can induce an increasing expression of flk-1, and the flk-1 may play an important role in the pathogenesis of hypoxic pulmonary vascular remodeling.     

潘南金对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的实验研究

目的研究潘南金时低氧性肺动脉高压（HPH）及其肺血管重建的影响。方法将体重为210～310g健康雄性Wistar大鼠36只随机分为三组,每组12只。对照组：室内空气正常饲养;低氧组：在常压低氧舱内[氧浓度（10．0±0．5）％]缺氧,每日8h,每周6d,连续30d;治疗组：缺氧条件同低氧组,自缺氧第1天起给大鼠每天腹腔内注射9ml／kg潘南金注射液。对照组与低氧组每天腹腔内注射生理盐水量和治疗组相同。低氧30天后测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）,平均颈动脉压（mCAP）,右心室肥大指数（RVHI）和肺小动脉形态学改变。结果1）低氧组大鼠mPAP与RVHI明显高于对照组（P〈0．01）,伴行于呼吸性细支气管和肺泡管的三型肺小血管比例中,肌型动脉（MA）、部分肌型动脉（PMA）比例明显增高于时照组（P〈0．01）;低氧组无肌型动脉（NMA）比例明显低于对照组（P〈0．01）;低氧组相对中膜厚度（RMT）与相对中膜面积（RMA）明显高于对照组（P〈0．01）。2）治疗组mPAP与RVHI显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组三型肺小血管比例中MA、PMA比例显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组NMA比例显著高于低氧组（P〈0．01）;治疗组RMT％、RMA％明显低于低氧组（P〈0．01）。3）mCAP三组之间比较差异无显著性（P〉0．05）。4）400倍光镜下Weigert弹力纤维染色切片显示．对照组内外弹力层完整、内外弹力层之间的厚度正常,低氧组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜增厚、内外弹力层之间的距离明显增宽,治疗组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜明显好转、内弹力层与外弹力层之间的距离增宽程度较低氧组减轻。结论慢性低氧可引起大鼠NMA肌化、肺血管结构重建及内皮损伤,导致肺动脉压上升,潘南金注射液对低氧性肺血管结构重建（HPVR）及HPH有较好的防治作用。     

—低氧对大鼠肺血管重建及血浆内皮素—1影响的实验研究

目的：探讨低氧对肺动脉压、肺血管重建及对内皮素－１（ＥＴ－１）的影响。方法：将３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机两组：①对照组；②低氧组，每天８ｈ，共４周，４周后观察平均肺动脉压力（ｍＰＡＰ），右心室游离壁（ＲＶ）／左心室＋室间隔（ＬＶ＋Ｓ）。通过图像分析仪测量肺小动脉管壁厚度占外径百分比（ＭＴ％）、管理面积占血管总面积的百分比（ＭＡ％）及血浆中ＥＴ－１的水平。结果：①低氧组大鼠较正常对照组ｍＰＡＰ明     

阿托伐他汀对低氧大鼠肺血管重建的影响

目的探讨阿托伐他汀对低氧性肺血管重建的影响,为临床应用此药治疗肺动脉高压提供实验依据。方法将30只SD大鼠随机分为3组对照组、低氧组(模型组)、低氧+阿托伐他汀组(用药组)各10只,按文献资料复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,低氧时间为4周,每周低氧6d,8h/d。观察各组大鼠右心室收缩压,右心室肥大指数、光镜及透射电镜下观察肺小血管的变化。结果与模型组比较,用药组大鼠右心室压力明显下降,分别为(30.08±2.80)mmHg和(26.15±3.19)mmHg;右心室肥大指数减小,分别为(0.32±0.01)和(0.28±0.03),差别有显著性意义(P<0.05)。显微镜下视野中模型组较对照组肌型小动脉数量明显增多,肺小血管充血明显,小血管周围及肺间质内可见大量炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺小动脉管壁明显增厚管腔明显变小,而在用药组中,上述显微结构改变明显减轻。电镜下见模型组大鼠肺小动脉内皮细胞呈立方形或柱状,突向管腔、有的甚至脱落,胞质内线粒体等细胞器明显增多并多呈泡状。中膜平滑肌细胞增生,平滑肌细胞内可见线粒体明显增多,多呈泡状,肿胀变性明显;而在用药组中,肺小血管内皮细胞及平滑肌细胞的上述改变明显减轻。结论阿托伐他汀具有一定的抑制低氧性肺血管重建的作用。     

红茶叶绿茶对狗低氧性肺血管收缩反应的影响及其机制的研究

本实验给狗胃内灌注红茶和绿茶，观察了饮茶对狗血流动力学和低氧性肺血管收缩反应的影响，同时探讨了前列腺素在其中的作用。实验结果表明，红茶显著抑制吸入低氧混合气体（１０％Ｏ２＋９０％Ｎ２）引起的肺血管收缩反应和血浆血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的升高，但绿茶对低性肺血管收缩反应和缺氧时血浆ＴＸＡ２、前列环素（ＰＧＩ２）的变化无明显影响。本文结果提示饮红茶可能有利于低氧性肺幼脉高压和肺心病的防治，其作用与抑制缺     

低氧大鼠肺内酪氨酸激酶受体flk-1表达与肺血管重建

目的　评价酪氨酸激酶受体 flk- 1在低氧性肺血管重建中的变化和作用。方法　以常压间断低氧建立大鼠肺动脉高压模型 ,以微导管法测定大鼠肺动脉压 ,采用免疫组织化学染色法检测模型大鼠肺内 flk- 1的表达 ,对肺组织切片进行图象分析。结果　低氧 3周后 ,大鼠形成明显的肺动脉高压、肺小动脉壁细胞数增多 ,以及管壁增厚和管腔狭窄 ,表现为管壁厚度占外径的百分比 (WT% )和管壁面积占血管总面积的百分比 (WA% )明显升高 (P<0 .0 1) ;肺小动脉内膜的 flk- 1免疫阳性染色在低氧大鼠组明显增强 (P<0 .0 1) ,与 WT%和 WA%呈明显正相关 (r分别为 0 .714和 0 .738,P<0 .0 1)。结论　慢性低氧介导 flk- 1表达增多 ,可能在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用     

复方茯苓甘草汤对低氧大鼠肺血管构型重建的影响

目的 :从肺血管构型重建角度研究复方茯苓甘草汤对低氧性肺动脉高压 (HPH)的防治作用。方法 :采用间断常压氧法制备慢性HPH大鼠模型 ,右心导管法测量平均肺动脉压 (mPAP) ,应用光镜、免疫组化及半自动图像分析系统研究缺氧 2 1天后大鼠肺小血管病理变化及复方茯苓甘草汤的防治作用。结果 :低氧 2 1天后大鼠mPAP、右心肥大指数、肺中小型动脉相对中膜厚度、相对中膜面积、肺小血管肌型和部分肌型动脉百分比均高于正常组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5) ;非肌型动脉百分比低于正常组 (P <0 .0 5) ;复方茯苓甘草汤可有效逆转上述改变。结论 :复方茯苓甘草汤的应用有望成为治疗HPH的有效措施 ,其机理与逆转肺血管的构型重建有关。     

一氧化氮对肿瘤血管的作用

<正> 作为一种重要的生物活性分子,一氧化氮(Nitric Oxide,NO)参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程,调节循环、神经、免疫等系统一系列的生理活动,如血管扩张、血管通透性、血小板粘附和聚集、神经信号传递、宿主防御反应等,同时也参与包括肿瘤在内的病理过程。随着对NO研究的深入,其与肿瘤生物学的关系日益受到关注,目前已明确NO是活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性效应分子之一,然而大量的临床和实     

一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉血小板源性生长因子表达的影响

目的　探讨一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中血小板源性生长因子 (PDGF)表达的影响。方法　将大鼠随机分为 3组 :常氧组 (n =12 )、低氧组 (n =12 )和低氧 +血红素加氧酶组 (低氧 +HO组 ) (n =12 )。以光学显微镜观测 3组大鼠肺中型动脉及小型动脉的相对中膜厚度 (RMT)。应用PDGF的单克隆抗体经免疫组织化学技术对 3组大鼠肺动脉PDGF进行定位及半定量分析。结果　低氧组大鼠中型肺动脉及小型肺动脉RMT均高于常氧组和低氧 +HO组 (P <0 .0 1)。 3组大鼠各级肺动脉内皮细胞中均有PDGF的表达 ,低氧组高于常氧组和低氧 +HO组 (P <0 .0 1)。中型肺动脉内皮细胞中PDGF的表达与相应中型肺动脉RMT之间呈正相关(r为 0 .82 3 5,P <0 .0 1) ;小型肺动脉内皮细胞中PDGF的表达与相应的小型肺动脉RMT之间呈正相关 (r为0 8642 ,P <0 .0 1)。结论　一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中PDGF表达有抑制作用     

游泳对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮代谢的影响

目的：探讨游泳锻炼对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮(NO)代谢及脉动脉平均压(mPAP)的影响。方法：SD大鼠随机分成舱外正常对照组(NC)与慢性低氧高二氧化碳模型组。4w后，模型组又随机分为模型对照组(HH)与游泳锻炼组(SE)。用比色法测定NO代谢产物(NO2^-／NO3^-)的含量，用液体闪烁仪测定[^3H]-瓜氨酸的生成量，计算tNOS、iNOS和cNOS的活性。结果：SE组的血浆、肺与右心室组织的NO2^-／NO3^-的含量和cNOS的活性明显高于HH组；同时，SE组的mPAP显著低于HH组。结论：游泳锻炼有促使NO生成增加和降低肺动脉压的作用。