IL-17+Foxp3+T 细胞的研究进展

<正>调节性T细胞是一类表达CD4~+、CD25~+及转录因子Foxp3的T细胞亚群,其免疫抑制功能对免疫稳态的动态调节必不可少。Th17细胞是一种新的CD4~+T细胞亚群,优先分泌IL-17(即IL-17A),还能分泌IL-17F、IL-21、IL-22、IL-26等细胞因子,Th17细胞及其效应细胞因子在宿主抵御真菌和细胞外细菌方面发挥重要作用,被认为是各种炎症、自身免疫     

CD4~+T、CD8~+T、Foxp3~+T细胞在卵巢癌组织中的分布及临床意义

本研究探讨卵巢癌组织中CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞的分布特征及其与卵巢癌临床病理特征的相关性。采用免疫组织化学法检测41例卵巢癌组织和12例卵巢良性肿瘤组织中的CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞数,并对卵巢恶性肿瘤组织癌巢及间质中的CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞数与年龄、病理分级、FIGO分期、淋巴结转移、月经史、腹水、单侧/双侧、包膜是否完整、CA125水平及组织学类型之间的关系进行统计学分析。结果显示,1卵巢癌组织中的CD4+、CD8+、Foxp3+T细胞的数量及CD4+T/CD8+T细胞的比值与良性对照组相比有显著性差异(P0.05)。2卵巢癌组织癌巢内CD4+、CD8+T细胞的数量及CD4+T/CD8+T细胞的比值显著低于间质内(P0.05)。3卵巢癌癌巢内,CD4+、CD8+、Foxp3+T的数量及CD4+T/CD8+T细胞的比值均与临床分期有关(P0.05);CD8+、Foxp3+T的数量还与病理分级有关(P0.05)。4卵巢癌组织间质内,CD8+T细胞的数量与FIGO分期、组织学类型有关(P0.05);Foxp3+T细胞的数量与病理分级、FIGO分期、淋巴结转移有关(P0.05);III期、双侧卵巢癌患者CD4+T/CD8+T细胞的比值低于I/II期、单侧卵巢癌患者,差异有统计学意义(P0.05)。5Foxp3+T细胞和CD8+T细胞在癌巢内及间质内均呈正相关(r=0.516,P0.05;r=0.430,P0.05)。综上所述,卵巢癌组织中CD8+、Foxp3+T细胞的数量明显增加,且与FIGO分期呈正相关,提示二者可能共同参与卵巢癌的发生发展;晚期卵巢癌组织中Foxp3+T细胞的数量增多、CD4+T/CD8+T细胞比值下降提示患者卵巢局部的免疫反应受到抑制。     

新型CD3~+CD20~+T细胞的研究进展

CD20是一种人白细胞分化抗原,表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞表面,被公认为是B细胞的表面标志。最近研究发现,除了B细胞,在机体中存在一群CD3~+T细胞也表达CD20分子,这群细胞与传统的CD3~+T细胞有着相似而又独特的生物学特征,并在风湿性关节炎、多发性硬化及卵巢癌等多个疾病中发挥重要作用。因此,本文就该细胞亚群的最新研究进展作一综述。     

Foxp3和CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应,在体外增殖能力低,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用.最近发现Foxp3在调控调节性T细胞的一重要亚群CD4+CD25+T细胞的发育上起很重要的作用.本文就CD4+CD25+T细胞特性、Foxp3在其发育和功能发挥中的作用以及其活性调节方面作一综述.     

强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群及其CD3+CD69+、CD3+CD54+检测

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种主要侵犯脊柱,并累及骶髂关节和周围关节,以慢性进行性炎症为主要表现的自身免疫性疾病.     

CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞抑制肺结核患者特异细胞免疫

  目的 了解结核患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞在抑制结核患者结核特异细胞免疫反应中的作用。 方法 使用细胞分离、流式细胞分析、细胞增殖和细胞因子测定等方法,比较结核患者及健康正常人群外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞的量及功能特征的差异。 结果 结核患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞数占CD4+细胞总数的比例显著高于健康正常人群;在BCG及ESAT-6的刺激下,结核患者外周血单个核细胞增殖能力和产生γ-干扰素的能力比健康正常人群明显增强。在BCG刺激下,结核患者外周血CD4-细胞产生γ-干扰素(1289.62±519.01)及白介素-10(1045.40±534.12)的能力比结核患者外周血BPMCs细胞产生γ-干扰素(624.50±261.13)及白介素-10(377.00±249.56)的能力显著增强(均p<0.05);在BCG及ESAT-6的刺激下,结核患者外周血CD4+CD25+调节T细胞显著抑制结核患者外周血CD4+CD25-细胞产生γ-干扰素及白介素-10。 结论 结核患者CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞数量增多,抑制结核患者结核特异细胞免疫反应功能增强,可能与结核的发生、发展及转归有密切关系。     

不同结核病患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达的变化

Objective To investigate the expression of CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatory T cell in patients with tuberculosis, and to discover its role in the immune response to mycobacterium tuberculosis. Methods Thirty-three patients with tuberculosis and 30 healthy controls were selected who were consulted in our hospital. Patients were classified by their chemotherapy and smear sputum and CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatory T cell were detected by flow cytometry. Results Expression of CD4 + CD25high and CD4+ CD25 + Foxp3 + regulatory T cell in experimental group were ( 8.84 ± 2.55 ) % and (6.30 ± 1.38 ) % respectively, which were significantly higher than they were in control group (t = 3.57,4. 01, P ＜ 0. 01 ). The expression of CD4 + CD25high and CD4+ CD25 + Foxp3 + regulatory T cell in patients with positive smear sputum were also significant higher than that in patients with negative smear sputum ( t = 2. 51,2. 42,P ＜ 0.05). No significance was founded between the first-visit group and revisit group ( t = 0. 03, 0. 02, P ＞ 0.05 ). Conclusions CD4 + CD25high and CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatory T cell in patients with tuberculosis were higher than healthy control, which may result in immune suppression.     

L3T4分子对L3T4~+细胞在体内功能的重要性

本期摘译了Immunology Today近期评述Tind/T_H(CD4~+)细胞群表型和功能异质性研究进展的一组文章,文中对人、大鼠、小鼠同类细胞作了比较,可供读者参考。     

小鼠CD4~+ CD25~+ Foxp3~+调节性T细胞体外扩增

目的:本研究旨在探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞体外扩增的方法。方法:采用磁珠分选小鼠CD4+T细胞,αCD3单克隆抗体包被24孔板,加入αCD28单克隆抗体、雷帕霉素、rhIL-2,培养3周后,流式细胞仪测定培养细胞中CD4+CD25+T细胞的含量,实时定量PCR检测CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达;单向混合淋巴细胞反应和增殖抑制试验测定扩增的CD4+CD25+T细胞的增殖及其抑制功能;ELISA检测培养上清中IL-10和TGF-β1的含量。结果:小鼠CD4+T细胞培养3周后,CD4+CD25+T细胞达(76.05±2.73)%,高于未加雷帕霉素组(52.17±1.36)%(P<0.001),磁珠分选的CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达是未加雷帕霉素组的5倍(P<0.001),增殖能力是未加雷帕霉素组的0.29倍(P<0.001),对CD4+T细胞增殖抑制能力是未加雷帕霉素组的3.6倍(P<0.001),培养上清中IL-10和TGF-β1分别是对照组的1.8倍和1.6倍(P<0.001)。结论:小鼠CD4+T细胞在含有1μg/ml的αCD28、rhIL-2 100 U/ml和终浓度为10 nmol/L雷帕霉素的培养体系中培养3周后能有效扩增CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞。     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在麻风病中的水平和意义

目的:探讨CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)在麻风病发病中的作用.方法:采用流式细胞仪检测51例现症麻风患者,5例发生Ⅱ型麻风反应(ENL)的患者,26例治愈麻风患者及56例正常体检者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)占CD4+的百分比.结果:现症组、治愈组、Ⅱ型麻风反应(ENL)组及正常对照组外周血Treg的水平分别为:(17.626±8.1977)％、(38.442±4.761 8)％、(6.380±1.548 2)％和(9.998±1.706 2)％.治愈组与现症组麻风患者的Treg高于正常对照组,并且治愈组的Treg比现症组高(P＜0.05),ENL组的Treg比正常对照组低(P＜0.05)；在现症麻风病人中,少菌型患者(PB)及多菌型患者(MB) Treg的百分比分别为:(29.629±7.999 5)％和(15.709±6.4809)％,均高于正常对照组(9.998±1.706 2)％ (P ＜0.05),并且少菌型患者(PB)的Treg高于多菌型患者(MB) (P ＜0.05).结论:治愈组与现症组麻风患者的Treg均高于正常对照组,发生Ⅱ型麻风反患者(ENL组)的Treg比正常对照组低,Treg可能打破了外周免疫耐受,参与了麻风病的发生发展.     

外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与丙型肝炎病毒感染的相关性

CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)可抑制T细胞免疫反应,Foxp3+是Treg的主要转录因子,可调控Treg的生长发育与功能效应.本研究旨在探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染时外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg出现的频率及其与HCV RNA含量的相关性.     

类风湿性关节炎患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞检测及意义

目的:研究CD4 CD25 FoxP3 调节性T细胞在类风湿关节炎患者(RA)外周血中的比例改变,并探讨其在疾病进程中的意义.方法:选取活动期及稳定期RA患者,采用细胞内染色的流式细胞术及定量PCR的方法,分别在蛋白质和mRNA水平检测FoxP3表达,并与正常人进行比较.结果:RA患者CD4和CD25双阳性细胞所占比例与对照组没有明显差异,而活动期患者外周血CD4 CD25high和CD4 CD25 FoxP3 细胞明显低于稳定期和对照组(P＜0.05).FoxP3 mRNA表达水平与蛋白质表达水平变化相一致.结论:类风湿性关节炎活动期时CD4 CD25 FoxP3 调节性T细胞明显减少,这群调节性T细胞可能参与了类风湿性关节炎的病理进程.     

SLE患者外周血中Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞的分析

目的分析SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达,以初步阐述其在SLE患者免疫稳态调节中的作用和意义。方法以流式细胞术检测SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞和T细胞亚群上GITR的表达。结果稳定期及活动期SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞比例显著低于健康对照(P<0.05),且活动期SLE患者Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞比例高于稳定期SLE患者(P>0.05)。SLE患者外周血CD3 CD4 T细胞和CD3 CD8 T细胞上GITR表达显著增加(P<0.05);随着疾病活动性增加,CD3 CD4 T细胞上GITR表达降低(P>0.05),CD3 CD8 T细胞上GITR表达增加(P>0.05)。结论SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞表达降低,而患者T细胞亚群上GITR表达增加,其共同作用在诱导SLE患者外周耐受障碍中具有重要意义。     

CD4+CD25+Foxp3+T细胞在子痫前期中作用机制的研究

目的 探讨子痫前期(PE)患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞及胎盘组织Foxp3的表达水平.方法 73例PE患者分为MPE组(轻度PE,38例)和SPE组(重度PE,35例),以正常的孕妇作为对照组;采用流式细胞术(FCM)检测外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的表达水平,采用免疫组化法(IHC)检测胎盘组织Foxp3的表达水平;将Foxp3与CD4+CD25+Foxp3+T、胎盘重量和阿氏(Apgar)评分进行Spearman相关性分析.结果 SPE组、MPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平分别为4.23±0.74％、6.58±0.8％,均低于对照组的7.01±0.95 ％(P＜0.05),SPE组外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平低于MPE组(P ＜0.05);SPE组、MPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率分别为28.57％、47.37％,均低于对照组的82.76％(P ＜0.05),SPE组胎盘组织中Foxp3的阳性表达率显著低于MPE组(P＜0.05);胎盘组织中Foxp3的阳性表达率与CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平、胎盘重量及Apgar评分均呈正相关(P＜0.01).结论 PE与外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞表达水平下降密切相关.     

初发系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+和CD4~+CD25~-Foxp3~+T细胞

目的：研究初发系统性红斑狼疮患者（Systemic lupus elythematosus，SLE）外周血CD4^＋T细胞中CD25和Foxp3表达及其在SLE发病中的意义。方法：根据SLE疾病活动积分（SLEDAI）将初发SLE患者分为活动组（10例）和不活动组（11例），流式细胞仪检测治疗前后外周血CD4^＋T细胞中CD25、Foxp3和CD127表达百分率，并对其与SLE临床活动度、尿蛋白、补体和anti-ds-DNA相关性进行研究。结果：初发活动组和不活动组SLE患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞表达百分率分别为（1．91％～6．75％）和（2．74％～7．01％），与正常对照（2．11％～9．90％）相比没有统计学差异（P=0．524，P=0．794）；且初发SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞在体外增殖反应和增殖抑制功能与正常对照相比无明显差别（P=0．174，P=0．689）；外周血CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T细胞百分率在初发活动组（3．71％～10．94％）和不活动组（2．97％～7．69％）SLE患者均比正常对照（1．01％～3．62％）显著增高（P〈0．01和P〈0．01）；而CD4^＋CD2^＋Foxp34^-T百分率在初发活动组SLE患者（1．19％～9．23％）显著低于正常对照（2．67％～11．26％）和初发不活动组SLE患者（3．73～8．27％）（P=0．039，P=0．048）；与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞类似，90％左右的CD4^＋CD25一Foxp3^＋T细胞不表达或低表达CD127，其百分率与anti-ds-DNA浓度呈正相关，且尽管未达到统计学意义，但激素和免疫抑制治疗后其水平下降。结论：初发未经治疗的SLE患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞数量和功能无明显异常，而CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T细胞数量增多，与SLE疾病活动相关，可能具有调节功能。     

CD3~+CD56~+T细胞的免疫学特性及其抗肿瘤作用

ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞由于在正常人外周血含量甚微，所以其特性很久以来不被认识，近年来通过对ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞的研究，表明了其在抗肿瘤方面所显示出来的作用。本文就ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞来源、免疫学特性及有关的抗肿瘤作用等方面作了初步的阐述     

香烟烟雾提取物抑制树突状细胞诱导CD4~+T细胞分化为CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞

目的探讨香烟烟雾提取物(CSE)暴露及抑制CD40-CD40L路径对小鼠髓源性树突状细胞(BMDC)诱导CD4~+T细胞分化为CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)的影响。方法使用40 ng/m L重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rm GM-CSF)和10 ng/m L重组小鼠白细胞介素4(rm IL-4)联合诱导无特定病原体级健康雄性BALB/c小鼠骨髓来源的单个核细胞分化为树突状细胞(DC),流式细胞术检测小鼠BMDC表面CD40分子的表达,再采用免疫磁珠分选的方法从BALB/c小鼠脾脏细胞分离出CD4~+T细胞。将所培养出的小鼠BMDC与正常对照组小鼠脾脏细胞分选的CD4~+T细胞共培养,加入CSE及拮抗性CD40抗体,作用24 h;流式细胞术观察各组细胞CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg的变化,液相芯片技术检测细胞上清液白细胞介素10(IL-10)、IL-6的水平。结果 BMDC与CD4~+T淋巴细胞共培养可以促进CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg分化,经CSE刺激后,流式细胞术检测显示小鼠BMDC与CD4~+T细胞共培养后分化的CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg数量降低,细胞上清液IL-10降低、IL-6的水平升高;而加入拮抗性CD40抗体细胞共培养组CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg增加,液相芯片检测细胞上清液IL-10上升、IL-6的水平下降。结论 CSE减少CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg数量,体外使用拮抗性抗CD40抗体阻断CD40-CD40L通路可以促进CD4~+T细胞分化为CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg。     

类风湿关节炎患者Foxp3+CD4+CD25+T细胞的流式细胞术检测及意义

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病.CD4+CD25+调节性T细胞(Trag),是近几年来确定的一类T细胞亚群.在维持机体免疫自稳及调控免疫应答方面起重要作用.     

子痫前期患者外周血CD8+ CD25+ FoxP3+ 调节T 细胞的变化及意义

目的:探讨外周血CD8+ CD25+ FoxP3+调节T 细胞(Treg)在子痫前期(PE)疾病过程中的作用。方法:研究对象包括子痫前期孕晚期患者46 例,其中轻度子痫24 例(MPE 组),重度子痫22 例(SPE 组),并选择24 例与患者孕龄匹配的健康孕妇作为对照组(HP 组)。流式细胞仪检测分析外周血CD8+ CD25+ FoxP3+ Treg 比例;Luminex200 检测血清IL-6、IL-17A、IL-10、IL-1β、IL-33 和TGF-β1 浓度。分离10 例健康对照者单个核细胞(PBMCs),IL-33 刺激培养后检测CD8+ CD25+ FoxP3+Treg 比例的变化。结果:MPE 和SPE 组CD8+ CD25+ FoxP3+ Treg 比例分别为[0.32(0.19-0.63)%]、[0.13(0.02-0.41)%],两组均低于HP 组[0.48(0.21-0.96)%],三组差异有统计学意义(P<0.05)。与HP 组相比,MPE 组和SPE 组血清IL-6、IL-17A浓度均升高,且SPE 组患者血清IL-6、IL-17A 浓度升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05);IL-10、IL-1β和IL-33 浓度在HP、MPE 及SPE 三组间差异无统计学意义(P>0.05);与HP 对照者相比,MPE 和SPE 组血清TGF-β浓度均升高,差异有统计学意义(P<0.05);但MPE 和SPE 组之间差异无统计学意义(P>0.05)。PE 患者CD8+ CD25+ FoxP3+ Treg 比例与血清IL-17A 负相关(r =-0.338,P =0.021),与IL-33 正相关(r =0.548,P =0.001)。PBMCs 用IL-33 刺激5 d 后,与空白对照组相比,CD8+ CD25+FoxP3+ Treg 比例显著增高(P<0.05)。结论:子痫前期患者外周血CD8+ CD25+ FoxP3+ Treg 细胞比例降低可能在其疾病过程中发挥重要作用。     

IL-17、Foxp3~+Treg和IL-17~+Foxp3~+T细胞在自身免疫性疾病中的作用

白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)和Foxp3~+调节性T细胞(Foxp3~+regulatory T cell,Foxp3~+Treg)在机体的免疫调节中起重要作用,分别与其他因子相互协同,在自身免疫性疾病中起到促进或抑制作用。一种新型细胞即IL-17~+Foxp3~+T细胞在维持免疫平衡中起重要作用,但具体机制尚不完全清楚。随着对自身免疫性疾病免疫靶向治疗研究的深入,进一步研究IL-17、Foxp3~+Treg和IL-17~+Foxp3~+T细胞在自身免疫性疾病中的作用,可以为治疗方案提供新思路。本文综述近年来IL-17、Foxp3~+Treg和IL-17~+Foxp3~+T细胞在自身免疫性疾病中作用的研究进展。