沉默TCF7L2对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素降解酶表达的调控作用观察

目的探讨沉默转录因子7类似物2(TCF7L2)对胰岛素抵抗(IR)Hep G2细胞胰岛素降解酶(IDE)表达的调控作用及可能机制。方法将Hep G2细胞分为空白组、TCF7L2干扰组、空载体组、IR组、IR+TCF7L2干扰组、IR+空载体组。采用高浓度胰岛素(5×10-6mol/L)持续作用24h诱导IR模型(IR-Hep G2细胞)生成。以人TCF7L2 m RNA编码序列为干扰靶点构建TCF7L2特异性小干扰RNA慢病毒载体(LV-TCF7L2-si RNA)转染空白组及IR组细胞,空载体病毒转染空载体组及IR+空载体组细胞。q RT-PCR法检测各组细胞TCF7L2及IDE m RNA的表达,Western blotting检测各组细胞TCF7L2、IDE、胰岛素刺激后蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的变化,流式细胞术检测各组2-脱氧-D-葡萄糖(2-NBDG)荧光葡萄糖摄取率。结果与空白组比较,IR组细胞葡萄糖消耗量及2-NBDG摄取率均明显降低(P<0.01),证明IR细胞模型建立成功。q RT-PCR及Western blotting结果显示,IR组TCF7L2及IDE m RNA种蛋白表达水平均明显低于空白组(P<0.05),TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较空白组、空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较IR组、IR+空载体组均明显下降(P<0.05)。生理剂量胰岛素刺激后,IR组、IR+TCF7L2干扰组p-AKT蛋白水平较空白组明显下降(P<0.01),各组总AKT水平差异无统计学意义。TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较空白组和空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较IR组、IR+空载体组明显下降(P<0.01)。结论 TCF7L2联合IDE致肝细胞IR,其机制可能与减少胰岛素信号通路关键酶p-AKT蛋白的表达有关。     

褪黑素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮的保护作用

目的研究褪黑素对胰岛素抵抗(IR)大鼠胸主动脉内皮超微结构病理改变的影响。方法高糖饲料喂养SD大鼠6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予褪黑素10mg/(kg·d)灌胃,用药6周。未用药IR大鼠模型(IR组)为对照。透射电镜观察胸主动脉内皮超微结构。结果与IR组相比,褪黑素组大鼠收缩压(SBP)、血清TG、胰岛素(Ins)、丙二醛(MDA)降低(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)、血清HDLC、超氧化物歧化酶(SOD)升高(P<0.01)。IR与褪黑素组空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(PBG2h)均在正常范围。透射电镜观察见褪黑素组胸主动脉内皮超微结构病理变化较IR组减轻。结论褪黑素对高糖膳食诱导的IR大鼠早期胸主动脉内皮的病理损害具有保护作用。     

有氧运动改善高脂膳食诱导的胰岛素抵抗:增强骨骼肌线粒体融合与分裂及功能

目的:研究高脂膳食诱导胰岛素抵抗(IR)发生中骨骼肌线粒体融合与分裂的改变和长期耐力训练对其影响,为深入探讨IR发生的分子病理学机制以及运动防治IR的机制提供依据。方法:雄性C57BL/6小鼠通过8周高脂膳食诱导IR,再分别将正常和IR小鼠分为安静组和运动组,即正常膳食对照组(NS)、正常膳食运动组(NE)、高脂膳食对照组(HS)、高脂膳食运动组(HE),各运动组进行8周有氧运动训练。检测空腹血糖、胰岛素。提取骨骼肌线粒体测定呼吸功能和ATP合成酶活力。实时荧光定量PCR和Western blot分别测定骨骼肌Mfn2、Opa1、Drp1、Fis1的mRNA和蛋白表达。结果:(1)HS组小鼠空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著高于NS组(P<0.01);骨骼肌线粒体态3呼吸速率、呼吸控制比和ATP酶合成活力均显著低于NS组(P<0.01);Mfn2蛋白显著低于NS组(P<0.01),Drp1和Fis1显著高于NS组(P<0.01)。(2)HE组小鼠空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著高于HS组(P<0.01);骨骼肌线粒体态3呼吸速率、RCR和ATP酶合成活力均显著高于HS组(P<0.01);Mfn2、Opa1和Drp1蛋白显著高于HS组(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:高脂膳食诱导IR的小鼠骨骼肌线粒体趋于分裂,呼吸功能和ATP合成能力下降,可能是高脂膳食诱导IR的机制之一。长期有氧运动训练使正常和IR小鼠骨骼肌线粒体融合和分裂均增强,促进线粒体呼吸功能和ATP合成能力,有利于预防和改善IR。     

飞行员中与胰岛素抵抗相关因素的调查

目的　查明飞行员中与胰岛素抵抗 (IR)相关的因素 ,从而为减少飞行员IR提供基础。　方法　以 2 0 0 0年 5月～ 2 0 0 2年 5月住本院的 80例现役飞行员作为调查对象 ,按胰岛素抵抗指数(用HOMAIR法表示 )的 5 0 %百分位法 ,将其分为二组 :胰岛素相对敏感组 (HOMAIR <1.10 )和胰岛素相对抵抗组 (HOMAIR≥ 1.10 ) ;并用年龄相当普通正常人 (n =4 0 )作对照组。测量各组可能与IR有关的指标。　结果　飞行员组HOMAIR明显高于对照组 ;飞行员年龄、体重指数 (BMI)、舒张血压 (DBP)、胆固醇 (TCH)、高密度脂蛋白 (HDL c)、红细胞聚集指标、HOMA胰岛 β细胞功能(HOMAβ cell)与对照组相比无明显差异 ,且两组飞行员之间也无差异 ;而飞行员人群腰 /臀比(WHR)、收缩血压 (SBP)、空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FINS)、甘油三酯 (TG)、血浆粘度、全血低切相对粘度高于对照组 ,且两组飞行员之间也有差异 (还包括代谢紊乱家族史、飞行时间 )。经多线性回归分析后飞行员IR与他们的代谢紊乱家族史、飞行时间、WHR、SBP、TG和血浆粘度呈正相关 ,与空腹血糖、空腹胰岛素、全血低切相对粘度无相关性。　结论　飞行员较普通人群更易出现IR ,且WHR、SBP、TG和血浆控制与IR有关的代谢性因素将有助于减少IR在飞行员中的发生。     

胰岛素抵抗对2型糖尿病人伴急性脑梗塞患者预后的影响

目的 :探讨胰岛素抵抗 (IR)对急性脑梗塞患者预后的影响。方法 :将患 2型糖尿病的急性脑梗塞患者分为胰岛素抵抗轻度 (IR轻度 )组和胰岛素抵抗重度 (IR重度 )组 ,并用临床神经功能缺失评分 (Clinicalnervefunctiondefi ciencyscore,CNFDS)观察预后。结果 :IR轻度组患者和IR重度组患者CNFDS评分相比有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :IR可影响急性脑梗塞患者的预后。     

原发性高血压患者血清胆红素与胰岛素抵抗水平的关系

目的　探讨原发性高血压患者血清总胆红素浓度与胰岛素抵抗、血糖、血脂、尿酸等的关系。方法 :测定 16 5例原发性高血压患者 (男 6 1例 ,女 10 4例 )的空腹血清总胆红素、血红蛋白 (Hb)、尿酸(UA)、总胆固醇、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度 ,口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验测定血浆葡萄糖浓度和血清胰岛素浓度 ,计算葡萄糖曲线下面积 (AUCG)和胰岛素曲线下面积 (AUCIN) ,稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)。分析血清总胆红素浓度与其他各项参数的相关性。结果 :以HOMA IR 5 0 %位点 ,作为判断胰岛素抵抗的切割点 ,把原发性高血压患者分为胰岛素抵抗组 (IR)与胰岛素敏感组 (IS)。血清总胆红素浓度 :IR组 (9.3± 3.3)mol L显著低于IS组(12 .0± 3.8)mol L ,与HOMA IR、腰围臀围比、收缩压、Hb、空腹胰岛素、TG、ACUG、ACUIN呈显著相关关系 ;逐步回归分析显示 ,HOMA IR、ACUG 与Hb为血清总胆红素浓度的独立预测因子 ,血脂和UA均非血清总胆红素浓度的独立预测因子。结论 :原发性高血压患者血清总胆红素浓度与胰岛素抵抗、血糖与Hb直接相关 ,与血脂、UA无直接相关。提示低胆红素水平可能是胰岛素抵抗作为心血管疾病发生发展重要危险因素的机理之一     

Ⅱ型组蛋白去乙酰化酶调控骨骼肌代谢相关基因表达及其与运动的关系

<正>随着人们生活水平的提高和医疗卫生条件的改善,传染性疾病已经得到有效的控制,而代谢性疾病(肥胖、糖尿病、冠心病等)已经成为严重影响人类健康的主要疾病。胰岛素抵抗(InsulinResistance,IR)是诸多代谢性疾病的共同病理生理基础。IR是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感性降低,致使正常水平的胰岛素不足以维持血糖水平在正常范围的状态[1-3]。规律的有氧运动是人     

多囊卵巢综合征脂肪组织IRS-1介导的磷脂酰肌醇-3激酶活性分析

目的　研究多囊卵巢综合征 (PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物 1(IRS 1)介导的磷脂酰肌醇 3激酶 (PI 3K)活性的改变 ,探讨PCOS产生胰岛素抵抗 (IR)分子的机理。方法　采用放射免疫分析法检测PCOSIR组 (19例 )、PCOS非IR组 (10例 )及对照组 (15例 )血清促黄体生成素 (LH)、促卵泡激素 (FSH)、睾酮 (T)的水平 ;采用放射免疫分析法测定各实验组血清空腹胰岛素 (FIN)的浓度 ;采用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖 (FPG) ;采用稳态模型 (HOMA)计算IR指数 (HOMA IR) ;采用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS 1蛋白质酪氨酸磷酸化 ;采用免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI 3K的活性 ,并进行分析比较。结果　①PCOSIR组患者血清LH、LH FSH、T、FIN及HOMA IR均高于PCOS非IR组与对照组 (P均 <0 0 5 ) ;PCOS非IR组患者血清LH、LH FSH、T、FIN及HOMA IR亦高于对照组 (P均 <0 0 5 ) ;②PCOSIR组与PCOS非IR组及对照组相比 ,IRS 1蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低 (P <0 0 1) ;③PCOS组PI 3K活性下降 ,而PCOSIR组激酶活性下降尤为明显 (P <0 0 1) ,与HOMA IR呈负相关 (P <0 0 1)。结论　PCOSIR可能为胰岛素受体后信号转导通路中 ,其上游信号分子IRS 1酪氨酸磷酸化的改变造成激活信号减弱 ,使PI 3K活性降低 ,影响胰     

Sestrin2/3在有氧运动改善骨骼肌胰岛素抵抗中的作用研究进展

<正>机体组织细胞对胰岛素敏感性降低引发组织糖摄取和利用效率下降,即临床常见的胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)。许多代谢相关疾病如肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂代谢紊乱等患者均存在不同程度的IR。有氧运动因其具有促进机体能量代谢、改善细胞胰岛素信号敏感性等特点,目前已成为临床防治代谢性相关疾病的重要干预手段之一。     

褪黑素对胰岛素抵抗大鼠皮下脂肪组织瘦素表达的作用观察

目的探讨褪黑素(MLT)对胰岛素抵抗(IR)大鼠皮下脂肪组织瘦素(Lep)及其mRNA表达的影响。方法将37只SD大鼠随机分为模型组(n=27)和对照组(CN组,n=10)。CN组以普通饲料喂养。模型组以高糖膳食喂养6周复制IR大鼠模型,将建模成功的20只IR大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和褪黑素组(MLT组),每组10只。MLT组从第7周开始,给予MLT 10mg/(kg·d)灌胃,持续6周。第12周末采用免疫组化和RT-PCR法检测各组大鼠腹股沟处皮下脂肪组织Lep及其mRNA的表达。结果与IR组相比,MLT组大鼠收缩压(SBP)、血清Lep、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均降低(P<0.01),血清超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P<0.01)。三组大鼠FPG和2hPPG均在正常范围。各组间体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。IR组皮下脂肪组织Lep及其mRNA表达水平显著高于CN组和MLT组(P<0.01)。结论褪黑素可显著改善高糖膳食诱导的IR大鼠的IR和氧化应激状况,并能抑制皮下脂肪组织Lep及其mRNA的过度表达。     

蛋白激酶B底物160在有氧运动改善胰岛素抵抗中的作用

<正>长期高脂膳食和疏于运动易导致肥胖、2型糖尿病和高脂血症等一系列代谢性疾病的发生。流行病学研究表明,肥胖、身体脂质分布异常和血脂代谢紊乱是胰岛素抵抗(IR)的主要病理生理基础。目前普遍认为葡萄糖转运机制障碍是造成IR的一个重要因素。因此,如何增强     

不同创伤程度手术对围手术期患者胰岛素抵抗等指标的影响

目的探讨不同创伤程度手术对围手术期患者胰岛素抵抗(insulin resistence,IR)等指标的影响,了解围手术期IR与手术创伤程度的关系。方法 2016年3月—2016年12月唐山市开滦总医院、饶阳县医院及张北县医院择期行肝胆、胰腺手术患者100例(其中肝脏手术30例,胆囊手术38例,胰腺手术32例),根据手术创伤程度评分(OSS评分)将100例患者分为轻度创伤组(36例)、中度创伤组(33例)、重度创伤组(31例),分别于患者麻醉前(T_0)、术后拔出气管导管时(T_1)、术后第1天空腹(T_2)及术后第3天空腹(T_3)检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS),稳态模式评估法(HOMA-IR)计算IR指数,定量胰岛素敏感性检测指数法(QUICKI)测定胰岛素敏感性指数(ISI),并计算不同时段△ISI变化情况。结果 T_1、T_2及T_3,3组患者血浆FPG水平、FINS水平、IR指数、ISI比较,差异均有统计学意义(P0.05),且重度创伤组血浆FPG水平、FINS水平、IR指数最高,ISI最低;同组患者,T_0、T_1、T_2及T_3血浆FPG水平、FINS水平、IR指数、ISI比较,差异均有统计学意义(P0.05),且T_2血浆FPG水平、FINS水平、IR指数最高,ISI最低。3组患者同时段△ISI值比较,差异均有统计学意义(P0.05),且重度创伤组最高;同组患者不同时段△ISI值比较,差异均有统计学意义(P0.05),且△ISI_2最高;Pearson相关分析显示,围手术期IR指数与OSS评分呈正相关(r=0.938,P0.001)。结论不同手术创伤程度患者不同时间有不同程度的血浆FPG水平、FINS水平、IR指数、ISI的变化,以术后第1天变化显著。IR出现时间早且随着手术创伤程度的加深而增强,随着时间及患者恢复逐渐下降。IR与手术创伤程度密切相关。     

氨氯地平加二甲双胍治疗肥胖高血压病疗效观察

目的:观察氨氯地平加二甲双胍对肥胖高血压病病人的疗效。方法:肥胖高血压病58例为观察组,采用氨氯地平加二甲双胍治疗;对照组30例采用氨氯地平治疗。两组均不使用其他对血压有影响的药物,观察治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IR)。结果:两组SBP和DBP均有明显下降(P<0.05),观察组SBP和DBP降低幅度均大于对照组(P<0.05);两组FBG、PBG、FINS和PINS均明显降低(P<0.05);ISI均升高(P<0.05),IR均下降(P<0.05),观察组ISI升高和IR下降幅度大于对照组(P<0.05)。结论:氨氯地平合用二甲双胍的疗效优于氨氯地平。     

罗格列酮干预胰岛素抵抗大鼠认知行为及AD样病变的作用机制

 目的 观察胰岛素抵抗大鼠认知行为及海马阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)样病理改变,研究罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对其认知及AD样病变的干预作用及可能的机制。方法 建立胰岛素抵抗大鼠模型,将成模的20只大鼠随机分为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)组和罗格列酮(RSG)组,每组10只,未造模的正常大鼠作为对照(CTL)组(n=10)。RSG组予高脂高糖高蛋白饮食+罗格列酮片3.0 mg/(kg·d)灌胃4周;IR组予高脂高糖高蛋白饮食+等量生理盐水灌胃4周;CTL组予普通饮食+等量生理盐水灌胃4周。观察指标为各组大鼠血糖、血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(IRI)、水迷宫行为能力测定、海马中IDE、pAKT、Aβ蛋白表达。结果 IR组与RSG组胰岛素抵抗指数(8.56±0.43和3.82±0.38)较CTL组(2.27±0.25)高,而RSG组低于IR组。IR组和RSG组大鼠第4天逃避潜伏期[(63.21±5.67)s和(37.48±5.41)s]较CTL组[(24.14±5.49)s]明显延长;IR组和RSG组穿越原平台象限时间占总时间百分比[(21.88±3.85)%和(33.43±2.98)% ]较CTL组[(39.57±4.31)%]减小,而RSG组较IR组明显延长。IR组和RSG组Aβ40蛋白阳性表达(0.27±0.023和0.56±0.011)较CTL组(0.13±0.021)强,而RSG组较IR组弱。上述差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。结论 胰岛素抵抗大鼠认知行为明显下降,罗格列酮可改善其认知行为,减轻Aβ在海马的沉积。其机制可能与通过胰岛素通路PI3K/AKT介导的IDE上调,增强IDE对Aβ的降解相关。     

有氧运动、热休克蛋白与2型糖尿病相关研究进展

<正>最新研究显示,目前我国2型糖尿病(Type 2Diabetes,T2DM)患病人数已超过7千万。肥胖和胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是T2DM发病的直接诱因,有氧运动能够预防和改善机体肥胖和IR,已被临床用作防治T2DM的主要手段之一[1]。热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)具有抑制机体氧化应激反应,抗炎,预防和改善IR及T2DM的发生与发展,防止蛋白变性,促进组织细胞功能恢复等功效[2]。研究证实,有氧运动能够诱导心肌、骨骼肌等多种组     

血浆脂肪甘油三酯脂酶水平与肥胖、胰岛素抵抗相关因素的关系研究

目的 探讨初诊2型糖尿病(T2DM)伴肥胖患者血浆脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)水平变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系.方法 纳入T2DM患者及健康体检者共161例,分为4组:初诊T2DM患者(T2DM)组、初诊T2DM伴肥胖患者(T2DM-ob)组、正常糖耐量伴肥胖者(NGT-ob)组和正常对照(NGT)组.再根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)中位数将上述161例患者分为胰岛素抵抗(IR)组及胰岛素敏感(IS)组.采用酶联免疫法(ELISA)测定上述受试者血浆ATGL水平,并分析其与BMI、WHR、血脂、血糖、血浆胰岛素、HOMA-IR等的关系.结果 4组间血浆ATGL水平差异均无统计学意义,但4组中T2DM-ob组、T2DM组ATGL浓度分别与NGT-ob组、NGT组比较有降低的趋势.IR组ATGL水平(61.7±21.6μg/L)明显低于IS组(75.3±22.9μg/L,P<0.01).血浆ATGL水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈明显正相关(r=0.229,P<0.01),而与空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.199,P<0.05;r＝-0.234,P<0.01).多元回归分析结果表明,HDL-C、BMI、体内脂肪百分比(FAT%)均为影响血浆ATGL水平的独立相关因素.结论 血浆ATGL水平的改变与肥胖相关因素和IR等有关,并可能参与了肥胖、IR和T2DM的发生和发展.     

游离脂肪酸致胰岛素抵抗的分子机制

胰岛素抵抗(IR)是与2型糖尿病(T2DM)、高血压、血脂紊乱等疾病有关的一种复杂的代谢紊乱性疾病,这些与IR相关的疾病均是心血管疾病的独立性危险因素.脂代谢紊乱对细胞具有脂毒性作用,会引起或加重IR,其典型表现是血浆甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平升高,其中血浆FFA升高是IR的独立致病因素.虽然FFA导致IR的具体机制还不完全清楚,但已证实FFA可通过内质网应激、氧化应激作用、凋亡和炎症作用等引发IR.本文概述了参与这些致病过程的相关分子及其作用机制,为FFA导致IR的致病机制研究提供理论依据,同时为临床治疗IR和预防T2DM提供参考.     

高压氧对高脂饲养诱发胰岛素抵抗大鼠TNF-α含量的影响

目的　通过观察高压氧 (HBO)对胰岛素抵抗 (IR)大鼠模型血清及组织中肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)含量变化的影响 ,探索 HBO缓解 IR的机制。方法　高脂组用脂肪占摄入热量 6 1%的饲料饲养大鼠 5 0 d。 HBO处理组大鼠在饲养期内行 HBO处理 3个疗程。然后测各组动物空腹血糖及胰岛素含量 ,并以葡萄糖 -胰岛素耐量实验 (G- Ins TT)测定大鼠胰岛素敏感性 (K值 ) ;以放免法分别测其血清、脂肪组织匀浆中 TNF-α的含量。结果　与正常对照组相比 ,高脂 HBO处理组大鼠血清及组织中 TNF-α含量、胰岛素及 K值相差不显著 ;与高脂对照组相比 ,高脂 HBO处理组大鼠血清及组织中 TNF-α含量及空腹胰岛素水平均明显较低 ,而 K值明显较高 (均为 P<0 .0 1)。结论　 HBO能抑制组织分泌 TNF-α,可能是其缓解 IR的机制之一     

文迪雅治疗2型糖尿病临床疗效观察

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其基本病因为胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用的缺陷,即胰岛素抵抗(IR)。胰岛素抵抗和2型糖尿病之间不仅存在着流行病学上的相互关系,而且是一个病因层面上的因果关系。胰岛β细胞的功能逐渐衰竭是2型糖尿病病程逐渐进展的驱动力量。文迪雅(马来酸罗     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织TNF-α表达的影响

目的研究罗格列酮对高糖膳食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠内脏脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法高糖膳食喂养SD大鼠6周复制非肥胖胰岛素抵抗大鼠模型。建模成功后,将IR大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和罗格列酮组(ROS组),每组10只。取普通饲料喂养的大鼠作为对照组(CN组,n=10)。从第7周开始,ROS组给予罗格列酮10μmol/(kg.d)灌胃,持续6周,CN组和IR组给予等量蒸馏水灌胃。于实验的第6和第12周检测大鼠收缩压、体重和血生化指标(空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。于实验的第12周末,取大鼠皮下、内脏脂肪组织,计算脂体比,采用免疫组化法和RT-PCR法检测TNF-α的表达。结果与CN组比较,IR组的收缩压、HO-MA-IR、血清胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低(P0.01)。与IR组比较,ROS组除高密度脂蛋白胆固醇水平升高以外,前述各项指标均降低(P0.01)。三组大鼠空腹血糖和餐后2h血糖均在正常范围,且三组的体重和脂体比无统计学差异(P0.05)。免疫组化检测显示,TNF-α表达于内脏脂肪组织的细胞间质,脂肪细胞本身未见TNF-α表达。IR组脂肪组织TNF-α蛋白及mRNA表达水平显著高于CN组和ROS组(P0.01),后两组间比较无统计学差异(P0.05)。结论罗格列酮能明显减轻高糖膳食诱导的非肥胖IR大鼠的IR状况及血脂、血压异常,并能抑制内脏脂肪组织细胞间质TNF-α的过度表达。