以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物的合成

目的合成以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶导向药物。方法将氟尿嘧啶与氯甲酰三氯甲酯(TCF)反应生成氯甲酰氟尿嘧啶,再与磺胺嘧啶磺酰胺基端高分子连接臂聚乙二醇(PEG)的羟基反应,使氟尿嘧啶通过PEG与磺胺嘧啶相连。紫外分光光度法检测载药量,紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)及差热分析(DSC)对合成产物进行鉴定。结果合成产物的载药量为3.2%,UV、IR、DSC检测表明氟尿嘧啶成功的接入。结论通过以TCF活化氟尿嘧啶可以使氟尿嘧啶与PEG的末端羟基成功地连接,从而合成氟尿嘧啶导向药物。     

三合磺胺嘧啶片的高效液相色谱法测定

作者应用乙腈-水(10:90)为移动相,在μBONDAPAK C_(18),30×0.4cm的色谱柱上,以磺胺(Sulfanilamide,SN)为内标物,建立了三合磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)、磺胺甲基嘧啶(Sulfamerazine,SM_1)、磺胺二甲基嘧啶(Sulamethazine,SM_2)的高效液相色谱测定法。此法简便、快速、灵敏、准确及重现性好,可使三合磺胺嘧啶片中难于分离的三种组分,在10分钟内得以分离,并同时完成其定性、定量测定。     

家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

目的 分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程.方法 20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300 mg·kg-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数.结果 磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型.慢消除型药动学参数为:Vc=(0.24±0.09)L·kg-1,V=(0.62±0.22)L·kg-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL-1,CL=(3.8±1.5)mL·min,t1/2α=(3.3±1.3)min,t1/2β=(122±21)min.快消除型药动学参数为:Vc=(0.19±0.10)L·kg-1,V=(0.45±0.17)L·kg1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL-1,CL=(6.0±2.4)mL·min-1,t1/2α=(2.1±0.9)min,t1/2β=(53±5)min.与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P＜0.05;t1/2β缩短,P＜0.001.结论 磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型.快消除型AUC减少,CL增加,t1/2β缩短.本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据.     

大胺甘草合剂中磺胺嘧啶的含量测定

目的 :建立大胺甘草合剂的含量测定方法。方法 :采用永停滴定法。结果 :方法的平均回收率为10 0 0 % ,RSD为 0 2 6%。结论 :该法简便、准确、重现性好     

HPLC法测定妇科消炎栓中磺胺嘧啶含量

目的:建立妇科消炎栓中磺胺嘧啶的含量测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法测定磺胺嘧啶的含量,流动相为0.05mol·L<'-1>磷酸二氢钾:甲醇(60:40),选定268nm为测定波长,用外标法计算含量.结果:磺胺嘧啶在浓度为8～40ug·ml<'-1>内线形良好,线形方程为A=0.7659C-0.05228, r=0.9999.结论:本方法操作简便、快速、结果准确、精密度高.     

磺胺嘧啶在肝损伤的小鼠体内药物动力学变化及益肝药的作用

目的 观察了阿魏酸钠、大蒜素、当归醇沉物对磺胺嘧啶在肝损伤小鼠体内的药动学影响。方法 用氢化泼海尼松建立小鼠肝损伤模型,测定ＡＬＴ及ＧＳＴ活性,静脉注射磺胺嘧啶,测定血药浓度,计算动力学参数。结果 阿魏酸钠、大蒜素及当归醇沉物均能一定程度上改善氢化泼尼松所致的肝损伤,使血清ＡＬＴ及ＧＳＴ活性明显下降,使肝匀浆中ＡＬＴ、ＧＳＴ及苯胺羟化酶活性明显升高,并使磺胺嘧啶在体内α相参数恢复正常,但并不能缩短     

新结构嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

摘要：目的合成具有抗肿瘤活性的新型CDKs抑制剂,并评价其抗肿瘤活性。方法根据生物活性叠加原理,将1-（甲磺酰
基）哌啶-4-氨和嘧啶杂环片段合理组合,设计合成了5个结构新颖的N4-取代苯胺基-N2-(1-甲磺酰基哌啶-4-氨基)-5-硝基
嘧啶类化合物3a~3e。结果目标化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱等表征确认。采用MTT法测试了目标化合物抑制
肿瘤细胞增殖活性。测试结果表明,部分化合物对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有弱的细胞毒性,而对HepG2 (人肝
癌细胞)没有抑制活性,表现出一定的选择性。结论化合物3b 对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有较强的抑制活性
(IC50=13.6 μmol·L-1)。初步的构效关系研究表明化合物的立体结构可能对其抗肿瘤活性影响较大。     

含聚多价适配体的长链DNA用于抗肿瘤药物的靶向传输

采用滚环扩增(RCA)方法合成含聚多价适配体的长链DNA(polyaptamer),并负载抗肿瘤药物多柔比星(Dox),用于靶向治疗白血病肿瘤细胞。研究结果表明,含聚多价适配体的polyaptamer载药能力比单价适配体(monoaptamer)提高了10倍以上,而其对急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的靶向效率比单价适配体提高了约35倍,极大降低了Dox对正常体细胞的不良反应。药物释放实验和肿瘤细胞杀灭实验同时证明,在酶的作用下,polyaptamer/Dox复合物进入肿瘤细胞后能够短时间内释放出Dox,从而高效地杀灭肿瘤细胞。     

靶向给药系统的研究进展

靶向给药系统一直是药剂学研究的热点,但人体内非常复杂的环境明显影响了靶向治疗的效果。为应对体内复杂环境,近年来科学家们在设计靶向给药系统时采取了多种措施,其中包括智能型给药系统和自适应性给药系统。通过对给药系统进行多重复合设计,可以使给药载体顺利通过血液屏障,靶向到特定细胞,进而深入靶向到细胞器,更好地发挥药物的疗效。本文介绍了这方面的研究进展。     

壳聚糖结肠靶向释药体系的初步研究

目的:制备壳聚糖作载体的结肠靶向给药制剂,并评价其体外释药性能。方法:将亚甲蓝与壳聚糖形成小丸,再以丙烯酸树脂(Ⅱ)包裹该小丸,以分光光度法测定其体外释放性能。结果:该小丸在pH1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸缓冲液中药物累积释放量8h内小于6%,而在人工结肠液中,14h时累积释放度为38%左右。结论:用丙烯酸树脂(Ⅱ)包膜的壳聚糖制剂具有潜在的结肠靶向释药效果。     

固体脂质纳米粒给药系统新载体的研究进展

固体脂质纳米粒是近年来很受重视的一种新型药物传递载体,它综合了传统胶体给药系统如乳剂、脂质体及聚合物纳米粒等的优点,具有靶向、控释、提高药物稳定性、毒性小、可大批量生产等特性,可供多途径给药.本文就近年来固体脂质纳米粒的组成、制备方法、在给药途径中的应用以及发展前景作一综述.     

抗非小细胞肺癌药物山奈酚纳米脂质靶向递药载体的处方前研究

目的:制备抗非小细胞肺癌药物山奈酚纳米结构脂质载体,并对多种测定包封率的方法进行筛选。方法:于2020年9月－2021年9月进行实验,采用熔融超声法将山奈酚制成纳米结构脂质载体,通过紫外分光光度法测定药物含量并进行方法学考察,通过测定溶解度和油水分配系数研究山奈酚的基本理化性质,分别选用超速离心法、超滤离心法、透析法、反透析法、鱼精蛋白沉淀法及葡萄糖凝胶过滤法测定包封率。结果:山奈酚在2.2－11.0μg/ml浓度范围内线性关系良好(r2=0.9994),精密度、重复性、回收率及稳定性试验的RSD值均小于2%。溶解度和油水分配系数的测定结果均表明山奈酚为脂溶性药物。6种方法测得的平均包封率分别为25.77%、73.44%、57.35%、84.20%、89.61%、43.99%。结论:反透析法和鱼精蛋白沉淀法测定的结果较为高效准确,适用于山奈酚纳米结构脂质载体包封率的测定。     

淋巴靶向药物递送系统在抗肿瘤转移治疗中的研究进展

淋巴转移是肿瘤转移的主要途径之一,传统药物治疗肿瘤淋巴转移的局限在于药物在淋巴转移灶的浓度低导致疗效不佳。纳米药物递送系统在增强药物靶向性、提高药物生物利用度、降低药物不良反应等方面发挥着重要作用。本综述介绍了淋巴系统的组成和功能,阐述了淋巴系统在肿瘤转移中的作用,列举了现有的抗肿瘤淋巴转移治疗手段及局限性,重点阐述被动、主动以及抗原递呈细胞介导的淋巴靶向药物递送系统在抗肿瘤转移治疗中的研究进展。     

壳聚糖胶束作为环孢素A眼部传递的载体

制备含增黏剂卡波普940的环孢素A(CsA)的壳聚糖胶束制剂(CsA-M-C),并考察其在家兔泪液中的消除以及药效学情况。采用透析-混合法制备CsA-M-C,通过透射电镜和激光粒度仪对胶束的形态及粒径进行表征。HPLC法测定家兔泪液中不同时间点药物浓度,并以CsA蓖麻油制剂和未加入卡波普940的胶束制剂(CsA-M)作为对照,计算药代动力学参数。以1.0%硫酸阿托品诱导的简单干眼症模型考察3种制剂的药效学性质,测定泪液量和泪膜稳定性。结果表明,CsA-M-C粒径为(201.5±9.01)nm左右;泪液消除动力学显示,CsA-M-C制剂的AUC分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的6.6倍和3.9倍,MRT分别是CsA-M制剂和CsA蓖麻油制剂的1.6倍和7.5倍。药效学实验表明,CsA-M-C制剂组的泪膜破裂时间(BUT)与CsA蓖麻油制剂相比,具有显著性差异(P<0.05)。上述数据显示,CsA-M-C可显著提高环孢素在泪液中的浓度,延长眼部滞留时间,并且对于干眼症的治疗具有较为显著的疗效。     

靶向药物载体-磁流体的制备及表面改性

应用化学共沉淀法制得以Fe₃O₄为母核的磁流体,并用葡聚糖-70对其进行表面改性,同时对用葡聚糖改性后的磁流体在强碱条件下链接6个碳的有机物链,考察其化学和物理稳定性,并利用现代分析手段如激光粒度仪、FT-IR、XRD、TEM等对其进行表征。经过处理后的磁流体具有很强的耐酸碱能力,外观、稳定性和母核结构未发生明显变化。表面葡聚糖的存在大大增加了磁流体的稳定性,适合在苛刻条件下用作药物载体或者进一步与具有相应活性基团的药物相结合。     

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝肿瘤靶向载药系统研究进展

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种主要表达在肝窦状隙和基底外侧细胞表面的受体,它能专一性识别、结合并内吞末端具有半乳糖或乙酰氨基半乳糖残基的去唾液酸糖蛋白类物质。基于这一特性,ASGPR受体介导的肝肿瘤靶向治疗引起了研究者们的广泛关注。本文从糖基化前药、小分子纳米药物载体和糖基化基因复合物3个方面对近3年来该领域的最新研究进展进行综述。