结直肠癌组织hMLH1和hMSH2蛋白缺失临床意义的分析

目的:探讨hMLH1和hMSH2蛋白缺失与Ⅱ和Ⅲ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取162例行结直肠癌根治术的患者,采用免疫组化方法检测患者hMLH1和hMSH2蛋白表达情况,采用χ2检验分析hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失与结直肠癌临床病理特征之间的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验、Cox风险回归模型分析不同因素与预后的关系。结果:1)hMLH1蛋白的表达缺失率为38.89%,hMSH2蛋白的表达缺失率为21.60%。2)hMLH1和(或)hMSH2蛋白表达缺失的患者较hMLH1和hMSH2蛋白表达无缺失的患者2年无瘤生存率(DFS)高,P=0.023。3)hMLH1和(或)hMSH2蛋白缺失的患者与hMLH1和hMSH2蛋白表达无缺失的患者相比,前者多发病在右半结肠(P=0.018)、淋巴结转移数目较少(P=0.007)、多存在家族史(P=0.013),且TS蛋白多为低表达(P=0.004)。4)单因素分析显示,hMLH1和hMSH2蛋白表达情况(P=0.010)、TNM分期(P=0.010)、淋巴结转移数目(P=0.002)为结直肠癌患者预后的影响因素;多因素分析显示,hMLH1和hMSH2蛋白表达情况、淋巴结转移数目为结直肠癌患者预后的独立影响因素。结论:hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失的结直肠癌患者具有独特的临床病理特征,预后较好,hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失是预后的独立影响因素。     

错配修复基因hMSH2和hMLH1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

  目的   评价hMLH1和hMSH2蛋白在结直肠癌中的表达及意义。   方法   选取2009年1月至2011年12月经病理学确诊的结肠癌手术切除标本72例, 所有患者在术前均未接受过放疗或化疗, 内镜活检取正常肠黏膜上皮25例。免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。   结果   结直肠癌组织中hMSH2缺失率为88.9% (64/72), 高于正常肠组织中hMSH2蛋白缺失率28.0% (7/25)。hMSH2蛋白缺失率随T分期增加而增加, 但差异无统计学意义(χ2=37.622, P < 0.001);hMSH2蛋白缺失率与N分期相关, 有淋巴结转移者的hMSH2蛋白缺失40例, 缺失率达97.6% (40/41), 无淋巴结转移患者的hMSH2蛋白缺失率为77.4% (24/31, χ2=7.251, P=0.007)。而hMLH1蛋白缺失率为90.3% (65/72), 高于正常组肠组织中hMLH1蛋白缺失率为32.0% (8/25, χ2=33.847, P < 0.001), 但与肿瘤部位、分期、分化程度均无关。   结论   在结直肠癌组织中存在错配修复基因hMSH2和hMLH1蛋白缺失, 且表达缺失与肿瘤分期有关。通过免疫组织化学方法检测hMLH1和hMSH2蛋白表达可以简便、准确地发现错配修复基因的突变, 从而对其后期的治疗和预后判断有参考价值。      

散发性结直肠癌组织中hMSH2和hMLH1的表达研究

[目的]分析散发性结直肠癌中的hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。[方法]选取经病理学确诊并在术前未接受过放疗或化疗的结直肠癌手术切除标本127例,以及内镜活检无肿瘤患者肠黏膜上皮20例。用免疫组化方法检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。[结果]结直肠癌组织中hMSH2蛋白表达缺失率为65.4%（83/127）,高于对照肠组织（20.0%,4/20）（χ2=14.714,P〈0.001）。结直肠癌组织中hMSH2蛋白缺失率随T分期增加而增加（χ2=8.233,P=0.041）;与N分期有关（χ2=20.235,P〈0.001）,有淋巴结转移者患者中hMSH2蛋白表达缺失率达87.1%（27/31）,高于无淋巴结转移患者（54.2%）（χ2=9.250,P=0.002）。hMLH1蛋白表达缺失率为74.0%,与T分期（χ2=29.115,P〈0.001）、N分期（χ2=9.807,P=0.006）、M分期（χ2=7.363,P=0.007）有关。[结论]结直肠癌组织中存在hMLH1和hMLH2蛋白表达缺失,通过免疫组化方法检测,可以简便、准确地发现错配修复基因的突变,可为后期的治疗和预后判断提供参考。     

错配修复基因hMSH2和hMLH1在结直肠癌组织中的表达及意义

[目的]评价错配修复基因hMLH1和hMSH2在结直肠癌中的表达及意义.[方法]经病理学确诊的结直肠癌手术切除标本85例,术前均未接受过放疗或化疗,免疫组化检测hMLH1和hMSH2蛋白表达情况.[结果]85例结直肠癌组中,hMSH2缺失率为69.4％(59/85),hMLH1蛋白缺失率为78.8％(67/85).hMSH2蛋白缺失率在T1、T2、T3和T4期结直肠肿瘤中的缺失率分别为50.0％、43.8％、71.1％和82.8％,随T分期增加而增加(x2=11.037,P=0.012).有淋巴结转移者的hMSH2蛋白缺失率达88.57％ (31/35),而无淋巴结转移患者的hMSH2蛋白缺失率为56.0％(28/50) (x2=10.287,P=0.001).hMLH1蛋白缺失率与肿瘤分化程度和T分期相关,但与性别、年龄、肿瘤部位、N分期和M分期均无关.[结论]在结直肠癌组织中存在hMSH2和hMLH1蛋白缺失,且hMSH2和hMLH1蛋白缺失与肿瘤T分期和分化程度相关.检测hMLH1和hMSH2蛋白表达对预后判断有一定的参考价值.     

微管相关蛋白2在胰腺神经内分泌肿瘤组织中的表达及预后意义

  目的   探索微管相关蛋白2（microtubule-associated protein 2,MAP2）与微管相关蛋白1B（microtubule-associated protein 1B,MAP1B）在预测胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumors,PNETs）患者预后中的意义。   方法   收集1999年12月至2016年12月来自于北京协和医院、中山大学附属第一医院、复旦大学上海癌症中心和Cedars-Sinai医学中心（洛杉矶）193例患者的193个原发肿瘤标本。免疫组织化学染色法分别检测193例、120例PNETs组织中MAP2、MAP1B的表达,随后分析蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。   结果   MAP2和MAP1B在PNETs患者中的阳性率分别为45.6%（88/193）和64.2%（77/120）。MAP2表达阳性的患者的总生存好于阴性患者（P=0.012）。另外,MAP2阳性Ⅱ、Ⅲ期患者的总生存也优于阴性者（P=0.017）。然而,MAP1B的表达与肿瘤大小、转移、肿瘤组织学分级、临床分期、总生存、无病生存均无相关性（P > 0.05）。   结论   MAP2为潜在的预测PNETs患者预后的指标。      

CD56 CgA Syn在92例原发食管小细胞癌中的表达及临床意义和预后分析

  目的   探讨神经内分泌标志物突触素（synaptophysin,Syn）、神经细胞黏附分子56（neuronal cell adhesion molecules 56,CD56）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在92例食管小细胞癌（primary esophageal small cell carcinoma,PESC）中的表达,并分析其表达与患者临床病理特征和预后间关系。   方法   采用免疫组织化学法（immunohistochemisty,IHC）检测PESC中CD56、CgA、Syn分子表达;logistic回归分析其与患者临床病理特征关系;Kaplan-Meier法、Cox多因素回归法进行单因素和多因素生存分析;Log-rank法比较各组间生存曲线差异。   结果   食管下段癌组织中CgA阳性表达率高于食管中、上段（72.2% vs. 41.1% vs. 10.0%）,且差异具有统计学意义（P=0.001）。CD56、CgA、Syn表达与患者性别（P=0.262,0.998,0.931）、年龄（P=0.250,0.998,0.703）、肿瘤浸润深度（P=0.253,0.997,0.061）、淋巴结有无转移（P=0.767,0.998,0.613）无关;N1、N0的PESC生存期差异无统计学意义（P=0.563）;PESC混合鳞癌（HR=2.58;95%CI:1.11~5.98）及CgA阳性表达PESC（HR=1.87;95%CI:1.02~3.43）预后优于单纯PESC及CgA阴性表达患者。   结论   CgA表达与PESC肿瘤部位有关;淋巴结有无转移不影响PESC患者预后;组织学类型及CgA表达是PESC患者预后独立影响因素。      

结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究

  目的   明确结直肠癌组织中ABCG2（ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2）的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康（CPT-11）为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。   方法   筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。   结果   1）免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高（P < 0.05）。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2）ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关（P>0.05）。   结论   在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。      

胃癌中幽门螺杆菌对hMSH2和hMLH1基因表达的影响

目的：探讨胃癌中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hpylori）对hMSH2和hMLH1基因表达的影响，方法：利用尿素酶快速检验法确定胃癌组织及同病例癌旁粘膜、胃镜非癌患者胃粘膜组织有无Hpylori感染；应用免疫组织化学方法检测所有标本的hMSH2、hMLH1蛋白的表达。结果：胃癌组的hMSH2蛋白阳性表达率显著高于癌旁组和非癌组（P〈0．05）；而后两者无显著差别（P〉0．05）。胃癌组、癌旁组和非癌组的hMLH1蛋白阳性表达率无显著差别（P〉0．05）。胃癌组织中，Hpylori感染组的hMSH2蛋白阳性表达率和hMLH1蛋白阳性表达率均显著低于非感染组（P〈0．05）；癌旁组织中．Hpylori感染组的hMSH2蛋白阳性表达率和hMLH1蛋白阳性表达率均显著低于非感染组（P〈0．05）；非癌患者胃粘膜中，H pylori感染组与非感染组的hMSH2蛋白阳性表达率及hMLH1蛋白阳性表达率均无显著差别（P〉0．05）。结论：胃粘膜hMSH2蛋白表达上调并hMLH1蛋白表达下调可能是胃癌发生的标志；Hpylori感染导致的胃粘膜细胞hMSH2和hMLH1蛋白表达降低，可能是促进胃癌发生的一个因素.     

胃癌个体化免疫治疗新策略研究

目的 探讨程序性死亡配体 1（PD L1）、程序性死亡受体 1（PD 1）、错配修复基因hMSH2、hMLH1在胃癌表达及其与临床病理特征的关系。 方法 应用免疫组化法检测76例胃癌组织中PD L1、PD 1和hMSH2、hMLH1蛋白表达。 结果 胃癌组织中,PD L1表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及脉管癌栓相关（均P＜005）;PD 1表达与各临床病例特征均无相关（P＞005）。hMSH2、hMLH1表达与TNM分期相关（P＜005）。PD L1与hMSH2、hMLH1蛋白表达相关（均P＜005）,PD 1与hMSH2、hMLH1蛋白表达均无相关,PD L1表达与PD 1无相关（P＞005）。 结论 依据错配修复缺陷基因及PD L1表达水平选择性阻断PD L1／PD 1免疫检查点有望成为胃癌个体化免疫治疗的新策略。     

糖尿病是可切除胰腺导管腺癌的预后因子

  目的   探讨合并2型糖尿病与胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）患者的临床病理因素及其与预后的关系。   方法   回顾性分析2009年1月至2011年2月可手术切除PDAC患者的临床病理资料,进行生存分析。   结果   136例PDAC患者中合并糖尿病的比率为27.9%,糖尿病与各临床病理特征均无关（均P>0.05）。单因素分析显示:糖尿病、肿瘤最大直径、组织学分化程度、pT分期、脉管侵润及pTNM分期,均与PDAC患者预后显著相关（均P < 0.05）。多因素分析显示:合并糖尿病（HR,1.873;P=0.007）,组织学低分化肿瘤（HR=2.647;P=0.002）及肿瘤最大直径≥4.0 cm（HR=1.699;P=0.018）,均是独立预后因子。   结论   合并糖尿病是可手术切除的PDAC患者预后差的独立预测因子。      

结肠腺癌组织hMLHl和hMSH2表达与FOLFOX方案辅助化疗疗效相关性分析

目的：探讨Ⅲ期散发性结肠腺癌错配修复（mismatchrepair,MMR）蛋白hMLHl、hMSH2表达状态与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后关系。方法：收集2005—01—01—2007-12-31南通大学附属医院收治,临床及随访资料完整的散发性结肠癌根治术后Ⅲ期224例标本,免疫组化方法检测癌组织hMLHl和hMSH2蛋白的表达,分析MMR蛋白的表达与临床病理特征、FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后的关系。结果：224例患者中,hMLHl蛋白表达缺失28例（12．5％）,hMSH2蛋白表达缺失5例（2．2％）,无2种蛋白同时表达缺失,2种蛋白表达缺失率合计为14．7％（33／224）。低分化癌组织中2种MMR蛋白的表达缺失率高于高中分化程度,P-0．046;右侧结肠癌2种MMR蛋白表达缺失率为23．2％（16／69）,高于左侧结肠癌的11．0%（17／155）,P—0．017。hMLHl和hMSH2蛋白表达状态与患者的年龄、性别和临床分期无关,P〉0．05。MMR蛋白表达缺失与正常患者5年无病生存率（disease—freesurvival,DFS）分别为72．7％和54．5％,差异有统计学意义,P=0．047;MMR蛋白表达缺失患者5年总生存率（overallsurvival,OS）为78．8％,高于表达正常患者的65．4％,但差异无统计学意义,P〉0．05。结论：hMLHl和hMSH2蛋白的表达状态有可能作为Ⅲ期散发性结肠腺癌FOLFOX方案辅助化疗疗效及预后预测的指标。     

子宫颈癌错配修复基因产物与p53表达

[目的]探讨子宫颈癌中错配修复基因表达产物对抑癌基因p53表达的影响.[方法]30例子宫颈炎标本及70例子宫颈鳞癌标本采用免疫组织化学S-P法检测hMLH1、hMSH2与p53的表达.[结果]子宫颈炎与子宫颈鳞癌组织hMLH1阳性表达率分别为60.0%（18/30）与55.7%（39/70）;hMSH2阳性表达率分别为23.3%（7/30）与57.1%（40/70）;p53表达率分别为33.3%（10/30）与61.4%（43/70）.p53表达阳性和阴性组的子宫颈癌hMLH1阳性表达率分别为46.5%（20/43）与40.7%（11/27）,两者无相关性（rs=0.057,P=0.645）;hMSH2阳性表达率分别为41.9%（18/43）与18.5%（5/27）,两者存在显著相关性（rs=0.242,P=0.044）.[结论]子宫颈炎向宫颈癌的发展中碱基错配逐渐增多,hMSH2蛋白的高表达与p53的低表达对宫颈癌的预后具有一定的预测作用.     

乳腺黏液癌的临床病理特征和分子表型及其与预后的关系

  目的   探讨乳腺黏液癌(mucinous carcinoma, MC)的临床病理特征、分子表型及预后情况。   方法   收集天津医科大学附属肿瘤医院2004年1月至2010年12月间经手术切除、病理证实的乳腺黏液癌242例, 并随机选取同时期的乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)300例作为对照, 回顾性分析其临床病理资料及预后情况。   结果   乳腺单纯型黏液癌与混合型黏液癌在淋巴结转移、超声诊断准确率、p53表达及无病生存率方面差异有统计学意义(P < 0.05), 而在年龄、月经状况、家族史、肿瘤直径、总生存率方面差异无统计学意义(P > 0.05)。乳腺黏液癌与浸润性导管癌的分子分型、总生存率、无病生存率差异有统计学意义(P < 0.05)。   结论   乳腺黏液癌预后较好, 单纯型黏液癌与混合型黏液癌有不同的临床病理特征及预后, 对乳腺黏液癌进行亚型分型对指导临床治疗及预测预后有重要意义。      

Promoter hypermethylation is the predominant mechanism in hMLH1 and hMSH2 deregulation and is a poor prognostic factor in nonsmoking lung cancer.

PURPOSE AND EXPERIMENTAL DESIGN: The etiologic association and prognostic significance of mismatch repair gene/protein alterations have never been examined in nonsmoking lung cancer. Therefore, we investigated protein expression and promoter hypermethylation of hMLH1 and hMSH2 genes in the tumor specimens from 105 nonsmoking female non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Immunohistochemistry and restriction enzyme-based multiplex PCR were used to examine the protein expression and promoter hypermethylation, respectively. The occurrence of gene/protein alteration for each gene was compared with the patients' clinicopathologic variables as well as the overall survival and cancer-specific survival rates. RESULTS: Protein expression alteration and promoter hypermethylation were observed in 66% to 67% and 30% to 34% of tumor specimens for hMLH1 and hMSH2 genes, respectively. Loss of hMLH1 and hMSH2 protein expression was significantly associated with their promoter hypermethylation (P < 0.0001 and P = 0.049). The overall survival and cancer-specific survival rates were significantly lower in patients with promoter hypermethylation of hMSH2 gene than in those without hypermethylation (P = 0.038 and P = 0.004). The poor prognosis was still especially significant in adenocarcinoma (P = 0.035 and P = 0.061) and early-stage NSCLC patients (P = 0.067 and P = 0.041). CONCLUSION: Our data suggest that hMLH1 is the major altered mismatch repair gene involved in nonsmoking NSCLC tumorigenesis and that promoter methylation is the predominant mechanism in hMLH1 and hMSH2 deregulation. In addition, promoter methylation of the hMSH2 gene may be a potential prognostic factor in nonsmoking female lung cancer.     

Combined deficiency of hMLH1, hMSH2, hMSH3 and hMSH6 is an independent prognostic factor in colorectal cancer

We examined biological and clinicopathological significance of individual and combined hMLH1, hMSH2, hMSH3 and hMSH6 expression with immunohistochemistry in 301 unselected colorectal cancers. Weak hMLH1 expression was correlated to microsatellite instability (P=0.04), negative p53 expression (P=0.005) and mucinous carcinomas (P=0.02). Weak hMSH2 expression was related to negative ras (P<0.001) and p53 expression (P=0.005), and better survival (P=0.03). hMSH2, hMSH3 and hMSH6, as well as hMLH1, hMSH2, hMSH3 and hMSH6, were combined into a 'functional' and a 'less-functional' group, respectively. Both 'less-functional' groups were/tended to be associated with microsatellite instability, negative ras and p53 expression, and better survival. In summary, hMLH1 and hMSH2 were more important when investigated individually, and the combined groups were more related to the mutator pathway, suggesting that combined deficiencies of the proteins are more efficiently involved in the mutator pathway. Our result from weak versus strong staining may suggest that the intensity of staining should be considered in future studies on mismatch repair proteins.     

人肺鳞癌组织中Caveolin-1的表达及预后意义

  目的   研究Caveolin-1在人肺鳞癌中的表达, 探讨Caveolin-1的表达与人肺鳞癌临床病理特征以及预后的关系。   方法   运用免疫组织化学法检测人肺鳞癌组织中Caveolin-1、PCNA的表达, 并结合患者的临床病理特征和生存情况进行分析。   结果   Caveolin-1在人肺鳞癌中阳性率显著低于正常肺组织(P < 0.001);Caveolin-1的表达与肺鳞癌的TNM分期(P=0.018) 及淋巴结状态(P=0.006) 有关。在人肺鳞癌组织中Caveolin-1与PCNA表达呈正相关(r=0.360, P=0.018)。生存分析显示肺鳞癌中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.007), 在24例淋巴结未转移组中Caveolin-1阳性组的生存时间显著低于阴性组(P=0.002)。多因素Cox分析显示Caveolin-1阳性表达、高临床分期、支气管残端有癌残留的肺鳞癌患者术后生存时间较短。   结论   Caveolin-1的表达与肺鳞癌的恶性演进呈正相关; 其可促进肺癌细胞的增殖。Caveolin-1可作为评估肺鳞癌患者的不良预后指标。      

Ⅲ期结直肠癌术后经肝动脉灌注联合静脉辅助化疗的临床观察

  目的  通过与静脉辅助化疗对照, 观察经肝动脉灌注联合静脉辅助化疗对Ⅲ期结直肠癌术后肝转移、无病生存期及总生存期的影响。   方法  2002年1月至2006年3月, 21例Ⅲ期结直肠癌患者作为治疗组, 术后给予肝动脉灌注FUDR联合静脉应用草酸铂化疗, 同期对照21例Ⅲ期结直肠癌患者, 术后给予草酸铂联合CF/5-FU静脉化疗。主要观察终点为肝转移率及DFS, 次要终点为OS和用药安全性。   结果  中位随访65(9~119)个月, 治疗组肝转移发生率较低(9.5%vs.28.6%, P=0.109), 肺转移发生率略高(28.6%vs.14.3%, P=0.256)。2组5年DFS(38.1%vs.42.9%, P=0.671)及OS(47.9%vs.45.0%, P=0.784)无统计学差异。化疗副反应多为Ⅰ~Ⅱ度血白细胞减少、恶心呕吐及感觉神经障碍。   结论  Ⅲ期结直肠癌术后给予经肝动脉联合静脉系统化疗, 与静脉化疗相比, 可能会降低肝转移的发生率, DFS及OS无统计学差异, 化疗副反应较轻, 可耐受。      

Oncoprotein Bcl-2 and microsatellite instability are associated with disease-free survival and treatment response in colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) cell lines displaying microsatellite instability (MSI) are resistant to 5-fluorouracil in vitro, which can be overcome by restoring DNA mismatch repair (MMR) competence. Furthermore, elevated levels of Bcl-2 protein confers cytotoxic drug resistance to tumour cell lines. We examined the expression of Bcl-2 and two MMR proteins (hMLH1 and hMSH2) in advanced CRC patients, to determine their mutual relationship, association to therapeutic response and impact on disease outcome. Tumour samples from 73 CRC patients who were treated in advanced stage with either irinotecan alone or in combination with 5-FU/leucovorin, were analysed for expression of Bcl-2, hMLH1 and hMSH2 using immunohistochemistry. Bcl-2 expression was closely correlated with hMLH1 and hMSH2 expression (negative-weak/moderate-strong) (p=0.01). Bcl-2/MMR expression was significantly (p=0.030 for whole series; p=0.018 for the 5-FU-treated cases) related to the response to treatment; tumours with low levels of both Bcl-2 and MMR responded better (n=18/31, 58%) than those with high Bcl-2 and MMR (n=3/16, 18%). Patients with high Bcl-2/MMR expression had a significantly longer DFS (47 vs. 11 months, n=26) than those with low Bcl-2/MMR index (p=0.005). Bcl-2/MMR index was not significantly related to disease-specific survival or survival with metastases. The present data suggest that MSI patients with low Bcl-2/MMR demonstrate a significantly shorter DFS, whereas patients with high expression of the two markers obtain the greatest benefit from 5-FU-based chemotherapy.     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及PCNA在肺癌组织中的表达及意义

 目的　探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法　运用免疫组织化学S P法对 5 6例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及PCNA的表达进行检测。结果　 5 6例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为 35 % ,hMSH2阳性表达率为 2 8.6 % ,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别 (P >0 .0 5 ) ;5 6例肺癌组织中分化程度低者PCNA标记指数高于分化程度高者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者PCNA标记指数高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,hMLH1及hMSH2阴性表达者的PCNA标记指数明显高于hMLH1及hMSH2阳性表达者 (P <0 .0 1) ,不同病理组织学类型之间PCNA标记指数无显著差别 (P >0 .0 5 )。结论　hMLH1及hMSH2基因的缺陷及PCNA的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关