p27kip1、Skp2及Survivin在乳腺癌组织中的表达及意义

近期,我们观察了p27^Kip1、S期激酶伴随蛋白2（Skp2）和Survivin蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系。     

采用组织芯片技术检测胃癌组织中泛素、S相激酶相关蛋白2、p27的表达

组织芯片应用范围涵括了整个生命科学中各个基础研究、临床研究、应用研究以及药物开发的相关领域，具有广阔的发展前景。我们采用组织芯片技术制作了60例胃癌的组织芯片，并用免疫组织化学技术进行泛素(Ubiquitin)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)、p27的检测，探讨胃癌组织中泛素、Skp2和p27表达的意义。     

前列腺癌组织中Skp2、p27、PCNA的表达变化及意义

目的观察前列腺癌（PCa）组织中细胞S相激酶相关蛋白2（Skp2）、p27、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达变化,并探讨其临床意义。方法免疫组化SABC法检测57例PCa组织及25例良性前列腺增生（BPH）组织中的Skp2、p27、PCNA。结果 Skp2、p27、PCNA在PCa组织中的阳性表达率分别为57.89%（33/57）、36.84%（21/57）、68.42%（39/57）,在BPH组织中分别为20.00%（5/25）、92.00%（23/25）、32.00%（8/25）,两种组织中三个指标的阳性表达率相比,P均〈0.01。Skp2、p27、PCNA的表达与PCa患者术前血清前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤是否穿透前列腺被膜及前临床分期有关（P均〈0.05）;在PCa组织中p27与Skp2、PCNA的表达呈负相关（r分别为-0.640、-0.728,P均〈0.01）,Skp2与PCNA的表达呈正相关（r=0.814,P〈0.01）。结论 PCa组织中Skp2、p27、PCNA的表达发生变化,联合检测这三个指标可以对PCa的发生、发展、预后判断及药物治疗提供参考依据。     

骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达变化及意义

目的观察p27和Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选取40例骨肉瘤组织标本作为骨肉瘤组,另选40例正常骨组织作为对照组。用免疫组化SP法检测两组中的p27和Skp2蛋白。结果骨肉瘤组中Skp2的阳性表达率明显高于、p27的阳性表达率明显低于正常骨组织(P均<0.05)。Skp2表达与骨肉瘤组织类型、分化程度及淋巴结转移有关(P均<0.05);p27蛋白表达与骨肉瘤组织类型、分化程度有关(P均<0.05)。Skp2、p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.34,P<0.05)。结论 p27蛋白在骨肉瘤组织中呈低表达,Skp2蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,二者呈负相关关系,且与骨肉瘤的发生和转移有关,有可能成为了解骨肉瘤生物学行为的参考指标。     

SKP2在大肠癌组织中的表达及预后意义

目的:探讨SKP2在大肠癌中的表达和预后作用．方法:采用SP免疫组化法检测68例大肠癌手术切除组织标本中SKP2和P27的表达,用Kaplan-Meier和Cox回归分析法进行生存分析．结果:在68例大肠癌组织中,SKP2和P27的阳性表达率分别为41．2％(n=28)和52．9％(n= 36)．SKP2的表达与组织分级显著相关(X2= 14．073,P=0．001)．SKP2表达与年龄、性别和AJCC分期无关(P>0．05)．SKP2和P27负相关(r=-0．528,P=0．0001)．SKP2高表达组的总生存期较SKP2低表达组短(31．5±4．0 mo vs 54．5±2．1 mo,P<0．01)．多因素Cox回归分析表明,SKP2表达是大肠癌的独立预后因素(RR= 6．227．P=0．033)．结论:SKP2表达可以作为大肠癌患者预后的指标．     

S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白(Skp)2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例,采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 (1)甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(3)Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(4)p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(5)甲状腺癌组织中Skp2与p27蛋白表达评分呈负相关(r=-0.657,P=0.016)。结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关,两者参与了甲状腺癌的发生和发展。     

Skp2、p27在急性白血病细胞中的表达及意义

采用免疫组化方法检测了Skp2及p27在32例急性白血病患者（AL组）及10例良性血液病患者（对照组）血细胞中的表达。结果AL组Skp2表达高于对照组,p27表达低于对照组,P均〈0．05。认为Skp2高表达与白血病的发生、发展密切相关,应用其抑制剂可为多靶位治疗白血病提供理论及技术基础。     

Skp2-siRNA对Eca-109食管癌细胞系p27kip1蛋白表达的影响

目的 观察通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)使Skp2基因沉默转染后对食管癌Eca-109细胞株中p27kip1表达的影响.方法 以Eca-109食管癌细胞系作为实验对象,设计合成针对Skp2的siRNA并进行转染.实验分为转染组、空白对照组、转染对照组、阴性对照组.采用免疫组化方法(SP法)检测各组Eca-109食管癌细胞系p27kip1蛋白表达的情况,采用Imageproplus(IPP)测定累积光密度值(IOD).每张切片选5个视野,求IOD 均值.采用方差分析进行组间均数比较,以p<0.05表示差异有统计学意义.结果 ①RNAi-Mate转染Eca-109细胞6 h后用荧光显微镜检测,计数转染Eca-109细胞的效率＞80%,本实验选此比例作为实验浓度.②经过转染后24 h的细胞开始变圆,生长比同时间正常培养的对照组细胞缓慢,48 h后细胞出现凋亡,有部分细胞脱落,72 h后细胞脱落变多.③免疫组化检测结果显示:转染 24 h后p27kip1蛋白表达开始上升IOD值为7.295±0.277、48 h后上升最明显IOD值为9.075±0.880、72 h 后p27kip1蛋白表达开始下降IOD值为3.506±0.160,与空白对照组相比较,差异有显著统计学意义(P<0.01,psiRNA=0.000),转染组24 h、48 h、72 h之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 将人Skp2-siRNA转染入Eca-109食管癌细胞系后,能有效通过下调Skp2的表达,而上调p27kip1蛋白的表达.说明Skp2在Eca-109食管癌细胞增殖调控中起到重要作用,RNAi技术有可能作为抑制肿瘤细胞生长的一种手段.     

肝细胞癌患者肝癌组织S期激酶相关蛋白2、p27表达与临床病理特征的关系

目的探讨S期激酶相关蛋白(Skp)2、p27两种蛋白在肝细胞癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性,为深入研究肝细胞癌发生发展机制及靶向治疗提供理论基础。方法应用EnVision法检测80例肝细胞癌Skp2、p27表达情况,并比较与不同临床病理特征间关系。结果肝细胞癌Skp2和p27阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.05)。肝细胞癌Skp2和p27阳性表达与组织学分级、临床分期、肿瘤大小、肝内转移密切相关。肝细胞癌Skp2阳性表达与淋巴结转移和甲胎蛋白密切相关。肝细胞癌Skp2表达与p27表达呈明显负相关。结论 Skp2蛋白与肝细胞癌发生发展有关,并可能是反映肿瘤细胞增殖标志物和新的肿瘤基因治疗靶点。肝细胞癌中p27阳性表达与肿瘤发生、发展相关。     

AKT-p27Kip1-Cyclin E在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨AKT、p27Kip1与Cyclin E表达在胃癌发生发展中的意义.方法:收集2008-01/2010-01湘潭市第一人民医院和南华大学附属南华医院的活检标本和胃癌手术切除标本,包括正常胃黏膜组织14例（胃镜活检标本）、非典型增生胃组织10例（胃镜活检标本）、胃癌组织94例、癌旁组织49例,淋巴结转移胃癌组织...     

p27蛋白在卵巢癌组织中的表达变化及意义

目的 观察p27蛋白在卵巢癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测30份正常卵巢癌组织、30份良性卵巢肿瘤及110份恶性卵巢肿瘤组织中的p27蛋白.结果 p27在正常卵巢组织、良性卵巢瘤和卵巢癌组织中的阳性率分别为96.7%、83.3%、35.5%,强阳性率分别为43.3%、33.3%、7.3%,P均＜0.05.p27蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织分化及淋巴结转移有关(P＜0.05),与组织学类型、腹水量无关(P＞0.05).结论 p27蛋白在卵巢癌组织中表达下降,对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有一定价值.     

Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的关系

目的 探讨S期蛋白激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白在肺癌中表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在60例肺癌(鳞癌25例.腺癌20例,小细胞肺癌15例)和15例经手术证实、病理检测肺良性病变(炎性假瘤、局灶性肺脓肿、包裹性肺霉菌病、错构瘤和支气管腺瘤)正常细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者、鳞癌和低分化患者中过表达,而与患者年龄、性别、肿瘤位置和病理分期无关.p27在正常支气管上皮中均有表达,在肺癌中表达降低,但其表达仅与淋巴结转移和病理分期有关.Skp2阳性表达患者中.p27表达降低.结论 Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的发生、发展有一定关系,在肺癌中二者存在某种相互作用机制.     

胰腺癌组织中SKP2和P27蛋白表达及其相互关系

目的:研究胰腺导管癌和慢性胰腺炎组织中(S期激酶相关蛋白-2)SKP2和P27表达,探讨其临床病理意义及两者在胰腺导管癌中表达的相互关系．方法:51例胰腺导管癌和10例慢性胰腺炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,SKP2和P27染色方法为SP免疫组化法．结果:51例胰腺导管癌SKP2阳性表达28例(54．9％)和P27阳性表达25例(49．0％),10例慢性胰腺炎SKP2阳性2例(20．0％) 和P27阳性9例(90．0％),两者之间均存在显著差异(P<0．05), 高分化腺癌(7／20,35．0％)和未转移(5／16,31.2％)病例SKP2表达阳性率明显低于低分化腺癌(14／19,73．7％)和转移(23／35, 65．7％)病例,均存在显著差异(P<0．05);高分化腺癌(13／20, 65．0％)和未转移(12／16,75．0％)病例P27表达阳性率明显高于低分化腺癌(6／19,31．5％)和转移(13／35,37．1％)病例,有显著或高度显著差异(P<0．05或P<0．01)．SKP2和P27在胰腺导管癌中表达呈密切相关(x2=14．33,P<0．01)．结论:SKP2和P27表达是反映胰腺导管癌发生,发展及预后的重要生物学标记物,SKP2阳性表达或P27阴性表达者恶性度高、易发生转移及预后不良,且两者表达存在相互调控作用．     

增殖细胞核抗原及p27蛋白在软骨肉瘤组织中的表达及意义

应用免疫组化SP法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和p27蛋白在48例软骨肉瘤及20例软骨瘤组织中的表达,并对其与软骨肉瘤病理分级及预后的关系进行分析。结果软骨肉瘤组织中PCNA与p27蛋白表达星明显负相关,p27蛋白高表达率（＋＋）显著低于软骨瘤,PCNA高表达率显著高于软骨瘤组织;软骨肉瘤复发者PCNA高表达率显著高于未复发者,p27蛋白高表达率显著低于未复发者。PCNA高表达表达率与软骨肉瘤组织的分化程度无相关性,不同组织学分级者中无显著差异;p27蛋白表达与软骨肉瘤组织分化程度呈正相关,不同组织学分级间p27蛋白高表达率相比均有显著差异。认为PCNA高表达及p27蛋白减少或缺失是软骨肉瘤发生、发展的重要因素及预后不良的判断指标。     

大肠癌组织中p27kipl、MMP-9的表达及临床意义

采用免疫组化SP法检测216例大肠癌组织中p27^kipl和基质金属蛋白酶（MMP）-950表达。p27^kipl阳性表达166例（76．9％）。低表达141例（65．3％）,瘤细胞核、质共表达73例（33．8％）;MMP-9阳性表达183例（84．7％）,高表达98例（45．4％）。p27^kipl、MMP-9表达与大肠癌分化程度、Dukes分期、患者生存期、淋巴结转移及器官转移密切相关（P均〈0．05）。认为p27^kipl低表达和MMP-9高表达在大肠癌的进展中发挥重要作用,二者可作为判断大肠癌侵袭、转移及预后的生物学指标。     

胃癌组织中PTEN、Cx43及Skp2的表达及其相关性

采用免疫组化方法检测PTEN、Cx43及skp2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达。结果发现,胃癌组织中PTEN、Cx43、skv2蛋白的阳性表达率分别为51．81％（43183）、46．99％（39／83）和69．88％（58／83）,与正常胃黏膜组织比较,有统计学差异（P均〈0．05）。PTEN、Cx43、Skp2蛋白的表达均与为癌细胞的病理分期、组织分化类型和有无淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。胃癌组织中PTEN、Cx43与Skp2蛋白的表达呈负相关（r别为-0．582和-0．382,P均〈0．001）,FIEN与Cx43的表达呈正相关（r=0．570,P〈0．1301）。认为胃癌组织中skp2蛋白水平的高表达和FTEN、Cx43蛋白的低表达可能与胃癌组织的浸润和转变有关,且联合监测可以用于判断胃癌的生物学行为。     

maspin、p27、skp2在大肠肿瘤的表达及意义

目的:探讨大肠癌maspin、p27、skp2的表达, 并探讨其与大肠癌发生、发展的关系．方法:应用免疫组化SP法检测30例结肠管状腺癌、20例结肠腺瘤、20例正常大肠黏膜组织中maspin、p27、skp2的表达情况．结果:30例管状腺癌中maspin、p27、 skp2阳性表达率分别为83．3％(25/30)、 50％(15/30)、36．7％(11/30);20例结肠腺瘤中maspin、p27、skp2的阳性表达率分别为 95％(19/20)、80％(16/20)、10％(2/20),20例正常切缘中maspin、p27、skp2的表达率分别为 95％(19/20)、90％(18/20)、5％(1/20)．maspin 表达与淋巴结转移(P=0．04)和Duke's分期相关(P=0．014);p27、skp2表达与分化程度相关(P=0．014,P=0．001),而与淋巴结转移、 Duke's分期、肿瘤浸润深度无关．maspin表达与p27表达正相关(r=0．447,P<0.05),与skp2 表达无相关性;p27表达与skp2表达无相关性．结论:maspin、p27在大肠癌中表达降低,skp2 在大肠癌中过表达,可作为反映大肠癌分化程度的指标之一．maspin可能在大肠癌的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用,有望成为诊断大肠癌及其发生淋巴结转移的分子生物学标记物之一．     

p27在腮腺恶性肿瘤中的表达及意义

腮腺癌是较多见的恶性肿瘤,其患病率逐渐增加,具有一定的侵袭性和转移能力。细胞周期的运行受多种因素所调控,肿瘤的发生与细胞周期失控有关,p27活性的改变直接影响细胞周期进程,进而影响细胞的增殖,与肿瘤的发生密切相关。     

大肠癌组织中Cyelin E、p27kipl和Ki-67的表达及意义

目的采用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中细胞周期素E（Cyclin E）、抑制因子p27kipl和核抗原-67（Ki-67）。结果：大肠癌组织中Cyclin E表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关（r分别为0．213、0．367、0．348，P均〈0．05）。大肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关（r分别为-0．345、-0.269、-0.348，P均〈0.01）。大肠癌组织中Ki-67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与区域淋巴结转移及TNM分期呈显著的正相关（r分别为0．218、0．172，P〈0．05）。大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关（r=-0．235，P〈0．01）；CycHn E和Ki-67表达水平显著正相关（r=0．243，P〈0．01）；大肠癌组织中p27kipl与Ki-67表达水平呈显著负相关（r=-0．172，P〈0．01）。认为Cyclin E和p27kipl是大肠癌发生及侵袭转移的正、负性因子，联合检测Cyclin E、p27kipl和Ki-67有助于判断大肠癌的生物学行为及预后判断。