多原发癌组织中p53 表达状况研究

 目的 研究多原发癌组织中的p53蛋白表达状况，探讨抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测21例双原发癌组织中的p53蛋白表达。结果 21例患者中，第一癌和第二癌p53均阳性者9例(42．85％，9／21)，仅一次p53阳性者9例(42．85％，9／21)，两次均阴性者3例(14．12％，3／21)。结论 抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中可能起重要作用，对这些发现的意义值得进一步研究。     

鼻咽鳞癌组织中p53和bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的：研究细胞凋亡相关基因p53和bcl-2在鼻咽鳞癌中的表达及相互关系，初步探讨他们在鼻咽鳞癌的发生、发展中的生物学意义。方法：应用免疫组化SP法对64例鼻咽鳞癌组织标本的p53和bcl-2基因蛋白表达进行检测。同时取10例鼻咽部炎症组织标本作对照。结果：64例鼻咽鳞癌中p53和bcl-2基因蛋白表达的阳性率分别为76．56％(49/64)和89．06％(57／64)，其阳性表达率与鼻咽鳞癌颈部淋巴结转移有关，均P=O．01；而与患者的年龄、性别、临床分期和临床近期疗效无关。10例鼻咽部炎症标本的p53和bcl2基因蛋白的表达均为10％(1／10)。结论：鼻咽鳞癌组织中有p53和bcl-2基因蛋白的高表达，他们在鼻咽鳞癌的发生发展中可能起了重要作用。     

鼻咽鳞癌组织中p53和bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的:研究细胞凋亡相关基因p53和 bcl 2在鼻咽鳞癌中的表达及相互关系,初步 探讨他们在鼻咽鳞癌的发生、发展中的生物学 意义。方法:应用免疫组化SP法对64例鼻咽 鳞癌组织标本的p53和bcl 2基因蛋白表达进 行检测。同时取10例鼻咽部炎症组织标本作 对照。结果:64例鼻咽鳞癌中p53和bcl 2基 因蛋白表达的阳性率分别为76.56%(49/64) 和89.06%(57/64),其阳性表达率与鼻咽鳞 癌颈部淋巴结转移有关,均P=0.01;而与患 者的年龄、性别、临床分期和临床近期疗效无 关。10例鼻咽部炎症标本的p53和bcl 2基因 蛋白的表达均为10%(1/10)。结论:鼻咽鳞 癌组织中有p53和bcl 2基因蛋白的高表达, 他们在鼻咽鳞癌的发生发展中可能起了重要 作用。     

膀胱癌癌旁组织的病理学及p53蛋白、bcl-2表达意义

 目的　探讨膀胱癌癌旁组织的病理学改变和p5 3、bcl 2基因的表达意义。方法　采用免疫组化SP法 ,对 5 8例行手术治疗的膀胱癌标本 ,分别进行 p5 3、bcl 2基因的检测。 结果　p5 3阳性表达在膀胱癌的不同病理分期及分级中具有显著性差异 (P <0 .0 1) ;bcl 2基因阳性表达在浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌具有差异 (P <0 .0 5 ) ,bcl 2基因阳性表达在不同病理分级中具有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p5 3阳性表达、bcl 2阴性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点 ;癌旁组织恶变发生率 ,浸润性膀胱癌 5 6 .4 % ,浅表性膀胱癌 2 1.1% ,提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系,并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法,检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达,而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,而与浸润程度不相关;胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16）,两者比较差异显著（P〈0．01）;p53蛋白表达的阳性和阴性中,Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27）,两者比较亦有显著性差异（P〈0．05）,Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制,在胃癌的发生中起一定作用,其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃;Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

乳腺癌bcl-2和p53蛋白表达的病理形态学探讨

为了探讨bcl－2和突变型P53蛋白在乳腺癌中存在的相互关系·应用免疫组化LSAB法观察了它们在145例乳腺癌组织中的表达。结果；bcl－2表达率为42．1％，P53为49.0％。P53表达率越高．bc1－2表达率越低，两者有明显负相关性（P＜0.01）。两种腐蛋白表达情况与乳腺癌病理分级有关，p53阳性者分化差，而bcl-2阳性者分化较好（P＜0，05）。它们的表达与肿瘤坏死和核分裂也有明显关系,bcl-2阳性者坏死明显少于p53阳性者;bcl-2阳性者核分裂少,p53阳性者核分裂多（p＜0.05）。表明；p53与乳腺癌预后差的参数有关，而bcl-2与好的临床病理参数有联系。bcl-2的表达可能受到p53的调控。     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

p53、bcl-2蛋白和p-gp在鼻咽鳞癌中表达的研究

 目的　研究 p5 3、bcl 2蛋白和 p gp在鼻咽鳞癌组织中的表达及其临床病理特征的关系 ,探讨其在预后评估中的意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 4例鼻咽鳞癌组织中p5 3、bcl 2和 p gp的表达。结果　鼻咽鳞癌组织中 p5 3、bcl 2和p gp阳性率分别为76 .5 6 % (4 9/ 6 4 )、89.0 6 % (5 7/ 6 4 )、17.19% (11/6 4 )。p5 3、bcl 2蛋白过表达均与颈部淋巴结转移、组织分化程度有关 (P <0 .0 1)。p gp过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,p5 3蛋白过表达与bcl 2蛋白过表达呈正相关 (P <0 .0 0 1)。结论　p5 3和bcl 2蛋白均参与鼻咽鳞癌的发生与分化 ,其表达水平的不同有助于预后判断 ;未经治疗的鼻咽鳞癌存在原发性耐药     

乳腺癌组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达

[目的]探讨乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达的差异及其在乳腺癌变中的意义。[方法]用免疫组化法检测46例乳腺癌、癌旁组织和33例正常乳腺组织中PCNA、bcl-2与p53基因蛋白表达。[结果]①PCNA指数:乳腺癌与癌旁组织差异无显著性;乳腺癌和正常乳腺组织(46.03±8.76与32.13±6.78),乳腺癌旁和正常乳腺组织(42.90±7.92与32.13±6.78)差异均有显著性(P<0.01)。②bcl-2基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁和正常乳腺组织分别为:0.62±0.47,0.91±0.58,1.56±0.84;分值大小顺序呈表达上升趋势。③p53基因蛋白表达分值:乳腺癌、癌旁组织和正常乳腺组织分别为:2.21±0.96,1.86±0.87,0.87±0.57;分值大小顺序表达呈下降趋势。④在乳腺癌组织PCNA指数与bcl-2呈中度负相关(rs=-0.537),与p53呈中度正相关(rs=0.628),bcl-2与p53呈中度负相关(rs=-0.476)。[结论]乳腺癌的发生、发展过程中PCNA和p53分值增大,bcl-2分值变小,预示组织恶性程度可能增加,对判定乳腺组织的良、恶性及预后具有重要临床价值。     

bcl-2、p53在皮肤肿瘤中的表达及意义

目的探讨bcl-2、p53在几种皮肤肿瘤中的表达及意义。方法采用流式细胞术(FCM)和免疫荧光技术对皮肤鳞状细胞癌(SCC)、恶性黑色素瘤(MM)、基底细胞癌(BCC)、色素痣(PN)bcl-2、p53蛋白的表达进行定量分析,以荧光指数(FI)作为定量表达指标。结果鳞状细胞癌、基底细胞癌的bcl-2、p53基因蛋白的FI值均显著性高于正常对照(P<0.05),基底细胞癌的bcl-2基因的FI值显著性高于鳞状细胞癌(P<0.05),而二者的p53基因蛋白的FI值无显著性差异(P>0.05);恶性黑色素瘤、色素痣的bcl-2、p53基因蛋白的FI值均显著性高于正常对照(P<0.05),恶性黑色素瘤的p53基因的FI值显著性高于色素痣(P<0.05),而二者的bcl-2基因蛋白的FI值无显著性差异(P>0.05)。结论鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、基底细胞癌、色素痣中均有bcl-2的表达,基底细胞癌bcl-2表达显著高于鳞状细胞癌,说明基底细胞癌的发生发展可能与细胞凋亡受抑密切相关;p53在恶性黑色素瘤的表达高于色素痣,说明p53为黑色素瘤的恶性标志,检测p53表达可以作为鉴别皮肤黑色素瘤恶性病变的辅助手段。     

宫颈上皮癌变过程中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达

背景与目的:宫颈上皮癌变分子生物学方面的研究报道较少,本研究拟探讨抗凋亡基因bcl-2、癌基因c-erbB2和抑癌基因p53表达在宫颈上皮癌发生发展中的意义。方法:应用免疫组化SP法检测48例宫颈鳞癌、42例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和20例正常宫颈组织中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达情况。结果:bcl-2、c-erbB2和p53在宫颈鳞癌、CIN和正常宫颈组织中阳性率分别为72.9%(35/48)、60.4%(29/48)、58.3%(28/48);61.9%(26/42)、38.1%(16/42)、26.2%(11/42);20.0%(4/20)、0.0%(0/20)、0.0%(0/20)。bcl-2在鳞癌、CIN中的表达与正常组织相比差异有显著性(P<0.001),而鳞癌组与CIN组之间的差异无显著性(P>0.05);c-erbB2和p53在鳞癌、CIN与正常组织中的表达有显著性差异(P<0.05);bcl-2、c-erbB2和p53在CIN3组与CIN和CIN2组相比差异有显著性(P<0.05)。bcl-2和p53表达与组织学类型、病理分级及临床分期有关(P<0.05)。bcl-2的表达随病理分级升高和临床分期进展而降低,而与淋巴结转移无关(P>0.05);p53表达结果与之相反;c-erbB2表达与组织学类型、病理分级、临床分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:在宫颈上皮癌变过程中,bcl-2过表达是宫颈癌发生的早期事件;c-erbB2过表达是细胞恶性变的标     

bcl-2、p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl－2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl－2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64．0％和52.0％,40．0％和20．0％,13．3％和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100．0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生（26．7%和20.0％,P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关（P＜0．05）,与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。bcol－2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl－2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。     

bcl-2和p53的表达在膀胱癌预后判断中的意义

以免疫组织化学染色的方法,研究ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在膀胱癌中表达,以及与病理临床表现之间的关系。方法：应用抗ｐ５３和ｂｃｌ－２的单克隆抗体,以标准的ＬＳＡＢ方法,共分析了１３１例患者的肿瘤标本。结果：ｐ５３染色阳性的肿瘤为８６例（６５．６％）,Ｇ３级阳性的比例（８４．１％）,明显高于Ｇ１－２级（５６．３％）,Ｐ＝０．００１２）;浸润型（Ｔ２－４）肿瘤阳性的比例（７５．８％）明显高于浅型肿瘤（５５     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

非小细胞肺癌端粒酶与p53、bcl-2、PCNA表达相关性

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中端粒酶活性和p53、bel-2、增殖细胞核抗原(prolif-erating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达的相关性及其临床意义.[方法]采用PCR-ELISA检测端粒酶活性,SP免疫组化检测p53、bel-2、PCNA蛋白表达.[结果]NSCLC中端粒酶活性表达明显高于肺部良性肿瘤,且端粒酶活性与p53蛋白表达显著性相关(P＜0.01),而与bcl-2、PCNA蛋白表达无显著性相关.端粒酶活性与癌细胞分化程度呈显著性相关(P＜0.01),而与患者年龄、性别、吸烟、原发肿瘤大小(T)、淋巴结转移(N)、肺癌组织学类型均无显著性相关.[结论]端粒酶活性可做为NSCLC诊断及判断预后的较理想指标.端粒酶活性与p53基因之间可能存在着相互调控的机制.     

膀胱癌癌旁组织p53、bcl-2表达及其临床意义

目的　探讨膀胱癌癌旁组织的组织病理学及突变蛋白p5 3、bcl 2的表达情况 ,以提高对膀胱癌恶性程度的认识及提高对膀胱癌的疗效。方法　采用免疫组化S P法 ,对 5 8例膀胱癌标本 ,取癌组织、癌旁 2cm、癌旁 3cm以及癌旁 3cm以上组织 ;分别进行 p5 3、bcl 2检测。 结果　 5 8例膀胱癌癌旁黏膜组织中 ,正常膀胱黏膜 2 5例 ,癌旁癌变 13例 ,癌前病变 2 0例。不同病理分期及分级的膀胱癌组织 p5 3阳性表达率有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌bcl 2阳性表达率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,不同病理分级膀胱癌组织中bcl 2阳性表达有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p5 3阳性表达、bcl 2阴性表达的膀胱癌多具浸润性强、分化较差的特点。bcl 2阳性表达、p5 3阴性表达的膀胱癌浸润性弱、分化较好。癌旁组织恶变发生率浸润性膀胱癌为 5 6.4%、浅表性膀胱癌为 2 1.1% ,提示手术时应尽可能保证足够的切除范围