儿童急性髓系白血病治疗相关进展

急性髓系白血病（acutemyeloid leukemia，AML）是一组多异质性带有髓系特点的恶性疾病，白血病细胞丧失分化、成熟能力以及异常增殖，使恶性细胞在体内积累，造成正常造血功能低下。在儿童和青少年白血病中AML约占15～20％，绝大多数病人经治疗能获得完全缓解（complete remission，CR），31～54％的病人能被治愈。探讨AML预后因素并确定微量残余白血病（minimal residual disease，MRD）的检测意义以指导个体化化疗，应用新有效药物并改进化疗方案以增进疗效减少药物毒性，合理应用造血干细胞移植治疗高危AML儿童，促进了儿童AML疗效的改善。本文就以上内容的进展做一综述。     

儿童急性髓系白血病的治疗进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性疾病,约占15岁以下儿童所有确诊肿瘤的15％～ 20％,在过去的几十年里,儿童AML的长期预后取得了巨大的进展.基于AML临床和生物学特征的更加完善的危险度分层,抗白血病药物更加有效的应用以及在支持治疗方面的进展使得儿童AML治愈的可能性达到了60％左右.该文就儿童AML在化疗方案和化疗药物方面的新进展作一综述.     

儿童急性髓细胞白血病单中心疗效分析

目的回顾性分析BCH-AML05方案治疗儿童急性髓细胞白血病(AML)的效果。方法 2011年1月-2017年1月期间符合研究条件的68例AML患儿接受BCH-AML05方案治疗,其中12例同时存在髓外粒细胞肉瘤(GS)。按方案将病人分为高危、中危和低危组,分别接受5个疗程强化疗。3组病人最初3疗程一致,分别为诱导1(DAE方案)、诱导2(DAE方案)及诱导后(MMA方案)治疗。此后,低危组患儿再给予巩固1(CLASP 12 g方案)及巩固2(HA方案)治疗。中高危组患儿则根据是否诱导1方案获得完全缓解(CR)给予2个不同巩固疗程,如诱导1即获得CR,则巩固1和巩固2疗程分别为MMA(8 mg)及CLASP(12 g)方案;如诱导2才获得CR,则巩固1和巩固2疗程分别为MMA(10 mg)及CLASP(18 g)方案。收集病人临床资料,分析疗效并比较不同危险组间病人生存情况。结果病人完全缓解率(CR)94.11%,2年和3年累积复发率分别23%和29%,2年和3年总生存率(OS)62%、58%,2年和3年无事件生存率(EFS)均为57%。不同危险组病人OS和EFS比较差异无显著性(P值分别为0.264、0.421)。合并GS患者OS和EFS稍优于未合并GS患者,但两组间差异无显著性(P值分别为0.171、0.169)。结论BCH-AML05方案治疗儿童AML获得了较好疗效,不同危险度患儿生存率无显著差异;合并GS的AML患儿,化疗效果有优于未合并GS患者的趋势。     

儿童急性髓细胞白血病诊疗建议

1．临床症状、体征：有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛及肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。     

儿童急性髓细胞性白血病复发原因

目的：探讨小儿急性髓细胞性白血病（AML）复发原因。方法：分析小儿AML39例，均为初治，采用DA或DAE或HA或维甲酸治疗，缓解后经巩固，再给予强化方案治疗3个疗程以上。结果：39例中有14例复发，其中M1 1例，M2 7例，M3 2例，M41例，M5 3例，复发平均时间为15个月，复发原因与患儿年龄（＜18个月，＞10岁）有关，年龄越大，对化疗耐受性差，预后不佳，其次，AML的预后与缓解速度快慢有关，缓解速度越快，预后较好，本组复发病例多为第一疗程后不缓解，复发14例在强化过程中有早期细胞上升现象，结论：小儿AML复发与年龄，疾病缓解速度有关，是否与治疗过程中有无早期细胞反跳现象有关，尚待进一步观察。     

IDA-FLAG方案治疗小儿难治性、复发性急性白血病的临床观察

复发性、难治性白血病缓解率低,治疗效果差,是目前治疗中的难题,积极探索和寻找更好、更优化的化疗方案十分必要。我院自2000年以来用IDA—FLAG方案治疗6例小儿难治性、复发性急性白血病,取得了较好的效果,目前国内尚未报道,现报告如下。     

儿童急性髓细胞性白血病201例临床分析

回顾性分析苏州儿童医院1998年1月至2005年12月收治的201例急性髓细胞性白血病（AML）患儿的临床资料,探讨临床特点及治疗、生存情况。[第一段]     

753例急性淋巴细胞白血病临床疗效的回顾性分析

自采用大剂量联合化疗以来,儿童白血病的完全缓解(ＣＲ)率和长期无病生存率(ＥＦＳ)较前显著提高。国外治疗协作组的5年ＥＦＳ均达到70%以上。我们对753例小儿急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ)进行了疗效分析,现报告如下。对象我院1982～1997年诊治的753例ＡＬＬ患儿,其中男461例,女292例,男比女为1.58∶1。诊断和分型按全国统一标准[1]。对其中171例缓解后不同阶段ＡＬＬ患儿外周血及其初治时骨髓涂片标本进行微小残留病的检测。方法1分组及治疗方案:将所有病例按不同时期、不同方案分为3组。(1)1982年～1986年为方案1组,其早期诱导方案为ＶＰ(…     

米托蒽醌治疗小儿难治复发的急性非淋巴细胞白血病的临床研究

为探讨小儿难治复发的急性非淋巴细胞白血病的治疗方法 ,临床上观察了 2 7例病人 ,经米托蒽酯 6mg/m2 × 3天 ,Ara c 1 50mg/m2 × 7天 ,VP166 0mg/m2 × 5天的联合化疗疗效。结果治疗后CR 37% ( 1 0 /2 7) ,PR 30 % ( 8/2 7) ,总有效率 6 7% ,化疗后骨髓造血功能抑制明显 ,感染发生率较高为 73% ,结果显示 :以米托蒽醌为主的化疗治疗小儿难治及复发的急性非淋巴细胞白血病有较好疗效。     

儿童急性髓系白血病治疗进展

急性髓系白血病(AML)是由于造血干细胞分化障碍及增殖过度所致异常骨髓造血前体细胞聚集的恶性克隆性疾病。近年来随着危险度分层的合理应用、靶向药物的不断研发、支持治疗的进步、造血干细胞移植技术的日渐成熟,儿童AML的生存率已经较前有明显提高。文章综述儿童AML的治疗进展。     

DAE方案诱导治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（ＡＭＬ）在儿童中发病率逐年增加，据北京儿童医院统计近十年来急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）与ＡＭＬ比例由５：１上升至３：１。多年来各家认为ＤＡ、ＨＡ和ＴＡ方案是治疗ＡＭＬ有效的方案，其缓解率在３０％左右，一次ＤＡ诱导达ＣＲ者１６．６７％，２次ＤＡ方案的３２．２２％病例达ＣＲ，自１９９４年以来应用ＤＡＥ方案诱导治疗ＡＭＬ，使一次ＤＡＥ方案ＣＲ可达５１．０２％，２次达７３．４３％，提高了Ａ     

儿童Pre-B急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病特异遗传亚型

目的总结儿童急性白血病(AL)特异遗传亚型的发生率和特征,为评估预后提供依据。方法对365例AL患儿进行骨髓染色体核型检测分析白血病细胞的遗传学特点,荧光原位杂交(FISH)检测特异基因及相应位点拷贝数变异。结果 175例前体B急性淋巴细胞白血病(Pre-B ALL)和54例急性髓系白血病(AML)存在特异亚型。在Pre-B ALL中,高超二倍体最常见(33%),t(12;21)/ETV6-RUNX1、t(4;11)/MLL重排、t(9;22)、t(1;19)和iAMP21占比分别为22%、5%、3%、7%和1%。在AML中,MLL重排最常见(18%),其中t(9;11)型占56%;BCR/ABL阳性1例,FISH证实是隐匿核型ins(22;9);t(8;21)、t(15;17)和inv(16)分别占12%、15%和8%。倍体水平显示ALL高超二倍体和AML超二倍体获得染色体方式为非随机性。值得注意的是特异亚型中的变异型和不同附加异常,如额外融合,del(9p),del(12p),dup(1q)和非整倍体等畸变。结论儿童Pre-B ALL和AML中特异遗传亚型的发生率与西方儿童相似,揭示遗传异质性可能有助于预后研究。     

超大剂量阿糖胞苷在小儿急性髓细胞白血病的治疗探讨

目的应用超大剂量阿糖胞苷(SHDAra-C)对急性髓细胞白血病(AML)患儿进行缓解后治疗,探讨其疗效及安全性。方法在患者取得骨髓缓解后应用SHDAra-C共五个疗程,第一疗程Ara-C总剂量达36 g/m2,其后每疗程Ara-C总剂量18 g/m2,累计Ara-C总剂量达108 g/m2。结果8例AML患儿有7例完成了5个疗程HDAra-C化疗(1例只完成4疗程),除1例骨髓复发放弃治疗外,余7例均获CCR至今,CCR时间6~76月,无一例化疗相关性死亡。结论SHDAra-C是小儿AML化疗获得长期无病生存的重要治疗方法,有效且相对安全,其治疗效果值得更大规模的临床病例观察,治疗机理有待更深入的实验研究。     

儿童急性髓系白血病治疗相关进展

经过近40年的发展,儿童髓系白血病的生存率显著上升。生存率的增长有赖于以下因素:对细胞遗传学及早期治疗反应等预后危险因素更深刻的认知,对疾病危险分组更为准确;化疗方案的优化,包括化疗剂量的强化、传统诱导化疗天数的延长等;新型化疗药物,如靶向药物的出现;造血干细胞移植的进展。文章主要综述以上各因素的研究进展。[临床儿科杂志,2012,30(5):487-491]     

DAE方案诱导治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（AML）在儿童中发病率逐年增加，据北京儿童医院统计近十年来急性淋巴细胞白血病（ALL）与AML比例由5：1上升至3：1。多年来各家认为DA、HA和TA方案是治疗AML有效的方案，其缓解率在30％左右，一次DA诱导达CR者16．67％，2次DA方案约32．22％病例达CR，自1994年以来应用DAE方案诱导治疗AML，使一次DAE方案CR可达51．02％，2次达73．43％，提高了AML在短时间内达CR的疗效，为进一步化疗奠定了基础。同时对DA和DAE方案骨髓抑制状况作了比较，两组无明显差异。此方案对于无层流设施的一般医院治疗AML提供一项容易推广的措施。     

儿童急性髓系白血病靶向治疗进展

急性髓系白血病(AML)约占儿童急性白血病的15%~20%,虽然在危险度分级、分层化疗以及支持治疗等手段下AML的总体生存率较前升高,但是传统治疗下的临床疗效仍然有限,且在提高初治缓解率及减少缓解后复发方面存在局限性。近年来,随着精准医疗的不断发展,靶向治疗机制即包括AML相关信号通路的异常激活以及表观遗传修饰等研究不断深入,分子靶向药物可针对于特定的受体及目的基因等发挥作用,从而增加疗效和改善AML患者预后。     

儿童急性髓细胞白血病血液端粒酶活性测定及其临床意义

为了探讨儿童急性髓细胞白血病(AML)血液端粒酶活性(TA)与AML各种临床指标的关系，采用PCR—ELISA法检测了健康儿童及患儿的外周血单个核细胞的端粒酶活性(PBTA)。结果显示健康儿童的PBTA为阴性；32例患儿中27例初诊的PBTA为阳性，但与患儿的性别、年龄和外周血白细胞计数之间无相关性(P＞0．05)。在不同的FAB分型之间，初诊时PBTA的表达特点是M2＞M4＞M5＞M3，M2与M5之间差异具有显著性(P＜0．05)；完全缓解超过1年的患者初诊PBTA小于1年内复发者和无完全缓解者，前两者的差异具有显著意义(P＜0．05)；同一患者完全缓解时PBTA显著小于初诊时PBTA值(P＜0．05)；复发患儿初诊与复发时的PBTA值无明显差异(P＞0．05)。提示儿童AML患者初诊时外周血单个核细胞端粒酶活性检测可能对AML的诊断、治疗和预后判断具有意义。     

急性髓细胞白血病患儿细胞因子水平与疾病状态的关系

目的研究儿童急性髓细胞白血病(AML)初诊及化疗过程中细胞因子的水平,探讨其与患儿疾病状态的关系。方法以2012年10月-2013年10月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的AML患儿38例为研究对象,其初诊及每疗程化疗前采用流式细胞术测定IL-2,IL-2,IL-5,IL-10,TNF,IFN-γ,IL-17水平。观察其在化疗前及化疗各阶段的水平变化。结果 IL-10(P<0.05)及TNF(P<0.001)水平随着化疗进行逐渐降低,差异有显著性。IL-2水平随着化疗进行呈现逐渐增高的趋势,IL-4与IL-5呈现逐渐降低的趋势,但差异均无显著性。结论 AML患儿初诊阶段体内TH1类细胞因子IL-2处于弱势表达,TH2类细胞因子优势表达,提示细胞免疫功能低,肿瘤监视作用差,随着病情逐渐缓解免疫功能逐渐恢复;而TNF可以提示白血病的疾病状态及肿瘤负荷情况。     

两种化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞性白血病疗效分析

小儿急性淋巴细胞性白血病(简称急淋,ALL)在儿童白血病中最常见。随着化疗方案的不断改进,急淋的完全缓解率及长期无病生存率(EFS)显著提高。我们应用两种不同化疗方案治疗小儿急淋,以探讨其近期与远期疗效及预后,现报告如下。