固相萃取-高效液相色谱法测定角膜接触镜护理液中聚氨丙基双胍

目的 建立高效液相色谱法检测角膜接触镜护理液中聚氨丙基双胍的方法.方法 利用Sep-Pak固相萃取柱对样品进行富集,采用SUPELCOSIL C8 (5cm×4.6mm,5μm)色谱柱,进样量100μL,流速0.5mL/min,以流动相A[pH=(3.1±0.05)的0.2mmol/L己烷磺酸钠水溶液-甲醇(V/V=1:1)]和流动相B[pH=(3.1±0.05)的1mmol/L氯化钠-7.5mmol/L盐酸三乙胺混合水溶液-甲醇(V/V=1:9)]进行梯度洗脱[流动相B (0~8)min,流动相A(8~17)min],紫外检测波长235nm,柱温25℃,外标法定量.结果 本研究中聚胺丙基双胍的在浓度2.57μg/mL~25.7μg/mL范围内与峰面积保持良好的线性关系(r=0.9999),检出限为0.514μg/mL(S/N=3),精密度RSD=1.1%(n=5),平均加标回收率为100.1%(n=6),样品中角膜接触镜护理液中聚氨丙基双胍平均含量为1.290μg/mL(n=2).结论 该方法具有良好的线性范围、准确度高、重复性好,可用于角膜接触镜护理液中聚氨丙基双胍的检测.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净的合成与临床概述

<正>90%的糖尿病为2型糖尿病~([1])。糖尿病临床表现糖代谢紊乱,并发症众多,特别是血糖持续升高会引起心血管并发症,并最终导致死亡~([2])。与以往的降糖药比较,钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodiumglucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型抗糖尿病药物,以肾脏为靶点,作用机制独特。近年也有相关研究表明SGLT2通过感应葡萄糖来分泌和调控胰高血糖素~([3])。达格列净为一种SGLT2抑制剂,化学名称为2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷~([4])。     

几种化学消毒剂抑杀微生物能力比较

目的 比较几种化学消毒剂对细菌繁殖体、酵母菌、霉菌和细菌芽孢抑杀能力.方法 以快速薄膜过滤,并用0.1%蛋白胨水溶液和含卵磷脂-聚山梨酯80的0.03%磷酸盐缓冲液冲洗滤膜.结果 3%苯酚能杀灭细菌繁殖体、酵母菌和霉菌,能明显抑制菌浓度1×102～1×103cfu/ml的枯草芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌黑色变种孢子体悬液,1%双氯苯双胍己烷消毒液对霉菌抑制作用比3%苯酚弱;0.4%和1%复合型季铵盐类消毒液可杀灭细菌繁殖体、酵母菌和霉菌,但对枯草芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌黑色变种孢子体不起作用,0.1%苯扎溴铵对细菌繁殖体(金黄色葡萄球菌)和霉菌作用比复合型季铵盐类消毒液弱.结论 用3%苯酚和1%双氯苯双胍己烷抑杀微生物效果较好,0.1%苯扎溴铵、0.4%和1%复合型季铵盐类消毒液只可达到一般消毒效果,达不到完全杀灭指示微生物的要求.     

利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效与安全性初步研究

目的 探讨利格列汀与安慰剂作为二甲双胍的添加治疗对血糖控制不良的2型糖尿病患者的有效性、安全性。方法 15例2型糖尿病患者随机分为2组：5 mg利格列汀联合二甲双胍组(n=10)、安慰剂联合二甲双胍组(n=5),治疗24周,观察治疗前后2组糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白肌酐比(UACR)、肌酸激酶(CK)、体质指数(BMI)、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),记录不良事件及低血糖事件。结果 2组HbA1c改变幅度分别为-14.9%,-7.3%(P<0.05);FPG改变幅度分别为-4.7%,-8.0%(P>0.05);SBP改变幅度分别为-1.6%,+9.0%(P<0.05);DBP改变幅度分别为+0.2%,+13.7%(P<0.05),UACR改变幅度分别为-33.3%,+91.1%(P<0.01)。2组间ALT、AST、ALP、Scr、BMI、腰围改变、不良事件差异均无统计学意义。2组均无低血糖事件。结论 利格列汀联合二甲双胍治疗较二甲双胍单药治疗,降低HbA1c更优,有相似的降低FPG疗效,能适当降低SBP,显著降低UACR。无体质量增加和低血糖风险,是一种安全有效的治疗方法。     

紫外分光光度法测定盐酸苯乙胍片的含量

目的:《中国药典》对于盐酸苯乙双胍片的含量测定采用测定其中氮的方法,测定过程繁琐。本文探讨快速、简便地测定盐酸苯乙双胍片含量的方法。方法:采用紫外分光光度法。首先选定测定波长,然后绘制标准曲线,测定吸收系数,再进行回收率实验以及《中国药典》法与紫外分光光度法样品测定结果的比较。结果:盐酸苯乙双胍在234nm波长处的吸收系数E_(1cm)~((?)％)为606.09,RSD为0.13％(n=6);回收率为99.41％,RSD为0.36(n=5);对样品的测定比较,药典法与紫外法两者间无显著差异。结论:用紫外分光光度法测定盐酸笨乙双胍片的含量,方法简便,结果准确。     

HepG2细胞胰岛素抵抗模型建立及盐酸小檗碱改善胰岛素抵抗的实验研究

目的建立HepG2(人肝胚胎瘤细胞)胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型,并在该模型上研究小檗碱改善IR的效应。方法用25 mmol·L~(-1)高糖,并分别用10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol·L~(-1)胰岛素处理,诱导HepG2细胞产生IR;对2-NBDG(荧光素标记葡萄糖)与Hep G2细胞孵育浓度设定为:50、100、200、400、600、800μmol·L~(-1)、孵育时间设定为:20、40、60、80、100 min,拟筛选最佳胰岛素处理浓度、2-NBDG与HepG2最佳孵育浓度和最佳孵育时间,通过检测细胞培养液中葡萄糖的消耗量及细胞对葡萄糖的摄取量作为判定模型成功的标志;用二甲双胍、盐酸小檗碱干预模型细胞,研究盐酸小檗碱在细胞水平上改善IR的效应。结果 6种浓度的胰岛素均可不同程度诱导HepG2产生IR,虽然10~(-5)、10~(-4)mol·L~(-1)剂量最明显,但细胞死亡较多,以10-6mol·L~(-1)剂量制模有效且细胞成活率高,与正常组比较差异具有统计学意义;当2-NBDG与HepG2细胞孵育浓度大于100μmol·L~(-1)时,细胞荧光强度与正常组差异有显著性,孵育时间超过20 min荧光强度与正常组比较有明显差异,超过100 min,细胞内荧光有明显淬灭衰减现象;盐酸小檗碱、二甲双胍能明显增加细胞培养上清液中葡萄糖的消耗及细胞对葡萄糖的摄取,与模型组比较差异具有统计学意义。结论用HepG2制作IR细胞模型时,选择10~(-6)mol·L~(-1)剂量的胰岛素;2-NBDG孵育浓度选择为200μmol·L~(-1)、2-NBDG孵育时间选择为80min较为适宜,盐酸小檗碱及二甲双胍对HepG2细胞IR具有明显的改善作用。     

喹诺酮类药物对下呼吸道感染患者血清降钙素原及临床疗效影响研究

<正>下呼吸道感染(LRTI)是指由病毒、细菌、支原体、衣原体军团菌等微生物感染所引起的疾病,发病率高,还可通过经空气吸入细菌、临近感染部位细菌蔓延等途径致病,严重威胁着人类健康~([1])。左氧氟沙星为第3代氟喹诺酮类药物,具有广谱抗菌作用,抗菌作用强~([2])。加替沙星属第4代氟喹诺酮类广谱抗菌药,适应证为用于治疗敏感菌株引起的     

他司美琼合成路线图解

<正>他司美琼(tasimelteon,1)商品名为Hetlioz;化学名称:N-[[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-4-苯并呋喃基)环丙基]甲基]丙酰胺;分子式:C_(15)H_(19)NO_2;CAS登记号:609799-22-6。它是一种新型褪黑素受体激动剂,最先被Bristol-Myers Squibb公司发现,后由Vanda制药公司继续研发,被开发用于治疗失眠、昼夜节律相关的睡眠障碍和抑郁~([1])。2014年1月31日,他司美琼被FDA批准上市,成为首个治疗盲人非24 h睡眠/觉醒紊乱症的药物~([1])。本文根据不同的起始原料及关键中间体,综述了他司美琼的合成路线(图1)。     

PCT测定与微生物培养在ICU呼吸道感染患者中的应用价值

<正>血清降钙素原(PCT)是一种蛋白质,当机体受到细菌、真菌、寄生虫的严重感染时,PCT在血浆中的水平升高~([1])。由于PCT对全身感染的严重程度和预后具有明确的相关性,因此,其在临床已被认为是一种有价值的标志物,并已获得相关研究人员的一致认可~([2]),PCT在评价ICU患者感染严重程度中的应用越来越广泛。该研究选择笔者所在医院呼吸内科ICU患者160例,探讨血清PCT水平与微生物     

二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶基因表达的抑制作用及其机制

目的探讨二甲双胍对葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)基因表达作用及其分子机制。方法应用稳定表达G6Pase的鼠肝细胞瘤H4ⅡE M1.3细胞,一组细胞分别给予二甲双胍0.1～5.0mmol·L-1孵育16h;另一组细胞先加入化合物C 20μmol·L-1,Bay11-7085 5μmol·L-1或雷帕霉素25nmol·L-1作用30min后,再加入二甲双胍2mmol·L-1共育16h,采用荧光素酶报告基因检测方法测定G6Pase基因表达水平;细胞加入化合物C 20μmol·L-1作用30min后,再分别加入二甲双胍2mmol·L-1、5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)1mmol·L-1孵育15min,Western印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白表达及其磷酸化水平;细胞加入二甲双胍2mmol·L-1和胰岛素1μmol·L-1作用15min,Western印迹法检测蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化水平。结果二甲双胍0.5,1,2和5 mmol·L-1作用16h可以显著抑制G6Pase基因表达(P<0.05,P<0.01),二甲双胍0.5和5mmol·L-1时,分别抑制G6Pase基因表达26%(P<0.05)和85%(P<0.01)。AMPK抑制剂化合物C可部分逆转二甲双胍的抑制作用(P<0.05);二甲双胍可诱导AMPK磷酸化,与AICAR作用相似,但这一作用可被化合物C抑制。结论二甲双胍抑制G6Pase基因表达,其作用机制可能与激活AMPK有关,而可能与Akt,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及核因子-κB(NF-κB)介导的通路无关。     

正电化修饰的HPMA聚合物-阿霉素接合物的制备表征及对肿瘤细胞摄取的影响

目的:制备2种正电化修饰的N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-阿霉素接合物并表征,分别考察2种接合物的正电基团含量对肿瘤细胞摄取的影响。方法:制备侧链带伯胺基的HPMA聚合物-阿霉素接合物(pHPMA-DOX-APMA)和侧链带胍基的HPMA聚合物-阿霉素接合物(pHPMA-DOX-GPMA),对其药剂学性质如正电基团含量,载药量,Zeta电位和分子量进行表征,进一步考察不同正电基团含量的接合物对MCF-7细胞摄取和毒性的影响。结果:通过自由基聚合反应,2种接合物成功合成。其中pHPMA-DOX-APMA伯胺基含量为0.44~1.57 mmol·g^-1,载药量为7.15%~9.25%;pHPMA-DOX-GPMA胍基含量为0.11~0.54 mmol·g^-1,载药量为7.55%~9.07%;相对分子质量分别为33~38 kDa和32~37 kDa。通过BCA法和MTT法研究分别发现在pHPMA-DOX-APMA中的伯胺基团含量为1.570 mmol·g^-1及pHPMA-DOX-GPMA中的胍基含量为0.260 mmol·g^-1时,肿瘤细胞对阿霉素的摄取量显著增加,二者的IC₅₀与pHPMA-DOX相比显著降低(P<0.05)。结论:成功制备了2种正电化修饰的HPMA聚合物-阿霉素接合物;适当的正电化修饰对阿霉素的肿瘤细胞摄取有促进作用。     

二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布

目的研究二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布。方法大鼠腹腔注射二甲双胍(100 mg·kg~(-1))并在0、10、20、30、60、120、240、480和720 min共9个时间点采集血样(大鼠共3只)和各组织样品(大鼠共27只,每个时间点3个),测定血浆和组织样品中的二甲双胍的浓度。结果AUC为(4 676±s 171)mg·min·L~(-1),CL为(21.4±0.8)mL·min~(-1)·kg~(-1),t(1/2)为(50±5)min,t_(max)为(20.0±1.0)min,c_(max)为(59±4)mg·L~(-1):给药后10 min,所有的组织中都能检测到二甲双胍,给药后12 h,肝脏、肺、脾脏和大脑中已检测不到二甲双胍。结论二甲双弧的血药浓度-时间曲线符合一室模型,在体内叹收快,兮布广泛,清除迅速,且可能主要是由肾脏清除;二甲双胍能够进入大脑。     

经方越鞠丸对颈动脉粥样硬化斑块形成患者血清炎性因子的影响

<正>颈动脉粥样硬化(CAS)是全身动脉粥样硬化(AS)的局部表现,是引起脑血管病的重要危险因素。它不仅引起粥样斑块,而且导致颈动脉管腔狭窄,研究证明,炎性反应是斑块不稳定性的重要因素~([1,2])。与CAS相关的血清炎性因子包括高敏c反应蛋白(hs-CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6等,其中,hs-CRP作为一种急性期反应蛋白,是反映机体炎性程度的敏感指标,在AS发生、发展、斑     

香草酸对大鼠膀胱感染性结石的干预研究

<正>感染性结石(struvite calculus),是由产生脲酶的微生物感染所引起的结石,通常是细菌所致,最常见的是变形杆菌属、克雷伯杆菌属、假单胞菌属和葡萄球菌属,其成分主要由磷酸镁铵和碳磷灰石组成~([1]);发病率约占尿路结石总体的15%~([2]),手术治疗残石率高,容易复发。Torzewska和Rozalski~([3])通过体外实验研究香草酸(vanillic acid)等11种酚类化合物     

HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量

目的用高效液相色谱法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量。方法采用依利特C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.01 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇(35∶65),流速为1.0 mL.min-1,柱温为室温,检测波长为233 nm。结果盐酸二甲双胍浓度在5.95～119μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;平均回收率为99.48%,RSD=0.6%(n=6)。结论该法简便、快速、准确、专属性强,可作为二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量测定。     

真性红细胞增多症患者服用大剂量羟基脲致严重骨髓抑制伴肺部感染1例

<正>羟基脲(hydroxyurea)是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物,通过抑制核糖核苷酸还原酶抑制细胞DNA的合成,导致细胞在S期死亡,是治疗真性红细胞增多症(polycythemia vera, PV)~([1])、原发性血小板增多症~([2])、β地中海贫血~([3])、镰状细胞贫血~([4])、慢性粒细胞白血病~([5])等血液系统疾病的一线药物。PV是一种获得性源于单克隆造血干细胞增殖所致的慢性骨髓增殖性疾病,其特征为红细胞     

厄贝沙坦α-硫辛酸联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝血清炎性因子及肝脏脂肪沉积的影响

<正>近年来,随着人们生活水平的不断提高,2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年升高,非酒精性脂肪肝(NAFLD)是糖尿病的常见并发症,约有42.6%的T2DM患者伴有NAFLD,因此目前临床上T2DM合并NAFLD患者也日渐增多~([1])。本研究旨在探究在二甲双胍的基础上联合厄贝沙坦、α-硫辛酸治疗T2DM合并NAFLD的疗效,现报告如下。1资料与方法     

CORE糖尿病模型预测利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的长期健康结果

目的预测利拉鲁肽联用二甲双胍治疗2型糖尿病的长期健康结果。方法临床数据来源于国际多中心随机对照双盲临床试验NCT00614120,入组对象为来自中国、印度和韩国的2型糖尿病患者。选取利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组(n=233)、利拉鲁肽1.8 mg·d~(-1)组(n=234)和格列美脲4.0 mg·d~(-1)组(n=231)的患者作为研究对象,每组患者均联用二甲双胍1.5～2.0 g·d~(-1),3组完成试验分别为187例、175例和215例。应用CORE糖尿病模型,输入16 wk临床试验前后患者机体参数改变值,模拟患者终身(30年)治疗健康结果。结果与格列美脲4.0 mg·d~(-1)组相比,利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组患者背景型视网膜病变、终末期肾病、首次足溃疡和充血性心力衰竭死亡的累积发病率分别降低0.195%、0.086%、0.020%和0.528%,存活率增加了0.32%,预期寿命增加0.018年,质量调整生命年增加0.11年;利拉鲁肽1.8 mg·d~(-1)组以上4种并发症的累积发病率分别降低0.607%、0.116%、0.337%和0.626%,存活率增加了0.42%,预期寿命增加0.051年,质量调整生命年增加0.108年。敏感度分析结果显示,当模拟时间跨度分别设为10年、20年、35年,贴现率分别设置为0和5%时,与格列美脲4.0 mg·d~(-1)组的模拟结果相比,利拉鲁肽1.2 mg·d~(-1)组和1.8 mg·d~(-1)组均获得较长的存活率、预期寿命和质量调整生命年。结论与格列美脲联用二甲双胍相比,利拉鲁肽联用二甲双胍能够延缓并减少2型糖尿病患者并发症的发生,增加存活率、预期寿命与质量调整生命年。     

药学干预对Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物作用分析

<正>手术部位感染(SSI)是围手术期患者中最高发、最常见的并发症,已占外科感染的35%～40%~([1])。合理性预防给予抗菌药物可杀灭切口处的定植细菌,是防治术后感染的有效措施~([2])。而当前不合理预防给予现象却相当普遍~([3])。据统计,我国每年约有8万人因滥用抗菌药物而丧命~([4]),情况非常严峻,尤其以Ⅰ类切口围手术期预防用药为著~([5])。抗菌药物使用不当或滥用,会致使药效下降、加剧细菌耐药和引发多种并发症,甚至导致患者死亡~([6])。因此,抗菌药物预防性合理应用问题应急需引起管理者的高度重视~([7])。本文访问调研了山西省二级以上医院药学干预实施情况,分析Ⅰ类切口预防使用抗菌药物现况,为临床工作中进一步的管理干预提供依据。