铅暴露和高脂饮食对小鼠中枢神经系统炎症及Th1/Th2细胞比例变化的影响研究

目的探讨Th1和Th2细胞在铅暴露和高脂饮食作用下中枢神经系统损伤中的作用,以期为铅暴露和高脂饮食致神经损伤的生物标志研究提供新的靶点。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为对照组、高脂饮食组、铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组。采用质量浓度为300 mg/L的醋酸铅饮用水进行染毒,染毒时间为16周。应用Morris水迷宫实验对小鼠进行神经行为测试,采用电感耦合等离子体-质谱仪检测海马组织中铅水平,应用ELISA法和试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、海马中IFN-γ、 IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量的变化,应用流式细胞术检测脑组织中Th1(CD4~+ IFN-γ~+)和Th2(CD4~+IL-4~+)细胞比例。结果 Morris水迷宫试验结果显示,高脂饮食组和铅暴露组小鼠的潜伏期高于对照组,穿台次数下降,差异有统计学意义(P0.05)。与高脂饮食组及铅暴露组相比,高脂饮食+铅暴露组第3天潜伏期明显延长,穿台次数减少,差异有统计学意义(P0.05)。此外,分别与对照组和高脂饮食组比较,铅暴露组和高脂饮食+铅暴露组小鼠海马组织中铅水平均升高,差异有统计学意义(P0.05)。海马中炎症因子的改变:高脂饮食组、铅暴露组小鼠IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α含量较对照组升高,且高脂饮食+铅暴露组小鼠IL-1β、TNF-α含量明显高于高脂饮食组或铅暴露组。与对照组相比,高脂饮食组和铅暴露组小鼠脑组织中CD4~+ IFN-γ~+(Th1)细胞比例上升,CD4~+IL-4~+(Th2)细胞比例降低;且高脂饮食+铅暴露组脑组织CD4~+ IFN-γ~+(Th1)细胞比例明显高于高脂饮食组或铅暴露组,CD4~+IL-4~+(Th2)细胞比例明显降低(P0.05);其释放的炎症因子IFN-γ和IL-4的变化趋势与细胞比例相似。结论高脂饮食铅暴露后可加剧小鼠神经炎症, Th1/Th2细胞比例失衡可能参与了高脂饮食铅暴露小鼠中枢神经系统损伤的过程。     

细胞因子IL-33对肿瘤微环境的影响及其抗肿瘤作用

目的 探讨细胞因子IL-33对肿瘤微环境的影响及其抗肿瘤作用.方法 将70只小鼠分为对照组10只、干预组30只、模型组30只,其中干预组和模型组皮下接种H22细胞,造模饲养一周后干预组给予重组小鼠IL-33蛋白皮下注射,干预两周后比较小鼠肿瘤大小、血清IL-2、IL-4、IL-I0、IL-12p40、IFN-γ浓度、肿瘤微环境当中Th1型免疫应答以及瘤体OPN、TGF-β表达情况.结果 采用IL-33干预后,干预组小鼠肿瘤体积显著小于模型组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比较,模型组IL-2、IL-12p40、IFN-γ显著降低(P＜0.05),IL-4显著升高(P＜0.05);干预组IL-2、IL-12p40、IFN-γ显著升高(P＜0.05),IL-4以及IL-10显著降低(P＜0.05);模型组与干预组各项血清指标比较差异有统计学意义(P＜0.05);干预组小鼠肿瘤肿瘤中浸润的CD45+免疫细胞百分比显著高于模型组小鼠(P＜0.05);干预组小鼠肿瘤肿瘤中浸润的CD45+免疫细胞百分比显著高于模型组小鼠(P＜0.05),且干预组小鼠肿瘤中CD8+T、NK细胞百分比均显著高于对照组(P＜0.05);干预组小鼠瘤体组织中OPN、TGF-β蛋白表达均较模型组有所降低.结论 细胞因子IL-33可明显抑制肿瘤的生长,调节肿瘤微环境中Th1/Th2免疫应答,且抑制肿瘤中TGF-β、OPN蛋白的表达,具有着潜的抗肿瘤作用,为肿瘤的免疫治疗提供了新的方向.     

大气颗粒物暴露致miR-150缺失小鼠海马神经炎症损伤的作用研究

目的探讨miR-150缺失在大气颗粒物暴露致小鼠神经炎症损伤的作用。方法 SPF级雄性C57BL/6J野生型及miR-150敲除C57BL/6J小鼠各30只,分为C57野生型清洁空气组(C57BL/6J组)、C57野生型常规空气暴露组(C57BL/6J+PM组)、miR-150敲除清洁空气组(miR-150ko组)及miR-150敲除常规空气暴露组(miR-150ko+PM组),每组15只。清洁空气组放置独立送回风净化笼具(Individual ventilation cages,IVC)饲养,常规空气组放置于常规空气饲养,实验期共12个月。应用旷场试验、新物体识别实验检测小鼠行为学变化,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子(TGF-β、IFN-γ、IL-4及IL-17)变化。结果整个实验期间常规空气中PM_(2.5)的平均质量浓度为99.81μg/m~3,IVC笼中洁净空气组PM_(2.5)的平均质量浓度为1.24μg/m~3。旷场实验结果显示,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的总路程总运动距离、中央区域距离、边角时间、平均速度、进入中央格次数、进入中央格时间、站立次数及跨格次数均明显少于清洁空气组,miR-150ko组的边角时间、站立次数明显少于C57BL/6J组,差异有统计学意义(P0.05)。新物体识别实验结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分比均呈下降趋势,其中miR-150ko+PM组小鼠的识别时间占总时间的百分比和识别次数占总次数的百分明显少于miR-150ko组,差异有统计学意义(P0.05)。利用ELISA法检测小鼠海马中BDNF及炎症因子结果显示,与清洁空气组相比,C57BL/6J+PM组及miR-150ko+PM组小鼠海马BDNF蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。C57BL/6J+PM组小鼠海马IFN-γ、IL-17蛋白水平明显高于C57BL/6J组,TGF-β和IL-4水平明显低于C57BL/6J组;miR-150ko+PM小鼠海马IFN-γ蛋白水平明显高于miR-150ko组,TGF-β水平明显低于miR-150ko组。C57BL/6J+PM组小鼠海马IL-17蛋白水平明显高于miR-150ko+PM组,差异有统计学意义(P0.05)。结论大气颗粒物暴露致小鼠学习记忆能力水平降低、海马中炎症IFN-γ和IL-17升高,TGF-β和IL-4水平降低,miR-150缺失可减轻神经炎症反应,Th17/Treg免疫平衡可能参与了此过程。     

土大黄对银屑病小鼠皮肤组织转化生长因子-β1及神经纤维蛋白-1表达的影响

目的探讨土大黄提取物对咪喹莫特(IMQ)诱导实验性银屑病模型小鼠皮肤组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、神经纤维蛋白-1(NRP-1)表达的影响。方法将IMQ乳膏涂抹BALB/c小鼠背部皮肤建立银屑病动物模型,观察土大黄提取物不同剂量(1,2,4 g/kg)对小鼠背部皮肤TGF-β1和NRP-1表达的影响。结果与IMQ诱导银屑病小鼠模型组比较,土大黄提取物低剂量组(1 g/kg)小鼠背部皮肤TGF-β1和NRP-1表达升高或增强(P> 0. 05);中剂量组(2 g/kg) TGF-β1和NRP-1表达升高或增强(P <0. 05);高剂量组(4 g/kg) TGF-β1表达升高或增强(P> 0. 05),NRP-1表达升高或增强(P <0. 05)。结论土大黄提取物能使TGF-β1和NRP-1表达升高或增强,从而可能促进或增强Treg细胞功能,恢复Th17/Treg细胞失衡,调节咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17 (IL-17)轴,从而改善银屑病表皮免疫功能紊乱。     

急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平及临床意义

目的 研究急性白血病患者血清干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)和IL-17表达情况以及临床意义.方法 选取2014年4月-2016年3月收治的96例急性白血病患者为观察对象,按FAB分型标准分为急性淋巴细胞白血病(ALL)组35例,急性髓细胞白血病(AML)组61例.另选同期健康体检者96例为对照组.采用酶联免疫吸附法检测急性白血病患者治疗前后及对照组血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17的表达情况.结果 治疗前,ALL组与AML组血清IFN-γ水平明显低于对照组(P＜0.05),TGF-β、IL-6、IL-17水平明显高于对照组(P＜0.05).ALL组血清IFN-γ与IL-6水平高于AML组(P＜0.05).ALL组和AML组治疗后,完全缓解患者血清IFN-γ水平高于未缓解患者(P＜0.05),TGF-β、IL-6和IL-17水平低于未缓解患者(P＜0.05).ALL组和AML组中,IFN-γ与TGF-β、IL-6和IL-17呈负相关(P＜0.05),TGF-β与IL-6和IL-17呈正相关(P＜0.05),IL-6与IL-17呈正相关(P＜0.05).结论血清IFN-γ 、TGF-β、IL-6和IL-17与急性白血病的发生、发展有关,可作为临床诊断急性白血病与评价其预后的重要指标.     

千金苇茎汤含药血清对香烟烟雾暴露小鼠脾Naive T细胞Th17/Treg分化及Notch通路表达的影响

目的旨在实验观察千金苇茎汤(Phragmitis Decoction, PD)大鼠含药血清对香烟烟雾水溶液处理的小鼠脾Naive T细胞分化Th17/Treg平衡及Notch信号通路表达的影响。方法将雄性健康SD大鼠30只随机分为A和B组(生理盐水5 ml/kg·bw)、C组(100 mg/kg·bw乙酰半胱氨酸)、D组(10 g/kg·bw PD血清)、E组(5 g/kg·bw PD血清)、F组(2.5 g/kg·bw PD血清),每日灌胃2次,连续3 d。末次给药1 h后,股动脉取血制备含药血清,高效液相色谱法(HPLC)含药血清浓度。用免疫磁珠分选C57BL/6雌性健康小鼠脾Naive T细胞,通过细胞培养后将其分为6组,分别标记为空白组(接受体积无药血清DMEM培养)、模型组(接受5.0%香烟烟雾水溶液的DMEM培养)、西药血清干预组(接受含乙酰半胱氨酸血清培养)、PD高剂量血清干预组(接受含高剂量PD血清培养)、千金苇茎汤中剂量血清干预组(接受含中剂量PD血清培养)、PD低剂量血清干预组(接受含低剂量PD血清培养)。流式细胞技术检测各组Naive T细胞Th17/Treg数量及比率变化。Western blot检测Naive T细胞Notch、Jagged-1、Jagged-2、Delta-like-1、Delta-like-3和Delta-like-4等蛋白表达。采用ELISA法检测各组中Naive T细胞培养液IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β的含量。结果 PD高剂量血清干预组及西药血清干预组Th17细胞相对数量明显低于模型组(P0.05),PD高剂量血清干预组Th17细胞相对数量明显低于西药组(P0.05)。PD高和中剂量血清干预组及血清西药干预组Treg细胞相对数量明显高于模型组(P0.05)。PD高剂量血清干预组Delta-like-1、Delta-like-3和Delta-like-4表达明显低于模型组(P0.05),PD高剂量血清干预组Jagged-1和Jagged-2的表达水平明显高于模型组(P0.05),也明显高于西药血清干预组(P0.05)。PD高和中剂量血清干预组及西药血清干预组的IL-17表达明显低于模型组(P0.05);PD高和中剂量血清干预组IL-17表达明显低于西药血清干预组(P0.05)。PD高剂量血清干预组IL-6表达明显低于模型组(P0.05);PD高和中剂量血清干预组TGF-β表达低于模型组(P0.05)差异均有统计学意义,各组IL-10表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 PD具有防治香烟烟雾暴露引起的免疫损伤作用,发现其治疗机制可能是抑制Notch信号通路的激活,具体表现为通过下调该通路中相关受体、配体等蛋白的表达来调节小鼠NaiveT细胞向Th17/Treg的分化平衡,并能抑制IL-17、IL-6和TGF-β等炎性因子表达。     

CD4+CD25+调节性T细胞及Th17细胞与Graves病机制研究

目的：探讨CD4+CD25+调节性T细胞以及Th17细胞与Graves病的关系。方法：检测GD患者和对照组外周血单个核细胞CD4+CD25+Tregs、Th17细胞的数量,PBMC中TGF-β、IL-10和FoxP3 mRNA的表达水平以及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平。结果：GD组外周血Th17数量高于对照组,血清中IL-17水平也高于对照组（P＜0.05）;而CD4+CD25+Tregs的数量低于对照组,而且TGF-β、FoxP3表达水平低于对照组（P＜0.05）;GD组血清中TGF-β、IL-10水平高于对照组（P＜0.05）。结论：CD4+CD25+Tregs数量的减少或功能障碍以及Th17细胞数量的升高,可能参与GD的发病过程。     

贝那普利对氧化低密度脂蛋白诱导的肾小管上皮细胞间质转化及转化生长因子-β/Smad通路的影响

目的探讨贝那普利对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化(EMT)及转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路的影响。方法体外培养NRK-52E细胞,分为对照组、ox-LDL组(50μg/mL ox-LDL)、贝那普利组(50μg/mL ox-LDL+10μmol/L贝那普利)、TGF-β1组(50μg/mL ox-LDL+5 ng/mL TGF-β1)、贝那普利+TGF-β1组(50μg/mL ox-LDL+5 ng/mL TGF-β1+10μmol/L贝那普利)。高倍光学显微镜观察各组NRK-52E细胞表型变化;免疫荧光染色法检测EMT标志性蛋白α-SMA、E-cadherin荧光强度;免疫印迹法检测各组NRK-52E细胞中α-SMA、E-cadherin蛋白及TGF-β/Smad通路蛋白表达水平。结果与对照组比较,ox-LDL组梭形或不规则形细胞增多,α-SMA荧光强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高(P0.05);E-cadherin荧光表达强度减弱,蛋白量明显降低(P0.05)。与ox-LDL组比较,贝那普利组细胞表型改变明显减轻,α-SMA荧光表达强度明显减弱,α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低(P0.05),E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显升高(P0.05);TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高(P0.05),Ecadherin荧光表达强度及蛋白量明显降低(P0.05)。与贝那普利组比较,贝那普利+TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度明显增强,α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高(P0.05),E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显降低(P0.05)。与TGF-β1组比较,贝那普利+TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度及α-SMA、TGF-β1、pSmad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低(P0.05),E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显升高(P0.05)。结论贝那普利可逆转ox-LDL诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化的发生,机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路活化而发挥作用。     

IL-12、IL-4、IL-8、转化生长因子-β1及1,25-二羟基维生素D3在婴幼儿喘息性支气管炎表达水平及其临床意义

目的 探讨IL-12、IL-4、IL-8、转化生长因子-β1及1,25-二羟基维生素D3在婴幼儿喘息性支气管炎表达水平及其临床意义.方法 选取2013年1月至2015年1月于我院接受治疗的40例喘息性支气管炎患儿为研究对象,设为喘息组;选取同一时期来我院健康中心接受体检的婴幼儿40名为研究对象,设为对照组.检测两组婴幼儿1,25-(OH)D3及TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12表达水平.比较两组婴幼儿的1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12水平及其相互关系.结果 喘息组1,25-(OH)D3、TGF-β1明显低于对照组(P＜0.05);喘息组患儿IL-4、IL-8水平明显高于对照组(P＜0.05);喘息组IL 12水平明显低于对照组(P＜0.05);1,25-(OH)D3与TGF-β1呈正相关(r=0.749,P＜0.05);1,25-(OH)D3与IL-12呈正相关(r=0.802,P＜0.05);1,25-(()H)D3与II-4呈负相关(r=-0.895,P＜0.05);1,25-(OH)D3与IL-8呈负相关(r=-0.736,P＜0.05).结论 1,25 (OH)D3、TGF-β1、IL-12降低及IL-4、IL-8升高与婴幼儿喘息型支气管炎发病有关,检测1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12、IL-4、IL-8表达水平可作为判断婴幼儿喘息型支气管炎的重要指标.     

mTOR-自噬通路对脓毒症小鼠海马小胶质细胞表型的影响

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-自噬通路对脓毒症小鼠海马小胶质细胞表型的影响。方法 54 只雄性 ICR 小鼠,按照随机数字表法分为 3 组（n=18）：假手术组（Sham 组）、脓毒症组（CLP 组）和脓毒症+mTOR抑制剂雷帕霉素组（CLP+Ra组）。Sham组只进行开腹手术操作;CLP组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型;CLP+Ra 组于造模前 6 h腹腔注射雷帕霉素（1.5 mg/kg）。于造模后 24 h各组取 6只,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测海马组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-10和转化生长因子（TGF）-β水平;采用免疫荧光染色法检测海马组织切片离子钙接头蛋白分子（Iba）-1/CD86和 Iba-1/CD206阳性细胞数量;采用蛋白免疫印迹法测定海马组织 mTOR磷酸化（p-mTOR）水平、自噬相关蛋白微管相关蛋白 1轻链 3Ⅱ（LC3Ⅱ）和 Beclin-1表达情况。结果 与 Sham组比较,CLP组 TNF-α、IL-1β、IL-10和 TGF-β水平升高,Iba-1/CD86和 Iba-1/CD206阳性细胞数量增加,p-mTOR水平上调,LC3Ⅱ和 Beclin-1表达下调（均 P＜0.05）。与 CLP组比较,CLP+Ra组 TNF-α和 IL-1β水平降低,IL-10和 TGF-β水平升高,Iba-1/CD86阳性细胞数量减少,Iba-1/CD206阳性细胞数量增加,p-mTOR水平下调,LC3Ⅱ和 Beclin-1表达上调（均 P＜0.05）。结论 mTOR-自噬通路通过调节小胶质细胞表型转化,影响脓毒症小鼠海马炎症反应。     

不同菌型幽门螺杆菌感染消化性溃疡血清中T细胞亚群的变化及临床意义

目的 探讨不同菌型幽门螺杆菌(Hp)感染消化性溃疡(PU)患者血清中T细胞亚群的变化以及白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β的表达。方法 随机选择经胃镜检查确诊的PU患者共88例,14C或13C标记尿素呼气试验检测Hp感染状况,血清Hp CagA、VacA、UreB、UreA等4项基因免疫印迹法检测Ⅰ型Hp和Ⅱ型Hp感染情况;同期纳入30例健康体检者作为对照组;采用流式细胞仪检测所有研究对象外周血T 淋巴细胞亚群和NK 细胞的活性;Elisa法测定患者血清白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β含量。结果 Ⅰ型Hp组和Ⅱ型Hp组患者CD4 和IL-17水平明显高于Hp阴性组,而TGF-β水平明显低于Hp阴性组(P＜0.01);Ⅱ型Hp组患者CD4 和IL-17水平明显低于Ⅰ型Hp组,TGF-β水平明显高于Ⅰ型Hp组(P＜0.01);在Ⅰ型Hp感染组,十二指肠球部溃疡(DU)患者的CD4 和IL-17表达水平明显高于胃溃疡(GU)患者,而TGF-β水平明显低于GU患者(P <0.01);在Ⅱ型Hp组,CD4 、IL-17和TGF-β水平在DU与GU间的表达水平差异无显著差异(P >0.05);结论 血清CD4 T细胞增高及其细胞因子IL-17和TGF-β的表达异常可能在Hp感染PU中发挥了重要调节作用。     

纳米铅和醋酸铅暴露对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响

目的探讨纳米铅和醋酸铅暴露后对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,将大鼠按雌∶雄=1∶1合笼饲养。发现阴栓为受孕第1天。将孕鼠随机分为3组,即对照组、纳米铅组和醋酸铅组,纳米铅组孕鼠经口给入10 mg/kg纳米硫化铅,醋酸铅组经口给入100 mg/kg的醋酸铅,对照组经口给入等量的生理盐水。仔鼠出生后21 d(post-natal day 21,PND21)断乳,继续给予相应的处理直到出生后42 d(PND42)。应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量。应用实时PCR和ELISA方法检测铁调素的mRNA和蛋白的含量。应用Perl's染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况。结果纳米铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、海马中铅含量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);且海马中铅含量均高于皮质。同样,纳米铅及醋酸铅暴露后,PND1、PND21和PND42仔鼠皮质及海马中铁含量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);纳米铅组仔鼠海马中铁含量高于醋酸铅组(P0.05)。醋酸铅暴露PND1、PND21和PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.40、1.56和2.00倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.42、1.22和140倍;纳米铅暴露PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.57、2.05和2.34倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.54、1.45和1.60倍;纳米铅暴露组PND21及PND42仔鼠皮质及海马中铁调素含量均高于醋酸铅组。与对照组比较,纳米铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达均增高,且纳米铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达高于醋酸铅组,差异有统计学意义。结论母鼠孕期纳米铅及醋酸铅暴露后可导致仔鼠铁调素表达增加,这可能是纳米铅及醋酸铅暴露致仔鼠皮质及海马氧化损伤的机制之一。     

支气管哮喘小鼠气道中IL-17表达与气道重塑关系的相关研究

目的研究气道中IL-17表达对支气管哮喘小鼠气道重塑的相关关系。方法选80只BALB/c小鼠依据随机分组原则分成四组,分别是对照组、OVA致敏哮喘+IL-17抗体组、单纯OVA致敏哮喘组和OVA致敏哮喘+IL-17组,每组20只。用卵蛋白致敏,气道激发8周,激发结束后比较四组肺泡灌洗液IL-17水平、气道组织病理改变和肺组织免疫化学染色。结果四组小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平依次增高,且任意两组之间有显著性差异;在IL-17水平增高的情况下,气道组织病理越严重,气道组织中TGF-β1蛋白逐渐增加。结论 IL-17的表达能够促进支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制可能通过促进TGF-β1表达而实现。     

蛇毒血凝酶调控TGF-β1/Smads信号通路干预肝纤维化

目的探讨蛇毒血凝酶如何调控TGF-β1/Smads信号通路从而干预肝纤维化的发生发展。方法选取健康清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为正常组、模型组和蛇毒血凝酶实验组各20只。模型组和实验组用皮下注射CCl4诱导肝纤维化大鼠模型为评价载体,正常组皮下注射花生油作为对照,检测血清中ALT、AST、ALB含量和Col-IV、LN参数,苏木素-伊红(HE)染色测定肝纤维化程度表达,用RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1及Smad3水平,Western blot法测定肝组织TGF-β1及Smad3蛋白表达。结果实验组的HE染色显示肝纤维化程度好转。正常组和实验组的血清ALT、AST和ALB含量明显低于模型组大鼠(P0.05),实验组与正常组比较,血清ALT、AST和ALB含量差异无统计学意义(P0.05)。模型组大鼠血清TCol-IV、LN参数明显高于正常组和实验组(P0.05);实验组与正常组相比差异无统计学意义(P0.05)。实验组与正常组比较,大鼠肝脏组织TGF-β1和Smad3的表达无明显差异(P0.05);实验组TGF-β1和Smad3的表达高于正常组和模型组(P0.05)。与模型组相比,正常组和实验组TGF-β1及Smad3蛋白表达明显降低(P0.05);实验组与正常组比较,TGF-β1及Smad3蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。结论蛇毒血凝酶干预能显著改善肝功能,降低肝纤维化程度,提示其作用机制可能与调控肝组织TGF-β1/Smads信号通路有关。     

IL-4、IFN-γ和TGF-β_1与系统性红斑狼疮的关系

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)与白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、生长转化因子β1(TGF-β1)的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定36例SLE患者和17例健康对照组的外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中IL-4、IFN-γ、TGF-β1的含量.结果 Th1/Th2升高组的IFN-γ测值高(P＜0.05),IL-4与健康对照组相比无显著差异(P＞0.05);Th1/Th2降低组的IFN-γ测值低(P＜0.05),IL-4测值高(P＜0.05);Th1/Th2降低组的TGF-β1高于Th1/Th2升高组,但两组相比无显著差异(P＞0.05).结论 Th1和Th2细胞极化增强均参与了SLE的发病,TGF-β1可能与SLE患者的Th1、Th2细胞极化异常有关.     

血清IL-17、HMGB1的水平与原因不明复发性流产患者发病及Th17/Treg细胞免疫失衡的关系

目的：探究HMGB1的水平和原因不明复发性流产(URSA)患者发病、Th17/Treg细胞免疫失衡之间的联系。方法：选取我院于2020-03～2021-03收治的原因不明复发性流产患者34例(研究组)以及健康孕妇34例(参照组)为研究对象,所有的患者均进行Th17细胞流式检测盒测定Th17,Treg细胞,并开展酶联免疫吸附实验检测,分析患者的HMGB1、IL-6、IL-17、IL-10、TGF-β含量。结果：研究组HMGB1、晚期糖基化终产物,Th17、Th17/Treg含量高于参照组,研究组Treg含量低于参照组,存在统计学意义(P<0.05);研究组IL-6、IL-17高于参照组,研究组IL-10、TGF-β含量低于参照组,组间存在统计学意义(P<0.05);HMGB1和Th17、Th17/Treg、晚期糖基化终产物、IL-6、IL-17呈现出正相关性(r=0.457、0.490、0.530、0.400、0.440,P均<0.05);和Treg、IL-10、TGF-β呈现出负相关性(r=-0.554、-0.526、-0.440,P均<0.05)。结论：URS...     

人参皂苷Rg1对心跳骤停后小鼠心肌细胞正五聚蛋白3表达的影响

目的:观察人参皂苷Rg1对心跳骤停后小鼠心肌细胞正五聚蛋白3(Pentraxin-3,PTX3)表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:所有小鼠随机分成4组,分别是空白对照组、人参对照组、人参干预组和模型组。取心肌组织行常规病理切片检查小鼠心肌组织病理学改变、酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测小鼠外周血中白细胞介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)、PTX3、肌钙蛋白(TnT)、肌酸激酶(CK)、TNF-α、IL-6和IL-1β浓度;逆转录DNA聚合酶链反应(RT-PCR法)测定心肌组织IL-17A和PTX3 mRNA的表达;蛋白印迹法(Western bloting)测定心肌组织中IL-17A和PTX3蛋白含量。结果:与模型组比较,人参干预组小鼠外周血中IL-17A、cTnT、CK、TNF-α、IL-6和IL-1β浓度均显著降低(均P0.05),心肌细胞PTX3 mRNA表达和蛋白含量均显著升高(均P0.05)。结论:人参皂苷Rg1具有对抗心跳骤停后心肌缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活PTX3从而抑制了IL-17A的表达有关。     

槲皮素抑制TGF-β1诱导SMMC-7721人肝癌细胞发生EMT的效果研究

目的旨在研究槲皮素抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导SMMC-7721人肝癌细胞发生上皮-间质转化(EMT)的效果。方法将肝癌细胞分为对照组(10 ng/ml TGF-β1)、低剂量组(50 nmol/l槲皮素+10 ng/ml TGF-β1)、高剂量组(10 ng/ml TGF-β1+100 nmol/l槲皮素),分别处理6 h,光学显微镜观察肝癌细胞形态学变化。6、12和24 h后,观察肝癌细胞迁移及侵袭能力。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定肝癌细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)mRNA表达。Western blot法测定肝癌细胞E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白。结果经TGF-β1诱导后,肝癌细胞发生明显EMT。划痕实验结果显示,12和24 h时,高剂量组和低剂量组肝癌细胞迁移划痕空隙长度明显低于对照组(P0.05)。侵袭实验中,与对照组比较,低和高剂量组每视野穿膜肝癌细胞数明显降低,且高剂量组穿膜高于低剂量组(P0.05)。RT-PCR实验结果显示,对照组E-cadherin mRNA表达明显低于高剂量组和低剂量组(P0.01),N-cadherin和Vimentin mRNA表达明显高于高剂量组和低剂量组(P0.01)。低剂量E-cadherin mRNA表达明显低于高剂量组(P0.01),N-cadherin和Vimentin mRNA表达明显高于高剂量组(P0.01)。Western blot实验结果显示,对照组E-cadherin蛋白表达明显低于高剂量组和低剂量组(P0.01),N-cadherin、Vimentin蛋白明显高于高剂量组和低剂量组(P0.01)。高剂量组E-cadherin蛋白表达明显高于低剂量组(P0.01),N-cadherin和Vimentin蛋白表达明显低于低剂量组(P0.01)。结论槲皮素通过增加E-cadherin蛋白表达表达,降低N-cadherin、Vimentin蛋白表达,使得TGF-β1诱导的肝癌细胞EMT得到明显抑制。     

腺性膀胱炎IL-6、IL-17和TGF-β的表达及意义

目的:探讨白细胞介素(IL)-6、IL-17和转化生长因子(TGF)-β在腺性膀胱炎(CG)组织中的表达及其在CG发病及进展中的作用。方法:将15例正常膀胱黏膜定为对照(A)组,43例未复发CG定为治愈(B)组,13例复发和癌变的CG定为进展(C)组;检测3组IL-6、IL-17和TGF-β的表达情况,并分析这些因子与CG发病及进展的相关性。结果:A组、B组及C组IL-6、IL-17和TGF-β的阳性表达率差异均有统计学意义(P0.01)。3种因子与CG发病(rs分别为0.431、0.545、0.354,P0.05)和进展(rs分别为0.426、0.333、0.288,P0.05)呈正相关;IL-17分别与IL-6、TGF-β呈正相关(rs分别为0.997、0.961,P0.05)。结论:IL-6、IL-17和TGF-β可能在CG的发病及进展中起重要作用。     

再生障碍性贫血患者Treg细胞及血清IL-10、IL-35、TGF-β的表达及意义

目的 研究再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者调节性T细胞(Treg细胞)及血清白介素-10(IL-10)、IL-35、转化生长因子-β(TGF-β)的表达及意义.方法 选取2014年1月-2016年2月收治的40例AA患者为再生障碍组,40例造血恢复的AA患者为造血恢复组,另选取同时期40例体检的正常人为正常组.观察3组被检者外周血T淋巴细胞与其相关因子IL-10、IL-35、TGF-β表达情况.结果 再生障碍组CD4+、Treg细胞含量低于造血恢复组与正常组(P＜0.05),造血恢复组低于正常组(P＜0.05).再生障碍组CD8+细胞含量高于造血恢复组与正常组(P＜0.05),造血恢复组高于正常组(P＜0.05).再生障碍组血清IL-10、IL-35和TGF-β水平低于造血恢复组与正常组(P＜0.05).结论 Treg细胞及其相关因子IL-10、IL-35、TGF-β可能直接参与AA的发生和发展,在AA发病机制中起着重要作用,可作为检测AA临床疗效的指标.