利拉萘酯乳膏治疗手足癣和体股癣的疗效观察

目的：观察利拉萘酯治疗手足癣和体股癣的临床疗效。方法：观察160例诊断明确的手足癣和体股癣患者,治疗组与对照组各80人,治疗组外用利拉萘酯乳膏,对照组外用酮康唑乳膏。结果：利拉萘酯治疗手足癣及体股癣的有效率为98．75％,明显高于对照组（85．00％）,两组有统计学差异（P〈0．01）。结论：利拉萘酯治疗手足癣及体股癣疗效高,副作用少,用药方便,值得临床推广应用。     

利拉萘酯乳膏治疗皮肤浅部真菌病疗效观察

采用利拉萘酯乳膏治疗102例浅部真菌病,平均治愈时间10天,股癣治愈率为90.2%,手癣为84.6%,花斑癣为93.3%。     

利拉萘酯乳膏含量测定方法学的探讨

目的建立RP-HPLC法测定利拉萘酯乳膏中利拉萘酯的含量。方法采用Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(65∶35),柱温为35℃,检测波长为284 nm,流速为1.2 mL.min-1。结果利拉萘酯在40~200μg.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.1%,RSD为0.86%。结论该方法简便、快速、准确、灵敏度高、重复性好,可用于利拉萘酯乳膏含量的测定。     

利拉萘酯的合成方法改进

目的对利拉萘酯的合成方法进行改进。方法以吡啶为原料,通过光氯气化、缩合、取代、对接等反应得到利拉萘酯。结果得到了目标化舍物利拉萘酯,其熔点、红外光谱、NMR均与文献报道一致。结论此工艺稳定可行,原料易得、操作简单,适于利拉萘酯的开发与生产。     

利拉萘酯乳膏中杂质的分析、合成和结构鉴定

目的研究利拉萘酯乳膏中杂质的结构和产生原因。方法采用LC/MS与定向合成的方式获得杂质粗品,再通过硅胶柱层析法进行分离纯化获得纯品。采用MS、^1H-NMR、^13C-NMR对杂质进行结构鉴定。结果该杂质为N-（6-甲氧基-2-吡啶基）-N-甲基氨基甲酸-（5,6,7,8-四氢）-2-萘酯,为利拉萘酯氧化降解产物。结论本研究为利拉萘酯乳膏质量评价提供了依据。     

利拉萘酯的合成

用5,6,7,8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5,6,7,8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基吡啶在异丙醇-水中于室温反应2h得到抗真菌药物利拉萘酯,总收率70%.     

克霉唑乳膏微生物限度检查方法学研究

目的对克霉唑乳膏微生物限度检查方法进行研究。方法采用常规的直接接种法、培养基稀释法和薄膜过滤冲洗法进行对比研究,同时确定克霉唑乳膏基质的最适分散剂。结果恒温45℃、pH=7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为较适宜的分散剂,细菌、霉菌和酵母菌检查可经分散剂分散后采用薄膜过滤冲洗法,最少冲洗量为每筒不少于800 mL;控制菌金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌可采用培养基稀释法进行检查。结论克霉唑乳膏细菌、霉菌检查可采用薄膜过滤冲洗法消除抑菌成分,控制菌检查可采用培养基稀释法有效消除克霉唑乳膏中的抑菌成分。     

盐酸环丙沙星乳膏微生物限度检查方法的研究

目的：建立盐酸环丙沙星乳膏微生物限度检查方法。方法：通过对培养基稀释法、中和法及薄膜过滤法等方法的试验研究;采用薄膜过滤法,用0．1％蛋白胨水溶液作冲洗剂,进行细菌计数及控制菌检查。霉菌、酵母菌计数采用培养基稀释法。结果：在3次独立平行试验中,试验组菌数和稀释剂对照组菌数的回收率均不低于70％。控制菌的试验组、阳性菌对照组均检出相应的控制菌,阴性菌对照组未检出。结论：经方法学验证试验,该方法可用于盐酸环丙沙星乳膏微生物限度检查。     

积雪苷乳膏微生物限度检查方法验证

目的:验证采用的方法是否适合检查积雪苷乳膏的微生物限度检查。方法:采用《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ微生物限度检查方法对积雪苷乳膏中细菌、霉菌、酵母菌总数进行限度检查,同时对积雪苷乳膏中控制菌金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌生长进行检查,并时测定方法进行验证性实验。结果:积雪苷乳膏中细菌、霉菌、酵母菌总数均小于10个/g,同时未见金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌生长。结论:积雪苷孔膏供试品微生物限度检查方法正确,供试品检查合格。     

咪唑类抗真菌乳膏微生物限度检查方法学验证

目的:建立咪唑类抗真菌乳膏的微生物限度检验方法。方法:采用《中国药典》2005年版二部附录微生物限度检查项下的方法,在1:10供试液中加入已知的阳性菌,观察回收率来确定适宜的检验方法。结果:确定了咪唑类抗真菌乳膏微生物限度检查的最佳操作方法。结论:为抗真菌类样品的微生物限度检查提供了科学的方法和依据。     

维生素E乳膏微生物限度检查方法验证

目的建立维生素E乳膏的微生物限度检查方法并对其进行验证,保证微生物限度检查方法的科学性以及检验结果的正确性和可靠性。方法采用《中国药典》2010年版二部附录微生物限度检查法项下方法进行方法验证。结果确认了维生素E乳膏的微生物限度的检查方法。结论维生素E乳膏的细菌、霉菌、酵母菌计数,控制菌检查均可采用常规法,结果可靠。     

聚山梨醇酯-80对肝素钠乳膏微生物限度检查影响的研究

目的　通过实验寻找适合的稀释剂(聚山梨醇酯 - 80和生理盐水合适的比例),解决肝素钠乳膏微生物限度检查中控制菌阳性生长的问题。方法　分别调整稀释剂中聚山梨醇酯 - 80和生理盐水的比例,按照 中国药典 2 0 0 0年版(附录ⅪJ)微生物限度检查法进行检查。结果及结论　含有 15 %聚山梨醇酯 - 80的生理盐水对控制菌的阳性生长最为合适。     

利拉萘酯原料药的含量测定研究

目的建立高效液相色谱法测定利拉萘酯原料药的方法。方法选用Agilent C18色谱柱（20cm×4．6mm,5μm）,以甲醇-水（80：20）为流动相,柱温30℃,流速：1．0ml／min,检测波长：280nm。结果利拉萘酯的线性关系良好（16—24μg／ml,R2=0．9998）。结论本方法专属性强,流动相组成简单,便于利拉萘酯原料药的含量测定。     

利拉萘酯乳膏治疗体股癣的多中心随机双盲平行对照临床研究

目的:观察和评价2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照法对144例体、股癣病人进行4 wk的临床研究,病人随机分成试验组(予2%利拉萘酯乳膏)及对照组(予1%联苯苄唑乳膏),均为每日用药1次外涂患处,于治疗1,2 wk及停药2 wk随访观察。结果:142例病人完成试验,对照组70例,试验组72例,2组间性别、年龄、病情严重程度积分等比较无显著差异(P>0.05)。2组综合疗效试验组痊愈率为68%,对照组为61%,有效率分别为99%和90%,真菌清除率分别为99%和96%,在治疗结束(2 wk)和停药2 wk时2组病人的临床疗效、真菌学疗效和综合疗效的差异亦无显著意义(P>0.05)。2组均无不良事件发生。结论:2%利拉萘酯乳膏治疗体、股癣综合疗效和不良反应发生率与1%联苯苄唑乳膏相似,具有较好的疗效和安全性。     

高效液相色谱法测定利拉萘酯乳膏的含量

目的:建立利拉萘酯乳膏的含量测定方法。方法:选用Angela C18色谱柱(25cm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-水(80:20);柱温40℃,流速:0.8ml·min-1,检测波长:281nm。结果:利拉萘酯线性范围8～32μg·ml-1(r=0.9996),回收率为99.3%(RSD为0.3%,n=9)。结论:本方法专属性强,可用于利拉萘酯的质量控制。     

利拉萘酯软膏的HPLC含量测定

目的 建立了利拉萘酯软膏含量测定的HPLC方法。方法 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;水-乙腈（20：80）为流动相;检测波长254nm。结果 在1．016-3．0481μg进样量之间有良好的线性关系,平均回收率为99．93％。结论 方法简便,分离效果好,结果准确可靠,能控制利拉萘酯软膏的质量。     

利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透研究

目的 研究利拉萘酯喷雾剂的经皮渗透性。方法 采用改良Franz扩散池,以小型猪皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定利拉萘酯含量。结果 利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的稳态透皮速率分别为(0.017±0.006),(0.014±0.003)μg·cm^-2·h^-1;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂的24 h累积渗透量分别为(0.60±0.23),(0.44±0.15)μg·cm^-2;利拉萘酯喷雾剂和乳膏剂在皮肤中的药物残留量分别为(8.2±1.3),(7.7±1.6)μg·g^-1。结论 利拉萘酯喷雾剂的稳态透皮速率、24 h累积渗透量、在皮肤中的药物残留量均稍大于利拉萘酯乳膏剂,但2种剂型之间没有显著性差异。     

利拉萘酯的合成工艺改进

以2,6-二氯吡啶为起始原料,制得6-甲氧基-2-甲胺基吡啶(3);以5,6,7,8-四氢-2-萘酚为起始原料,制得5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯(4)。3和4在碳酸钾下发生取代反应生成利拉萘酯。目标物的结构经IR、1H-NMR、MS等方法确证,总收率为69%。该合成工艺具有原料易得,操作简便,易于工业化生产等特点。