HLA-DRB1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关联

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（儿童－ALL）易感笥与HLA－DRB1基因多态性的关联性，找出儿童急性淋巴细胞白血病的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR－SSP）DNA分型技术对30例儿童－ALL患者及53便健康对照进行了HLA－DRB1基因分型。结果 儿童－ALL患者与HLA－DRB1＊15基因关联，基因频率为25．0％，RR＝3．08，x^2＝5．56，P＜0．025。其他等位基因频率与对照组之间无显著性差异。结论 提示在华北汉族人群中，HLA－DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病有关联。     

福建省1型糖尿病患者HLA—DR基因频率及其与病情的关系

对福建省汉族人群ＨＬＡ－ＤＲ与１型糖尿病的遗传易感相关性及其与病情的关系进行研究。方法用聚合酶链反应反应及序列特异性引物基因分型方法，以６１例１型ＤＭ患者为研究对象，１０２例正常成年人对照。     

序列特异性PCR在HLA-DRB1基因分型中的应用

参照HLAⅡ型基因序列设计8条序列特异性引物，应用分别代表HLA－DR1－18血清学特异性的11株DNA标准品建立序列特异性PCR（PCR-SSP）和套式PCR方法，并对64例IDDM病人和72例健康对照者进行HLA－DRB1基因分型。结果：（1）方法学鉴定示各序列特异性引物均能从11株DNA标准品中扩增出相应的等位基因，并能检出来合子。除HLA－DR3组特异引物对DR1发生交叉外，其余序列特异性引物扩增中均未出现交叉现象，且重复性好；（2）样本测定显示IDDM组与对照组HLA－DR1、DR2、DR4、DR7、DR8和DR10各等位基因频率无显著差异。结果表明，PCR-SSP不仅具有较好的敏感性、特异性和重复性，而且显得简便、快速经济，有较好的应用前景。     

HLA-DR2与中国人1型糖尿病相关性的探讨

目的 研究HLA－DR2与中国人Ⅰ型糖尿病的相关性。方法 应用序列特异引物PCR（PCR－SSP）技术检测华南地区汉族64例1型糖尿病（1型DM）患者（包括15岁前起病组17例，15－30岁起病组30例以及30岁后起病组17例）和72例健康对照者的HLA－DR2等位基因。结果 1型DM组和对照组HLA－DR2等位基因频率分别为31．3％和36．6％，差异无显著性（P＞0．05）。15岁前起病组、15－30岁起病组和30岁后起病组中HLA－DR2频率分别为17．6％、30．0％和47．1％，各组间比较及分别与对照组比较差异均无显著性，但15岁前起病组与30岁后起病组比较P＝0．058。HLA－DR2 1型DM组与非HLA－DR2 1型DM组比较DK及／或DKA发生率较低（55％及84％，RR＝0．65）。对包括本组的5份华人资料的联合分析显示HLA－DR2与IDDM呈弱负相关（P＜0．025，RR＝0．65）。结论 HLA－DR2与中国人1型DM发病的关系仍有待大样本研究的证实，尤应增加儿童起病1型糖尿病的研究。HLA－DR2与1型糖尿病患者DK及／或DKA发生的关系亦有待阐明。     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

HLA-DRB1基因芯片与PCR-SSP分型的比较

目的：比较基因芯片和PCR-SSP用于汉族南方人群HLA-DRB1基因分型的结果，评价分型芯片的准确性。方法：77份待分型样本，分别用等位基因特异的PCR-SSP和基因分型芯片对DRB1分型。芯片分型通过组间特异引物扩增基因组DNA，扩增用荧光标记。扩增标记后的产物与分型芯片的探针杂交，通过杂交产生的荧光信号确定样品的HLA-DRB1基因亚型，比较两种方法分型所获得的结果，不吻合的样本全部经第三方验证或测序。结果：77份样本，两种方法分型全部成功。分型结果的吻合率为93％。不吻合样本6份，其中SSP定型纯合子4份，芯片分型全部为杂合子。经第三方验证，证实芯片对纯合子和杂合子的分型全部正确。另外2份不吻合的样本经测序，证实SSP分型错误1份，芯片分型错误1份。芯片的重复率为96％。结论：基因芯片是一种理想的分型方法，具有特异性高、重复性好、操作简便、所需样本量少、一次可作多份样本的优点。     

Vogt-Koyanagi-Harada综合征与HLA-DRB基因的相关性

从基因水平研究汉族ＶＫＨ综合征（Ｖｏｇｔ－Ｋｏｙａｎａｇｉ－Ｈａｒａｄａｓｙｎｄｒｏｍｅ）患者发病的免疫遗传基因。方法应用聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ,ＰＣＲ）检测５１例汉族ＶＫＨ患者及６２例正常人的ＨＬＡ－ＤＲＢ基因,并进一步应用序列特异的寡核苷酸探针（ｓｅｑｕｅｎｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｒｏｂｅ,ＳＳＯＤ）斑点杂交法及限制制性片段长度     

子宫内膜异位症合并不孕与HLA—DQA1、DRB1的相关性

目的 探讨HLA-DQA1、DRB1等位基因与子宫内膜异位症患者不孕的相关性。方法 用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）对102例经腹腔镜或外科手术证实的子宫内膜异位症患者（其中35名患者合并不孕）进行HLA-DQA1、DRB1等位基因的基因分型并与对照组进行比较。结果 子宫内膜异位症患者HLA1-DQA1*0401等位基因频率显著高于正常对照,HLA1*0301等位基因频率显著低于正常对照。其中,合并不孕者HLA1-DQA1*0301、DRB1*07、DRB1*08/12等位基因频率低于正常对照,HLA1-DRB1*07、DRB1*08/12等位基因频率低于无合并不孕者;而无合并孕者HLA-DQA1*0301,HLA-DRB1*07*08/12可能与子宫内膜异位症的不孕机制相关,HLA1*0401与子宫内膜异位症的发病机制相关,但不参与子宫内膜异位症的不孕机制。]     

HLA-DQA1基因与广西地区2型糖尿病关联性的研究

目的:探讨2型糖尿病(DM)及其并发症与HLA的相关情况.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对72名广西汉族2型糖尿病(DM)及46名汉族正常对照的HLA-DQA1位点进行基因分型.结果:2型DM组DQA1*0401等位基因频率明显低于正常对照组,DOA1*0104等位基因频率明显高于正常对照组,2型DM并肾病组和并高血压组DQA1*0501等位基因频率分别低于无肾病组和无高血压组.结论:广西汉族2型DM及其并发症与HLA有关联;HLA-DQA1*0401可能为2型DM的保护基因,HLA-DQA1*0104可能为2型DM的易感基因;HLA-DQA1*0501对2型DM并肾病、高血压具有保护作用.     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)<25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究

目的：探讨脂联素基因（APM-1）单核苷酸多态性（SNP）＋276G／T在天津地区汉族人群中的分布情况及其与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对196例2型糖尿病（T2DM）患者和165例糖耐量正常（NGT）人群APM—1基因SNP276进行分析,通过放免法测定血浆脂联素水平,并对各受试者相关临床指标进行检测。结果：（1）SNP276 3种基因型在T2DM组和NGT组间总体分布无统计学差异,但T2DM组中T等位基因频率显著低于NGT组（24．74％VS32．42％,P〈0．05）。（2）两组中,GG型BMI、FPG（仅见于T2DM组）、FINS、TG（仅见于NGT组）、HOMA—IR显著高于TT型,HDL-C、血浆脂联素水平显著低于TT型。（3）相关分析和多元逐步回归分析表明T2DM组中血浆脂联素水平与FPG和HOMA—IR呈显著负相关,HOMA—IR是影响脂联素水平最显著的因素。结论：APM—1基因SNP276与天津地区汉族人群2型糖尿病及胰岛素抵抗具有相关性。     

PGC-1基因Gly 482 Ser多态与2型糖尿病的关系

[目的] 探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活蛋白1(peroxisome proliferator-activatedreceptor-γ coactivator-1，PGC-1)基因Gly482Set多态在中国延边地区汉族和朝鲜族群体中的基因型和等位基因频率的分布特征及与2型糖尿病发生的关系．[方法] 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测PGC-1基因编码区Gly482Set位点的多态性，并应用病例一对照法研究糖耐量正常组汉族39名、朝鲜族36名，2型糖尿病组汉族20名、朝鲜族27名．[结果] 汉族糖耐量正常组与朝鲜族糖耐量正常组的A等位基因频率分别为48．72％，43．06％，两间无显性差异；汉族糖尿病组与朝鲜族糖尿病组的A等位基因频率分别为47．50％，40．74％，两民族糖尿病组与糖耐量正常组间的等位基因频率间均无显性差异；在朝鲜族糖尿病组中，GG组的空腹血糖浓度低于GA／AA组．[结论] PGC-1基因Gly482Set多态在中国延边地区汉族及朝鲜族群体中的分布无差异；在中国延边地区的汉族及朝鲜族群体中，Gly482Ser多态与2型糖尿病的发病无相关性，但在朝鲜族糖尿病组中，突变型等位基因A与患的空腹血糖浓度水平相关．     

胰岛素受体基因第17外显子突变与2型糖尿病相关性研究

目的：研究胰岛素受体（Insulin receptor,INS-R)与2型糖尿病的相关性。方法：利用PCR－SSCP法对42例2型糖尿病患者及30例健康对照者INS－R基因第17外显子进行了研究。结果：在被检测的42例2型糖尿病患者中，5例检出异常带型（11.9%)，健康对照者未检出异常带型。结论：INS－R基因第17外显子突变可能与2型糖尿病具有相关性。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关联研究

目的探讨脂联素(adiponectin,ADIPOQ)基因多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的关联。方法本研究分两步进行,首先预实验对ADIPOQ基因进行生物信息学分析,对20例2型糖尿病合并冠心病患者进行第2个外显子区域的测序,拼接后与参考数据库比对,筛选出候选单核苷酸多态性。大样本复制研究采用病例-对照研究设计,680例2型糖尿病患者入选,其中包括2007年2月至2009年5月首都医科大学附属北京安贞医院心内科2型糖尿病合并冠心病患者213例,以及2008年1月至2009年10月卫生部北京医院内分泌科门诊2型糖尿病患者467例。基于聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线(PCR-HRM)技术,观察候选单核苷酸多态性在2组间的分布差异。结果预实验结果筛选出5个单核苷酸多态性,包括:17366568G/A、9882205G/A、2241767A/G、1501299G/T、2241766T/G。其中2个单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病关联,包括rs2241766T/G(+45T/G)多态性[OR(95%CI)=2.78(1.20～8.65),P=0.015]和rs9882205G/A多态性[OR(95%CI)=3.9(1.78～13.61),P=0.000]。对rs2241766进行大样本复制研究后,未发现与2型糖尿病合并冠心病的关联或相关的趋势。结论 ADIPOQ基因rs2241766多态性可能不是与2型糖尿病合并冠心病关联的因素。     

脂蛋白脂酶基因S447X多态性与2型糖尿病的相关研究

目的 :探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因S44 7X多态性是否与 2型糖尿病发病率降低相关 ,及其对患者血脂代谢的影响。方法 :采用聚合酶链反应 -限制性片断长度多态性方法 ,对 10 2例 2型糖尿病患者 (病例组 )及 113名非患者 (对照组 )S44 7X位点进行分析。结果 :病例组X等位基因和S/X基因型频率均低于对照组 ,其差异非常接近显著性水平 (P =0 .0 65和P =0 .0 5 7)。我国汉族人群S44 7X多态性位点等位基因频率与欧美白种人相似。结论 :LPL基因S44 7X突变能引起有益的血脂改变 ,很可能与 2型糖尿病发病率降低相关 ,该多态性位点分布未见明显的种族差异。     

PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白PC-1基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态，（Polymeras chain reaction - restriction fragment length polymorphism , PCR - RFL P）技术对深圳市50例2型糖尿病（T2DM）患者和50例非糖尿病对照（NCT）人群的PC-1基因第四外显子K1Z1Q多态性进行分析。结果2型糖尿病组与非糖尿病对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差异均无显著性。结论PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病的发生无明显关联。     

Association of paraoxonase 1 gene polymorphisms with retinopathy in type 2 diabetes mellitus

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)192和55位点的基因多态性与2型糖尿病视网膜病变(DR)关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测184例不同程度视网膜病变的2型糖尿病(T2DM)患者和136例健康对照者(NGT) PON1 Q192R和L55M的多态性.结果 PON1Q192R基因在DR组QQ基因型及Q等位基因频率高于NDR组,差异有统计学意义(P<0.05).但NGT与T2DM比较以及非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)与增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)比较,差异无统计学意义.PON1L55M基因在各组间的分布差异无统计学意义.结论 PON1Q192R基因多态性可能与DR的发生有关,但与DR的严重程度无关,Q等位基因是DR的独立危险因素,PON1L55M基因多态性与DR无显著相关性.     

对氧磷酶1基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨对氧磷酶1(PON1)192和55位点的基因多态性与2型糖尿病视网膜病变(DR)关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测184例不同程度视网膜病变的2型糖尿病(T2DM)患者和136例健康对照者(NGT)PON1 Q192R和L55M的多态性。结果 PON1Q192R基因在DR组QQ基因型及Q等位基因频率高于NDR组,差异有统计学意义(P<0.05)。但NGT与T2DM比较以及非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)与增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)比较,差异无统计学意义。PON1L55M基因在各组间的分布差异无统计学意义。结论PON1Q192R基因多态性可能与DR的发生有关,但与DR的严重程度无关,Q等位基因是DR的独立危险因素,PON1L55M基因多态性与DR无显著相关性。     

Haplotype association of calpain 10 gene variants with type 2 diabetes mellitus in an Irish sample

Background  

Calpain 10 (CAPN10) gene may contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus (T2DM).