COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

卵巢癌中COX-2与VEGF-C的表达及对微淋巴管生成的影响

[目的]探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)与血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth facfor C,VEGF-C)在卵巢癌中的表达及其对微淋巴管生成的影响.[方法]应用免疫组化的方法检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌中COX-2、VEGF-C及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD).[结果]COX-2在卵巢癌中高表达,阳性率为71.1%,而在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中未见表达.VEGF-C在卵巢癌中表达较正常卵巢和良性卵巢肿瘤中明显增加(P＜0.01).COX-2、VEGF-C在卵巢癌中表达与临床分期、组织学类型、细胞分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移有关(P＜0.05).COX-2表达和VEGF-C呈等级相关(rs=0.415 P＜0.01)、COX-2和VEGF-C均阳性者MLD数量较均阴性者增加(P＜0.01).[结论]卵巢癌组织中存在COX-2、VEGF-C表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤微淋巴管生成.     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

VEGF-C和D2-40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:观察血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和D2-40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化SP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF-C和D2-40的表达.结果:结直肠癌中VEGF-C表达率显著高于正常组织(P＜0.05).VEGF-C表达与患者淋巴结转移相关(P＜0.05).结直肠癌瘤周淋巴管密度(LDV-pt)显著高于瘤内淋巴管密度(LDV-it)和正常组织淋巴管密度(P＜0.05).瘤周淋巴管密度与VEGF-C表达和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而瘤内淋巴管密度与VEGF-C表达和淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:VEGF-C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF-C表达水平可作为预测预后的有用指标.     

COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的:探讨COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织的表达及两者与淋巴结转移和预后的关系.方法:收集从1999年～2006年在中国医科大学附属第一医院肿瘤外科接受根治性手术且有完整随访资料的乳腺癌患者组织蜡块共117例,构建组织芯片.应用免疫组化sP法检测COX-2和VEGF-C的表达,分析COX-2和VEGF-C在乳腺癌中表达的相关性,两者与乳腺癌临床病理因素的相关性、与预后的关系.结果:117例乳腺癌组织中与周围组织相比COX-2、VEGF-C均有表达增高,分别为55.8%、58.1%,且二者表达呈正相关(r=0.356,P＜0.001).COX-2和VEGF-C的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及肿瘤有否复发呈正相关.COX-2的表达还与ER(r=0.224.P=0.015)、Her-2表达(r=0.254,P=0.006)呈正相关.所有患者手术后随访时间为4～70个月,COX-2、VEGF-C表达与无病生存期明显相关.结论:在乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C均呈高表达且两者呈正相关.两者的高表达与乳腺癌淋巴结转移及预后密切相关.     

胃癌细胞间黏附分子-1与VEGF-D的关系及意义

目的:研究细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)与血管内皮生长因子受体-3 (vascular endothelial growth factor receptor-3 , VEGFR-3)信号通路的关系,从而揭示胃癌淋巴管转移的部分机制.方法:选择胃癌患者100例 ,其中早期胃癌13例,进展期胃癌87例(无淋巴结转移者37例,有淋巴结转移者50例);取距胃癌病灶＞5 cm处的正常胃黏膜标本30例为对照组.利用免疫组织化学法检测对照组和胃癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C) 、VEGF-D、VEGFR-3、ICAM-1和肿瘤新生淋巴管密度.观察胃癌组织中淋巴管、血管受侵情况.结果:ICAM-1阳性表达随肿瘤浸润深度增加而增加,对照组、早期胃癌和进展期胃癌的ICAM-1阳性表达率分别是0%、7.7%和31.0%( P ＜ 0.05);ICAM-1阳性表达与淋巴结转移、淋巴管受侵、VEGF-C和VEGF-D阳性表达有关(分别为 P ＜0.005, P ＜0.025, P ＜ 0.025, P ＜0.005).Logistic回归分析显示,ICAM-1阳性表达与淋巴结转移和VEGF-D阳性表达相关( P =0.001 2, P =0.023 7 ).结论:ICAM-1阳性表达与VEGF-D阳性表达呈正相关,其机制可能是VEGF-D通过VEGFR-2信号途径调节ICAM-1表达,从而在胃癌淋巴管转移中发挥作用.     

胃癌组织中血管内皮生长因子的表达对血管和淋巴管生成的影响及其预后意义

目的 研究胃痛组织中血管内皮生成因子(VEGF)-A、VEGF-C和VEGF-D的表达对血管和淋巴管生成的影响及其预后意义.方法 采用免疫组化法检测123例原发性胃癌组织中VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的表达,采用D2-40和CD34免疫组化双染法分别标记淋巴管和血管,并测定淋巴管密度(LVD)和血管密度(MVD).采用单因素分析VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D表达与胃癌临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法和Log rank检验评价VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D表达与胃癌患者预后的关系,并用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果 123例胃癌组织中,VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的高表达率分别为64.2%、65.9%和41.5%.VEGF-A、VEGF-C或VEGF-D高表达及两两高表达均与LVD有关(均P＜0.05);VEGF-A和VEGF-C高表达还与浸润深度、淋巴管浸润、静脉浸润、淋巴结转移和MVD有关(均P＜0.05);VEGF-C和VEGF-D高表达均与淋巴管浸润和淋巴结转移有关(均P＜0.05).VEGF-A、VEGF-C或VEGF-D高表达者的生存时间均明显短于其低表达者(均P＜0.05),其中VEGF-A和VEGF-C均高表达者的生存时间最短(56个月).VEGF-A的表达水平、MVD、淋巴结转移及浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 VEGF-A和VEGFC均高表达的胃癌有更强的促进血管和淋巴管生成的能力,并可促进肿瘤转移和影响患者预后;VEGF-C和VEGF-D可共同介导淋巴管生成,促进淋巴结转移;但仅VEGF-A高表达是影响患者预后的独立危险因素.     

乳腺癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子-C表达的关系

目的 探讨乳腺癌中淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,淋巴结转移和预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测70例乳腺癌组织VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管,计数肿瘤淋巴管密度(LVD),结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 VEGF-C蛋白的高表达与淋巴结转移(P=0.010)、淋巴管浸润(P=0.031)呈正相关,与肿瘤组织学分级 (P＜0.001) 呈负相关.乳腺癌LVD与淋巴结转移(P＜0.001)、淋巴管浸润(LVI)(P=0.001)、VEGF-C表达(P=0.012)呈正相关,与无病生存率(P=0.011)及总生存率(P=0.001)呈显著负相关.多因素分析显示LVD是影响无病生存率(P=0.015)和总生存率(P=0.002)的独立因子.结论 乳腺癌组织中新生淋巴管主要分布于肿瘤间质,LVD与VEGF-C表达和癌细胞转移相关,乳腺癌微淋巴管密度测定对评估其淋巴结转移和预后判断可能具有意义.     

胃癌及胃周转移淋巴结中环氧合酶-2的表达及其意义

目的检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白在胃癌组织、胃周淋巴结中的表达,探讨COX-2蛋白的表达与胃癌淋巴转移的关系.方法应用免疫组化方法(SP法)检测36例胃癌组织及病灶旁正常胃粘膜组织、80个胃周淋巴结中COX-2蛋白的表达.结果胃癌组织中COX-2蛋白的表达水平显著高于病灶旁正常胃粘膜组织,差异具有显著性(P＜0.01);有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2蛋白的表达水平高于无淋巴结转移者,差异具有显著性(P＜0.05):有癌转移的淋巴结中COX-2蛋白的阳性表达水平高于无痛转移的淋巴结,差异具有显著性(P＜0.01).结论COX-2蛋白的过表达促进胃癌的淋巴结浸润和转移,影响胃癌的TNM分期,参与胃癌的演进.     

人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度与血管内皮生长因子C表达的关系

目的 探讨人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度(LMVD)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的关系.方法 收集102例乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织标本,采用免疫组化SP法检测D2-40单抗标记的LMVD和VEGF-C蛋白的表达水平,采用原位杂交法检测VEGF-C mRNA的转录水平. 结果 102例人乳腺癌组织中,D2-40标记微淋巴管的阳性率为76.5%,高于乳腺纤维腺瘤组织.癌周组织的LMVD为30.1个微淋巴管/100倍视野,显著高于癌中心区、正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织的LMVD (均P＜0.01),且与乳腺癌腋窝淋巴结转移数目明显相关(r=0.964,P<0.01).102例乳腺癌组织中,VEGF-C蛋白和mRNA的阳性表达率分别为55.9%和59.8%,均高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2=11.653,P=0.003;χ2=10.345,P=0.006),且与淋巴结转移数目、临床分期、c-erbB-2和p53基因的表达相关(均P<0.05).VEGF-C蛋白和mRNA的表达水平均与D2-40标记的LMVD相关(P<0.05),尤其见于癌周组织中(P<0.01).结论 D2-40单抗标记的LMVD与VEGF-C的表达有密切关系,VEGF-C参与的乳腺癌微淋巴管的生成在乳腺癌淋巴转移中有重要意义.     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

Expressions of COX-2 and VEGF-C in gastric cancer: correlations with lymphangiogenesis and prognostic implications

Background

Cyclooxygenase-2 (COX-2) has recently been considered to promote lymphangiogenesis by up-regulating vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) in breast and lung cancer. However, the impact of COX-2 on lymphangiogenesis of gastric cancer remains unclear. This study aims to test the expression of COX-2 and VEGF-C in human gastric cancer, and to analyze the correlation with lymphatic vessel density (LVD), clinicopathologic features and survival prognosis.

Methods

Using immunohistochemistry, COX-2, VEGF-C and level of LVD were analyzed in 56 R0-resected primary gastric adenocarcinomas, while paracancerous normal mucosal tissues were also collected as control from 25 concurrent patients. The relationships among COX-2 and VEGF-C expression, LVD, and clinicopathologic parameters were analyzed. The correlations of COX-2, VEGF-C and level of LVD with patient prognosis were also evaluated by univariate tests and multivariate Cox regression.

Results

The expression rates of COX-2 and VEGF-C were 69.64% and 55.36%, respectively, in gastric carcinoma. Peritumoral LVD was significantly higher than that in both normal and intratumoral tissue (P < 0.05). It was significantly correlated with lymph node metastasis and invasion depth (P = 0.003, P = 0.05). VEGF-C was significantly associated with peritumoral LVD (r = 0.308, P = 0.021). However, COX-2 was not correlated with VEGF-C (r = 0.110, P = 0.419) or LVD (r = 0.042, P = 0.758). Univariate analysis showed that survival time was impaired by higher COX-2 expression and higher peritumoral LVD. Multivariate survival analysis showed that age, COX-2 expression and peritumoral LVD were independent prognostic factors.

Conclusions

Although COX-2 expression was associated with survival time, it was not correlated with VEGF-C and peritumoral LVD. Our data did not show that overexpression of COX-2 promotes tumor lymphangiogenesis through an up-regulation of VEGF-C expression in gastric carcinoma. Age, COX-2 and peritumoral LVD were independent prognostic factors for human gastric carcinoma.     

非小细胞肺癌组织COX-2和VEGF-C及C-erbB-2的表达与淋巴结转移的关系

目的研究COX-2、VEGF-C、C-erbB-2在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测52例非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF-C及C-erbB-2的表达水平,结合临床资料进行分析。结果52例肺癌中,COX-2阳性34例(65.4%),VEGF-C阳性33例(63.4%),C-erbB-2阳性35例(67.3%)。COX-2、VEGF-C、C-erbB-2的表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关;COX-2、VEGF-C、C-erbB-2之间的表达呈正相关。结论COX-2、VEGF-C、C-erbB-2的表达呈正相关,它们可能在基因水平相互调控;COX-2、VEGF-C及C-erbB-2在NSCLC中的高表达,与肿瘤的发展、淋巴结转移有密切的联系。     

VEGF-A和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:VEGF家族都与血管生成相关,血管内皮生长因子-A(vascularendothelialgrowthfactorA,VEGF-A)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)与肿瘤的生长和转移关系密切。本研究探讨乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C的表达与癌细胞增殖、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法观察98例乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、CD34的表达情况。结果:98例乳腺癌组织中,VEGF-A阳性率为85.7%(84/98),VEGF-C阳性率90.8%(89/98),两者在淋巴结转移组表达均高于未转移组,差异具有显著性(P<0.05)。PCNA的表达随着VEGF-A、VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强(r=0.432,P=0.000;r=0.294,P=0.001)。淋巴结转移组MVD值(64.26±26.40)明显高于未转移组(50.29±29.35)(P<0.05),且随着VEGF-A表达增强,MVD也随之增高(r=0.327,P<0.001),VEGF-C表达与MVD无相关性(r=0.123,P>0.05)。结论:VEGF-A主要介导了血管生成、细胞增殖和转移;VEGF-C促进乳腺癌细胞增殖,与血管密度无关,与淋巴结转移密切相关。     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

胃癌组织Snai2和E-cadherin表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的:观察E-cadherin蛋白和Snai2蛋白在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测54例胃癌组织和癌旁组织中E-cadherin蛋白和Snai2蛋白的表达情况.结果:E-cadherin蛋白在胃癌组织中表达率(33.33％)明显低于癌旁组织(100.00％,P＜0.05),而Snai2蛋白在胃癌组织中表达率(61.11％)明显高于癌旁组织(20.37％,P＜0.05);两者表达呈负相关(r=-0.564,P＜0.01)且均与胃癌浸润深度和淋巴结转移明显相关,P＜0.05.淋巴结转移阳性胃癌组织中Snai2蛋白阳性表达且E-cadherin蛋白阴性表达者为78.57％,而淋巴结转移阴性者为26.92％,两者差异有统计学意义,P＜0.01,Snai2蛋白阳性且E-cadherin蛋白阴性与淋巴结转移阳性呈显著正相关,P＜0.01.结论:Snai2和E-cadherin在胃癌发生演进过程中有重要作用,Snai2可能抑制E-cadherin表达导致上皮—间质转化而促进胃癌浸润转移.联合检测Snai2与E-cadherin表达情况对术前评估胃癌琳巴结转移状况有一定临床意义.