健脾补肾化瘀方对小鼠Lewis肺癌的抑瘤增效作用的研究

目的:探讨健脾补肾化瘀方对肺癌的抑制和化疗的协同增效作用。方法:选择小鼠移植性Lewis肺癌为模型,分别观察健脾补肾化瘀方以及与顺铂(DDP)联合应用时的抑瘤率。结果:健脾补肾化瘀方对小鼠移植性Lewis肺癌有显著的抑制作用(P0.01),并能显著增强DDP对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用(P0.05)。结论:表明健脾补肾化瘀方对动物移植性肺癌有抑制和对化疗药物的协同增效作用。     

健脾补肾化瘀方对小鼠Lewis肺癌的抑瘤增效作用的研究

目的:探讨健脾补肾化瘀方对肺癌的抑制和化疗的协同增效作用。方法:选择小鼠移植性Lewis肺癌为模型,分别观察健脾补肾化瘀方以及与顺铂(DDP)联合应用时的抑瘤率。结果:健脾补肾化瘀方对小鼠移植性Lewis肺癌有显著的抑制作用(P0.01),并能显著增强DDP对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用(P0.05)。结论:表明健脾补肾化瘀方对动物移植性肺癌有抑制和对化疗药物的协同增效作用。     

补肾化瘀解毒方对小鼠肝癌H22的抑瘤增效作用

目的:探讨补肾化瘀解毒方水煎液对肿瘤的抑制和化疗的协同增效作用.方法:选择小鼠移植性肝癌H22为模型,分别观察补肾化瘀解毒方水煎液单用以及与顺铂(DDP)联合应用时的抑瘤率.结果:补肾化瘀解毒方水煎液对小鼠移植性肝癌H22有显著的抑制作用(P＜0.05),并能增强DDP对小鼠肝癌H22的抑瘤作用,但无统计学差异.结论:补肾化瘀解毒方水煎液对小鼠移植性肝癌有抑制作用,对化疗药物DDP有一定的协同增效作用.     

化瘀破癥胶囊对荷瘤小鼠化疗所致骨髓抑制的保护作用研究

目的探讨化瘀破癥胶囊对肿瘤化疗所致骨髓抑制的保护作用。方法以小鼠移植性Lew is肺癌为模型,分别观察化瘀破癥胶囊对环磷酰胺(Cy)所致荷瘤鼠外周血象、骨髓有核细胞数下降的变化。结果化瘀破癥胶囊能显著增加Cy所致荷瘤鼠外周血下降的白细胞数(P<0.01),以及下降的骨髓有核细胞数(P<0.01)。结论化瘀破癥胶囊对动物移植性肿瘤化疗所致骨髓抑制有保护作用。     

化瘀破癥胶囊对动物移植性肺癌增效解毒作用的实验研究

目的：探讨化瘀破癥胶囊对肿瘤化疗的增效和解毒作用。方法：以小鼠移植性Lewis肺癌为模型,观察化瘀破癥胶囊与低剂量顺铂（DDP）联合应用时的抑瘤率,以及化瘀破癥胶囊对化疗药物顺铂（DDP）和环磷酰胺（Cy）的解毒作用。结果：化瘀破癥胶囊高剂量组有显著的抑瘤增效作用,化瘀破癥胶囊低剂量组无显著性差异,并且化瘀破癥胶囊能显著提高Lewis肺癌荷瘤鼠的体重和外周血WBC。结论：表明化瘀破癥胶囊对动物移植性肺癌化疗有协同增效和解毒作用。     

健脾益肺解毒方对肺癌A549/DDP耐药细胞周期的影响

目的：探讨健脾益肺解毒方药物血清对肺癌耐药细胞周期的影响。方法：将细胞分为荷瘤动物药物血清大、中、小剂量组,模型组,顺铂（DDP）组,维拉帕米（VRP）组,大、中、小剂量分别加DDP组和加VRP组。采用血清药理学及流式细胞术,观察健脾益肺解毒方药物血清分别与DDP和VRP合用后,对A549／DDP细胞周期的作用。结果：健脾益肺解毒方药物血清合用DDP和VRP后能协同DDP和VRP增加A549／DDP细胞GO／G1期细胞数,减少S期细胞比例（P〈0．05）。结论：健脾益肺解毒方药物血清能协同DDP和VRP阻滞A549／DDP细胞于G0／G1期,阻止A549／DDP细胞DNA的合成,抑制肺癌耐药细胞的分裂增殖。     

化瘀破癜胶囊对小鼠移植性肺癌化疗毒副作用的影响

目的:探讨化瘀破癥胶囊对肿瘤化疗毒副作用的影响。方法:以小鼠移植性Lewis肺癌为模型,分别观察化瘀破癥胶囊对顺铂(DDP)和环磷酰胺(Cy)所致荷瘤鼠体重以及Cy所致骨髓有桉细胞数下降的变化,并以参莲胶囊为对照。结果:化瘀破癥胶囊能显著增加DDP和Cy所致荷瘤鼠下降的体重,以及Cy所致下降的骨髓有核细胞数(P<0.01),且与参莲胶囊无显著性差异(P>0.05)。结论:表明化瘀破癥胶囊对动物移植性肺癌化疗所致骨髓抑制和体重下降有保护作用。     

魟鱼软骨多糖对小鼠Lewis肺癌的作用及分子机制探讨

目的:研究魟鱼软骨多糖(RCG)对小鼠Lew is肺癌的作用,并初步探讨其作用机制。方法:建立小鼠Lew is肺癌模型,将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量魟鱼软骨多糖(RCG)组、环磷酰胺(CTX)组,计算原发瘤抑制率及肺转移数;采用RT-PCR和W estern b lot检测原发瘤组织VEGF、bFGF mRNA和蛋白表达。结果:应用魟鱼软骨多糖各剂量组,小鼠原发瘤抑制率、肺转移数与生理盐水组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);与生理盐水比较,魟鱼软骨多糖各剂量组,VEGF、bFGF mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:魟鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lew is肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤VEGF、bFGF mRNA和蛋白表达有关。     

芍药苷对荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用研究

目的:研究芍药苷对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法:建立小鼠体内移植性实体瘤模型,观察芍药苷与化疗药物合用对瘤体重量、小鼠的体重,外周血白细胞(WBC)数、骨髓有核细胞数的影响。结果:芍药苷能可明显对抗CTX化疗引起的体重减少,增强化疗药物抑瘤作用、拮抗化疗药物对WBC及骨髓有核细胞的抑制。且升高白细胞作用有明显的剂量关系,剂量越大,升白效果越明显。结论:芍药苷对荷瘤小鼠化疗具有增效、减毒的作用。     

补肾化瘀解毒方药对肺癌耐药细胞的耐药逆转及机制研究

目的 :探讨补肾化瘀解毒方对肺癌耐药细胞的耐药逆转和逆转机制。方法 :选择人肺腺癌 A5 4 9、A5 4 9/DDP细胞株 ,采用细胞毒试验 (MTT)和流式细胞仪法 (FCM) ,分别观察补肾化瘀解毒方荷瘤动物血清对A5 4 9/DDP细胞的细胞毒和耐药逆转作用 ,以及对 A 5 4 9/DDP细胞肺耐药蛋白 L RP- 5 6的表达、耐药细胞内游离Ca2 +浓度等指标的影响。结果 :补肾化瘀解毒方含药血清对肺癌 A5 4 9/DDP耐药细胞有细胞毒作用和增强A5 4 9/DD对顺铂 (DDP)的敏感性 ,并能显著抑制肺耐药蛋白 L RP的表达 (P<0 .0 1) ,降低细胞内 Ca2 +浓度(P<0 .0 0 1)。结论 :补肾化瘀解毒方药物血清对化疗药物具有增敏和化疗耐药逆转作用 ,其机制与抑制肺癌耐药细胞耐药基因表达 ,阻止肺癌耐药细胞内 ca2 +的内流或释放有密切的关系     

补肾疏肝方对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫及内分泌的影响

目的:研究补肾疏肝方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用并探讨可能存在的免疫及内分泌机制.方法:选取荷瘤成功的小鼠40只,随机分为4组,分别为模型组、顺铂组、中药组、综合组.分别给予生理盐水(0.4 mL)、顺铂(0.5 mL,0.2g·L-1)、补肾疏肝方中药(0.4 mL,1.75 g·L-1)、中药联合顺铂干预14d.于第15天摘眼球取血、剥取肿瘤称质量、计算抑瘤率.采取酶联免疫吸附( ELISA)的方法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、雌二醇(E2)、睾酮(T)含量.结果:中药组、综合组、顺铂组抑瘤率及肺转移灶抑制率方面均显著高于模型组,对比具有统计学意义(P＜0.05);中药组、顺铂组、综合组荷瘤小鼠血清IL-2,T水平升高;血清IL-10,E2水平降低,与模型组比较均有意义(P＜0.05).结论:补肾疏肝方可以抑制肿瘤生长,降低肺转移灶数目;具有调节免疫细胞因子IL-2,IL-10的作用,从而提高荷瘤小鼠的免疫力;可以调节荷瘤小鼠内分泌环境,增强小鼠抗肿瘤的作用.     

健脾化瘀方对裸鼠结肠癌皮下移植瘤及相关MicroRNAs的实验研究

目的:观察健脾化瘀方对人结肠癌Lovo细胞BALB/c裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率以及对皮下移植瘤中结肠癌相关miRNAs表达的影响。方法:(1)取人结肠癌Lovo细胞接种于小鼠皮下,造成移植性裸鼠结肠癌模型。随机分为阴性对照组(NS组)、阳性对照组(5-FU组)、健脾化瘀方大剂量组、健脾化瘀方中剂量组、健脾化瘀方小剂量组。观察荷瘤鼠肿瘤生长情况、体积和重量,分析健脾化瘀方对Lovo细胞裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率。(2)使用实时荧光定量PCR检测健脾化瘀方对结肠癌皮下移植瘤中miRNA31、miRNA143表达的影响。结果:(1)健脾化瘀方大、中剂量组小鼠瘤体体积及平均重量均小于阴性对照组(P<0.01),差异具有统计学意义;(2)健脾化瘀方各剂量组中miR-NA31的表达下调、miRNA143的表达上调。结论:健脾化瘀方对结肠癌Lovo细胞裸鼠皮下移植瘤有显著的抑制作用,其作用可能与下调miRNA31以及上调miRNA143的表达有关。     

调气消积汤对Lewis肺癌移植瘤血管生成影响的实验研究

目的：探讨调气消积汤对Lewis肺癌移植瘤血管生成的影响。方法：将48只C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,5天后选取荷瘤成功的小鼠随机分4组：模型组、调气消积汤组、顺铂组、综合组（调气消积汤＋顺铂组）,每组10只。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃共12天;隔日1次腹腔注射生理盐水/顺铂0.13ml,共3天。停药后24小时取材,应用WesternBlotting法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的表达。结果：各治疗组的MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达均低于模型组,差异具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;调气消积汤组MVD、VEGF和MMP-9蛋白的表达与顺铂组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：调气消积汤可抑制肿瘤血管形成达到抗肿瘤的作用。     

中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑瘤作用及相关机制研究

目的:观察中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其治疗肺癌的作用机制。方法:将肺腺癌细胞A549接种于裸鼠腋窝皮下,形成移植瘤,待成瘤后分为阴性对照组(胃饲生理盐水)、阳性对照组(胃饲鸦胆子油乳)、抑肺饮高、中、低剂量组共5组,灌胃,27d后处死裸鼠,取下移植瘤,进行相关检测。采用流式细胞术检测细胞周期、CD95(Fas)、Bcl-2及凋亡率,免疫组织化学法检测Caspase-3、p16、VEGF、p53,TUNEL法检测凋亡指数。结果:中药抑肺饮中剂量组、阳性对照组的抑瘤率分别为:29.9%、35.9%,G0/G1期细胞百分比(65.7%±20.7%、63.6%±27.3%)均升高,p53(4.55%±1.48%、4.67%±0.79%)、p16(45.6%±19.5%、51.4%±29.1%)的表达阳性率均上升,VEGF(20.90%±8.44%、21.30%±9.28%)和Bcl-2(2.51%±1.37%、2.34%±1.68%)的表达阳性率均降低,凋亡率(27.7%±8.6%、30.5%±10.3%)和凋亡指数(1.53%±1.14%、1.47%±1.29%)均升高,CD95(Fa...     

补肾益肺解毒法对Lewis肺癌小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞、Foxp3及B7-H3的影响

目的:研究补肾益肺解毒法对Lewis肺癌小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)、转录因子Foxp3及共刺激因子B7-H3表达的影响。方法:建立32只6~8周龄C57BL/6雄性小鼠Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型后,将32只造模后小鼠随机分为模型组、中药组、化疗组及综合组,每组各8只,单笼饲养。模型组以0.4 m L生理盐水灌胃14 d,并分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射生理盐水1 m L;中药组以0.4 m L中药液灌胃14 d,并分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射生理盐水1 m L;化疗组以0.4 m L生理盐水灌胃14 d,分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射DDP溶液1 m L;综合组以0.4 m L中药液灌胃14 d,在第1天、第3天、第5天腹腔注射DDP溶液1 m L。给予药物干预14d后,观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、去瘤体质量、移植瘤质量等,流式细胞术检测各组小鼠外周血和移植瘤CD4~+CD25~+Treg细胞的比例、Foxp3以及B7-H3的含量。结果:补肾益肺解毒法可改善肺癌小鼠的行为体征,增加饲料消耗量、体质量和去瘤体质量,减少移植瘤重量,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。补肾益肺解毒法治疗可显著降低Lewis肺癌小鼠外周血和移植瘤CD4~+CD25~+Treg细胞、Foxp3以及B7-H3的水平,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾益肺解毒法通过降低CD4~+CD25~+Treg细胞、Foxp3以及B7-H3的水平增强机体的抗肿瘤免疫应答发挥抑瘤作用。     

芪贞固本方对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及免疫器官的影响

目的:研究芪贞固本方对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及对胸腺指数和脾指数的影响。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为对照组、芪贞固本方组、芪贞固本方+顺铂组、顺铂组4组,按实验分组干预,末次灌胃后1 h处死小鼠,剥离瘤组织、胸腺及脾脏,计算比较各组抑瘤率、胸腺指数及脾指数。结果:芪贞固本方有一定的抑瘤作用,抑瘤率为13.97%,与顺铂合用时抑瘤作用明显增强,显著高于单用顺铂组(P0.05);芪贞固本方能明显提高胸腺指数、脾指数,与顺铂合用较单用顺铂组胸腺指数、脾指数明显增高(P0.05)。结论:芪贞固本方具有一定的抑瘤作用,且能提高脾(胸腺)指数,与化疗合用时可以提高化疗药物的抑瘤率,减轻免疫器官(脾脏、胸腺)的损害。     

益气养阴方抗C57小鼠Lewis肺癌转移作用与调节MMP-9、TIMP-1蛋白表达的实验研究

目的免疫组化法观察益气养阴方对C57BL／6小鼠Lewis肺癌瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响以及抗肺转移作用,探讨该方抗转移作用的机理。方法24只C57BL／6小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2天按如下方案进行干预：荷瘤对照组：0.9％NaCl溶液灌服;中药组：益气养阴方煎汤灌服;顺铂组：顺铂溶液腹腔内注射。第20天处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02％和41.18％,具有统计学意义（P〈0.05）。中药组和顺铂组的抑制肺转移率分别为54.20％和39.02％,差异无统计学意义。瘤重与肺转移数之间存在正相关。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1阳性率均为100％,中药组MMP-9阳性率显著低于对照组,TIMP-1阳性表达与对照组比较差异无统计学意义,但中度及强阳性率明显低于对照组。MMP-9和TIMP-1的表达与肺转移数成正相关,两者之间亦存在正相关。结论益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌均表达MMP-9和TIMP-1蛋白,是促进转移的重要机理和判断指标;益气养阴方能够显著下调肺癌MMP-9的表达,影响TIMP-1的表达,这是其抑制肺癌转移的机理之一。