呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为研究

本文研究呋苄头孢菌素和呋苄青霉素钾的极谱行为。两样品在-1.1 V附近有一清晰的单扫描极谱波,在一定的浓度范围内蜂电流与样品浓度之间呈良好的线性关系,可用作定量分析。本文还对电极反应机理进行了初步的探讨,并证明此波具有吸附性质。     

合理应用青霉素类和头孢菌素类抗生素

第一代头孢菌素对金黄色葡萄球菌（包括对青霉素耐药的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、Ａ型链球菌、绿色链球菌、产气荚膜杆菌、革兰阳性（Ｇ＾＋）菌及大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等革兰阴性（Ｇ＾－）菌均有抗菌活性。绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、阴沟杆菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、沙雷氏菌属及某些流感杆菌对第一代头孢耐药。此外，第一代头孢对β—内酰胺酶均不稳定，有些注射品种还有一定的肾毒性。应用较广的有头孢噻吩（ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ）、头孢唑林（ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）等注射剂品种，及头孢氨苄（ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ）、头孢拉定（ｃｅｆｒａｄｉｎｅ）、头孢羟氨苄（ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ）等口服品种。     

青霉素和头孢菌素生物合成的分子生物学

引言1984年,阿伯拉罕和我合作进行青霉素双环环结构形成基因的克隆研究,Perry等提供由顶头孢霉制备的异青霉素N(IPN)合成酸(ACV环化酶),由Ingolia测定N-端的氨基酸序列,经回复遗传,克隆了相应的基因pcbC,并将pcbC表达于大肠杆菌开放读框(ORF)。从此之后,对青霉素类(PCS)和头孢菌素类(CEPS)抗生素生物合成基因的了     

青霉素类和头孢菌素类药物的皮试问题

临床进行皮试时常会出现假阳性、假阴性的皮试结果，不但影响医生对治疗药物的选择，严重者还会危及患者生命。本文从药物致敏原因、皮试方法、皮试液的配制及皮试结果的影响因素等多方面对青霉素类和头孢菌素类药物的皮试进行了综述。说明只有严格控制好皮试的各环节是获得有价值皮试结果的关键。     

青霉素类和头孢菌素类抗生素的皮试液不宜通用青霉素G

青霉素类和头孢菌素类抗生素的皮试液不宜通用青霉素Ｇ唐刘红（四川省乐山市红十字会医院６１４０００）过敏反应（ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）是青霉素和头孢菌素类抗生素的最主要不良作用。严重者可致死。目前，有越来越多的非青霉素Ｇ的其它青霉素类和头孢菌素类抗生素被...     

头孢菌素和青霉素生产菌的基因工程

抗生素中销售额高的多数品种是头孢菌素类和青霉素类抗生素,它们有良好的抑制细菌细胞壁合成作用。头孢菌素类是把7-ACA或7-ADCA作为起始原料,青霉素类是以6-APA为起始原料合成的。7-ACA和7-ADCA是从产黄顶头孢霉(Acremoniumchrysogenum,原名为Cephalosporiumacremonium)产生的头孢菌素C(CC)和去乙酰头孢菌素C(DAC)通过化学法或化学/酶法制造的,而6-APA是由产黄青霉产生的青霉素G(PG)采用酶法制造的。     

苄青霉素钾水溶液中降解物的分离和定量

由于青霉素钾(PCG)在水溶液中不稳定,分解生成物多数为已知物,有人发表了用HPLC法分离和定量这些生成物的报告。此外,作者发表了青霉素皮内反应试验液稳定性的报告。考虑到一般诊疗条件下的稳定性,故将PCG配制成各种浓度和不同pH值的溶液中保存,一井进行其分解生成物的分离和定量。同时对其中含有的未知化合物(化合物I)进行了结构研究。     

微波辅助制备3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛

3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛(1)是白三烯受体拮抗剂LY0290154和抗过敏、平喘药孟鲁司特钠(montelukast sodium)的重要中间体~([1,2]),文献用7-氯喹哪啶(2)、间苯二甲醛(3)和乙酸酐在甲苯中回流12 h制得1,收率63%~([2]).若改在甲苯和正已烷混合溶液中回流反应13 h,未反应的3可循环套用6次,平均收率82%~([3]).     

Synthesis of (+)-(3R)-3-(4-fluorophenylsulfonamido)-1,2,3,4-tetrahydro-9-[5,6,7,8,12,13-U-14C]carbazolepropanoic acid, [14C]BAY u 3405

The title compound [¹⁴C]BAY u 3405 ( 1 ) was synthesized as part of 8-step sequence. Starting from [U-¹⁴C]aniline hydrogensulfate the final product 1 was obtained with a specific activity of 741 MBq/mmol (20 mCi/mmol) and a radiochemical purity of > 98% in an overall yield of 6 and 10% depending on the method.     

3-(氨基烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成与乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的初步探讨在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C-3位苯环侧链中引入二乙胺基团的3-(氨基烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性。方法以取代的苯甲醛和乙酰甘氨酸为初始原料,经Erlenmeyer-Plchl反应、缩合反应、水解反应、缩合反应,生成6-芳甲基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物,再与取代的α-氯代苯乙酮反应,得到6-芳甲基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物;以芳基乙烯为原料,经温和的氧化反应、缩合反应得到3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮类化合物,再与取代的α-氯代苯乙酮在乙酸中反应得到6-芳基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。两条合成路线得到的3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson反应制备得到10个3-(烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。所有目标化合物结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。结果根据前期已筛选化合物的活性数据和总结出的初步构效关系,设计并合成了10个C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的3-(氨基烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中7个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了50%。结论根据体外重组人源AChE(rhAChE)抑制活性的测试结果,发现C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物均具有较好的rh-AChE抑制活性。在这一位置的侧链中引入二乙胺基团,可以增强化合物对rhAChE的抑制活性。     

1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备

地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.     

Investigations on the synthesis and pharmacological properties of 4-alkoxy-2-[2-hydroxy-3-(4-aryl-1-piperazinyl)propyl]-6-methyl-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2H)-diones

Synthesis of 2-[2-hydroxy-3-(4-aryl-1-piperazinyl)propyl] derivatives of 4-alkoxy-6-methyl-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2H)-diones (8-12) is described. The chlorides used in the above synthesis can exist in two isomeric forms: chain (18-20) and cyclic (19a, 20a). The compounds 8-12 exhibited potent analgesic activity which was superior than that of acetylsalicylic acid in two different tests. Most of the investigated imides suppressed significantly spontaneous locomotor activity in mice.     

(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[420]辛-2-烯-2-甲酸的合成研究

目的　制备(6R,7R) - 7-[2 -呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基] - 3-羟甲基- 8-氧代- 5 -硫杂- 1-氮杂二环[4 2 0]辛- 2 -烯- 2 -甲酸。方法　通过7-氨基头孢烷酸的水解,生成去乙酰基7-氨基头孢烷酸,再与2 - (2 -呋喃基)- 2 -甲氧亚胺基乙酸氯反应进行7位氨基的酰化制备上述医药中间体。结果及结论　适宜的反应条件为:7-氨基头孢烷酸在- 2 5℃水解,与2 - (2 -呋喃基) - 2 -甲氧亚胺基乙酰氯在- 10℃反应,二者的摩尔比为1 0∶1. 15,收率可达80 %。     

2-〔4(s)-4-酚胺基-3-氧代-2-异噁唑烷基〕-5-氧代-2-四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成

以L-丝氨酸和α-酮戊二酸为原料,采用三条合成路线,经6～8步反应,合成8个目标化合物。其部份中间体的结构经IR,PMR,MS及元素分析证实。产物的结构也经IR及PMR证实。体外抑菌试验表明,TM7和TM8显示较强的广谱抑菌活性,TM6则具有中等强度。TM2和TM3对金葡菌也有一定活性。     

2-(咪唑并[1, 2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进

目的 改进抗骨质疏松药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1, 2-a]吡啶-3-基)乙酸的制备方法。方法 以2-氧代戊二酸二乙酯为起始原料,经溴代、环合、水解和脱羧4步反应制得目标产物。结果 目标化合物的熔点与¹H-NMR 谱数据与文献报道相符,总收率为40.5%(以2-氧代戊二酸二乙酯计)。结论 与文献报道的方法相比,改进后的工艺路线后处理简单,更有利于工业化生产。     

血吸虫病化学治疗的研究——ⅩⅪⅤ.5-[2-(5-硝基呋喃基-2)-1-取代乙烯基]-1,3,4-噁二唑酮及其1,3,4-噁二唑衍生物的合成

本文报道硝基呋喃乙烯基-1,3,4-噁二唑及其酮类衍生物44个的合成。关键中间体α-取代β-(5-硝基呋喃基-2)丙烯酰彤魄仿照文献已知方法制备的,然后分别与光气或溴化腈作用生成相应的1,3,4-噁二唑衍生物Ⅰ,Ⅱ。经感染日本血吸虫病小白鼠的预防和治疗试验,发现化合物Ⅰ₁具有显著的抗血吸虫作用,并试用于家犬的血吸虫病,证明有一定的疗效。但效果不及呋喃丙胺,故未作临床观察。