VEGF-D及其受体Flt-4在胰腺癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor D，VEGF—D）及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。方法：利用免疫组织化学染色法检测48例胰腺癌组织、32例癌旁胰腺组织及13例正常胰腺组织中VEGF—D及Flt-4蛋白的表达情况，结合临床病理特征及预后对其进行统计学分析。结果：VEGF-D及Flt-4在胰腺癌组织中的表达率显著低于癌旁胰腺组织中的表达率（P〈0．05）并显著高于正常胰腺组织中的表达率（P〈0．05），胰腺癌组织中有淋巴结转移的VEGF-D及Flt-4的表达率显著高于无淋巴结转移组的表达率（P〈0．05），VEGF-D阳性组和Flt-4阳性组患者的中位生存期及1、2、3年生存率均显著低于阴性组（P〈0．05）。结论：VEGF-D及Flt-4可促进胰腺癌淋巴结转移的发生，并可作为判断胰腺癌患者预后的预测因素。     

共刺激分子B7-H3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H3在人非小细胞肺癌细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法利用逆转录-聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白印迹技术检测B7-H3在肺癌细胞系中的表达;采用免疫组化SP法检测87例非小细胞肺癌、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7-H3的表达并采用Image-Pro Plus软件测定每张切片的平均积分光密度。结果无论是mRNA水平还是蛋白水平,5个肺癌细胞系中均见B7-H3表达;B7-H3在非小细胞肺癌组织中的表达分别高于良性病变组织及癌旁组织（P〈0.001）;良性病变组织较正常肺组织表达高（P〈0.001）;B7-H3在分化程度好的非小细胞肺癌中的表达高于分化差者（P〈0.05）。未发现B7-H3表达与患者年龄、性别、是否吸烟、组织学类型、肿块大小、有无淋巴结转移及有无远道转移的相关性（P〉0.05）。本组B7-H3阳性表达率为67.8%,诊断灵敏度67.8%,特异度93.9%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,B7-H3阳性表达患者的总体生存期明显优于阴性表达者（P〈0.001）;Cox比例风险模型分析显示,B7-H3阴性表达是非小细胞肺癌患者生存时间的独立预后因子。结论 B7-H3在非小细胞肺癌中过度表达,有助于非小细胞肺癌的诊断,并且可以作为肺癌患者的预后指标。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的：探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法：应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果：B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关（P〉0.05）。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.01）。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达（P〈0.01）。结论：B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

神经菌毛素在胰腺癌组织及MIA PaCa-Ⅱ细胞系中的表达

目的探讨神经菌毛素（Neuropilin-1，NRP-1）在胰腺导管癌组织及MIA PaCa-Ⅱ胰腺癌细胞系中的表达及意义。方法运用免疫组化和RT-PCR法分别检测在正常胰腺组织、癌旁组织、胰腺癌组织及MIA PaCa-Ⅱ细胞系中Neuropilin-1蛋白及mRNA表达水平。结果蛋白水平：可见正常胰腺组织无表达，癌旁组织轻度表达，而胰腺癌组织及MIA PaCa-Ⅱ胰腺癌细胞中高水平表达。神经组织也可表达Neuropilin-1 mRNA水平见正常胰腺组织呈微量表达，癌旁组织中度表达，而胰腺癌组织及MIA PaCa-Ⅱ胰腺癌细胞中呈高水平表达。结论Neuropilin-1可能与参与了胰腺癌的发生发展，在胰腺癌神经转移中可能起着重要作用。     

B7-H4在肾透明细胞癌中的表达

目的探讨B7-H4在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinomal,CCRCC）中表达的临床意义及可能的作用机制。方法采用免疫组化方法对40例肾透明细胞癌及15例正常肾组织中B7-H4的表达进行检测。结果 B7-H4在肿瘤组织中的表达高于正常肾组织,且差异具有显著性（P〈0.05）;随CCRCC核分级的升高,B7-H4的表达逐渐上调,渐进显著性（P≤0.05）。结论 B7-H4在CCRCC组织中的表达显著高于无瘤肾组织,且与CCRCC核分级关联;对B7-H4的进一步研究有望使其成为CCRCC临床诊断及预后判断的指标。     

核因子-κB和nm23-H1在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的探讨核因子NF-κB和转移抑制基因nm23-H1在肝细胞癌（HCC）组织的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测41例HCC中NF-κB和nm23-H1的表达情况，以相应癌旁肝组织、肝硬化组织（10例）、肝血管瘤旁正常肝组织（11例）作对照，并分析其与病理特征的关系。结果NF-κB蛋白在41例HCC组织中阳性28例，表达率为68．3％；41例相应癌旁肝组织中有5例表达，阳性率12．2％，10例肝硬变组织中1例表达，11例正常肝组织未见表达，HCC与非癌组织中NF-κB蛋白的表达差异有统计学意义（χ^2=41．1，P〈0．01）；NF-κB的表达与HCC的临床病理特点无显著相关性。nm23-H1蛋白在41例HCC组织中14例为阳性染色，27例为阴性染色。nm23-H1阴性表达与肝被膜浸润和门静脉浸润显著相关（χ^2=4．16，χ^2=4．19，P均〈0．05）。结论NF-κB可能参与了HCC的发生、发展，可望作为基因治疗的靶点。nm23-H1在HCC中的阴性表达与HCC的恶性生物学特征相关，可能表明肿瘤的预后不良。     

胰腺癌组织中CD44s和ESA的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨CD44s和ESA在胰腺癌组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化SP法检测20例癌旁组织和50例胰腺癌组织中CD44s和ESA的表达。结果：CD44s和ESA在胰腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织中的表达,CD44s的表达与淋巴结转移和病理分级有关（P〈0．05）;而ESA的表达仅与病理分级有关（P〈0．05）;两者之间表达呈正相关（P=0．017,rs=5．747）。结论：CD44s和ESA在胰腺的发生发展、浸润转移中密切相关,发挥重要作用,两者可作为胰腺癌浸润、转移及评估预后的指标。     

P53蛋白在胰腺癌与癌旁组织中表达的临床意义

目的：了解胰腺癌及其癌旁组织的ｐ５３蛋白表达，并分析其临床意义。方法：作者对３６例胰腺导管癌、２５例胰腺癌旁组织、１０例慢性胰腺炎和１２例正常胰腺组织石蜡标本进行ｐ５３单抗的免疫组化染色。结果：３６例胰腺癌和２５例癌旁组织中呈ｐ５３蛋白阳性染色分别为２１例（５８％）和１１例（４４％），且其阳性率间有显著相关性。（Ｐ＜０．０１）。而慢性胰腺炎和正常胰腺组织均未见ｐ５３蛋白阳性染色，与胰腺癌和癌旁组织ｐ５３阳性率间均有显著差异（Ｐ＜０．０１）。不同临床分期及组织学分型胰腺癌，ｐ５３蛋白阳性染色率间无显著差异。结论：ｐ５３蛋白的表达与胰腺癌的发生有关；胰腺癌旁组织中某些细胞呈ｐ５３阳性染色，这些细胞可能较易发生癌变，使胰腺癌呈多中心性发生。     

共刺激因子B7-H1蛋白在胆囊癌中的表达及与预后的关系

目的 观察B7-H1蛋白在胆囊癌中的表达;探讨其在胆囊癌的发生发展中的作用及其与预后的关系。方法 用免疫组织化学SP法检测B7-H1蛋白在60例胆囊癌组织中的表达;另取癌旁非肿瘤组织20例及胆囊腺瘤性息肉20例作为对照组。结果 胆囊癌组中B7-H1蛋白的表达明显高于癌旁非肿瘤组织组（P=0.003）和胆囊腺瘤性息肉组（P=0.035）;B7-H1蛋白在Nevin（Ⅳ+Ⅴ）期、TNM（Ⅲ+Ⅳ）期、有淋巴结转移组中的表达明显高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期（P=0.041）、TNM（Ⅰ+Ⅱ）期（P=0.049）、无淋巴结转移组（P=0.000）;与性别、年龄及肿瘤分化程度无关（P>0.05） 。B7-H1蛋白阳性表达组的三年生存期明显短于阴性表达者（P=0.029）。结论 B7-H1蛋白在胆囊癌中高表达导致预后不良,提示B7-H1蛋白在胆囊癌的发生发展和浸润转移中起作用。     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果：HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%（25/48）,而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义（P〈0.01）。HIF-1α表达与肿瘤体积（P=0.015）及TNM分期呈正相关（P=0.021）,与预后呈负相关（10.4%vs 4.0%,P=0.027）;而与胰腺癌的部位、病理分级等无关（P〉0.05）。结论：HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

皮肤恶性肿瘤组织中B7-H1的表达及临床意义

目的 研究共刺激分子B7-H1在常见皮肤恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法 采用ElivsionTMplus免疫组织化学法检测B7-H1在51例鳞状细胞癌（SCC组）和93例非鳞状细胞癌共144例皮肤恶性肿瘤组织中的表达情况,同时选取10例日光性角化病（癌前病变组）和10例皮肤良性肿瘤（良性肿瘤组）作对照,分析B7-H1在癌前病变组、良性肿瘤组、SCC组及非鳞状细胞癌中的阳性表达率以及SCC中B7-H1表达水平与临床病理参数（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、曝光部位及分化程度）间的关系。结果 B7-H1主要表达于皮肤肿瘤细胞的胞质及胞膜,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1在癌前病变组、良性肿瘤组及SCC组的阳性表达率分别为10.0％（1／10）、40.0％（4／10）和76.5％（39／51）;在SCC中,B7-H1表达水平在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、曝光部位及分化程度间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。B7-H1在常见上皮来源的非鳞状细胞癌中均有表达,其中基底细胞癌、汗腺癌、乳房外Paget病、腺样囊性癌、皮脂腺癌及恶性黑色素瘤的阳性表达率依次为81.4％（35／43）、70.0％（7／10）、100.0％（3／3）、100.0％（2／2）、100.0％（1／1）和76.2％（16／21）。而在非上皮来源的隆突性纤维肉瘤中未见表达。结论 皮肤SCC组织中B7-H1表达率高于癌前病变和皮肤良性肿瘤组织,提示B7-H1可能参与了皮肤恶性肿瘤的发生与发展。     

B7-H4在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测66例上皮性卵巢癌、5例交界性卵巢肿瘤、8例良性卵巢肿瘤组织和20例正常卵巢组织蜡块中B7-H4的表达,分析其表达与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系。结果 B7-H4在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为86.4％,在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中均不表达。B7-H4在浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为100.0％、90.0％和87.5％,均高于其在黏液性囊腺癌中的50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。上皮性卵巢癌中B7-H4的表达与年龄、腹水细胞学无关,而与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有关。B7-H4的表达与上皮性卵巢癌患者的生存情况无关（P＞0.05）。结论 B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达上调,其表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究共刺激分子B7-H1和抑癌基因PTEN在人结肠癌组织中的表达及意义,并探讨B7-H1和PTEN的相互关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测46例结肠癌组织、20例腺瘤性息肉组织、28例慢性炎症组织中B7-H1和PTEN的表达情况,并对其表达水平与结肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果：B7-H1分子在结肠癌组织、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为82.6%（38/46）、20.0%（4/20）、21.4%（6/28）。其阳性表达与患者年龄、性别、癌症分化程度、淋巴结转移及浸润深度未见相关（P〉0.05）。PTEN分子在结肠癌组织中、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为54.3%（25/46）、75.0%（15/20）、78.6%（22/28）,其阳性表达与患者年龄、性别、淋巴结转移及浸润深度无关（P〉0.05）,而与癌症的分化程度相关（P〈0.05）。B7-H1和PTEN在结肠癌组织中的表达未见负相关性,但临床数据提示二者的表达率呈相反趋势。结论：B7-H1高表达、PTEN低表达在结肠癌发生发展中起重要的作用,他们可作为抗肿瘤治疗的有效新靶点。     

共刺激分子B7-H3在人食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 分析人食管鳞癌组织中B7-H3分子的表达与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法 采用免疫组织化学法检测82例人食管癌组织、对应癌旁正常食管组织及食管鳞状上皮不典型增生组织中B7-H3分子的表达以及CD8+T淋巴细胞的浸润程度。结果 食管癌组织中B7-H3蛋白的阳性表达率为98.8%(81/82),而B7-H3在癌旁及鳞状上皮不典型增生组织中几乎不表达。B7-H3的表达与患者年龄、肿瘤浸润深度及TNM分期相关,差异有统计学意义（P<0.05）,与肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关（P<0.05）。结论 B7-H3在食管癌中过表达,和肿瘤的进展密切相关。食管癌中B7-H3分子的表达可能参与了抑制食管癌组织内CD8+T细胞功能,促使肿瘤细胞逃避免疫监视,提示B7-H3在食管癌诊断、判断预后及靶向治疗中具有潜在的临床应用价值。     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究转酮醇酶样基因1（tktl1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果：HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率（P〈0.05）。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异（P〉0.05）。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关（P〉0．05）。结论：tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。     

DMBT1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBT1） 在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测69例鼻咽癌及36例癌旁正常组织中DMBT1蛋白表达。分析DMBT1表达与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系。结果 DMBT1蛋白在鼻咽癌及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为33.3％（23／69） 和75.0％（27／36）,差异有统计学意义（P＜0.05）。DMBT1表达与T分期、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,23例DMBT1阳性表达者的中位生存时间（OS）为60.0个月,而46例DMBT1阴性表达者的中位OS为47.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,DMBT1表达是影响鼻咽癌预后的独立因素（P＜005）。结论 DMBT1在鼻咽癌发生发展过程中有重要作用,可作为判断鼻咽癌患者预后的指标。     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

可溶性B7-H4在乳腺癌血清中表达的临床意义

[目的]探讨可溶性B7-H4在乳腺癌血清中表达情况及其与临床病理因素相关性。[方法]建立检测可溶性B7-H4的间接ELISA法,对37例术后乳腺癌患者血清样本进行检测,分析其与绝经与否、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期、ER和PR表达、Her-2／neu状态的相关性。[结果]建立的夹心ELISA法检测B7-H4的线性范围为3．13-200μg／L,37例术后乳腺癌患者血清B7-H4的含量为42．52±16．63μg／L,含量的高低与肿瘤中Her-2／neu状态、绝经与否相关,Her-2／neu阳性患者血清中表达显著高于阴性患者（P〈0．05）,绝经后患者B7．H4表达明显高于绝经前患者（P〈0．05）。[结论]乳腺癌血清可溶性B7-H4的含量可能与其预后及进展相关。     

CD146蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨CD146蛋白在胰腺癌中的表达情况及其临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测31例胰腺癌组织和7例正常胰腺组织中CD146蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系。[结果]CD146蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为77.42%,评分值为4.27±1.32,平均吸光度（A值）为0.2741±0.1538,显著高于其在正常胰腺组织中的表达（28.57%,1.13±0.69,P〈0.05;0.1283±0.0490,P〈0.01）。胰腺癌组织中CD146蛋白的高表达与肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期有显著的关联（P〈0.05）,而与性别、年龄、肿瘤生长部位、神经侵犯和组织分化程度等指标无显著相关性（P〉0.05）。CD146高表达患者的平均生存时间较低表达和阴性表达患者显著缩短（P〈0.05）。[结论]CD146蛋白参与胰腺癌的恶性发展和转移,并与不良预后有关。