L-精氨酸对缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素释放的影响

目的：探讨Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠血浆内皮素－１（ＥＴ－１）释放的影响。方法：将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只分为：对照组,缺氧组,缺氧＋Ｎ＾ω－硝基－Ｌ－精氨酸甲脂（Ｌ－ＮＡＭＥ）组和缺氧Ｌ－Ａｒｇ组。结果：缺氧组的肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）,缺氧组＋Ｌ－Ａｒｇ组的ｍＰＡＰ显著低于缺氧组（Ｐ〈０．０５）及缺氧＋Ｌ－ＮＡＭＥ组（Ｐ〈０．０１）,缺     

高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和气体信使分子的变化

目的:探讨高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和两种气体信使分子的变化。方法:对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(PAMP)。检测右心室/体重(RV/BW)和右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)比值。观测肺血管显微及超微结构的变化。并且以分光光度计测定血浆一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)含量,以免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞内皮型NO合酶(eNOS)和平滑肌细胞血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果:分流组大鼠PAMP、RV/BW及RV/(LV+S)比值明显高于对照组(P均<001)。光镜下,肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉相对中膜面积及厚度明显增加。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、变性,内弹力层粗细不均,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆NO含量明显高于对照组(P<001),肺动脉内皮细胞eNOS表达明显增强。而分流组大鼠血浆CO含量和肺动脉平滑肌细胞HO-1表达与对照组相比无明显变化。结论:肺血管结构重建是左向右分流所致肺动脉高压的重要病理基础,NO体系可能在其形成中起重要的调节作用。     

硫化氢供体对大鼠高肺血流性肺动脉高压中内皮素-1及结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨硫氢化钠（NaHS）对大鼠高肺血流性肺动脉高压中内皮素-1(ET-1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:32只雄性SD大鼠随机分为分流组（n=8）、分流+NaHS组（n=8）、假手术组（n=8）和假手术+NaHS组（n=8）。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11周后，分别测定大鼠肺动脉收缩压（SPAP）、血浆ET-1含量、肺组织硫化氢（H2S）含量、肺组织ET-1mRNA的表达及肺动脉CTGF蛋白的表达。结果:分流11周，大鼠SPAP明显高于假手术组(P<0.05)；分流组大鼠肺组织ET-1mRNA表达、血浆ET-1含量以及肺腺泡肌型动脉CTGF表达明显高于假手术组；肺组织H2S含量明显低于假手术组(P<0.05)；应用NaHS干预11周，分流+NaHS组大鼠H2S含量明显高于、而SPAP明显低于假手术组(P<0.05)；分流+NaHS组大鼠血浆ET-1含量及肺组织ET-1mRNA的表达明显低于分流组(P<0.05)；分流+NaHS组大鼠肺动脉CTGF蛋白表达明显低于分流组(P<0.05)。结论: NaHS可能通过降低血管活性肽ET-1 及CTGF在肺组织的表达参与调节高肺血流性肺动脉高压的形成。     

L-精氨酸对高肺血流量大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

探讨L－精氨酸（L－Arginine,L-Arg）对高肺血流量所致肺动脉高压平滑肌细胞增殖与凋亡的干预作用。18只雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流＋L精氨酸（L－Arg）组。对分流组和分流＋L－Arg组大鼠行腹主动脉－下腔静脉分流术。观察术后11周大鼠肺动脉平均压（mPAP)和右心室肥厚的改变，采用免疫组织化学方法研究肺动脉平滑肌细胞PCNA和Fas的表达，并通过原位缺口末端标记方法（TUNEL）检测大鼠肺动脉平滑肌细胞的凋亡。结果表明分流组大鼠mPAP、右心室（RV）与左心室加室间隔（LV＋S）的比值，肺中、小型动脉平滑肌细胞增殖指数（PI），凋亡指数（AI），PI／AI比值明显高于对照组大鼠（P＜0．05），同时，分流后肺动脉平滑肌细胞Fas表达增高。然后，分流＋L－精氨酸组大鼠mPAP、RV／LV＋S明显低于分流组（P＜0．05及0．01）。并且L－Arg减少了肺中、小型动脉平滑肌细胞的增殖，促进了凋亡（P＜0．01），wviycL-Arg组大鼠PI／AI比值较分流组明显降低（P＜0．01），同时，L－Arg使分流大鼠肺平滑肌细胞Fas表达明显增强。以上结果提示，L－精氨酸通过抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，促进其凋亡，从而对同肺血流量所致肺动脉高压的形成有重要的调节作用。     

硫化氢对肺动脉高压大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响

目的 探讨硫化氢（H2S）对肺动脉高压（PH）大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠,通过随机数字表方式分为对照组10只、模型组10只及H2S干预组10只,其中模型组通过野百合碱诱导建立PH模型,H2S干预组在模型组基础上,对大鼠腹腔注射NaHS（56 μmol/kg）,对照组注射等剂量的生理盐水。制作模型4周后,测定各组大鼠血流动力学指标,计算右心室肥厚指数(RVHI),通过HE染色检测肺血管病理形态学变化,应用Western blotting及Real-time PCR检测丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族中p38、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白的表达及表达含量。结果 各组血流动力学、RVHI、管壁厚度占血管直径百分比（WT%）、肺血管壁面积占血管截面积百分比（WA%）、p38 mRNA和JNK mRNA差异比较,具有统计学意义（P＜0.05）。其中模型组及H2S干预组平均体循环动脉压(MSAP)、平均肺动脉压(MPAP)、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）,而H2S干预组MSAP、MPAP、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA水平均显著低于模型组（P＜0.05）。肺动脉形态图显示,与对照组相比,模型组及H2S干预组的血管管壁厚度均增加,管腔变狭窄,但H2S干预组管厚度及管腔狭窄度均较模型组明显减轻;Western blotting显示,模型组及H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均高于对照组,而H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均低于模型组。结论 H2S可改善PH大鼠血流动力学、右心室肥厚指数;减轻肺动脉血管管壁增厚及管腔狭窄,抑制大鼠肺血管重构,其作用机制可能与H2S下调MAPK信号通路上JNK及p38蛋白的表达有关。     

L-精氨酸对大鼠血管损伤后内膜增生的影响

目的 :研究L 精氨酸对大鼠血管损伤后内膜增生的影响。方法 :大鼠分为假手术组、球囊损伤组及L 精氨酸组。所有动物分别于术后 6h、48h、1周和 2周采血测血浆NO、GMP 1 40和D 二聚体(D dimer)含量。术后 2周取各组实验动物胸主动脉段测新生内膜面积 ,并采用免疫组化法测增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞数。结果 :球囊损伤后血浆NO水平低于假手术组 (P <0 .0 1 ) ,血浆GMP 1 40和D dimer含量术后显著增加 ,于术后 6h达高峰。与球囊损伤组相比 ,L 精氨酸组的血浆NO水平增高 (P <0 .0 1 ) ,GMP 1 40和D dimer含量降低 ,新生内膜面积少 5 9.1 % (P <0 .0 1 ) ,PCNA阳性细胞数少 68.5 % (P <0 .0 1 )。结论 :L 精氨酸可有效抑制血管损伤后内膜增生 ,其机制可能与抑制血小板活化、血栓形成和VSMC增殖有关。     

L-精氨酸和一氧化氮抑制剂对大鼠血管钙化的影响

观察给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)或底物L-精氨酸(L-Arg)对血管钙化的影响。利用维生素D3和尼古丁制备大鼠血管钙化模型，测定大鼠尾动脉压，血管钙含量、碱性磷酸酶活性及^45Ca沉积；并检测血管组织的L-Arg转运，NOS活性及NO2^-和cGMP含量。发现钙化大鼠血压略升高；动脉钙含量、ALP活性及^45Ca沉积明显增加，von Kossa染色可以看到明显的钙化颗粒；钙化血管组织NOS活性升高；NO和cGMP含量均减少。给予L-NNA或L-Arg后，与单纯钙化组相比，L-NNA干预组的L-Arg转运、NOS活性及NO和cGMP的含量均降低；而L-Arg干预组上述指标的变化正相反。同时，L-NNA干预组的钙化程度比钙化组加重，而L-Arg干预组的钙化程度比钙化组减轻；提示血管钙化时NO—NOS—cGMP途径发生紊乱，干预NO—NOS—cGMP途径可以影响钙化的进程。     

外源性硫化氢对大鼠血管钙化的影响

目的观察外源性给予硫化氢(H2S)对血管钙化的影响。方法用肌注维生素D3和灌胃尼古丁诱导大鼠血管钙化,运用Von Kossa染色、原子吸收测定钙含量4、5Ca2 沉积及碱性磷酸酶(ALP)活性测定判断血管钙化程度,半定量RT-PCR方法测定骨桥蛋白(OPN)mRNA水平。结果钙化组大鼠血管Von Kossa染色见平滑肌细胞内和细胞间基质有大量黑色颗粒聚集;主动脉钙含量、45Ca2 沉积及ALP活性分别较对照高6.8倍、1.4倍和1.9倍(P<0.01),OPN mRNA表达明显上调;低、高剂量NaHS组均明显缓解上述指标的变化(P<0.01)。结论补充H2S可减轻钙化血管的钙化程度。     

内源性硫化氢抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达

目的探讨内源性硫化氢(H2S)对高肺血流所致肺血管重构大鼠肺动脉弹力蛋白的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为4组:分流组、分流 炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术 PPG组,每组8只。分流组及分流 PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。4周后,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),显微镜下观察肺血管结构变化;用免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达。结果分流 PPG组mPAP较分流组和假手术组明显升高(P<0.05);在分流组,小型肺动脉中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显高于假手术组(均P<0.05),非肌型动脉所占百分比明显低于假手术组(P<0.01);在分流 PPG组,小型肺动脉中肌型动脉所占百分比明显高于分流组(P<0.01),非肌型动脉所占百分比明显低于分流组(P<0.01)。分流组肺中,小型肺动脉平滑肌细胞α-SM-actin、弹力蛋白、TGF-β和CTGF含量明显高于假手术组(均P<0.01),分流 PPG组上述指标明显高于分流组(均P<0.01)。结论内源性硫化氢可能通过抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达,调节其肺血管结构重构。     

中介素抑制高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织胶原生成

 目的:研究中介素（IMD）对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织胶原生成和沉积的调节作用及其机制。方法: 健康雄性SD大鼠20只,随机分为对照组（n=7）、分流组（n=7）和分流+IMD组（n=6）。对后2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。8周后,对分流+IMD组大鼠,皮下埋微量渗透泵持续给予IMD 1.5 μg·kg-1·h-1。继续饲养2周后,比较各组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、肺中、小动脉相对中膜厚度（RMT）,肺组织羟脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ 型胶原、骨形成蛋白-2（BMP-2）含量和I、III型前胶原mRNA表达水平。结果: 与对照组相比,分流组大鼠mPAP明显上升,肺中、小动脉RMT明显增加,肺组织羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显增多,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达上调,BMP-2含量明显增多。IMD则使分流大鼠肺动脉压力明显回降,肺血管结构改变缓解,胶原沉积减少,BMP-2含量降低,Ⅰ、Ⅲ 型前胶原mRNA表达下调。结论: IMD可通过抑制高肺血流大鼠肺组织胶原生成和沉积,缓解高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构形成,该作用可能与BMP-2途径有关。     

肾上腺髓质素对高肺血流大鼠肺组织氧化应激的调节作用

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织氧化应激的调节作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组、分流组和分流+ADM组。对后2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。8周后,对分流+ADM组大鼠皮下埋微量渗透泵持续予ADM 1.5μg·kg~(-1)·h~(-1)。继续饲养2周后,右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室/(左心室+室间隔)重量比值,检测肺中、小肌型动脉相对中膜厚度(RMT),比色法测定肺组织匀浆丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot法检测肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)的表达。结果:与对照组相比,分流组大鼠的mPAP、右心室肥厚程度以及肺中、小肌型动脉RMT均明显增加,肺组织MDA含量明显升高,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性均明显降低,肺组织NOX4表达明显升高。ADM使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,肺组织MDA含量明显下降,T-AOC、SOD活性和GSH-Px活性明显升高,肺组织NOX4表达明显降低。结论:ADM能够抑制大鼠高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构形成中的氧化应激反应,作用机制可能与其下调肺组织NOX4表达以及增强抗氧化活性有关。     

低O_2高CO_2性肺动脉高压时大鼠肺组织硫化氢体系的变化及川芎嗪的干预

目的:研究低O2高CO2性肺动脉高压时大鼠肺组织内硫化氢体系的变化及川芎嗪对其的干预作用。方法:将30只SD大鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组(C组)、低O2高CO2组(HH组)、低O2高CO2+川芎嗪组(HH+LTZ组)。监测其血流动力学变化,光镜观察肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA),检测右心室/左心室+室间隔(RV/LV+SP)比值,原位缺口末端标记法(TUNEL法)观测肺细小动脉凋亡情况,并计算凋亡指数。敏感硫电极法测定血浆H2S含量及肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性变化。RT-PCR法测定肺组织中CSE基因表达水平。结果:HH组的肺平均动脉压(mPAP)、WA/TA、RV/LV+SP明显高于C组,HH+LTZ组明显低于HH组(均P0.01);3组的平均颈动脉压(mCAP)无明显差异(P0.05)。TUNEL法测得HH组、HH+LTZ组的肺细小动脉凋亡指数(AI)显著低于C组(P0.01),HH+LTZ组肺细小动脉凋亡指数显著高于HH组(P0.05)。血浆硫化氢(H2S)含量、肺组织匀浆胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、肺组织CSE基因表达水平,HH组明显低于C组(P0.01),HH+LTZ组明显高于HH组(P0.01)。结论:川芎嗪可能通过上调CSE基因表达,增加CSE的活性,提高H2S水平,从而降低低O2高CO2性肺动脉高压。     

Contribution of calcium-activated chloride channel to elevated pulmonary artery pressure in pulmonary arterial hypertension induced by high pulmonary blood flow

The correlation between calcium-activated chloride channel (CaCC) and pulmonary arterial hypertension (PAH) induced by high pulmonary blood flow remains uncertain. In this study, we investigated the possible role and effects of CaCC in this disease. Sixty rats were randomly assigned to normal, sham, and shunt groups. Rats in the shunt group underwent abdominal aorta and inferior vena cava shunt surgery. The pulmonary artery pressure was measured by catheterization. Pathological changes, right ventricle hypertrophy index (RVHI), arterial wall area/vessel area (W/V), and arterial wall thickness/vessel external diameter (T/D) were analyzed by optical microscopy. Electrophysiological characteristics of pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) were investigated using patch clamp technology. After 11 weeks of shunting, PAH and pulmonary vascular structural remodeling (PVSR) developed, accompanied by increased pulmonary pressure and pathological interstitial pulmonary changes. Compared with normal and sham groups, pulmonary artery pressure, RVHI, W/V, and T/D of the shunt group rats increased significantly. Electrophysiological results showed primary CaCC characteristics. Compared with normal and sham groups, membrane capacitance and current density of PASMCs in the shunt group increased significantly, which were subsequently attenuated following chloride channel blocker niflumic acid (NFA) treatment. To conclude, CaCC contributed to PAH induced by high pulmonary blood flow and may represent a potential target for treatment of PAH.     

牛磺酸对果糖诱导的高血压胰岛素抵抗大鼠红细胞L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的和方法:在4%果糖引起大鼠胰岛素抵抗高血压模型上,观察红细胞L-精氨酸(L-Arg)/一氧化氮(NO)途径的改变,并观察牛磺酸对其改变的影响。结果:饮用果糖大鼠血压、血糖、血浆胰岛素水平明显高于对照大鼠的同时,红细胞对L-Arg总的转运及Y⁺载体转运的最大转运速率(V_max)分别低于对照大鼠31%和37％(P＜0.01);米氏常数(Km)分别比对照大鼠高35%和30%(P＜0.01)。红细胞内一氧化氮合酶(NOS)活性、cGMP水平和血浆NO含量明显低于对照大鼠(P＜0.01)。应用牛磺酸治疗可明显逆转上述改变(P＜0.01)。结论:胰岛素抵抗高血压大鼠存在有红细胞L-Arg/NO系统的功能障碍,牛磺酸可显著提高红细胞对L-Arg的转运速率和NOS活性。     

肺高血流模型大鼠肺动脉重构与奈必洛尔的影响

背景：血管舒张型肾上腺素β1受体阻断药奈必洛尔能否有效降低肺动脉压,对肺血管重构有何影响,目前尚不清楚。 目的：观察奈比洛尔对肺高血流模型大鼠肺动脉重构的影响。 方法：将40只SD大鼠随机均分为4组,模型组、奈比洛尔组、卡托普利组均制备肺动脉高压并肺血管重构大鼠模型,假手术组仅分离腹主动脉及下腔动脉;造模后5 d,奈比洛尔组、卡托普利组分别于灌胃给予奈比洛尔溶液1 mg/(kg•d)与卡托普利溶液5 mg/(kg•d),模型组与假手术组灌胃给予等体积生理盐水。给药8周后,对比4组平均肺动脉压、右心室肥厚指数、肺动脉形态学变化、肺动脉超微结构及肺动脉环舒张率。 结果与结论：与假手术组比较,模型组大鼠肺间小动脉肌化  程度明显,平均肺动脉压和右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著增高(P < 0.01或P < 0.05),肺动脉环舒张率降低(P < 0.05或P < 0.01)。与模型组比较,奈必洛尔组、卡托普利组平均肺动脉压、右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著降低   (P < 0.05或P < 0.01),肺间小动脉肌化程度降低,肺动脉环舒张率增加(P < 0.05或P < 0.01)。说明奈比洛尔能够减轻肺高血流模型大鼠的肺动脉重构,其机制与奈必洛尔保护血管内皮和降低肺动脉压有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程