MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸与老年脑梗死的相关性研究

目的探讨N5，N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年脑梗死的相关性。方法应用高效液相色谱法和多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测并比较了102例老年脑梗死患者（脑梗死组）和100例健康老年人（对照组）的血浆Hcy浓度及MTHFR基因型。结果两组MTHFR677位点基因型分布和各等位基因频率比较均有统计学差异（P均〈0．05）；脑梗死组T等位基因频率及血浆Hcy浓度高于对照组（P均〈0．05）。结论MTHFR基因突变可导致血浆Hcy浓度升高，高Hcy浓度及MTHFR基因T型均为老年脑梗死的高危因素。     

同型半胱氨酸对强直性脊柱炎患者MTHFR基因启动子甲基化状态的影响

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）对强直性脊柱炎（AS）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因启动子甲基化状态的影响。方法运用酶联免疫吸附法测定36例AS患者及30例对照组血浆Hcy水平,采用MS—PCR法分析MTHFR基因启动子甲基化水平。结果AS患者血浆Hcy水平明显高于对照组,两组间比较差异具有统计学意义（P〈0．05）;AS组中有29例患者其MTHFR基因启动子出现非甲基化特异PCR条带,与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;AS组中血浆Hcy〉20μmol／L的患者其MTHFR基因启动子甲基化状态与对照组比较,存在显著性差异（P〈0．05）。结论部分AS患者MTHFR基因启动子区出现去甲基化,高Hcy血症影响了AS患者MTHFR基因启动子区的去甲基化过程。     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术和限制性酶切片段长度多态性（RFLP）分析技术检测50例冠心病患者（冠心病组）和50例正常人（对照组）的MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用125I标记放免法测定血清叶酸浓度。结果1.冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同（P〈0.05）,对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%,冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%。冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。2.两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者（P〈0.05）,而后两者间无显著性差异（P〉0.05）。3.冠心病组Hcy浓度高于照组（P〈0.05）,两组叶酸水平无显著性差异（P〉0.05）,血浆Hcy浓度与叶酸水平呈显著负相关（r分别为-0.617和-0.588,P〈0.05）。结论MTHFR基因C677T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸的变化及其机制的探讨

目的 了解血浆同型半胱氨酸（Hcy)与2型糖尿病微血管病变（DMAP）间的关系，并分析影响糖尿病（DM）患者Hcy代谢的因素。方法 157例DM患者分为三组：无微血管并发症组（NDC）、糖尿病视网膜病变组（DR）和糖尿病肾病（DN）组；正常对照组（CON）组28例。测定血浆Hcy、叶酸、维生素B12浓度，并以PCR－RFLP技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C667T突变和蛋氨酸合成酶还原酶（MSR）A66G突变率。结果 DM各组血Hcy浓度及空腹高Hcy血症发生率高于CON组，DN组又高于NDC组（P＜0．05）。DM患者血Hcy浓度与MTHFR BB基因型、BMI、HbAlc、FBG、PBG、二甲双胍的使用呈正相关，与血浆叶酸和VitB12呈明显负相关，与MSR基因型无关。多元逐渐回归分析结果显示，VitB12、HbA1c、MTHFR基因型和叶酸是DM患者血Hcy浓度的影响因素。结论 空腹高Hcy因症是DMAP的危险因子；2型DM中MTHFR基因型、VitB12、叶酸以及代谢紊乱的程度影响Hcy的浓度。     

同型半胱氨酸与脑梗死及动脉狭窄支数的相关性研究

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）与脑梗死以及动脉狭窄支数的关系。方法对80例脑梗死患者与50例健康对照者采用高效液相色谱分析法测定血浆Hcy水平，同时测定血清叶酸、维生素（Vit）B12、血脂、血糖等指标。并对脑梗死组患者行头颈部磁共振血管成像（MRA）检查。结果脑梗死组患者血浆Hcy浓度（21．10±8．98）μmol／L显著高于对照组[（12．49±7．43）μmol／L，P〈0．01]，血清叶酸、VitB12水平低于对照组（P〈0．01）。80例脑梗死组患者中，做MRA检查发现有≥2支动脉狭窄者32例，设为A组，无或有1支动脉狭窄者48例，设为B组。A组血浆Hcy浓度（24．65±11．20）μmol／L显著高于B组[（18．79±9．97）μmol／L，P〈0．05]。A组叶酸水平显著低于B组（P〈0．05），VitB12水平，A组低于B组，但差异不显著（P〉0．05）。结论高同型半胱氨酸血症是脑梗死的重要独立危险因素，Hcy水平升高与脑梗死，颈部、颅内动脉狭窄支数有关。     

同型半胱氨酸与脑梗死关系的研究

目的 探讨同型半胱氨酸水平及氧化、抗氧化指标与脑梗死的关系。方法 检测脑梗死及对照组血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）、一氧化氮（P-NO）、维生素C（P-VitC）、脂质过氧化物（P-LPO）、红细胞超氧化物歧化酶（E-SOD）水平。结果 脑梗死组Hcy、P-NO、P-LPO水平显著高于对照组（P〈0．001），而P-VitC、E-SOD、FA、VitB12水平显著低于对照组（P〈0．001）。脑梗死组Hcy水平与FA及VitB12水平呈负相关（r=-0．47、-0．32，P〈0．001、P〈0．05），tHcy水平与P-VitC含量呈负相关（r=-0．55，P〈0．001），tHcy水平与P-LPO、P-NO含量呈正相关（r分别为0．38、0．50，P〈0．001）。P-VitC水平与P-LPO含量呈负相关（r=-0．60、P〈0．001），E-SOD活性与P-NO含量呈负相关（r=-0．83、P〈0．001）。脑梗死组中高Hcy亚组P-NO、P-LPO含量显著高于正常Hcy亚组（P〈0．001），而E-SOD、P-VitC含量显著低于正常Hcy亚组（P〈0．01、P〈0．001）。结论 Hcy水平升高与脑梗死密切相关，FA、VitB12缺乏是Hcy水平升高的影响因素；氧化应激反应在脑梗死中起重要作用；Hcy水平升高可能是导致氧化应激产生的一种因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法老年冠心病患者200例作为健康冠心病组,老年健康体检者200例作为对照组,冠心病组患者随机分为叶酸治疗组和常规治疗组。测定所有入选者MTHFR基因型和血浆Hcy水平。结果 MTHFR存在三种基因型:TT、CT、CC。冠心病组T等位基因和C等位基因分布和健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05);冠心病组TT、CT和CC基因型和健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05),冠心病组TT基因型比例高于对照组。冠心病组血浆Hcy水平高于健康对照组(P0.05)。冠心病组中男性血浆Hcy水平高于女性(P0.05),高血压患者血浆Hcy水平高于非高血压患者(P0.05);冠心病组不同MTHFR基因型患者血浆Hcy水平比较差异有统计学意义(P0.05),其中TT基因型血浆Hcy水平高于CT和CC基因型(P0.05),CT基因型血浆Hcy水平高于CC基因型(P0.05)。叶酸治疗组治疗后TT基因型血浆Hcy水平和治疗前比较差异有统计学意义(P0.05),其余冠心病各亚组治疗后血浆Hcy水平和治疗前比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因多态性和冠心病及其血浆Hcy水平有关,叶酸治疗可以改善冠心病患者血浆Hcy水平,以TT基因型效果显著。     

老年人冠心病发病与血浆同型半胱氨酸水平相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸（HCY）水平与冠心病（CHD）的关系。方法采用循环酶法分别测定CHD患者（117例）及对照组（50例）血浆中HCY水平。结果CHD组血浆HCY水平明显高于对照组（P〈0．001）；不同临床类型患者，HCY水平AMI〉UAP〉SAP〉对照组，其中SAP组与对照组比较差异有显著性（P〈0．005），UAP、AMI组与对照组比较差异均有显著性（P〈0．001），SAP与UAP、AMI组比较差异也存在显著性，分别为P〈0．05和P〈0．001；0、1、2,3支血管病变者血浆HCY浓度呈逐级增高趋势，0支病变组与其他各病变组间比较相差显著（P〈0．001），1支与3支病变组或2支与3支病变组间差异有显著性（P〈0．01），1支与2支病变组之间差异无显著性（P〉0．05）。结论CHD患者血浆HCY水平明显增高，冠状动脉病变支数越多，血浆HCY水平越高，提示HCY水平变化与CHD的发生、发展密切相关，是CHD的一个危险因素。     

MTHFR基因多肽性及血浆同型半胱氨酸水平与老年人脑卒中发病的关系

目的：探讨N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点突变和血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平升高是否增加中国老年人群脑卒中的危险。方法：对1002例经头颅CT确诊的老年（〉60岁）脑卒中患者和948例非卒中对照者，采用多聚酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测MTHFR C667T基因型，用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平，同时所有研究对象记录其病史，体检等临床资料及吸烟，饮酒等流行病学资料。结果：脑卒中患者MTHFR基因纯合子突变（TT）和杂合子突变（CT）发生率（69．4％）明显高于对照组（64．3％，P=0．016），卒中组T等位基因频率（45．8％）也高于对照组（42．4％，P=0．032）；脑卒中患者血浆总同型半胱氨酸水平及异常检出率和中、重度增高率亦明显高于对照组（P〈0．001），且MTHFR基因TT型〉CT型〉CC型（P〈0．001）。Logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后，升高的tHey水平和CT和TT基因型仍与脑卒中发病的有关，且血浆同型半胱氨酸水平越高发生脑卒中的危险性越大。结论：高同型半胱氨酸血症是中国老年人脑卒中发病的一个独立危险因素，而MTHFR基因C677T位点突变可能是其发病的重要遗传因素。     

类风湿关节炎合并心血管病变患者血清同型半胱氨酸水平及其与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的检测类风湿关节炎（RA）患者血清同型半胱氨酸水平和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态性,分析其在RA合并心血管病变患者中的作用。方法收集183例RA患者,分为合并心血管病变组和无心血管病变组,同时选取50名我院健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应方法测定RA患者和对照组的MTHFR基因rs1801133C／T（677）和rs1801131A／C（1298）2个位点的基因单核苷酸多态性;ELISA法检测3组受试者血清同型半胱氨酸水平。结果①183例RA患者心血管病变发生率约为29．0％,其中合并心血管病变组同型半胱氨酸水平明显高于无心血管病变组（P〈0．001）。②677TT基因型组血清同型半胱氨酸水平高于CC及CT组（P〈0．05）。③RA患者血清同型半胱氨酸水平与心血管事件呈正相关。结论RA合并心血管病变患者血清同型半胱氨酸水平明显高于RA无心血病变组及正常对照组,其水平增高可能与MTHFR677C／T基因多态性有关。血清同型半胱氨酸水平升高可作为RA患者发生心血管事件的预测指标。