严重烫伤内毒素血症SD大鼠胰岛β细胞功能检测与GIK干预研究

目的 研究严重烫伤内毒素血症大鼠胰岛β细胞功能不全及GIK（极化液）的干预效果.方法 SD大鼠90只,制作30%体表面积（TBsA）Ⅲ°烫伤内毒素血症大鼠,随机分为烫伤内毒素血症组（n=30）,极化液干预组（n=30）,对照组（n=30）.测定烫伤内毒素血症组伤前和伤后不同时相点以及极化液干预组伤后7 d空腹血胰岛素、血糖、腹腔给糖30min后胰岛素和血糖水平,计算并观察稳态模式评估法胰岛素分泌指数（HOMA-β）、糖负荷后胰岛素增量和血糖增量比值（△ INS30/△ GLU30）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化.结果 烫伤内毒素血症组伤后1、3、5和7 d空腹血糖、空腹胰岛素均明显高于伤前,HOMA-β指数和△INS30/△ GLU30比值均明显低于伤前,HOMA-IR指数明显高于伤前（均P〈0.01）.极化液干预组空腹血糖明显低于其治疗对照组,HOMA-β指教和△INS30/△GLU30比值均明显高于其治疗对照组,HOMA-IR指数无显著性差别.结论 严重创伤内毒素血症机体胰岛β细胞基础胰岛素分泌和糖负荷后早期胰岛素分泌功能均明显下降,早期使用极化液/胰岛素对胰岛β细胞功能有保护作用.     

创伤及大手术后感染并发高血糖和MODS患者血浆内毒素与胰岛β细胞功能不全的关系

目的探讨严重创伤及大手术后感染并发高血糖和多器官功能不全综合征（MODS）患者血浆内毒素与胰岛β细胞功能不全之间的关系。方法创伤后及大手术后感染并发高血糖和MODS患者60例，根据预后情况分为两组：生存组23例和死亡组37例。采用重组C因子基质显色法测定血浆内毒素，用放射免疫法测定血浆胰岛素，用酶法测定血糖。并观察两组患者血浆内毒素（LPS）、稳态模式评估法胰岛素分泌指数（HOMA-β）、糖负荷30min。后胰岛素增量和血糖增量比值（△INS30／△GLU30）和稳态模式评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化，并分析血浆内毒素与HOMA-β，△INS30／△GLU30和HOMA-IR相关性。结果死亡组血浆内毒素、空腹血糖水平和HOMA-IR均明显高于生存组（P均〈0.01），HOMA-β和△INS30／△GLU30均明显低于生存组（P均〈0.01）。60例创伤及大手术后感染并发高血糖和MODS患者血浆内毒素与HOMA—β和△INS30／△GLU30呈明显负相关（r分别为-0．7340，-0.8115，P均〈0．01），与空腹血糖呈明显正相关（r=0．7556，P〈0.01）。结论严重创伤后感染高血糖MODS患者血浆内毒素在胰岛G细胞功能缺陷中可能发挥重要作用。     

人GLP-1(7-36)酰胺对非肥胖型糖尿病小鼠胰岛炎的影响

目的通过观察人胰高糖素样肽1（GLP-1）刺激后非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠胰岛组织形态学的变化,研究GLP-1对NOD 1型糖尿病小鼠胰岛炎的影响。方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织做HE染色、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Br-dU）/胰岛素双重免疫染色及导管细胞角蛋白（DCK）/胰岛素双重免疫荧光染色,观察小鼠胰岛炎的变化及胰岛β细胞的复制和胰腺导管上皮β细胞的新生。结果与对照组相比,GLP-1治疗组NOD小鼠胰岛单核细胞浸润明显减轻,胰岛炎评分明显下降（P〈0.001）。GLP-1治疗组胰岛可见较多BrdU阳性的β细胞和胰岛素阳性的导管上皮细胞,而在对照组几乎看不到。结论人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可使1型糖尿病小鼠胰岛炎减轻并促进β细胞再生。     

严重创伤失血多器官功能不全综合征患者胰岛β细胞功能与感染炎症和主要脏器功能的相关性

目的 分析严重创伤失血多器官功能不全综合征(MODS)患者胰岛β细胞功能与感染炎症及主要脏器功能之间的关系.方法 选取2013年1月至2016年1月解放军第九四医院住院部收治的各种创伤MODS患者187例,按结局分为MODS生存组(MODS-S组,104例)和MODS病死组(MODS-D组,83例);另选取同期体检健康者100例作为对照组.测定3组空腹时血糖(GLU0)和胰岛素(INS0)水平,糖负荷30 min后血糖(GLU30)和胰岛素(INS30)水平,以及血可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cre)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)等指标水平;以稳态模式评估法胰岛素分泌指数(HOMA-β)和糖负荷30 min后胰岛素增量和血糖增量比值(ΔINS30/ΔGLU30)评估胰岛β细胞功能,并分析与其他各项指标的关系.结果 MODS-D组HOMA-β和ΔINS30/ΔGLU30均明显低于MODS-S组,sTREM-1、TNF-α、IL-6、ALT、Cre、CK-MB水平均明显高于MODS-S组,差异均有统计学意义(P＜0.01);严重创伤失血MODS患者HOMA-β和△INS30/△GLU30分别与血sTREM-1、TNF-α、IL-6、GLU0、ALT、Cre及CK-MB呈明显负相关(r=-0.356 4、-0.532 1、-0.345 8、-0.772 1、-0.762 5、-0.684 8、-0.606 4,r=-0.428 5、-0.567 8、-0.487 0、-0.743 6、-0.781 7、-0.717 6、-0.640 1,P＜0.01).结论 严重创伤失血MODS患者存在胰岛β细胞功能不全,可以作为患者预后的诊断指标.     

严重创伤患者胰岛β细胞功能不全与极化液临床干预效果研究

目的 探讨严重创伤患者胰岛β细胞功能不全及极化液干预效果.方法 260例严重创伤患者（损伤严重评分＞16,ISS〉16）随机分为极化液5 d干预组（n=140）和治疗对照组（n=120）,本院健康体检正常志愿人员作为正常对照组（n=100）.测定各组空腹血胰岛素、血糖、静脉给糖30 min后胰岛素和血糖水平.计算并观察各组稳态模式评估法胰岛素分泌指数（HOMA-β）、糖负荷后胰岛素增量和血糖增量比值（ΔINS30/ΔGLU30）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化.结果 治疗对照组伤后7 d空腹血糖、空腹胰岛素均明显高于正常对照组,HOMA-β指数和ΔINS30/ΔGLU30比值均明显低于正常对照组,HOMA-IR指数明显高于正常对照组（P〈0.01）.极化液5 d干预组伤后7 d空腹血糖明显低于治疗对照组,HOMA-β指数和ΔINS30/ΔGLU30比值均明显高于治疗对照组,HOMA-IR指数与治疗对照组无显著性差别.结论 严重创伤患者机体胰岛β细胞功能不全表现为基础胰岛素分泌水平和糖负荷后早期胰岛素分泌水平明显下降.早期使用极化液/胰岛素对胰岛β细胞功能有保护作用.     

创伤性多器官功能障碍综合征患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的变化

目的 探讨HOMA-IR指数和HOMA-β指数在诊断和判断创伤失血MODS患者转归和预后中的临床价值,以及胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降在MODS能量代谢紊乱中的作用,为临床早期预防和治疗MODS提供依据.方法 60例创伤性MODS患者及30名健康成人参与研究,分别测定并比较其空腹血糖、胰岛素、乳酸及丙酮酸、胰高血糖素和皮质醇水平,计算HOMA-IR、HOMA-β,并对MODS患者肺、肝、肾、胰腺β细胞等主要器官功能指标及细胞氧化水平指标与HOMA-IR指数进行相关和回归分析.结果 MODS各组HOMA-IR指数、空腹血浆胰高血糖素和皮质醇均明显高于正常对照组(P<0.01),且MODS死亡组明显高于生存组(P<0.01);而HOMA-β指数则明显低于正常对照组(P<0.01),且MODS死亡组明显低于生存组(P<0.01).MODS各组空腹血糖、胰岛素、LA、PA、LA/PA比值均明显高于正常对照组(P<0.01),且MODS死亡组明显高于生存组(P<0.01).结论 创伤失血MODS患者胰腺胰岛β细胞功能不全或障碍,可能与胰岛素抵抗进行性加重有关,也可能是因为创伤时多种炎症细胞因子和自由基等直接对胰岛造成损伤所致.减少创伤机体应激激素(如皮质醇、肾上腺素、胰高血糖素)的大量分泌,降低胰岛素抵抗程度,改善胰岛β细胞功能,在防治MODS发生发展中具有重要意义.亚低温治疗脑外伤患者能够降低血浆应激升糖激素的含量,可能在防治胰岛素抵抗失代偿中发挥作用.     

人GLP-1(7-36)酰胺对非肥胖型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的探讨人胰高糖素样肽1(GLP-1)对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织做HE染色、TUNEL/胰岛素双重免疫荧光染色,显微镜下观察小鼠胰岛炎的变化及胰岛β细胞的凋亡情况。结果与对照组相比,GLP-1治疗组小鼠胰岛单核细胞浸润明显减轻,胰岛炎评分明显下降(P<0.001)。在对照组小鼠胰腺组织切片中观察到较多凋亡β细胞,而在GLP-1治疗组却很少见到。GLP-1治疗组小鼠胰岛β细胞凋亡率与对照组小鼠相比明显下降(0.07±0.01%vs0.26±0.02%,P<0.001)。结论人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可使1型糖尿病小鼠胰岛炎减轻并抑制β细胞凋亡。     

严重创伤失血多器官功能不全综合征患者胰岛β细胞功能与炎性反应、主要脏器功能的关系

目的分析严重创伤失血多器官功能不全综合征(MODS)患者胰岛β细胞功能与炎性反应、主要脏器功能的关系。方法选择2013年2月—2017年11月海南医学院第二附属医院重症医学科救治的严重创伤失血MODS患者146例(死亡73例为A组,存活73例为B组)及同时间在医院体检的健康者73例(C组)的资料进行回顾性分析,测定3组受试者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖负荷30 min后血糖(GLU30)、糖负荷30 min后胰岛素(INS30)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、ΔINS30/ΔGLU30、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(SCr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),并分析各指标的关联性。结果 3组患者的FPG、FINS、GLU30、INS30、HOMA-β、ΔINS30/ΔGLU30、ALT、SCr、CK-MB、TNF-α数据比较差异均具有统计学意义(F=135.670、87.802、329.610、158.491、5 837.673、103.139、7 356.404、3 718.361、1 876.129、886.431,P均<0.001),FPG、FINS、GLU30、INS30、ALT、SCr、CK-MB、TNF-α水平比较,均为A组>B组>C组;HOMA-β、ΔINS30/ΔGLU30水平比较,均为A组相似文献   

空腹血糖受损人群炎症标志物与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损的相关性分析

目的:探讨空腹血糖受损（IFG）人群的炎症标志物与胰岛素抵抗(IR)、胰岛β细胞功能的相关性。方法:以IFG组为研究对象,2型糖尿病组（T2DM）和健康正常组（HC）为对照,分析IFG人群炎症指标如超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血沉（ESR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）和血小板/淋巴细胞比值（PLR）与糖代谢指标[空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]、胰岛素代谢指标[空腹胰岛素（FINS）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]等的相关性。结果:3组炎症指标Hs-CRP、NLR和ESR之间有差异（均P＜0.05）;IFG组Hs-CRP与FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均呈正相关（r分别为0.330、0.270、0.387、0.330,均P＜0.05）,与HOMA-β呈负相关（r为-0.387,P＜0.05））;NLR与FPG、 HbA1c、 HOMA-IR均呈正相关（r分别为0.218、0.363、0.336,均P＜0.05）,与HOMA-β呈负相关（r为-0.289,P＜0.05）。结论:IFG人群的炎症标志物Hs-CRP、NLR与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损具有相关性。     

糖尿病小鼠左肾被膜下胰岛细胞与胰腺外分泌细胞共同移植动物模型的建立

目的：建立糖尿病小鼠左肾被膜下同种异体胰岛细胞与胰腺外分泌细胞共同移植动物模型及探讨胰腺外分泌细胞对胰岛移植物的损伤作用.方法：（1）体内实验：采用胆总管内逆行灌注胶原酶联合淋巴细胞分离液的方法来分离纯化胰岛,人工挑取胰岛细胞并收集胰腺外分泌细胞.链脲佐菌素腹腔注射诱导BALB/C小鼠成为糖尿病小鼠.单纯移植组（n=10）每只小鼠于左肾被膜上极移植胰岛细胞250个,共同移植组（n =10）每只小鼠于左肾被膜上下极同时移植胰岛细胞250个和等体积的胰腺外分泌细胞,持续观测血糖及生命体征变化,1个月后切除左肾并继续检测血糖.（2）体外实验：利用双硫腙对胰岛进行特异性染色来计算胰岛产量及纯度,利用台盼蓝染色鉴定胰岛细胞的活性,以及用葡萄糖刺激胰岛素释放实验来检测胰岛功能.结果：（1）胰岛移植后,单纯移植组及共同移植组血糖均逐步降至正常,共同移植组较单纯移植组血糖恢复正常时间延迟,移植术后第2,3,4,5天,单纯移植组受鼠血糖低于共同移植组,差异有统计学意义（P＜0.05）.切除两组受鼠左肾3d后,两组受鼠血糖均＞21 mmol/L.（2）每只小鼠可获得150～200个高质量胰岛,纯度及活性均高于90％,葡萄糖刺激后胰岛素释放量明显增加（SI=2.90）.结论：（1）成功建立糖尿病小鼠左肾被膜下同种异体胰岛细胞与胰腺外分泌细胞共同移植动物模型.（2）胰腺外分泌细胞与胰岛细胞同时移植会延迟植入胰岛功能恢复正常的时间.     

红景天苷对胰岛β细胞保护作用研究及机制探讨

目的?考察红景天苷的降糖功效及其对胰岛β细胞的保护作用。方法?采用C57BL/6小鼠一次性注射链脲佐菌素（STZ）150mg/kg建立小鼠糖尿病模型,红景天苷剂量为100mg/kg,每日1次灌胃给药,每5日检测小鼠空腹血糖, 30d后检测小鼠胰岛素水平并进行口服糖耐量实验（OGTT）。同时分离正常小鼠胰岛培养3d后,通过Ki67免疫荧光染色及TUNEL染色方法考察红景天苷（50μmol/L）对胰岛β细胞增殖与凋亡的作用。通过RT-PCR方法检测β细胞增殖相关基因insulin、Pdx-1、GLP-1R、IL-1β转录水平变化。结果?与STZ组相比较,红景天苷组（STZ/Sal）能够有效降低小鼠空腹血糖,并表现出胰岛素水平增加的趋势,其OGTT实验也得到显著改善。而小鼠胰岛染色实验表明,红景天苷可以明显促进β细胞增殖,减少高糖诱导的β细胞凋亡。并且红景天苷促进insulin、Pdx-1、GLP-1R 等基因的mRNA水平升高,降低炎症因子IL-1β的mRNA水平。结论?本研究证实红景天苷有效保护胰岛β细胞,促进β细胞增殖并抑制其凋亡,从而实现降低血糖的作用。      

利拉鲁肽治疗T2DM患者的效果及对胰岛β细胞功能、糖脂代谢指标及BMI的影响

目的：探讨基于胰岛β细胞功能、糖脂代谢指标及体重指数（BMI）变化评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽注射液在2型糖尿病（T2DM）患者治疗中的应用效果。方法：选取南宁市第一人民医院内分泌科2021年12月—2022年12月收治的T2DM患者104例作为研究对象,依据入院时间顺序不同,分为对照组（2021年12月—2022年5月）、观察组（2022年6—12月）,各52例。两组均接受常规治疗,对照组给予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上加用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽注射液治疗。两组均治疗30 d。比较两组临床疗效、治疗前后胰岛β细胞功能[空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）]、脂代谢指标[三酰甘油（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、BMI变化及不良反应发生率。结果：治疗后,观察组临床总有效率为96.15%,高于对照组的73.08%(P<0.05);治疗后,观察组FINS水平、HOMA-...     

初诊2型糖尿病胰岛素短期强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

目的探讨短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法治疗前后作对照设计,用胰岛素行4次注射治疗,设定靶血糖值FBG为4.4~6.1mmol/L,PBG为4.4-8.0 mmol/L,测定治疗前后FBG、PBG、HbA1c、Fins、Tc、TG、HDL-C、LDL-C值。结果按稳态模型计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,治疗后HOMA-β均较治疗前增高,HOMA-IR均较治疗前降低,差异有显著性（P〈0.01）。结论短期胰岛素强化治疗能改善胰岛β细胞分泌功能、减轻胰岛素抵抗。     

GLP-1及其类似物与2型糖尿病的关系

2型糖尿病发病机制为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能逐渐下降。大量研究表明胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1）具有降血糖、促胰岛素分泌的功能。有研究甚至显示GLP-1的作用缺陷从而引起β细胞功能障碍可能是导致个体发展为2型糖尿病的重要原因。国内也有通过对大鼠研究认为：在大鼠模型中糖尿病发生、发展可能与胰腺的GLP-1受体表达下调有关。     

GLP-1通过Par-4/NF-κB途径改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

目的：观察GLP-1对糖尿病小鼠中Par-4/NF-κB的表达和胰岛β细胞凋亡的影响。方法：将小鼠随机分成正常对照组（8只,C组）、Par-4敲除组（8只,CP组）、糖尿病组（8只,D组）、糖尿病Par-4敲除组（8只,DP组）、GLP-1+糖尿病组（8只,GD组）、GLP-1+糖尿病Par-4敲除组（8只,GDP组）,TUNEL法检测各组细胞凋亡,Westernblot检测各组细胞Par-4和NF-κB蛋白表达水平,ELISA检测各组胰岛素分泌。结果：C组凋亡率（P=0.965）和NF-κB（P=0.754）与CP组比较无统计学差异,胰岛素分泌无统计学差异（P=0.797）;与C组和CP组比较,D组凋亡率（P=0.000）、Par-4（P=0.000）和NF-κB（P=0.000）表达明显升高,胰岛素分泌下降（P=0.000）;与D组相比,DP组和GD组细胞凋亡率（P=0.000,P=0.000）、Par-4（P=0.000,P=0.000）和NF-κB（P=0.000,P=0.002）表达明显下降,胰岛素分泌有所改善（P=0.000,P=0.026）;与GD组比较,GDP组凋亡率（P=0.000）、Par-4（P=0.000）和NF-κB（P=0.015）表达明显下降,胰岛素分泌有所改善（P=0.026）,DP组和GDP组在凋亡率（P=0.930）、Par-4（P=0.965）和NF-κB（P=0.875）表达及胰岛素分泌（P=0.797）方面无统计学差异。结论：GLP-1干预通过抑制Par-4/NF-κB表达,改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌功能。     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的影响

目的:建立2型糖尿病（T2DM）的大鼠模型,观察吡格列酮（PIO）对胰岛素抵抗和胰岛功能的影响。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为对照组（10只）和高脂组（30只）。高脂组建立2型糖尿病大鼠模型,得到T2DM大鼠24只。将成模的24只T2DM大鼠随机分为糖尿病组（DM组）和PIO组,每组12只。监测DM组、PIO组和对照组大鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白以及血脂,计算胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）以及胰岛素敏感指数。结果:DM组、PIO组大鼠的体质量、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗指数均高于对照组（P<0.05~P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感指数和HOMA-β则均低于对照组（P<0.05~P<0.01）;PIO组的HOMA-β高于DM组（P<0.05）。结论:PIO发挥治疗T2DM大鼠糖尿病的作用可能与减轻T2DM大鼠的胰岛素抵抗和改善胰岛功能有关。     

2型糖尿病患者血清γ-谷氨酰转移酶与胰岛β细胞功能的关系

目的：观察血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平与2型糖尿病患者胰岛β细胞功能之间的关系.方法：选取2型糖尿病患者240例,根据GGT水平四分位数分组,由低到高分为Q1组（GGT≤16.4 IU/L）62例、Q2组（16.4 IU/L ＜GGT≤26.4 IU/L）59例、Q3细（26.4 IU/L ＜GGT≤42.9 IU/L）61例、Q4组（GGT ＞42.9 IU/L）58例.收集所有患者一般临床资料,评估胰岛β细胞功能,分析血清GGT与胰岛β细胞功能的关系.结果：（1）稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素曲线下面积（AUCINS）随着GGT水平的升高从Q1组到Q4组依次升高（P＜0.01）;（2）胰岛素敏感指数（ISI）随着GGT水平的升高从Q1组到Q4组依次下降（P＜0.01）;（3）GGT与HOMA-IR（rs=0.372）、HOMA-β（rs=0.369）、AUCINS（rs=0.359）、胰岛素30min增量（△I30）与血糖30 min增量（△G30）比值（△I30/△G30）（rs=0.201）呈正相关（均P＜0.01）;与ISI（rs=-0.326,P＜0.01）呈负相关;（4）多元回归分析显示GGT为HOMA-IR的独立危险因子（P＜0.05）.结论：2型糖尿病患者血清GGT水平对胰岛素抵抗及胰岛素分泌有一定影响.     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者胰岛β细胞保护机制的研究进展

2型糖尿病是一种慢性代谢紊乱性疾病,其主要病理机制是氧化应激、内质网应激、慢性炎症反应、线粒体功能障碍等导致的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）作为一种新型降糖药物,兼具减重、降低糖化血红蛋白、心血管保护作用。研究表明,GLP-1RA能够通过多种途径对胰岛β细胞发挥保护作用,本文将对Nrf2/ARE、AMPK/PARP、mTOR1、AMPK/ULK1/2等4条通路对胰岛β细胞产生保护作用的相关机制作一综述,以期为GLP-1RA在2型糖尿病中的临床应用提供思路。     

短期胰岛素泵强化治疗对酮症起病的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的了解短期胰岛素泵强化治疗对酮症起病2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法对酮症起病2型糖尿病患者30例进行胰岛素泵强化治疗2周,比较治疗前后及治疗1年后血糖、血清胰岛素、β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。结果与治疗前相比,治疗后空腹胰岛素、HOMA-β升高,而空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、HOMA-IR下降（P〈0.01）。随访1年后血糖、HOMA-IR、空腹胰岛素、HOMA-β与胰岛素泵治疗后相比,无明显变化,但糖化血红蛋白进一步降低（P〈0.01）,其中30例患者中有13例BMI较高者可通过单纯饮食、运动治疗维持血糖达标。结论酮症起病2型糖尿病患者经胰岛素泵强化治疗后胰岛β细胞功能明显改善。     

GLP-1（7－36）及其拟似物Exendin-4阻断高血糖诱导的胰腺血流重分布

 目的 测定GLP-1和Exendin-4对大鼠胰岛微循环的影响。方法 大鼠随机分为生理盐水组（NS）和葡萄糖组（GLU）；每组再分为3个亚组，分别为对照组、GLP-1组和Exendin-4组。采用微球技术测定大鼠胰腺血流（pancreatic blood flow, PBF）和胰岛血流(islet blood flow, IBF）。用ELISA法测定血清胰岛素。结果 GLP-1和Exendin-4不影响基础胰岛微循环，但降低糖负荷后IBF/PBF比值 (GLP-1组为11.47%±1.11% vs 14.33%±0.53%;Exendin-4组为11.25%±1.26% vs 14.33%±0.53%, P<0.05)，阻断高血糖诱导的胰腺血流向胰岛内重分布。GLP-1对基础和糖负荷后血糖无影响，Exendin-4 显著降低基础血糖(4.1±0.23 mmol/L vs 5.4±0.37 mmol/L,P<0.05)和糖负荷后血糖(17.9±0.97 mmol/L vs 22.0±0.69 mmol/L, P<0.05)。结论 GLP-1和其长效拟似物Exendin-4能有效调节糖负荷后的胰岛微循环。