宫颈病变中端粒酶活性与高危HPV感染关系的研究

目的探讨端粒酶活性与高危HPV感染在宫颈病变中的表达情况及其相互关系。方法选择宫颈癌、CIN各级及慢性宫颈炎组织标本70例。应用TRAP—PCR银染定性检测端粒酶活性，并进行高危HPVDNA—PCR定性检测。结果随着宫颈病变级别的增强端粒酶阳性表达率及高危HPV阳性表达率增加。结论端粒酶活性表达在子宫颈癌的发生发展中可能起重要的作用；在宫颈癌发生发展过程中端粒酶活性与高危型HPV感染密切相关，宫颈高危型HPV感染可能通过激活端粒酶诱发癌变。     

人乳头状瘤病毒感染及端粒酶活性与宫颈癌的关系

目的　探讨不同型别人乳头状瘤病毒 (HPV )感染和端粒酶活化与宫颈癌的关系。方法　对 83例宫颈癌、47例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)及 10例正常宫颈应用TRAP PCR银染定性及TRAP PCR ELISA定量法检测端粒酶活性 ,PCR法检测HPV分型。结果　 ( 1)端粒酶阳性率和HPV 16 18型阳性率 :宫颈癌 >宫颈CIN >正常宫颈 ,CINⅢ级 >CINⅠ、Ⅱ级 ;HPV 6 11型阳性率 :CINⅠ、Ⅱ级 >CINⅢ级。 ( 2 )宫颈癌中端粒酶阳性 :Ⅰ期 <Ⅱ期 <Ⅲ、Ⅳ期 ;中分化 >高分化 ;腺癌与鳞癌差异无显著性 ;HPV 16 18阳性 :Ⅰ期 <Ⅱ期 <Ⅲ、Ⅳ期 ;HPV 6 11阳性与临床分期、组织学分级及病理类型无关。 ( 3 )端粒酶阳性值 :宫颈癌 >CIN ,CINⅢ级 >CINⅠ、Ⅱ级 ;HPV 6 11拷贝数 :CIN >宫颈癌 ,CINⅠ、Ⅱ级 >CINⅢ级 ;HPV 16 18拷贝数 :宫颈癌 >CIN ,CINⅢ级 >CINⅠ、Ⅱ级。结论　HPV感染尤以 16 18型和端粒酶的激活与宫颈病变恶变关系密切     

端粒酶在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨端粒酶在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化两步法测定了91例宫颈活检标本中端粒酶活性,20例正常宫颈组织中端粒酶活性。结果:宫颈癌端粒酶阳性检出率为90.1%,正常宫颈组织中无阳性表达。端粒酶的表达与病理类型无关(P>0.05),腺癌中阳性表达占95.2%,鳞癌阳性表达占88.6%;差异无统计学意义(P>0.05);但与病理组织分化程度有关,随着病理组织级别的升高,端粒酶的阳性表达增强,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级端粒酶阳性表达率分别为75.0%、88.9%、100.0%,差异显著,有统计学意义(P<0.001)。结论:端粒酶活性可能与宫颈癌发生有关,与宫颈病变级别呈正相关。     

端粒酶活性检测在子宫颈癌早期诊断中的初步探索

观察端粒酶活性在子宫颈癌中的阳性率 ,探讨子宫颈癌发生过程中端粒酶被激活的关键点及其在子宫颈癌早期诊断及预后中的诊断价值。方法 :用以 PCR为基础的端粒重复序列扩增 (TRAP)法测定 6 2例正常宫颈标本、6 8例宫颈上皮内瘤样变 (CIN) ,2 9例浸润性鳞状细胞癌中的端粒酶活性。结果 :它在正常宫颈标本中发现 5例有端粒酶的活性表达 (8.1% ) ,在 6 8例 CIN中发现 2 7例有端粒酶活性 (39.7% ) ,在浸润性宫颈鳞癌中有 2 8例端粒酶活性表达 (96 .6 % ) ,正常组和 CIN组比较 ,差异显著 (P<0 .0 0 1) ,CIN 和 CIN 组比较 ,差异显著 (P<0 .0 1) ,宫颈浸润性鳞细胞癌和 CIN 比较 ,差异显著 (P<0 .0 1)。结论 :端粒酶活性随宫颈上皮内瘤样变的加重而阳性率增高 ,端粒酶的激活是宫颈癌发生过程中的早期事件 ,检测端粒酶活性对早期诊断宫颈癌有一定意义。     

端粒酶在宫颈癌组织中的表达及化疗对其影响

[目的]研究端粒酶在官颈癌组织中的表达,评价化疗对其影响. [方法]采用免疫组化两步法检测2001年1月～2004年2月在唐山市妇幼保健院及市肿瘤医院91例手术切除的宫颈癌石蜡包埋组织,及20例宫颈正常组织中端粒酶的表达;35例术前行PF方案化疗的宫颈鳞癌组织标本及以术前宫颈活检标本为自身对照,检测化疗前后端粒酶的表达. [结果]端粒酶在宫颈癌中的阳性表达率为90.1%,随着病理组织级别的升高,端粒酶的阳性表达增强,差异有统计学意义(P＜0.001);化疗后宫颈癌组织端粒酶活性表达下降,化疗前端粒酶阳性率91.4%,亿疗后端粒酶的阳性率65.7%,差异有统计学意义(P＜0.01);组织分化越差,化疗后端粒酶活性下降越明显(P＜0.05). [结论]端粒酶在正常官颈组织中无表达,而在宫颈癌组织中高表达.端粒酶在宫颈癌中的表达与组织分化程度密切相关,化疗后端粒酶的活性降低.     

子宫颈病变中端粒酶活性及P63表达的研究

目的探讨宫颈病变中端粒酶活性、P63的表达水平及二者之间的关系。方法用免疫组化法检测11例慢性宫颈炎,65例各级宫颈上皮内瘤样变(ClN)及38浸润性宫颈癌组织中端粒酶活性及P63的表达,并进行对比分析。结果端粒酶活性在慢性宫颈炎中无表达,在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级中,阳性表达逐渐增强,在宫颈癌中高表达,阳性率为81.6%(31/38)。结果表明,端粒酶活性在宫颈癌、CIN中及慢性宫颈炎这3组间差异具有显著性(P<0.05)。P63表达与鳞癌组织学分级呈正相关,且其关联具有显著性(P<0.05)。结论①端粒酶活性的表达出现在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中,与宫颈癌的发生发展相关。②P63与鳞癌的组织学分级有关,其表达水平不仅提示鳞癌组织的恶性程度。又可作为鳞状细胞癌较可靠的诊断标记物。③在宫颈鳞癌的形成和发展中,端粒酶与P63的表达可能具有协同作用。④免疫组化检测端粒酶活性及P63,方法简便易行,对宫颈癌的病理诊断有一定意义。     

肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及人乳头状瘤病毒感染的相关性研究

目的 探讨肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法 对11例原位癌、46例浸润癌、50例正常宫颈组织石蜡标本分别采取免疫组化法测定kai1蛋白表达,以PCR扩增-琼脂糖凝胶电泳法检测宫颈癌组织中的HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7情况.结果 正常宫颈组织中kai1蛋白阳性表达明显高于原位癌及浸润癌,原位癌亦低于浸润癌,将3组kai1蛋白不同表达强度进行秩和检验,差异有统计学意义(H=8.49,P＜0.05),正常宫颈组织明显高于原位癌(H=6.63,P＜0.05),原位癌高于浸润癌(H=7.18,P＜0.05);HPV16E6、E7、HPV 18 E6/E7在原位癌中阳性表达率为63.64％、72.73％、0.91％,在浸润癌中阳性表达率分别为65.22％、54.35％、13.04％,原位癌与浸润癌中阳性表达率比较差异无统计学意义;进行Spearman分析,HPV16E6、E7、HPV 18 E(o)/E7感染率与kai1蛋白阳性表达率之间并无相关性(r=0.13,r=0.11,r=0.15,P＞0.05).结论 肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达呈现下调表达,HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7的感染不影响kai1蛋白在宫颈癌中的表达.     

信号诱导增殖相关蛋白1与16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达和应用价值

目的分析和研究SIP A1（信号诱导增殖相关蛋白1）与HPV16/18 E6（16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白）在宫颈癌患者中的表达、相关性和临床价值。方法采用Western blot法来检测宫颈癌中的HT3、C33A、HeLa和SiHa以及CaSki细胞株中HPV16/18 E6蛋白与SIP A1的表达;运用免疫组织化学Envision法来检验正常宫颈组织（40例）与宫颈癌组织（174例）标本中的HPV16/18 E6与SIP A1蛋白;并分析二者之间的相互之间,以及和宫颈癌盆腔淋巴结转移之间的相关性。结果 SIP A1在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达的阳性率分别为86.2%和57.8%,两组阳性率之间比较,差异有显著的统计学意义（P〈0.01）。HPV16/18 E6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为27.7%和78.9%,两组阳性率之间比较,差异亦具有显著的统计学意义。HPV16/18 E6阴性的HT3和C33A细胞株中的SIP A1蛋白呈现阳性表达,而HPV16/18 E6阳性的SiHa和HeLa及CaSki细胞株中没有SIP A1蛋白表达,表明SIPA1表达与HPV16/18 E6表达呈负相关关系。结论 SIPA1蛋白表达和HPV感染密切有关,并且HPV16/18 E6有抑制SIP A1表达的重要作用,且SIPA1可以作为宫颈癌盆腔淋巴结转移倾向的早期预测因素。     

p27、cyclin E和HPV16在宫颈癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞周期调控抑制因子p27(k ip1)和周期素E(cyc lin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)16型感染之间的关系。方法:采用免疫组化二步法检测p27、cyc lin E和HPV 16蛋白在48例宫颈癌(宫颈癌组)、13例宫颈上皮内瘤变(C IN组)和15例正常宫颈组织(正常组)中的表达。结果:p27蛋白在宫颈癌组阳性表达率为25.00%,显著低于正常组和C IN组(2χ=29.253,P<0.01),并与宫颈癌患者病理分化程度有关(2χ=7.704,P<0.01)。cyc lin E蛋白在宫颈癌组阳性表达率为77.08%,显著高于正常组(2χ=19.695,P<0.01),而与C IN组无显著性差异(P>0.05),并与组织分化程度及淋巴结转移有关(2χ=9.148,P<0.01;2χ=4.737,P<0.05)。HPV 16蛋白在宫颈癌组阳性表达率为70.83%,显著高于正常组(2χ=12.184,P<0.01),而与C IN组相比差异无显著性(P>0.05)。p27表达与cyc lin E、HPV 16蛋白的表达均呈极显著性负相关(r=-0.563,P<0.01;r=-0.587,P<0.01),cyc lin E和HPV 16蛋白的表达呈极显著性正相关(r=0.566,P<0.01)。结论:p27的低表达或缺失和(或)cyc lin E的高表达可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用,HPV 16病毒可能通过激活cyc lin E、下调p27导致细胞的永生化从而导致宫颈癌的发生。     

HPV E6、E7与端粒酶激活研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人子宫颈癌的发生密切相关,HPV致癌作用的主要基因为E6、E7.癌蛋白E6和E7通过与细胞抑癌基因p53和Rb蛋白产物作用并使之失活,导致细胞周期调节紊乱.近几年的一些研究结果表明,端粒酶是癌变过程诸多环节中关键一环,端粒酶活性可能成为临床检测宫颈癌一个重要的肿瘤标志物,E6、E7对端粒酶的表达调控也具有重要的影响.综述HPV E6、E7与端粒酶激活以及相互之间关系的相关机理研究.     

HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA和TCT检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

目的分析人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7 mRNA、第二代杂交捕获技术(hybrid Capture,HCⅡ)和薄层液基细胞学技术(thinprep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)筛查中的效能,选择适宜的分流筛查方案。方法采用病例-对照研究设计,80例CINⅠ~+的病例样本为HCⅡ或TCT筛查阳性并经组织学诊断;132例正常或炎症标本包括:组织学诊断正常或炎症的标本;HCⅡ阴性,TCT阴性且HPV E 6/E 7 mRNA均为阴性的标本。检测方法分别为:TCT进行细胞学检测、用b-DNA技术检测其HPV E 6/E 7 mRNA和用HCⅡ检测HPV DNA。结果在212例正常或宫颈炎和CIN标本中,HCⅡ的阳性率(37.74%)显著高于HPV E 6/E 7 mRNA的阳性率(25.94%)(P0.05);与TCT的阳性率(31.60%)比较差异无统计学意义(P0.05)。TCT的检出率高于HPV E 6/E 7mRNA的检出率,但差异无统计学意义(P0.05)。HPV E 6/E 7 mRNA与HCⅡ的符合率最高,Kappa为0.733,P=0.000;其次为HC II和TCT的符合率,Kappa为0.564,P=0.000;HPV E 6/E 7 mRNA与TCT的符合率,Kappa仅为0.519,P=0.000。并且,在HCⅡ检测结果阳性的67例CINⅠ~+样本中,HPV E 6/E 7 mRNA检测或TCT检测结果皆为阳性。而在HCⅡ阳性的13例正常或炎症样本中,HPVE 6/E 7 mRNA+或TCT结果阳性仅有7例(53.85%)。结论在CINⅠ~+分流筛查方案中,HPV E 6/E 7 mRNA和TCT共同作为HCⅡ阳性分流筛查的方法,可有效降低HCⅡ的假阳性。     

Clinical studies of human papilloma vaccines in pre-invasive and invasive cancer

Cervical cancer is the second most common cause of cancer death in women worldwide. It is almost invariably associated with infection with human papilloma virus (HPV) particularly types 16 and 18. The ubiquitous expression of E6 and E7 oncogene products has been recognised as an attractive target for CTL-mediated immunotherapy. In-vivo expansion of an HPV oncogene product specific MHC class 1 restricted response has been demonstrated using intradermally administered live vaccinia virus HPV 16 and 18 E6/E7 gene construct (TA-HPV, Cantab Pharmaceuticals). Responses have been seen in 1/3 evaluable patients with advanced cervical cancer, and 3/12 CIN3 volunteers, and in 4/29 patients with early invasive cervical cancer (Rankin et al. Proceedings of 91st AACR Meeting, San Francisco, April 2000). In addition, the adoptive transfer of ex vivo HPV 16 or 18 positive autologous tumour lysate pulsed dendritic cells is currently being tested as an alternative means of expanding HPV specific CTL in advanced cervical cancer patients. So far an HLA-A*O201 restricted CD8 T cell response has been recorded in the single HLA-A*O201 patient whose tumour was shown to be HPV16 positive. It appears therefore feasible to induce HPV specific CTL responses in patients with cervical cancer using several vaccine strategies. However, further clinical trials are needed to determine the full anti-tumour potential of this vaccine based immunotherapy.     

HPV-16E6/E7、HIF-1α表达与宫颈癌变及微血管生成相关性研究

目的:探讨不同宫颈病变中HPV-16E6/E7、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及MVD的变化,分析三者与宫颈癌变及其发展的内在联系。方法:采用免疫组化EnVision法检测45例宫颈鳞癌组织(SCC)、60例宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ～Ⅱ30例,CINⅢ30例)及10例正常宫颈组织(NCE)中HPV-16E6/E7、HIF-1α的表达,并以CD34标记血管内皮细胞计数MVD。结果:随着宫颈病变的进展,HPV-16E6/E7与HIF-1α的阳性表达率逐渐增高,MVD逐渐增大。MVD在以上4组间相比差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为86.67%、66.67%、46.67%、10.00%与84.44%、63.33%、33.33%、20.00%,且两者在正常组与CINⅠ～Ⅱ组表达率差异均无统计学意义(P>0.05),在其余组间差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中HIF-1α与HPV-16E6/E7、MVD表达呈正相关性(P<0.05),HPV-16E6/E7与MVD也呈正相关性(P<0.05)。结论:HPV-16E6/E7与HIF-1α在宫颈鳞癌的发生、发展中起着协同作用,HPV-16E6/E7增加、HIF-1α蛋白的表达和稳定性促进宫颈癌血管生成,可能在子宫颈癌变中发挥关键作用。     

E6AP与HPV16、18蛋白表达的关系及其在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨E6AP基因与HPV16、18蛋白表达的关系及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用和意义。方法:在40例宫颈癌、10例CIN及10例正常宫颈组织中采用免疫组化检测宫颈癌组织中HPV-16、18型E6蛋白表达,RT-PCR技术检测E6AP基因的表达。结果:宫颈癌组织中HPV-16、18型E6蛋白的阳性表达明显高于CIN组织和正常宫颈组织,CIN组织中的阳性表达高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义。E6蛋白阳性组织E6APmRNA的表达(0.0946±0.0715)明显高于阴性组织中的E6APmRNA表达(0.0062±0.0103),差异有统计学意义。E6AP基因在癌组织中表达高于CIN组织及正常宫颈组织(P<0.05),E6AP的表达水平随临床分期的进展而升高(P<0.05)。结论:E6AP基因的表达与高危型人乳头瘤病毒HPV16、18E6蛋白的表达具有密切的关系,参与了宫颈上皮癌变的发生、发展过程,与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

宫颈癌组织中HPV16/18感染与Hpa基因表达的相关性研究

目的:研究HPV16/18、Hpa基因在宫颈癌组织中的表达及二者的相关性。方法:采用免疫组织化学方法对宫颈癌石蜡标本45例、CINⅢ25例、CINⅠ～Ⅱ20例、正常宫颈组织10例进行HPV16/18及Hpa基因检测。结果:①HPV16/18在宫颈癌组织、ClNⅢ、CINⅠ～Ⅱ、正常宫颈组织中阳性表达率分别为86.7%、76.0%、25.0%、10.0%。宫颈癌组织中HPV16/18表达和阳性表达率普遍高于CIN组织和正常组织(χ2=11.91,P<0.05;χ2=20.53,P<0.01)。Hpa蛋白在宫颈癌组织、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为75.6%、28.4%、21.4%和10.0%。宫颈癌组织中Hpa阳性表达率普遍高于CIN组织和正常组织(χ2=31.169,P<0.05;χ2=12.94,P<0.05)。Hpa的表达与宫颈癌的淋巴结转移有关。②在宫颈病变中HPV16/18感染和Hpa基因表达之间呈正相关(χ2=4.288,P=0.038,r=0.363)。结论:宫颈癌组织中HPV16/18及Hpa基因的表达提示二者在宫颈癌的病因学中起作用,Hpa可作为判断宫颈癌预后的参考指标。     

早期生长反应基因在宫颈癌中的表达及与高危型人乳头瘤病毒感染的关系

目的 探讨早期生长反应基因(Egr-1)在宫颈癌中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 选取2018年6月-2019年6月间在宁波市鄞州人民医院行手术治疗的宫颈癌及癌前病变患者192例,另收集同期行手术治疗的宫颈良性病变患者52例.免疫组化法检测宫颈组织中Egr-1表达情况.培养人宫颈癌细胞株C-33...     

人乳头瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)L1蛋白在宫颈病变中的表达及其与HPV16/18、年龄等相关因素的关系。方法选取2011年10月至2013年3月在郑州大学第一附属医院就诊的HPV感染者496例,检测并分析其HPV L1蛋白与宫颈病变、HPV16/18感染、年龄等的关系。结果组织病理确诊宫颈病变的患者中宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I组中HPV L1蛋白的阳性率高于慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组、CINⅡ/CINⅢ组、鳞状细胞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(P0.05)。宫颈液基细胞学检查中低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LISL)组中HPV L1蛋白的阳性率高于正常范围(negative for intraepithelial lesion,NILM)、意义不明的不典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H)/高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(P0.05)。按年龄分层,CINⅡ及其以上病变组中≤40岁组HPV L1蛋白的阳性率高于40岁组(P0.05)。HPV L1蛋白的阳性表达率与16/18型HPV感染呈负相关(r=-0.322)。结论 HPV L1蛋白的表达可能与宫颈病变程度相关。HPV16/18感染的患者HPV L1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染,HPV L1蛋白的阳性率在CINⅡ及以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。     

宫颈鳞癌中血管内皮生长因子-C、血管内皮生长因子受体-3的表达与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性分析

目的 分析宫颈鳞癌中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)-3的表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18感染的相关性.方法 收集2017年3月至2019年3月德...     

宫颈上皮内瘤变LEEP治疗前后HPV16/18的变化及其意义

目的:探讨宫颈上皮内瘤变LEEP治疗前后HPV16/18的变化及其意义。方法:对通过宫颈活组织病理和阴道镜检查诊断为CIN并接受LEEP术治疗的200例患者检测在LEEP手术前及手术后6、18个月的HPV16/18水平。结果:LEEP术前CINI、CINⅡ、CINⅢ宫颈组织HPV16/18阳性率分别为42.0%、63.6%、81.8%,术后6个月三者HPV16/18阳性率分别为1.9%、15.2%、27.35,术后12个月检测HPV16/l8阳性率分别为0.0%、1.5%,18.2%。三组CIN患者术前与术后6、12个月的HPV16/18阳性率相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LEEP手术可以显著减少HPV16/18的阳性率,有效预防宫颈上皮内瘤变。