基于Web of Science的药物流行病学领域药物安全性文献计量分析

摘 要 目的：了解世界上药物流行病学领域药物安全性评价的研究现状,为促进中国药物流行病学的发展提供参考依据。方法：在Web of Science数据库中 “TS=[(Pharmacoepidemiology OR Pharmaceutical Epidemiology* OR Epidemiology) AND (safety* OR side effect* OR adverse effect*)]”为检索策略检索文献,并分析检索结果。结果：共检索出8 639篇相关文献,文章发表量及引用次数逐年递增。美、英、德三国分别以43.651%、9.48%和7.698%名列前三位。世界排名前10的研究机构中,美国有8个,加拿大1个,瑞典1个。结论：药物流行病学领域药物安全性评价的研究在国外日益受到重视,美英等发达国家占据主导地位,我国尚需加强药物流行病学领域药物安全性评价的研究。     

甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的文献计量分析

摘 要 目的：以Web of Science数据库为基础,分析甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的文献,可了解甲氨蝶呤在淋巴瘤治疗领域的研究情况。方法：在Web of Science数据库中以“methotrexate”和“lymphoma”为主题词进行检索,利用数据库自带的工具进行分析,并分析文献引用情况。结果：共检索到2 881条结果,文章发表量与引文数呈上升趋势;美国、德国和日本分别以35.925%,10.934%和10.725%的世界文章发表量名列前三。排名前10的机构中美国占5个,德国占3个。结论：甲氨蝶呤在淋巴瘤治疗中占有重要地位,美国在这一领域领先世界,西欧等发达国家紧随其后,中国与美国差距很大。     

药品不良反应信号挖掘文献计量学分析

摘 要 目的：深入了解药品不良反应信号的研究概况,客观反映相关国家、机构和科学家在研究药品不良反应的领域中具备的科学能力和影响力。方法：以科学引文索引(SCI) 数据库Web of Science为检索平台,以“adverse reaction signal mining”“adverse reaction data mining”为主题词进行高级检索,采用文献计量学的方法,分析以不良反应信号挖掘为主题的相关文献在国家/地区、机构、作者来源、出版物、年发文量、年引文量和引用排名前10名的情况。同时,以中国知网(CNKI) 中的中国期刊全文数据库为检索平台,高级检索“不良反应信号挖掘”“不良反应数据挖掘”为主题词的所有中文文献并进行文献计量学的分析。检索时间截止到2018年6月30日。 结果：在Web of Science 数据库中检索到英文文献191篇,年发文量与年引文数以2013为最多,h index为36,美国和法国的发文量为103篇,占总数的53.93%。在CNKI中检索到的中文文献为41篇,研究最多的机构为第二军医大学,发文量为11篇,占总数的26.83%。结论：关于药品不良反应信号挖掘的研究发展迅速,且一直保持着一定的研究热度,但挖掘技术和数据利用的方法还需要进一步探索。     

银杏叶提取物注射液不良事件发生率的Meta分析

摘 要 目的：了解银杏叶提取物注射液不良事件（adverse drug events, ADE）的发生情况。方法：2016年9月采用银杏叶提取物注射液、金纳多等检索词系统检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、EMBASE、ClinicalTrials.gov、Cochrane Library等多个数据库。对符合纳入标准的文献,提取基本信息、方法学特征、干预特征和ADE发生情况等信息,采用率的Meta分析对各个ADE发生率进行加权合并。结果：最终纳入607篇文献,共包括716个银杏叶提取物注射液组。总的ADE发生率为2.6%（95%CI：2.4%~2.9%）。ADE发生率最多的类型是输液/注射部位疼痛,为7.9%（95%CI：4.9%~12.6%）;其次是腹胀7.5%（95%CI：1.2%~36.4%）;潮红5.7%（95%CI：3.5%~9.4%）。纳入的21个个案报道共计报道ADE 53例,无死亡或后遗症病例,经停药或对症治疗均症状缓解或恢复正常。结论：银杏叶提取物注射液ADE发生类型较多,涉及全身多系统,应重视对其ADE的防治。由于文献质量及发表偏倚等问题,所得结论在推广时需谨慎。     

奥曲肽与生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效和安全性比较的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法比较奥曲肽与生长抑素治疗肝硬化上消化道出血的疗效和安全性。方法: 计算机检索Cochrane图书馆临床试验资料库、PubMed、Medline、Embase、中国知网、维普网、万方数据库中关于奥曲肽对比生长抑素治疗肝硬化上消化道出血的随机对照试验,检索时间均为各数据库建库至2017年2月。根据Cochrane系统评价方法筛选符合纳入标准的随机对照试验,并对纳入文献进行数据提取和偏倚风险评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果: 共纳入11篇文献。Meta分析结果显示：奥曲肽组治疗有效率与生长抑素组相似,差异无统计学意义（OR=1.10,95%CI：0.79~1.53,P=0.56）。奥曲肽组输血量高于生长抑素组（MD=0.68,95%CI：0.54~0.82）,奥曲肽组止血时间高于生长抑素组（MD=6.26,95%CI：4.89~7.63）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。安全性方面,奥曲肽组腹痛风险低于生长抑素组,差异有统计学意义（OR=0.43,95%CI：0.22~0.86,P=0.02）。结论: 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的疗效与生长抑素相似。而生长抑素比奥曲肽起效更快,患者的输血量更少。安全性方面,除奥曲肽比生长抑素腹痛风险更小外,两组的其他不良反应发生率相似。但其远期的安全性须开展更多高质量、大样本的临床试验加以验证。     

基于关联规则的参麦注射剂不良反应流行病学特点研究

摘 要 目的：探索参麦注射剂不良反应（ADR）发生的流行病学特点。方法：通过系统检索1979~2015年文献,采集参麦注射剂ADR详细个案报告,在此基础上应用Microsoft ACCESS构建数据库,进而以Clementine 12.0为数据挖掘平台,应用关联规则Apriori算法开展数据挖掘研究。结果：共检索符合纳入条件的参麦注射剂ADR详细个案118例。其临床诊断大致有6类,呼吸系统损害20例（16.95%）,皮肤及其附件损害19例（16.10%）,全身性损害26例（22.03%）,神经紊乱23例（19.49%）,胃肠系统损害18例（15.25%）,心率及心律紊乱12例（10.17%）。后项包含ADR诊断的关联规则有“ADR发生在0~5 min之内的男性患者占总体研究案例的14.41%,其中41.18%的患者的ADR诊断为全身性损害”。结论：参麦注射剂ADR诊断种类可能与患者性别、配液种类等因素相关,尚需更大样本量的数据分析验证。     

度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的： 评价度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症的疗效与安全性。方法: 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方数据库等文献数据库,以及手工检索相关文献,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果: 纳入研究12项,共872例患者,Meta分析显示：在痊愈率(RR=0.99, 95%CI：0.78~1.27)和有效率(RR=1.01, 95%CI：0.91~1.13）方面,度洛西汀组（治疗组）和文拉法辛组（对照组）的差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组和对照组的不良反应分析（RR合并=1.05, 95%CI：0.86~1.28）显示,两组的差异无统计学意义（P>0.05）。但是通过亚组分析显示,消化系统(RR=1.43, 95%CI：1.11~1.84)和心血管系统(RR=0.41, 95%CI：0.21~0.79)方面的不良反应发生率的差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组胃肠道反应比对照组多,心血管方面不良反应较对照组少。结论:度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症疗效相当,不良反应也无明显差异,但是在临床使用中对于有消化系统疾病或心血管系统疾病的患者,在药物选择时应有所区别,以减少不良反应风险,提高治疗效率。     

基于Meta分析的丹红注射液治疗急性脑梗死临床评价研究

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价丹红注射液辅助西医常规治疗急性脑梗死的有效性、安全性。方法：计算机检索Cochrane Library,PubMed、Embase、SinoMed、中国知网、维普期刊数据库和万方数据库有关丹红注射液治疗急性脑梗死的随机对照临床试验文献,检索时限为各数据库建库至2016年8月。提取资料通过Stata13.1软件进行Meta分析。结果：共纳入57个随机对照试验,累计5 474例患者。Meta分析结果显示,丹红注射液辅助西医常规可提高临床总有效率（RR=1.62,95%CI：1.46~1.79,P＜0.01）,提高患者日常生活活动能力（MD=9.61, 95%CI：4.80~14.42,P<0.01）,改善神经功能缺损（MD=-4.34, 95%CI：-5.13~-3.54,P<0.01）,改善血液流变学指标。有17篇文献明确无不良反应,3篇研究报道了共12例不良反应,其他文献均未对安全性做出说明。结论：丹红注射液辅助西医常规治疗急性脑梗死具有较好的疗效和安全性,值得临床推广。     

2014～2017年连云港地区部分汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

摘 要 目的：分析连云港地区部分汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分布情况,为临床实现抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法：选取2014～2017年我院冠心病患者302例,检测CYP2C19基因型,统计代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族人群代谢表型分布差异。结果：302例患者CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因频率分别为62.58%,29.30%,5.46%,2.65%,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*2/*2、*2/*3频率分别为36.42%,41.06%,7.29%,3.98%,0.99%,0.33%,6.62%,3.31%,CYP2C19代谢表型分别为超快代谢型12例（3.98%）、快代谢型110例（36.42%）、中间代谢型150例（49.67%）及慢代谢型30例（9.93%）。各代谢型与国内其他地区汉族冠心病患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连云港地区汉族冠心病患者基因型以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型以中间代谢型为主,代谢表型分布与国内其他地区基本一致。     

我国公立医疗机构药品集中采购现状评述

摘 要 目的：分析我国公立医疗机构药品集中采购实施现状、成效及主要问题,为进一步完善药品集中采购政策提供参考。方法：以“药品采购、公立医院、医疗机构”等主题词检索2015年6月～2018年12月中国知网、万方数据库、维普中文期刊数据库等。根据纳入与排除标准筛选文献,采取构成比等指标对文献特征及实施现状、主要成效和突出问题等内容定量定性分析。结果：纳入本次研究的论文共37篇,主要内容：认为实施药品集中采购主要有利于降低药品价格（29.7%）,保障基本药物供应（13.5%）;但现存问题主要集中在“量价脱钩”（18.9%）、“二次议价”（16.2%）、药品供应短缺（8.1%）、药价“虚高”与“虚低”（21.6%）、回款不及时（8.1%）和药品集中采购组织（GPO）缺乏统一规范（5.4%）等。结论：药品集中采购主体错位,亟待落实“带量采购”、完善综合监管和药品质量评价体系,以适应新时期政策环境变化和“三医联动”改革需要。     

HPLC法同时测定小儿双解止泻颗粒中葛根素和黄芩苷的含量

摘 要 目的： 建立HPLC法同时测定小儿双解止泻颗粒中葛根素和黄芩苷含量的方法。 方法: 色谱粒为Agilent Zorbax SB C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相A为0.1%的磷酸溶液,流动相B为甲醇,二元梯度洗脱;检测波长：265 nm;流速：10 ml·min^-1;柱温：30℃;进样量20ml。结果:葛根素进样量在0.121～1.942 μg范围内(r=0.999 5),黄芩苷进样量在0.230～3.686 μg范围内线性关系良好（r=0.999 5）;平均加样回收率分别为98.10%和98.20%,RSD分别为1.34%和1.11%(n=6)。结论: 该法简便、快速、准确,可用于小儿双解止泻颗粒的质量控制。     

基于文献的喜炎平注射液不良反应分布特征探索

摘 要 目的：了解喜炎平注射液上市后研究中不良反应（ADR）发生水平及分布特征。方法：以“喜炎平”或“Xiyanping”为检索词,检索Cochrane 图书馆、Medline、EMbase、SinoMed、CNKI、VIP和WanFang Data,由两位研究者独立筛选和提取资料,分析采用Stata 14.0软件。结果：共纳入1 587项研究,其中随机对照试验、队列研究和无对照随访研究分别占90.2%,6.8%和3.0%。共涉及1 778个喜炎平注射液用药组,其中823组报告了ADR发生信息（46.3%）,共涉及患者62 464例,报道ADR 1 244例,整体发生率为1.8%（95%可信区间：1.7%~2.1%）。前三位构成为消化系统损害（40.7%）、皮肤及附件损害（23.6%）和用药部位疼痛（8.4%）,但涉及药品及对应处理的报告比例较低（低于30%）。Meta回归调整协变量后,无对照随访研究、≤1岁年龄组的ADR发生率相对较低,而每日用药≥2次时、疗程≥1周时、合并抗菌药用药或其他中成药用药时,发生率相对较高。结论：鉴于用药频率越高、服药时间越长、合并用药时,ADR发生率相对较高,建议尽量避免过于频繁或长期使用喜炎平注射液,并谨慎联合用药。同时,建议充分利用医疗大数据开展更多关于儿童的足够规模的主动监测。此外,现有文献质量堪忧的问题,也急需研究者、企业、期刊和政府充分重视,各司其职营造高质量证据诞生的必要氛围。     

HPLC-ELSD法测定复方金刚烷胺氨基比林片中氨基比林和盐酸金刚烷胺的含量

摘 要 目的：建立一种测定复方金刚烷胺氨基比林片中氨基比林和盐酸金刚烷胺含量的HPLC ELSD法。方法: 色谱柱：Aglient Eclipse Plus C18 柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.1%的三氟醋酸溶液 乙腈(85∶15);流速：0.7 ml·min^-1;柱温：室温;蒸发温度：40℃;雾化温度：40℃;载气（氮气）流速：1.8 L·min^-1,进样量：10 μl。结果: 氨基比林和盐酸金刚烷胺分别在606.72～3 033.60 μg·ml^-1、400.96～2 004.80 μg·ml^-1范围内峰面积与进样量的对数呈现良好的线性关系（r分别为0.999 7、0.999 4）;平均回收率分别为99.5%、99.3%,RSD分别为0.35%、0.40%（n=9）。结论:该方法简便、快速、准确、重复性好,适用于复方金刚烷胺氨基比林片中氨基比林和盐酸金刚烷胺的含量测定。     

HPLC波长切换法测定银花芒果片中绿原酸、芒果苷的含量

摘 要 目的： 建立HPLC波长切换法测定银花芒果片中绿原酸、芒果苷的含量。方法: 采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB C₁₈(150 mm×4.6 mm, 5 μm )色谱柱;流动相为甲醇（A）0.2%磷酸水溶液（B）系统,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^-1,柱温：30℃,波长切换时间序列采样: 0～8 min为327 nm,8～20 min为258 nm。结果: 绿原酸进样量在0.140～2.516 μg范围内线性关系良好(r=0.999 9), 平均回收率为99.4%,RSD为1.2%(n= 9) ; 芒果苷进样量在0.042～0.761 μg范围内线性关系良好(r=0. 999 9),平均回收率为99.9%,RSD为1.4%(n= 9)。结论:该方法简便、快捷、准确,可用于该制剂的质量控制。     

非洛地平对比硝苯地平治疗中国人原发性高血压的Meta分析及其GRADE证据质量评价

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价非洛地平对比硝苯地平治疗中国人原发性高血压的疗效和安全性。方法：计算机检索the Cochrane Library（2016年第11期）、PubMed、MEDLINE、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed,检索时限均为建库至2016年11月15日,全面收集非洛地平对比硝苯地平治疗中国人原发性高血压的随机对照试验（RCTs）。采用Cochrane系统评价手册进行严格质量评价,经RevMan 5.3统计软件对符合标准的RCTs进行Meta分析,并用GRADE profiler 3.6软件进行证据质量评价。结果：共纳入14个RCTs,包括1 909例患者。Meta分析结果显示,与硝苯地平相比,非洛地平能提高原发性高血压患者的总有效率（OR=3.58,95%CI：2.08~6.18,P＜0.05）和显效率（OR=2.24,95%CI：1.52~3.31,P＜0.05）,增加收缩压降低值（ΔSBP,MD=5.83,95%CI：0.70~10.97,P＜0.05）和舒张压降低值（ΔDBP,MD=3.63,95%CI：-0.02~7.29,P=0.05）,降低药品不良反应发生率（RR=0.41,95%CI：0.31~0.55,P＜0.05）。证据等级显示,总有效率、ΔSBP和ΔDBP为极低级,显效率和ADR发生率为低级,推荐强度均为弱推荐。结论：基于现有临床证据,与硝苯地平比较,非洛地平疗效和安全性均更好,值得临床推广。由于纳入研究的质量不高,该结论有待高质量的RCTs进一步验证。     

安乃近注射液有关物质检查

摘 要 目的：采用HPLC法测定安乃近注射液的有关物质。方法: 采用Xtimate C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠6.0 g,加水1 000 ml,加三乙胺1 ml,用氢氧化钠溶液调pH至7.0） 甲醇（75∶25）为流动相,流速为1.0 ml·min-1;检测波长254 nm,柱温为30℃;进样量为5 μl。结果:在该色谱条件下,空白辅料、杂质峰与主峰均能有效分离;本品共检出2个已知杂质（杂质C及杂质E）及4个未知杂质;杂质C的量在2.87%～5.82%之间,杂质E的量均小于0.1%,4个未知杂质量均小于0.1%。结论:本法简便、准确,专属性强,有助于更好地控制本品的质量。     

基于Meta分析的参麦注射剂辅助治疗急性白血病临床评价研究

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价参麦注射剂辅助化疗药物治疗急性白血病的有效性及安全性。方法：计算机检索the Cochrane library、PubMed、Embase、SinoMed、中国知网、维普期刊数据库和万方数据库有关参麦注射剂治疗急性白血病的随机对照临床试验文献,检索时限为各数据库建库至2016年9月1日。采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料通过RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入12个随机对照试验,累计患者775例。Meta分析结果显示,与仅采用化疗药物治疗的对照组比较,参麦注射剂辅助化疗药物治疗可提高临床总有效率（RR=1.15,95% CI：1.06~1.25,P=0.001）;此外,参麦注射剂辅助化疗药物治疗还可以缓解化疗药物引起的不良反应,如恶心呕吐（RR=0.63,95%CI：0.49~0.81,P=0.000 4）、白细胞减少（RR=0.58,95%CI：0.41~0.82,P=0.002）及心脏毒性（RR=0.36,95%CI：0.22~0.60,P<0.0001）的发生率低于对照组。结论：参麦注射剂辅助化疗药物治疗急性白血病具有较好的疗效,且能缓解化疗引起的不良反应,值得临床推广。但受纳入文献方法学质量的限制,本研究结论有待大样本、多中心的随机对照试验进一步验证。     

基于Meta分析的苦碟子注射液治疗脑梗死临床评价研究

摘 要 目的：综合评价苦碟子注射液治疗脑梗死的有效性和安全性,为临床决策提供科学依据。方法：全面系统地检索中国知网、万方数据库、维普期刊数据库、中国生物医学文献服务系统、Cochrane library、PubMed和Embase ,收集苦碟子注射液治疗脑梗死的随机对照试验,检索时间为各数据库建库至2016年9月,采用Cochrane提供的偏倚风险评价工具对纳入研究进行质量评价,并用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果：共纳入22个研究,累计受试者2 353例。Meta分析结果显示,在西医常规治疗的基础上,联用苦碟子注射剂可明显提高临床疗效(RR=1.21,95%CI:1.16~1.26,P＜0.000 1),苦碟子有效降低神经功能缺损程度(MD=-3.81,95%CI:-5.73~-1.88,P＜0.000 01）,可提高血浆黏度的好转程度(MD=-0.23,95%CI:-0.44~-0.02,P＜0.000 01）,提高红细胞压积的好转程度(MD=-0.02,95%CI:-0.05~-0.02,P＜0.000 01）。结论：在西医常规治疗的基础上,应用苦碟子注射液辅助治疗脑梗死能提高临床总有效率,且在神经功能缺损、血浆黏度、红细胞压积等方面的疗效显著。     

HPLC法同时测定藿香正气系列制剂中6种成分的含量

摘 要 目的：建立HPLC法同时测定藿香正气系列制剂中橙皮苷、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚、苍术素的含量。方法: 采用 Waters C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相A为乙腈,流动相B为0.5%的冰醋酸水溶液,进行梯度洗脱;流速：1.0 ml·min^-1,检测波长：290 nm,柱温：40 ℃,进样量：10 μl。结果: 藿香正气系列制剂中的橙皮苷、欧前胡素、异欧前胡素、厚朴酚、和厚朴酚和苍术素6种成分的线性关系良好（r≥0.999 3）,平均加样回收率分别为97.0%,95.0%,94.3%,97.6%,97.3%,93.2%,RSD分别为2.25%,2.60%,2.51%,1.67%,1.78%,2.50%（n=9）。结论: 该方法重复性好、精密度高、适用性强、简便快捷,可用于藿香正气系列制剂的质量控制。     

HPLC-MS法测定大鼠体内血塞通对氯沙坦钾的药动学影响

摘 要 目的：应用高效液相质谱(HPLC MS)法研究血塞通对氯沙坦钾大鼠体内药动学的影响。方法: 大鼠分别口服氯沙坦钾和氯沙坦钾加血塞通后,采用HPLC MS 法检测氯沙坦钾及代谢产物EXP3174的血药浓度,计算相关药动学参数,并进行统计学分析。结果: 氯沙坦钾及代谢物EXP3174在2.0~2 000 ng·ml-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.996 4和r=0.999 5）;平均回收率为85.19%~109.79%。样品测定结果显示：联合用药后,氯沙坦钾的t1/2和 Vz/F显著减小（P<0.05）,Tmax显著增加（P<0.05）;代谢物EXP3174 的t1/2显著减小（P<0.05）,Tmax显著增加（P<0.05）。结论: 所建立的HPLC MS法灵敏度高、选择性好,可用于体内氯沙坦钾及EXP3174血药浓度的测定。血塞通与氯沙坦钾联用后,能够影响氯沙坦钾在体内的吸收与代谢。