肾脏病理类型与肾病综合征激素耐药的关系

糖皮质激素用于小儿肾病综合征的治疗已近半个世纪，虽然对多数患儿可起到诱导缓解的作用，但仍有部分病例出现激素耐药，造成肾病综合征激素耐药的原因甚多，如反复感染、激素治疗不正规、‘肾上腺皮质功能低下、高凝状态、长期使用清蛋白等，同时肾病综合征本身的病理类型是导致激素耐药的重要原因；激素耐药性肾病综合征的病理类型呈多样化，病理类型之间存在转型，肾病综合征激素耐药是临床医师经常遇到的一个棘手的问题，了解激素耐药性肾病综合征的病理特点，对其治疗有重要的指导作用。现就肾脏疾病的病理类型与。肾病综合征激素耐药的关系进行探讨，以引起临床医师的高度重视。     

激素治疗肾病综合征患儿顺从行为调查

激素治疗肾病综合征患儿顺从行为调查海南医学院附属医院儿科（５７０００５）谭光宏海南省人民医院儿科（５７００１１）黄鹦肾病综合征（ＮＳ）是儿科泌尿系常见疾病之一，肾上腺皮质激素（以下简称激素）为最基本的治疗用药，但是在激素治疗过程中由于疗程长、副作用明...     

环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征疗效及安全性对照研究

目的 评估环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年6月至2018年6月在上海市儿童医院接受环孢霉素A与他克莫司治疗的118例难治性肾病综合征患儿信息，包含患儿一般情况、实验室检查、肾组织病理、治疗后转归及不良反应等，并进行统计分析。采用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线，行相关比较分析。结果 一般临床资料：纳入环孢霉素A治疗病例总计66例，其中18例为激素耐药型肾病综合征，45例为激素依赖型肾病综合征，3例为频反复型肾病综合征，其中56例行肾穿刺活检。52例他克莫司组中12例为激素耐药型肾病综合征，40例为激素依赖型肾病综合征，其中47例行肾穿刺活检；疗效及安全性分析：环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征维持远期完全缓解无组间差异。但治疗第6个月，难治性肾病综合征他克莫司组完全缓解率（86.5%）明显高于环孢霉素A组（68.2%），差异有统计学意义（P<0.05），其中以激素依赖型/频反复型肾病综合征疗效差异有统计学意义（P<0.05），激素耐药型肾病综合征组间疗效无统计学差异。此外，在微小病变组及非微小病变组内，环孢霉素A与他克莫司无疗效差异；副反应方面，他克莫司组多毛症发生率、牙龈增生发生率均明显低于环孢霉素A组，且有显著性差异（P<0.01），但在使用他克莫司第16个月及18个月后出现2例急性胰腺炎患儿。环孢霉素A组急性肾损伤（5/66）及慢性肾毒性改变（2/66）发生率高于他克莫司组。结论 环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征远期疗效无差异。对于激素依赖型/频反复型肾病综合征患儿，他克莫司短期疗效较环孢霉素A更好，但需警惕急性胰腺炎发生。对环孢霉素A累计治疗时间超过30个月患儿需高度警惕钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性发生。     

肾病综合征伴继发性红细胞增多症15例报告

为探讨原性发肾病综合征（ＮＳ）伴继发性红细胞增多症（ＰＣ）的发生情况及其可能促成因素，对２２２例ＮＳ患儿进行了回顾性研究，发现１５例（６．７％）伴有持续性高血红蛋白血症（Ｈｂ≥１６０ｇ／Ｌ）的患儿符合继发性ＰＣ诊断，年龄５～１２岁；男１２例，女３例。对激素治疗反应：３例敏感，１２例耐药。３例激素治疗前已有ＰＣ；７例ＰＣ随激素治疗开始出现，并随激素减量而消失；其余５例住院时肾病很重，已接受大剂量激素治疗，随着肾病缓解，激素减量，Ｈｂ亦正常。回顾性分析提示ＰＣ可发生于ＮＳ患者，与肾病状态及激素的应用有关。     

糖皮质激素耐药性原发性肾病综合征的常见问题

激素耐药性肾病综合征存在许多临床问题，本研究从激素耐药性肾病综合征的定义、早期诊断、治疗方案与选择、肾脏病理类型与肾病综合征激素耐药之间的关系、发病机制等方面着手，引申出一些值得临床思考和面对的问题。     

肾病患儿外周血单个核细胞产物对大鼠肾小球上皮细胞的影响

为了从细胞水平探索循环的免疫物质在蛋白尿发生中的作用，应用（３５）￣Ｓ和３￣Ｈ－亮氨酸双同位素标记技术，观察１５例激素敏感型肾病综合征（简称肾病）患儿的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液对大鼠肾小球上皮细胞（ＧＥＣ）合成含硫化合物的影响，结果表明：肾病极期未经激素治疗组（９例）培养上清明显促进ＧＥＣ掺入（３５）￣Ｓ（Ｐ＜０．０１），激素治疗组（６例）与正常对照组比较无显著差异。提示激素敏感型肾病患儿ＰＢＭＣ的产物可影响ＧＥＣ的生物活性。     

原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展

糖皮质激素耐药的确切机制尚未完全明了。现就近年来有关原发性肾病综合征糖皮质激素耐药的可能机制，包括糖皮质激素受体（GR）数量、结构异常，GR表达尤其GRβ表达异常，P－糖蛋白170、多药耐药基因、11β－羟基类固醇脱氢酶、GR信号转录调控异常，肾病综合征临床并发症和病理特征，单基因突变等与激素耐药的关系作一概述。     

婴幼儿肾病综合征病理分型、免疫功能与激素效应的关系

目的 探讨婴幼儿肾病综合征（NS）病理分型、免疫功能与激素效应的关系。方法 对63例患儿进行体液免疫及部分作细胞免疫测定，分别有63．5％及63．6％患儿体液或细胞免疫功能下降。37例接受肾穿刺活检。开始均采用激素中长程疗法，对部分难治性肾病（RNS）再予免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX）等联合治疗。结果 随访51例，平均随访时间2年6个月，其中18例激素耐药，33例激素敏感（其中激素依赖11例，2例频繁复发）。RNS31例。目前20例缓解停药观察中，4例已缓解5年以上；20例在治疗或复治中；2例先天性肾病综合征（CNS）死于全身感染败血症；9例激素抗药者放弃治疗。结论 婴幼儿NS激素效应欠佳，RNS发生率高，除与病理类型多为非微小病变型有关外，亦与免疫功能紊乱相关。故进行肾穿刺活检实属必要。     

激素耐药性肾病综合征治疗方案与选择

肾病综合征激素耐药的主要病理类型是微小病变、系膜增生性肾小球肾炎和局灶性节段性肾小球硬化（FSGS），后者分为原发性和遗传性FSGS（包括遗传性足细胞病性FSGS和遗传综合征性FSGS）。中小剂量的泼尼松维持治疗是甲泼尼龙冲击治疗间歇期和免疫抑制剂联合治疗的必要补充；甲泼尼龙冲击治疗是激素耐药性肾病综合征治疗的一线药物，尤其适用于激素治疗有部分效应者。环磷酰胺是二线治疗药物，且冲击治疗的疗效好于口服给药，凶其明显的不良反应，目前较常用环孢素，后者被作为三线治疗药物。霉酚酸酯、他克莫司等免疫抑制剂也有一定的治疗作用。糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗是常用的治疗策略。这些治疗对于微小病变、系膜增生性肾小球肾炎和FSGS疗效依次递减。     

肾病综合征高凝状态26例治疗前后的临床分析

目的 探讨肾病综合征（NS）高凝状态治疗前后血液流变学的变化。方法 13例对激素敏感的NS和13例对激素耐药的NS加用抗凝治疗，并观察治疗前后两组病人血液流变学的变化。结果 13例对激素敏感的NS的高凝状态随NS的缓解而明显改善；13例用激素治疗8周耐药的NS加用抗凝治疗后高凝状态和临床症状都趋向好转。结论 说明对激素敏感的NS可以不用抗凝治疗，而对难治性NS抗凝疗法仍是有效的辅助治疗的手段。     

儿童肾病综合征激素耐药机制研究进展

激素耐药是儿童原发性肾病综合征治疗的难点,其产生机制较复杂。近来研究发现,多药耐药基因1(multidrug resistance gene l,MDR1)及其产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein170)、糖皮质激素受体( glucocorticoid receptor,GR)、肾脏病理、基因突变、并发症等均与激素耐药密切相关。该文就儿童原发性肾病综合征的激素耐药机制进行综述,以指导临床治疗。     

肾病综合征患儿肾小管功能与激素疗效关系的分析

为探索肾小球和肾小管损伤实验指标预测激素治疗反应性的价值。测定64例儿童原发性肾病综合征（PNS）的尿白蛋白（UALB）、尿免疫球蛋白G（UIgG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿视黄醇结合蛋白（URBP）、尿β2微球蛋白（Uβ2M）。以蛋白尿选择性指数（SI）反映肾小球损伤，UNAG、URBP、Uβ2M反映肾小管功能。结果显示：肾小管功能与PNS激素治疗反应性密切相关，以URBP≥500ug/mmol.cr判断激素耐药，其敏感性、特异性最高。     

环孢素A治疗WT1基因突变所致遗传性肾病综合征研究进展

遗传性肾病综合征指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的肾病综合征,临床绝大多数表现为激素耐药型肾病综合征(SRNS)[1]。目前已知大多数由单基因突变导致的遗传性肾病综合征激素以及免疫抑制剂治疗无效。因此,国内外均主张对于确诊的遗传性肾病综合征不予激素或免疫抑制剂治疗,对于拟诊     

儿童特发性膜性肾病的临床病理特点及治疗转归（附22例报告）

目的　总结儿童特发性膜性肾病（IMN）的临床病理特点、治疗及预后转归。方法　回顾性分析2005年1月至2017年2月山东大学附属省立医院小儿肾脏风湿免疫科经病理证实的22例IMN患儿的临床表现、病理特征、治疗及预后等资料。结果　22例患儿中男12例,女10例,发病年龄3～15岁。临床表现：血尿蛋白尿4例（18.18%）;原发性肾病综合征18例（81.82%）。初次肾活检结果：膜性肾病Ⅰ期8例（36.36%）、Ⅰ～Ⅱ期5例（22.73%）,Ⅱ期5例（22.73%）、Ⅱ～Ⅲ期1例（4.54%）、不典型膜性肾病3例（13.64%）。22例患儿肾组织M型磷脂酶A2受体（PLA2R）阳性者12例（54.54%）,83.33%（10/12）PLA2R阳性的患儿起病年龄≥10岁。治疗方案：4例血尿蛋白尿患儿中2例给予激素及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗,2例仅给予ACEI治疗,均获得完全缓解。18例肾病综合征患儿全部予以激素、ACEI治疗,激素耐药者加用免疫抑制剂治疗。随访发现22例患儿中18例（81.82%）获完全缓解,3例（13.64%）获部分缓解,1例（4.54%）失访。结论　儿童IMN临床多表现为肾炎型肾病综合征,以激素耐药型为主。病理表现以Ⅰ～Ⅱ期多见。儿童IMN的PLA2R阳性以青少年为主,小年龄儿童阳性率较低。激素联合ACEI、免疫抑制剂治疗缓解率较高。     

儿童原发性肾病综合征激素治疗反应预测因子的研究进展

原发性肾病综合征(PNS)是儿童常见的肾小球疾病之一, 糖皮质激素是目前临床首选的药物, 但约10%的患儿在治疗过程中出现激素耐药。现就PNS患儿激素治疗反应预测因子进行综述, 以便临床上及早鉴别激素敏感型肾病综合征(SSNS)与激素耐药型肾病综合征(SRNS), 从而制订个体化的治疗方案及节约有限的医疗资源。此外, 在开始治疗之前鉴定激素治疗反应生物标志物也可避免激素诱导的药物毒性, 指导尽快启动肾脏保护或替代治疗。     

加强对儿童激素耐药型肾病综合征的临床研究

自1956年首篇报道糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的文章发表以来，糖皮质激素在肾病综合征的应用已逾半个世纪，依然是目前肾病综合征的主要治疗药物。而困扰临床医师的激素耐药型肾病综合征(SRNS)，由于其对糖皮质激素的治疗缺乏反应，一方面增加了后续治疗的难度；同时由于病情得不到及时和有效的控制，预后也不乐观。     

小儿原发性肾病综合征激素治疗的严重并发症及其处理

小儿原发性肾病综合征激素治疗的严重并发症及其处理四川省人民医院儿科（６１００７２）赵相发，李运壁中长疗程肾上腺皮质激素治疗，使大多数原发性肾病综合征患者的病情得到长时间缓解甚至痊愈，然而激素治疗引起的并发症相应增多，成为疾病复发，疗效不佳的主要原因和...     

儿童激素耐药型肾病综合征临床预测模型的建立与验证

目的筛选儿童激素耐药型肾病综合征的临床相关因素, 并构建预测模型, 同时验证有效性。方法回顾性分析2016年1月至2021年12月山西省儿童医院收治的111例肾病综合征患儿的临床资料, 包括一般情况、临床表现、实验室检查、治疗和预后情况等。根据患儿对激素治疗是否敏感, 分为激素敏感型肾病综合征和激素耐药型肾病综合征2组, 两组间比较使用单因素Logistic回归分析;儿童激素耐药型肾病综合征的相关性采用多因素Logistic回归分析, 采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线以及临床决策曲线评价其有效性。结果 111例肾病综合征患儿中男66例、女45例, 年龄3.2(2.0, 6.6)岁, 其中激素敏感型组65例、激素耐药型组46例。单因素Logistic回归分析示, 激素敏感型和激素耐药型两组患儿在红细胞沉降率、25羟维生素D、抑制性T细胞、D-二聚体、纤维蛋白降解产物、β2微球蛋白水平方面差异均有统计学意义[85(52, 104)比105(85, 120)mm/1 h, 18(12, 39)比16(12, 25)nmol/L, 0.23(0.19, 0.27)比0.25(0.20...     

频复发肾病综合征儿童应用细胞毒药物治疗的荟萃分析

为评估环磷酰胺（ＣＹＣ）和苯丁酸氮芥（ＣＨＬ）对频复发肾病综合征（ＦＲＮＳ）和激素依赖性肾病综合征（ＳＤＮＳ）的疗效，回顾性分析近４０年来这两种药物在激素敏感性肾病综合征（ＳＳＮＳ）儿童中的治疗经验． 方法 通过Ｍｅｄｌｉｎｅ检索近４０年来有关ＳＳＮＳ患儿应用ＣＹＣ和ＣＨＬ治疗的原则、疗效和副作用的文献，并通过引文迫踪利用有价值的信息．通过标准问卷调查肾病综合征（ＮＳ）的类型、治疗药物和剂量等． 结果 对包括 １５０４例患儿和 １５７３ 次细胞毒药物治疗的３８项研究进行系统评价。随着ＣＹＣ和ＣＨＬ用药…     

Pax2、增殖细胞核抗原、细胞凋亡在肾病综合征激素耐药中的作用

目的观察原发性肾病综合征（PNS）激素敏感与激素耐药组患儿Pax2、增殖细胞核抗原（PCNA）表达及细胞有效凋亡率，探讨Pax2在肾脏檐皮质激素（GC）耐药中的作用。方法采用免疫组织化学法观察PNS患儿40例肾活检组织Pax2、PCNA表达，采用荧光显微镜检测细胞凋亡。结果激素敏感组Pax2适量表达，与PCNA阳性表达呈正相关,激素耐药组，Pax2呈过度表达，与PCNA阳性表达无明显相关性。Pax2始终与细胞凋亡旱负相关。结论Pax2适量表达，通过促进细胞增殖及抑制凋亡，修复受损的小管-间质。Pax2过度表达，细胞增殖与凋亡进一步减少，导致肾小管病理改变加重，使其对激素不敏感共至耐药。