巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞，再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控，在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成，NFE2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成。本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用。     

调控巨核系造血的细胞因子和转录因子

本综述有关细胞因子和转录因子在调控巨核细胞和血小板生成的作用。巨核细胞的生成包括巨核系祖细胞增殖与分化为未成熟巨核细胞。再进一步分化为成熟巨核细胞并释出血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO及IL-1，IL-3和PDGF调控；在分化的后期有TPO及IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1，FOG-1和Fil-1主要作为早期至中期巨核细胞生成的调节因子。NF-E2则主要参与晚期巨核细胞分化和血小板生成的调控。目前对血小板释放的机制还缺乏深入了解。一氧化氮可能通过引起巨核细胞的凋亡。参与血小板的释放过程。     

巨核细胞发育和血小板生成的调控机制

巨核细胞发育是一个涉及多极信号的复杂生物过程,包括造血干细胞的增殖、巨核系祖细胞的分化和成熟的巨核细胞产生血小板.巨核细胞的发育和血小板的产生调控机制受多种造血生长因子、趋化因子及相应的信号转导通路和转录因子协同调控.从细胞的形态、血清中的细胞因子到RNA、DNA,巨核细胞的研究可谓发展迅速.现就目前所认识的调控巨核细胞成熟和促血小板生成的相关因子进行综述.     

巨核细胞生成负调控因子的研究进展

血小板的生成包括巨核细胞自造血干细胞分化、增殖、成熟及血小板产生的过程。巨核细胞生成的正调控因于主要有巨核细胞生长衍生因子（MGDF），即TPO；血小板衍生生长因于（PDGF）；白细胞介素IL-1，IL-3，IL-6，IL-11，IL-13等。     

胺类神经递质对巨核细胞造血调控及血小板功能的作用简

作为宿主防御和机体修复机制的一部分,神经系统可能通过免疫细胞上的神经递质受体直接参与免疫功能的调控,而多种神经递质受体在血液细胞上表达的发现,为神经系统与血液系统之间直接联系提供了依据.我们课题组前期研究显示胺类神经递质中的5-HT与巨核系造血有紧密的联系.本文以胺类神经递质对巨核系造血的调控及巨核细胞、血小板功能的影响做为关注点作一综述,着重于其相关受体在造血干细胞、巨核细胞及血小板上的表达及相应的功能,探索神经系统与血液系统的内在联系.依据现有的研究结果,我们发现胺类神经递质参与了巨核细胞造血的调控,可影响血小板聚集及活化功能,且与巨核系特异调节因子TPO存在联系,也支持了一些研究者所提出的“脑-骨髓-血液轴”观点.目前,神经系统参与造血调控的研究尚处于起步阶段,其具体机制尚有待进一步研究.     

体外诱导骨髓细胞分化成巨核细胞的方法学研究

目的:探讨体外将小鼠骨髓细胞诱导分化为巨核细胞的方案,用于中药活性评价。方法:从小鼠股骨和胫骨取骨髓细胞,在血小板生成素(TPO)及TPO和干细胞因子(SCF)或TPO、SCF、白介素-6(IL-6)和白介素-9(IL-9)联合诱导下,体外培养6 d。然后用倒置显微镜观察培养体系中的细胞生长情况,自动细胞计数仪检测细胞数量,流式细胞术分析培养体系中巨核细胞比例,并计算巨核细胞绝对数量。结果:单因子或多因子联合诱导方法均能体外促进骨髓细胞分化成巨核细胞,TPO轻微促进骨髓细胞分化成巨核细胞,TPO和SCF联合及TPO、SCF、IL-6和IL-9联合均显著促进骨髓细胞增殖和分化成巨核细胞,添加IL-6和IL-9可促进骨髓细胞分化成巨核细胞,减少非巨核细胞增殖。结论:TPO、SCF、IL-6和IL-9联合具有最强的促进骨髓细胞分化为巨核细胞的作用,可以用于促血小板形成中药活性筛选和评价。     

慢性高原病患者骨髓TPO及其受体C-MPL水平测定

慢性高原病(CMS)是在高原低压性缺氧环境下发生的红细胞增殖性疾病,而红细胞的增殖与分化受多种造血生长因子、转录因子、骨髓造血微环境的共同调控.近年来的多项研究表明CMS的发生、发展是多种因素对造血细胞综合作用的结果,同时,在实际临床工作中,我们还发现部分患者体内血小板水平减低,并且未能发现其他引起血小板减低的原因,而TPO作为巨核系生长发育的特异性调节因子,已有研究表明其对早期骨髓造血及晚期红细胞生成均有促增殖及分化效应[1],在其受体C-MPL基因敲除小鼠体内红系的生长发育受到明显的抑制.因此,我们在研究中检测CMS患者骨髓单个核细胞(MNC)中C-MPL mRNA水平和骨髓细胞中的阳性表达,同时测定骨髓卜清中TPO水平,初步探讨TPO及C-MPL在CMS发生、发展中的作用.     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化.近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小.瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能.对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路.本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述.     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化。近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小。瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能。对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路。本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述。     

促血小板生成素的研究进展

促血小板生成素(TPO)也叫巨核细胞增殖成熟因子(MGDF)或c-mpl配体(mpl-L,ML)。它由332个氨基酸组成,由位于染色体3q27-28上的一个单基因编码。体内TPO水平与外周血小板计数呈负相关关系。TPO与c-mpl受体结合后,活化酪氨酸激酶,激活信号传递系统,Jak_2、Shc和Grb2是参与信号传递过程的信号分子。TPO能显著、特异地刺激巨核细胞生成和血小板产生。     

巨核细胞发育和血小板生成的调控

巨核细胞的主要生理功能是产生血小板,其发育、成熟和血小板生成是多因素参与的复杂调控过程。近年来研究发现,除骨髓之外,肺也是巨核细胞生成血小板的主要场所。本综述以近年的研究结果为基础,概述了巨核细胞发育、成熟及血小板生成的过程,重点解析了凋亡因子、miRNA、血小板生成素及其受体、白介素、转录因子及相应的信号转导通路对血小板生成的调控作用。了解血小板生成调控机制,可有助于了解血小板相关疾病的病理机制,为临床上血小板相关疾病的诊断及治疗提供新思路。     

血小板生成素生物学活性及其临床应用前景

大量研究结果证明“孤儿”受体c-MPL为造血细胞生长因子受体超家族成员之一,其配体血小板生成素(TPO)具有能特异性地刺激巨核系祖细胞增殖分化和促进巨核细胞成熟的活性,临床前期试验显示重组TPO具有乐观的临床应用前景。     

重组人血小板生长因子促进受照射小鼠巨核系和红系造血的恢复(英文)

血小板生长因子(TPO)是巨核细胞系唯一的特异性生理性正调控因子。它可诱导造血干、祖细胞向巨核细胞系分化,促进巨核细胞的发育成熟及血小板的生成和释放。为了研究TPO的生物活性,我们给~(60)Co照射小鼠腹腔注射重组入TPO (rhTPO),每天0.2mg/kg体重或0.3mg/kg体重,连续20天。检测了小鼠的外周血象及骨髓造血祖细胞的培养。结果rhTPO治疗组小鼠的外周血血小板计数下降较慢,并且提前恢复,尤其是在0.3mg/kg体重组(P<0.05-P<0.01)。骨髓造血祖细胞培养见rhTPO治疗组小鼠的骨髓CFU-MK和BFU-E(10天),较对照组明显增高(P<0.01)。骨髓GM-CFU与对照组比较无显著差别。因此,我们认为rhTPO可促进受照小鼠巨核细胞系和红细胞系造血的重建,是临床治疗骨髓抑制性血小板减少的有希望的生物治疗药物。     

血小板生成素分子生物学研究现状

“孤儿”受体c-MPL的配体血小板生成素(TPO)为新近纯化和分子克隆的一种造血细胞生长因子,具有能特异性地刺激巨核系祖细胞增殖分化和促进巨核细胞成熟的活性。本文就TPO分子结构特征及其信号传递的分子机制研究现状作一综述。     

血小板生成素在体内造血调控中的作用

血小板生成素(TPO)是调控巨核细胞造血和血小板生成的细胞因子,在早期造血调控中也有重要作用,它是酪氨酸激酶c-mpl受体的配体。本文综述了TPO和体内注射治疗血小板减少症、基cDNA过度表达或基因敲出的后果、对各系细胞的作用以及血清中的TPO浓度与血小板和核细胞计数的关系等的最新进展。     

人脐血巨核系祖细胞体外扩增的实验研究

本研究旨在探讨各种细胞因子对人脐血CD34 细胞体外扩增生成巨核细胞的作用,以建立人脐血巨核系祖细胞体外扩增的最佳体系。采用Ficoll分离液分离脐血单个核细胞,免疫磁珠法分离纯化CD34 细胞,进行体外半固体集落培养和液体培养,观察各种细胞因子组合对CD41 细胞和巨核细胞集落形成单位(CFU-MK)的影响。结果显示:TPO IL-6 IL3 FLT-3L4因子组合体外培养14天效果最好,在第7、14天CD41 细胞分别扩增了154.67±32.21倍、193.23±25.24倍。结论:本实验建立的巨核系祖细胞体外扩增体系,为促进脐血移植后血小板恢复奠定了实验基础。     

血小板生长因子对血小板减少症治疗的展望

近10年来,临床血小板需求量不断增加,血小板制备方法也由手工分离转向机器单采。近年来发现了多种造血生长因子(HGF)能够促进血小板的生成,统称为血小板生长因子(PGF)。随着研究的深入及其临床应用,PGF对血小板减少症的治疗及输血医学现状和发展必将产生深刻影响。 1 血小板生长因子 目前已经确定的能够直接或间接促进巨核细胞增殖分化和血小板生长的PGF有Mpl配体/TPO、白细胞介素(IL)-11、干细胞因子(SCF)、IL-3、IL-6和Progenipoietin G。40多年前就有人推测有一种激素样物质——促血小板生成素(TPO)能控制血小板生长,直到20世纪90年代,在鼠骨髓增殖性白血病(MPL)病毒中发现了癌基因v-mpl［1］,并在血小板、巨核细胞和骨髓CD34+细胞中发现了Mpl的mRNA及其蛋白产物,最终成功克隆出了Mpl配体,即传统意义的TPO［2］。Mpl配体为一家族,除内源性TPO外,尚有重组人TPO (rhTPO)、重组人巨核细胞生长发育因子与聚乙烯二醇复合物(PEG-rhMGDF)、TPO多肽和Promegapoietin G。TPO在肝脏合成,分子量约80kD。rhTPO已进入Ⅱ期临床研究阶段,PEG-rhMGDF已完成了临床研究,后两者正在进行临床前期研究。Mpl配体/TPO与其它HGF联合可明显增加外周血造血干细胞(PBHSC)采集量［3,4］,无论对自体移植还是异体移植都会减少采集次数,改善移植效果;Mpl配体/TPO还能够促进各系祖细胞增殖分化,可用于干/祖细胞体外扩增后移植。     

血小板生成素的研究进展

生成血小板的巨核细胞是从骨髓造血干细胞分化发育来的。造血干细胞首先分化生成巨核系祖细胞,即巨核系集落形成单位。祖细胞阶段的细胞核内的DNA一般是2—8倍体,当祖细胞是2倍体或4倍体时具有增殖能力,这也是巨核细胞系可以增加细胞数量的唯一阶段。巨核系祖细胞继续向前分化成为具有8-32倍体的巨核细胞,并进一步成熟后分裂     

集落刺激因子测定及临床意义

集落刺激因子(CSFs)是一组体内外促进造血干/祖细胞增殖、分化为各种成熟血细胞的低分子量糖蛋白.主要有粒细胞集落刺激因子(G-CSF),粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF),单核细胞集落刺激因子(M-CSF/CSF-I),多系集落刺激因子(multi-CSF/IL-3),促红细胞生成素(EPO),干细胞因子(SCF),巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF),除上述集落刺激因子外,参与造血细胞的生长因子还有促血小板生成素(TPO)、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-11等因子.     

血小板生成素及其受体 c-Mpl 的作用和信号通路研究进展

血小板生成素（thrombopoietin,TPO）及其受体c-Mpl是骨髓造血特异性调节因子,主要表达在造血干细胞、祖细胞、巨核细胞、血小板表面。 TPO与c-Mpl结合可通过激活酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子（ JAK/STAT）、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（ PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（ Ras/MAPK）等信号通路传递信息,促进巨核细胞增殖、分化以及血小板形成。 TPO与c-Mpl还参与心肌损伤、神经修复、血管再生、性激素分泌和免疫调节等多项生理过程。本文简述TPO及其受体结构,阐述其信号传导过程研究进展。