用马杜拉放线菌转化美伐他汀为普伐他汀

普伐他汀和美伐他汀是生物合成胆固醇的限速酶３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶的抑制剂，普伐他汀可由美伐他汀羟化产生。用稀有放线菌马杜拉放线菌２９６６将美伐他汀转化为普伐他汀，加入美伐他汀的７８％和被利用的美伐他汀的８８％会转化为普伐他汀。提高培养基内的葡萄糖浓度会干扰对美伐他汀的摄取，但对生物转化无影响；间歇补加美伐他汀不影响其转化为普伐他汀的转化率，确实会形成最后较高的普伐他汀浓度和所加入美伐他汀的较高转化率。     

Microtetraspora sp转化美伐他汀至普伐他汀发酵条件的研究

小四孢菌(Microtetraspora sp)在不同的转化培养基和培养条件下，转化美伐他汀(Mevastatin)为普伐他汀(Pravastatin)。在转化培养基A，初始底物浓度为500mg／L时，摇瓶发酵7d，转化率为50．14％，Pravastatin产量达260mg／L；在3L发酵罐中间歇补加底物和1～4g／L葡萄糖，培养11d，Pravastatin产量达375mg／L，转化率为45.2％。     

微生物转化普伐他汀过程中相关组分的调控

目的　研究美伐他汀经微生物转化制备普伐他汀过程中降低相关组分含量的办法。方法　通过调整Actinomadura菌株的培养条件 ,HPLC方法测定相关物总含量的变化 ,HypersilC18(10 0mm× 4 0mm ,5 μm )柱 ,甲醇∶磷酸盐缓冲液为流动相。结果　实验表明 ,在种龄 60h ,温度 3 0℃ ,培养基中酶母粉、(NH4) 2 SO4含量分别为 16、0 4g/L ,KH2 PO4、MgSO4浓度为 0 3、0 8g/L等工艺条件下 ,发酵水平与原工艺相当 ,相关物总含量从 12 6%降至 5 0 %以下。结论　按本工艺 ,提取步骤得以简化 ,精制品质量稳定     

RP—HPLC法测定发酵液中美伐他汀及其转化产物普伐他汀的含量

采用反相高效液相色谱法测定发酵液中美伐他汀和普伐他汀含量。色谱柱为Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８，流动相为甲醇－水－乙酸－三乙胺（体积比７５２５１１），检测波长为２３６ｎｍ。方法简便、快速。相关物质的回收率为９８．４８％～１０１．９０％，ＲＳＤ为０．８９％～２．９％。     

西立伐他汀和普伐他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的 :探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法 :15 0例高胆固醇血症患者随机分为两组 :西立伐他汀组 75例和普伐他汀组 75例 ,治疗 8周后观察血脂变化和安全性 ,并加以比较。结果 :两种药物均可显著降低总胆固醇 (TC) ,血甘油三酯 (TG) ,低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C) ,并可升高高密度胆蛋白 胆固醇 (HDL C) ,而两药的不良反应无显著差异。结论 :西立伐他汀具有显著的降脂作用 ,在调脂的同时并可抑制血小板活性 ,改善胰岛素抵抗。     

氟伐他汀与普伐他汀治疗高脂血症的成本-效果分析

目的 评价高脂血症两种治疗方案．以指导临床安全、合理、经济用药。方法 根据文献选择氟伐他汀与普伐他治疗高脂血症的两种方案．并应用药物经济学的成本-效果对其进行分析。结果与结论 氟伐他汀是治疗高脂血症的较佳治疗方案。     

西立伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症患者长期疗效和安全性比较

目的：比较西立伐他汀和普伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的长期疗效和安全性。方法：共有４５０例随机给予西立伐他汀或普伐他汀,超始剂量分别为０．１ｍｇ或１０ｍｇ／ｄ,６周后剂量加倍,再过６周剂量再次加倍至０．４ｍｇ／ｄ,普伐他汀４０ｍｇ／ｄ。结果：０．１ｍｇ西立伐他汀和１０ｍｇ普伐他汀降低ＬＤＬ－Ｃ分别为２４．７％与２３．２％;降低ＬＤＬ－Ｃ分别为３５．０％与３２．０％,具有显著性差异（Ｐ＝０．０２０６     

HPLC测定美伐他汀发酵液中的有效成份

目的建立测定美伐他汀发酵液中有效成分美伐他汀酸和美伐他汀酯含量的方法。方法采用HPLC法,EclipseXDB-C18色谱柱,流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈(30:70),流速0.8 ml.min-1;柱温30℃;检测波长238 nm;进样量10μl。结果美伐他汀酸和美伐他汀酯0.005~0.500 mg.ml-1线性关系良好,r分别为0.9998和0.9999;回收率为99.8%~100.1%。结论所建方法具有简单快速、高效灵敏、回收率高、重复性好等优点,为发酵液效价的质量控制提供了依据。     

氟伐他汀与普伐他汀治疗高脂血症疗效比较

目的 :观察并比较氟伐他汀与普伐他汀的降脂疗效。方法 :氟伐他汀组 4 1例 (男性 2 2例 ,女性 19例 ,年龄 6 0a±s 8a) ,应用氟伐他汀 2 0～ 4 0mg ,po ,qn× 4wk。普伐他汀组 35例 (男性 2 0例 ,女性 15例 ,年龄 6 0a± 6a) ,应用普伐他汀 10mg ,po ,qn× 4wk。结果 :氟伐他汀降低TC的总有效率 92 % ,普伐他汀为 70 % (P <0 .0 5) ;氟伐他汀降低TG及升高HDL C的总有效率为 6 1%和 6 1% ,与普伐他汀的 73%和 6 9%相似 (P >0 .0 5)。 2组的不良反应发生率为 2 0 % (8/41)和 2 0 % (7/35)。结论 :氟伐他汀是一种安全、有效的降脂药物 ,且降低TC作用优于普伐他汀。     

瑞舒伐他汀的临床应用

他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多。瑞舒伐他汀(rosuvasta-tin)是新一代的HMG-CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标。瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物。现对其药效学及临床应用做一综述。     

美伐他汀母液回收的研究

目的 研究美伐他汀母液回收工艺条件。方法 通过水解开环转水相，再通过D317树脂柱，然后用不同浓度的乙醇溶液非连续性洗脱树脂柱，洗脱液经萃取后浓缩，再缩合闭环结晶。结果 以HPLC检测方法测定其含量为78N，美伐他汀母液平均回收率为66.5％。结论 根据美伐他汀的化学性质设计的开环转水，然后树脂吸附回收工艺，具有过程简洁、收率较高、成本较低的特点。     

降血脂新药－西立伐他汀从市场撤出

最近 ,由德国拜耳制药公司生产的“他汀”类降血脂药品的新成员西立伐他汀 (Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ) ,商品名 :拜斯亭Ｂａｙｃｏｌ,由于有严重的横纹肌溶解症不良反应而被迫从各国市场上撤回。西立伐他汀通过抑制人体胆固醇合成中的羟甲基戊二酰辅酶Ａ (ＨＭＧ -ＣｏＡ)来降低血脂水平 ,是新型高活性 ,微克级的降血脂药。一般他汀类药物如洛伐他汀ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ [Ｍｅｖａｃｏｒ]、普伐他汀ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ [Ｐｒａｖａｃｈｏｌ]、新伐他汀ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ[Ｚｏｃｏｒ]、氟伐他汀ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ [Ｌｅｓｃ…     

阿托伐他汀—— 一种新的HMG-CoA还原酶抑制剂

大量研究结果证实,动脉粥样硬化和冠心病(CHD)与高胆固醇血症有着密切的关系。据估计,欧美有15％成年人因血脂水平升高而处于罹患心血管疾病的风险中。因此,高水平的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LD-L-C)已成为预防CHD的主攻目标。 人体胆固醇有两个来源,每日从食物中吸收约300～500mg和内源性生物合成700～900mg,可见抑制生物合成是降低血胆固醇水平的重要途径。而胆固醇生物合成的第一个限速酶是羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶。因此,自20a前发现第1种HMG-CoA还原酶抑制剂以来,对高胆固醇血症的药物治疗已取得了长足的进展;事实上,HMG-CoA还原酶抑制剂已经成为降低TC和LDL-C最有效的药物。美国国家胆固醇教育方案(NCEP)已把这类药物定为抗高脂血症的主要药物。此前,已有洛伐他汀(lovastatin),氟伐他汀(fluvastatin),普伐他汀(pravas-     

他汀类降血脂药匹他伐他汀钙

目的：介绍一种新的他汀类降血脂药物匹他伐他汀钙，为其临床应用提供参考。方法：查阅献资料，综述匹他伐他汀钙的药理毒理作用临床研究进展。结果：匹他伐他汀钙是强效的HMG—CoA还原酶抑制剂，具有显降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)和甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的作用，其药代动力学特征优良，毒性低，安全性和耐受性良好。结论：匹他伐他汀钙是理想的调血脂药，值得临床应用推广。     

调血脂新药阿伐他汀的药理作用与临床应用

阿伐他汀是一种全合成的ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，临床前及临床研究显示，该药能了制能抑制内源性胆固醇的合成。     

阿托伐他汀和普伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗患者的疗效比较

目的 比较急性ST段抬高型心肌梗死行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者应用阿托伐他汀和普伐他汀的疗效及安全性。方法 选取2009年1月至2013年1月医院进行直接PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者400例,随机分为两组,各200例。试验组术前及术后给予阿托伐他汀治疗,对照组术前及术后给予普伐他汀治疗。观察患者治疗成功率和给药后炎症反应、ST段回落、心功能改善情况以评价近期疗效,观察患者术后6个月时心室重构情况、不良心血管事件(MACE事件)发生率以评价中期疗效,观察患者肝功能指标水平和不良反应情况以评药物治疗的安全性。结果 两组患者近期疗效类似,差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者心室重构和MACE事件发生率明显低于对照组(P<0.05);两组患者肝功能指标水平及不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀治疗行直接PCI的急性ST段抬高型心肌梗死患者的疗效更佳,且安全可靠,值得临床推广。     

阿托伐他汀钙片与普伐他汀对急性缺血性卒中后认知功能障碍的对比研究

目的:比较阿托伐他汀与普伐他汀对急性缺血性卒中后认知功能障碍的疗效。方法:选取存在血管性认知障碍患者80例,随机分为A组:阿托伐他汀钙片(立普妥);B组:普伐他汀钠片(富利他之)各40例。两组患者均给予相关的体力及脑力活动锻炼,予以低盐低脂低糖饮食,治疗原发病,给予相同的神经细胞保护剂等常规治疗,随诊跟踪3个月,通过蒙特利尔认知评分量表(MOCA评分)和简易精神状态评分量表(MMSE评分)测定认知恢复情况。结果:两组简易智力状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均较前有所升高,且A组明显高于B组;A组认知功能总有效率(95.0%)明显高于B组(90.0%),差异有统计学意义。结论:阿托伐他汀治疗脑卒中后认知功能障碍效果优于普伐他汀,对改善患者认知功能,提高临床疗效有积极意义。     

氟伐他汀治疗老年冠心病的疗效及安全性研究

目的:观察老年冠心病患者中,氟伐他汀不同剂量调脂的有效性和安全性。方法选择确诊为冠心病的老年患者124例,随机分为观察组62例和对照组61例,观察组给与氟伐他汀40mg,对照组给与氟伐他汀20mg,均为每晚服药一次。分别于用药前、用药后第6、12、24周空腹采静脉血清,以酶法测定总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肌酶以及肝肾功能等。结果用药第6周两组患者的TC和LDL-C均比用药前明显下降,且一直保持到用药24周末(P<0.05)。第6、12、24周末的TC、LDL-C水平在观察组比对照组明显下降,观察组患者24周TC达标率(82.8%比64.9%P〈0.05〉和LDL-C达标率(83%比64.9%,P<0.05〉明显高于对照组。两组患者谷丙转氨酶(ALT)升高,肌酶升高等副作用的发生率未见明显差异。结论40mg氟伐他汀能够安全而有效地降低TC和LDL-C水平,使更多患者的血清胆固醇达到理想标准水平,老年患者亦可耐受此剂量。     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...