Pi类谷胱苷肽转移酶基因多态性与胃黏膜肠上皮化生癌变风险

目的 了解Pi类谷胱苷肽转移酶基因1(GSTP1)多态性与肠化生之间的关系,进一步探讨不同类型肠化生的癌变风险.方法 利用PCR-RFLP法检测87例正常组、87例肠化生组和87例胃癌组GSTP1不同等位基因的分布.利用HID-AB-pH2.5进行肠化生分类.结果 与正常对照组相比,携带G等位基因者发生肠化生的风险增加到1.944倍(95%CI,1.177～3.209),罹患胃癌的风险性增加3.605倍(95%CI,2.217～5.863).携带G等位基因发生Ⅱ型肠化生风险增加到2.747倍(95%CI,1.475～5.114),发生Ⅲ型肠化生的风险增加到3.451倍(95%CI,1.556～7.657).与Ⅰ型肠化生相比,携带G等位基因肠化生发生Ⅱ、Ⅲ型肠化生和胃癌的风险性分别增加到2.905倍(95%CI,1.341～6.293),3.650倍(95%CI,1.455～9.153),3.813倍(95%CI,1.953～7.444).结论 携带G等位基因者发生肠化生和胃癌的风险性增加,更易发生Ⅱ、Ⅲ型肠化生;携带G等位基因的肠化生与胃癌有着相似的遗传特性,可作为胃癌高危个体进行定期随访.     

幽门螺杆菌毒素与胃黏膜肠上皮化生和胃癌

幽门螺杆菌 (Ｈｐ)感染率在人群中高达 50 %～60 % ,但仅仅一部分人有消化不良症状 ,一部分人表现为消化性溃疡 ,更少的人可能出现胃癌。机制目前尚不明确 ,除了宿主本身的因素之外 ,Ｈｐ菌株的差异可能是重要的影响因素。西方国家的一些资料表明 ,细胞毒素相关基因 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅＡ ,ｃａｇＡ)表达阳性菌株具有更强的致病力 ,与消化性溃疡和胃癌的发生关系更密切[1] 。但亚洲国家如日本、泰国、中国等地一些文献[2～ 4 ] 报道与西方国家存在差异。本研究的目的是通过病例 -对照研究评价ｃａｇＡ阳性菌…     

儿童急性白血病患者的谷胱甘肽S-转移酶Pi基因多态性分析

目的　研究谷胱甘肽S 转移酶Pi(GST Pi)的基因型多态性在中国儿童急性白血病 (AL)中的频率分布特征 ,探讨GST Pi基因变异与儿童白血病的易感性及化疗效应之间可能的相关性。方法　采用DNA直接测序法对 12 0例AL患儿和 85名健康儿童进行GST Pi基因型的测定 ,分析各基因型在AL儿童与健康对照者之间的分布差异。结果　AL患儿GST Pi外显子 5的突变率为 4 7 5 % ,明显高于健康儿童的 31 8% (OR =1 94 4 ,95 %CI为 1 0 88～ 3 4 73) ,其多态性分布特征与国外报道相似。其中 ,ALL患儿外显子 5的基因突变率增高更明显 ,而AML患儿与健康儿童的差异未达到显著水平 ;B系ALL患儿的总突变率 (6 0 3% )明显高于T ALL儿童 (4 7 1% ) ,但后者的纯合子突变率(17 6 % )显著高于前者 (3 4 % ) (P值均 <0 0 5 ) ;野生型ALL患儿的平均生存时间为 2 4个月 ,长于突变型患儿的 17 6个月 ,但差异未达到统计学意义 (P =0 0 80 4 ) ;外显子 5基因型对AML患儿的存活时间亦无显著影响。在所有受检儿童中 ,未发现GST Pi外显子 6存在文献报道的Ala114 Val变异基因型 ,但发现了两个新的突变基因型 :1例健康儿童的外显子 6第 99位点出现A/G杂合 ,该杂合基因型未引起氨基酸的改变 ;2例白血病儿童在外显子 6第 10 3测序位点发生G→T/G碱     

同源盒基因CDX与胃黏膜肠化生的关系

在多细胞生物体的发生发展过程中,同源盒基因编码决定位置信息的遗传因子.同源盒基因CDX对消化道特别是结肠和小肠上皮的发育起着关键的作用.其蛋白通过螺旋-环-螺旋的方式结合于DNA的相应区域以转录因子的形式调节DNA的表达.同时,CDX与胃癌前期改变-胃黏膜肠化生之间有着紧密的联系.近年来,国际上对同源盒基因CDX与胃黏膜肠化生的关系进行了一些研究,现综述如下.     

胃粘膜肠上皮化生的研究 Ⅱ、肠上皮化生指数

本文观察了84例胃手术标本的肠化情况,设计和采用了肠化指数(Ⅱ=肠化粘膜长/胃粘膜长),并据此进行了肠化分级,认为与国内外目前所采用的肠化分级法相比,更能全面、真实地反映肠化程度。本研究并显示:肠化程度与胃癌关系密切,与肿瘤的大小则无相关性;与年龄呈正相关的仅是胃癌组的肠化发生率,而非肠化程度;胃癌组男性的肠化程度比女性为重。     

谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与疾病关系的研究进展

谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)由谷胱甘肽与亲电子物组成,大多数可与蛋白质或DNA发生反应。某些情况下(如在卤化物溶剂中),谷胱甘肽的结合物可以导致毒性及突变物增加。GSTs属于Ⅱ相抗氧化酶家族,是一种具有细胞解毒作用的蛋白质。目前大多采用的分类方法主要是根据GSTs亚基N末端氨基酸序列的同源性,考虑到各种GSTs的底物特异性、免疫反应性和对不同抑制剂的敏感性,将哺乳动物的GSTs分为GSTM1、GSTM3、GSTP1和GSTT1。现就GSTs基因多态性与其涉及的疾病予以概述。     

谷胱甘肽-S-转移酶M1及T1基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘 (asthmabronchial,哮喘 )是呼吸系统常见病、多发病 ,是严重的慢性多因子疾病。哮喘的发生发展是遗传因素和环境因素共同作用的结果。近年研究表明 ,异源毒素解毒系统功能的某些改变将引起机体对有害作用物易感性增高 ,导致某些疾病包括肺部疾病发生风险增高[1] 。解毒过程乃是不同的酶与外源性物质包括有毒化合物相互作用非常复杂的过程 ,包括二个连续阶段[2 ] 。Ⅰ期酶使异源毒素形成毒性原中间亲电代谢物 ,在Ⅱ期酶作用下转变为水溶性非毒性衍生物并由组织中释放出来。控制合成这些酶的基因属于典型的“外环境”基因 (environ…     

GSTP1、XRCC1基因多态性与结直肠癌个体化治疗的研究进展

近年来,根据肿瘤个体基因特征进行个体化治疗正日益成为国内外学者关注的焦点。对结直肠癌患者进行药物基因组学研究发现,谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、二氢嘧啶脱氢酶基因、甲基四氢叶酸还原酶等基因的多态性可能会影响化疗效果、生存时间和不良反应,可为实施个体化治疗提供了新的预测指标。该文着眼于国内外学者对GSTP1和XRCC1基因多态性的检测和分析,对其研究进展予以综述。     

谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性及其与胃癌遗传易感性的关系

目的 为了分析中国西南地区人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(GSTP1)的多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性与胃癌发病风险的关系.方法 采用PCR-RFLP及基因测序法检测160例胃癌患者及130例正常人外周血GSTP1基因的Ile105Val多态性,进行胃癌风险分析.结果 中国西南地区人群GSTP1基因Val等位基因的分布频率为18%,其中胃癌患者人群GSTP1基因Val等位基因分布频率为30%,正常人群Val等位基因分布频率为5%.结论 GSTP1基因Val等位基因的分布存在人群及地区差异,携带GSTP1基因Val等位基因的个体胃癌发病风险增高.     

燃煤污染型砷中毒患者GST基因多态性与GST酶活力的关系

目的:探讨燃煤污染型砷中毒患者谷胱甘肽硫转移酶(GST)基因多态性与GST酶活力的关系,为深入了解砷中毒的致病机制提供实验依据.方法:选择130例燃煤污染型砷中毒患者和140例健康人作为研究对象,采用多重等位基因特异聚合酶链反应(多重PCR)检测GSTM1、GSTT1基因缺失;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测GSTP1 Ile105Val、GSTO1 Ala140Asp、GSTO2 Asn142Asp基因多态性;采用化学比色法检测谷胱甘肽硫转移酶(GST)活力,并分析上述基因多态性与GST酶活力的关系.结果:GSTT1基因缺失基因璎、非缺失基因型以及GST02 Asn142Asp基因Asn/Asn、Asn/Asp、Asp/Asp基因型,在砷中毒组和对照组的分布差异有统计学意义(P<0.05);砷中毒患者GST酶活力增高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);砷中毒组和对照组GSTO1 Ala140Asp基因不同基因型间的GST酶活力有差异(砷中毒组P>0.05,对照组P<0.05);未发现GSTM1、GSTT1、GSTP1 lle105Val、GSTO2 Asn142Asp多态性与GST酶活力有关.结论:GS-T01 Ala140Asp基因多态性可能影响燃煤污染型砷中毒患者的GST酶活力,其原因尚需进一步研究.     

胃癌及肠化组织的微卫星不稳定性

目的 :探讨微卫星不稳定性 (MSI)在胃癌及肠化组织中的发生规律及其在胃癌发生过程中的作用。方法 :对 30例胃癌、4 0例肠上皮化生的石蜡标本分别提取病变及相应正常组织的DNA ,应用银染PCR SSCP技术检测 5个微卫星位点的不稳定性。结果 :胃癌组织MSI的发生率为2 3 3% ,胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌 (P =0 0 4 4 )。肠化组织MSI发生率 2 0 % ,MSI全部出现在中度以上肠化组织中 (P =0 0 13) ,且更多见于女性 (P =0 0 4 4 )。结论 :MSI是胃癌多步骤发生过程中的早期分子事件 ,在胃癌的发生中可能具有重要作用。     

养胃理气汤对胃黏膜萎缩和肠上皮化生的影响

目的：观察养胃理气汤对慢性萎缩性胃炎（CAG）胃黏膜萎缩和肠上皮化生的变化以及环氧合酶．2（COX-2）表达的影响。方法：52例胃黏膜萎缩并肠化生和不典型增生的CAG患者随机分治疗组30例，用养胃理气汤治疗；对照组22例，用胃复春片治疗。疗程均为3个月。观察治疗前后症状及胃镜所见与病理变化，并用免疫组化方法检测胃黏膜COX-2蛋白的表达。结果：养胃理气汤治疗后临床症状及病理改善明显优于治疗前（P〈0．05）；胃黏膜COX-2的表达较治疗前明显下降（P〈0．05）。治疗组临床症状改善、病理变化以及胃黏膜COX-2蛋白的表达与对照组比较，差异无显著性意义。结论：养胃理气汤能有效治疗CAG，其作用可能通过减少胃黏膜COX-2蛋白表达，并促进黏膜修复有关。     

Evaluation of the Gastric Microbiome in Patients with Chronic Superficial Gastritis and Intestinal Metaplasia

ObjectiveTo evaluate the gastric microbiome in patients with chronic superficial gastritis (CSG) and intestinal metaplasia (IM) and investigate the influence of Helicobacter pylori (H. pylori) on the gastric microbiome.MethodsGastric mucosa tissue samples were collected from 54 patients with CSG and IM, and the patients were classified into the following four groups based on the state of H. pylori infection and histology: H. pylori-negative CSG (n=24), H. pylori-positive CSG (n=14), H. pylori-negative IM (n=11), and H. pylori-positive IM (n=5). The gastric microbiome was analyzed by 16S rRNA gene sequencing.ResultsH. pylori strongly influenced the bacterial abundance and diversity regardless of CSG and IM. In H. pylori-positive subjects, the bacterial abundance and diversity were significantly lower than in H. pylori-negative subjects. The H. pylori-negative groups had similar bacterial composition and bacterial abundance. The H. pylori-positive groups also had similar bacterial composition but different bacterial relative abundance. The relative abundance of Neisseria, Streptococcus, Rothia, and Veillonella were richer in the I-HP group than in G-HP group, especially Neisseria (t=175.1, P<0.001).ConclusionsThe gastric microbial abundance and diversity are lower in H. pylori- infected patients regardless of CSG and IM. Compared to H. pylori-positive CSG group and H. pylori-positive IM, the relative abundance of Neisseria, Streptococcus, Rothia, and Veillonella is higher in H. pylori-positive patients with IM than in H. pylori-positive patients with CSG, especially Neisseria.     

胃粘膜不同类型肠化及胃癌组织中DBA受体的表达

目的:近年胃粘膜肠化与胃癌的关系引起人们的广泛重视,本文进一步探讨了二者之间的内在联系。方法:采用 ABC 免疫组织化学技术对230例肠化及胃癌组织中双花扁豆凝集素(DBA)受体的表达进行观察。根据粘液组织化学染色将胃癌分为肠型及胃型等,将肠化分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ三型。结果:Ⅲ型肠化在肠型胃癌旁肠化及异型增生伴肠化的检出率均显著高于胃型胃癌旁肠化及胃炎伴肠化(P 均<0.01);肠型胃癌的 DBA 受体表达率及硫酸粘液检出率均显著高于胃型胃癌(P 均<0.01);Ⅲ型肠化 DBA 受体表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化(P<0.05～0.01)。结论:Ⅲ型肠化与肠型胃癌关系密切,加强对Ⅲ型肠化的密切随访,对胃癌的早期发现可能具有重要意义。     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的：探讨谷胱甘肽-S-转移酶基因的多态性与阿尔茨海默病的关系。 方法：实验于2007-11/2008-3在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析了102例阿尔茨海默病患者与121名正常健康成人对照组谷胱甘肽-S-转移酶P1基因BsmAⅠ位点等位基因分布频率,比较基因型和基因频率在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。 结果：102例阿尔茨海默病患者和121名正常健康人均进入结果分析。①GSTP1等位基因频率分布：AD组m1,m2分别为：73.4%,26.6%,正常对照组分别为：83.1%,16.9%,两组比较差异显著（x²=6.134,P<0.05）。②GSTP1基因BsmAⅠ位点基因型分布频率：AD组 m1/m1,m1/m2,m2/m2 分布与正常对照组比较差异显著（54.9%,36.3%,8.8%;70.2%,25.6%,4.1%;x²=6.062,P<0.05）。 结论：GSTP1的基因多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性相关。     

细胞色素P4502E1基因多态性与胃癌的关系

目的 探讨人体代谢亚硝胺的重要同功酶细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＰＹ２Ｅ１）基因多态性与胃癌危险性的关系。方法 应用病例对照分子流动病学研究方法，采用聚合酶链和限制性片段长度多态性技术，对福建省胃癌主 长乐市９１例原发性胃癌病例和９４例人群对照的ＤＮＡ进行ＣＰＹ２Ｅ１基因型检测和分析。结果ＣＰＹ２Ｅ１的Ｃ１／Ｃ２和Ｃ２／Ｃ３基因型在胃癌病例和对照中分别为３６．２６％和２４．４７％，Ｆｉｓｈｅｒ‘ｓ精     

胃粘膜肠上皮化生与胃癌关系的粘液组织化学和免疫组织化学研究

应用ＡＢ（ｐＨ１．０）ＫＯＨ／ＰＡＳ粘液组织化学和ＡＢＣ法凝集素标记免疫组织化学方法对１９０例胃粘膜标本进行观察。结果表明，结肠不完全型肠上皮化生多见于肠型癌及其癌旁组织。在形态学和功能上，显示出一定程度的分化不成熟。两型肠化在弥漫型癌中无显著差异。５种凝集素受体含量和分布的差异与胃癌的组织学类型和分化程度有关，凝集素肠化分型和组织学类型的关系与粘液组化染色基本相符。我们认为不完全型肠化与肠型胃癌的发生关系密切，而完全型肠化可能与弥漫型胃癌有关。应用ＡＢ／ＫＯＨ／ＰＡＳ染色进行肠化分型和凝集素标记，对于癌前病变的检测和癌的早期诊断都具有一定价值。     

甘露醇治疗晚期肝病稀释性低钠血症

甘露醇治疗晚期肝病稀释性低钠血症任泽久，宋为芸（郧阳医学院附院传染科十堰４４２０００）关键词甘露醇，晚期肝病，稀释性低钠血症肝炎后肝硬化（ＬＣ）失代偿期和／或慢性重症肝炎（ＣＳＨ）患者常易并发稀释性低钠血症，若未及时治疗或治疗不当往往会影响预后。不定...     

胃粘膜肠上皮化生的分型及其与胃癌发生的关系

对576例胃粘膜活检肠化标本及85例正常成人及胎儿胃肠粘膜标本进行粘液组织化学染色,将肠化分为3型:Ⅰ型为完全型;Ⅱ和Ⅲ型为不完全型。Ⅱ和Ⅲ型的区别在于后者柱状粘液细胞含有硫酸粘液,而前者则无硫酸粘液。结果表明,Ⅲ型肠化在胃癌及不典型增生组的检出率显著高于其它良性病变组(P<0.05～0.01)。硫酸粘液不仅存在Ⅲ型肠化的柱状细胞,也存在各型肠化的杯状细胞,仅杯状细胞含有硫酸粘液的肠化在胃癌及其它良性胃病粘膜的检出率无显著差异(P>0.05)。以上结果提示,Ⅲ型肠化与胃癌的发生有密切关系,对Ⅲ型肠化定期随访可能有助于胃癌的早期发现。