缺氧诱导因子1α对乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的影响

本研究用免疫组化方法检测乳腺癌中HIF-1α（hypoxia inducible factor-1α）、VEGF-C（vascular endothelial growth factor）及其受体VEGFR-3（vascular endothelial growth factor receptor 3）,探讨HIF-1α对乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的影响.     

胃癌组织中PTEN和VEGF-C及VEGFR-3表达的关系

目的：研究PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组织化学方法检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在其中的表达。采用χ^2检验和相关分析作统计学分析。结果：胃癌组织中PTEN呈低表达,且肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低;VEGF-C呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高;VEGFR-3呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高时降低。胃癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关,PTEN与VEGF-C及PTEN与VEGFR-3的表达呈负相关（P〈0.05）。结论：检测PTEN、VEGF-C、VEGFR-3在胃癌中的表达情况对胃癌的预防、诊断、治疗和预后的判断有指导意义。     

PTEN、VEGF-C和VEGFR-3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：研究P-I-EN基因（phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome ten）、血管内皮生长因子-C（vascular endotnelial growth factor C，VEGF—C）和血管内皮生长因子受体-3（vascular endotnelial growth factor receptor 3，VEGFR-3）在胃癌及正常胃组织中的表达，探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例，采用免疫组织化学SP法检测PTEN、VEGF—C和VEGFR-3在其中的表达。另取正常胃黏膜标本15例为对照组。采用χ^2检验和相关分析。结果：胃癌组织中PTEN低表达，且在肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低；VEGF—C高表达，且在肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高；VEGFR-3高表达，且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高时升高。胃癌组织中VEGF—C与VEGFR-3的表达呈正相关，PTEN与VEGF—C、VEGFR-3的表达均呈负相关（P〈0．05）。结论：检测PTEN、VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织中的表达情况对胃癌的诊断、预防和预后判断有指导意义。     

胰腺癌淋巴管生成与血管内皮生长因子C的关系

目的探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和其受体3（VEGFR-3）的表达与胰腺癌微淋巴管密度（LVD）、区域淋巴结转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测67例人胰腺癌组织VEGF-C的表达情况，VEGFR-3结合Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ）进行LVD计数并结合临床和病理资料进行分析。结果VEGF-C的表达和胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、远处转移均呈显著相关（P〈0．05），LVD与胰腺癌分化程度、区域淋巴结转移、VEGF-C的表达程度呈明显相关（P〈0．01）。VEGFR-3不仅在肿瘤淋巴管内皮细胞上表达还在部分肿瘤血管内皮细胞上表达。结论VEGF-C通过其受体VEGFR-3促进胰腺癌淋巴管生成、区域淋巴结转移。     

HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料,分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,两者比较具有统计学意义（P〈0．01）,同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655,P〈0．01）。结合临床资料分析,胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关,并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达,HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

VEGF-C、VEGFR-3在NSCLC中的表达与淋巴转移

目的 探讨VEGF-C及VEGFR-3与NSCLC淋巴转移间的关系,为了解患者预后提供依据。方法 采用免疫组化法检测65例NSCLC中VEGF-C及VEGFR-3的表达,结合临床病理特征进行分析。结果 NSCLC中VEGF-C和VEGFR-3的阳性率明显高于正常肺组织(P0.05)。二者在Ⅲ期NSCLC中的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,且随病理分级的增高而显著增加(P0.05),在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P0.05)。结论 VEGF-C及VEGFR-3在NSCLC中高表达,与其临床分期、病理分级、病理类型和淋巴结转移均密切相关。     

血管内皮生长因子-C及其受体在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平及其与肿瘤临床、病理因素间的关系。方法采用免疫组织化学方法测定54例肾细胞癌和20例正常肾脏组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平,观察VEGF-C和VEGFR-3的表达与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴管浸润或淋巴结转移间的相关性。结果肾细胞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平显著高于正常肾脏组织,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分级、肿瘤分期与VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达强度存在相关性(RR=0.83;0.78)。在伴有淋巴管转移浸润或淋巴结转移的病例中,其VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论通过检测肿瘤组织VEGF-C/VEGFR-3的表达情况,有助于了解肾细胞癌的淋巴管浸润和淋巴结转移的倾向,可能对临床治疗术式选择以及术后辅助治疗选择具有指导意义。     

ATF3在前列腺癌中的表达及意义

目的：探讨激活转录因子3（ATF3）在前列腺癌的表达和意义。方法：采用免疫组化和Western Blot检测正常前列腺、良性前列腺增生及前列腺癌组织中ATF3的表达。结果：ATF3在前列腺癌组织中的表达较正常前列腺组织和前列腺增生组织高（P〈0．05）。ATF3的表达与临床分期、病理分级、是否伴有转移有关。结论：ATF3可能与前列腺癌的发生、发展、侵袭和转移有关，可以作为预测前列腺癌的恶性程度和预后的指标。     

VEGF-C和VEGFR-3的表达与胃癌及其临床病理因素的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）蛋白表达与胃癌及其临床病理因素之间的关系,评估二者对胃癌患者预后的影响。方法：选取胃癌组织石蜡标本201例,用单克隆抗体DAB法行免疫组织化学染色方法检测VEGF-C、VEGFR-3在其中的表达,并用25例非胃癌患者胃黏膜作为对照。结果：201例胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率分别为50.75%（102/201）和33.83%（68/201）,正常黏膜中二者的表达率分别为24.00%（6/25）和0（0/25）,胃癌组织与正常黏膜比较,2组差异有统计学意义。胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率与淋巴结转移与否关系密切（P〈0.05）,VEGF-C阳性表达率随临床分期增高而增高,各分期间差异有统计学意义（P〈0.05）,VEGFR-3的阳性表达率各临床期间差异无统计学意义（P〉0.05）,VEGF-C和VEGFR-3与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、肿瘤大小以及组织学分化程度无关（P〉0.05）。结论：可通过检测胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达预测淋巴结转移,二者是评估胃癌患者预后的重要指标之一。     

淋巴管生成与结直肠癌病期进展及其预后的关系

结直肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤,伴有淋巴结转移者预后不良。血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）与恶性肿瘤的淋巴转移有关。血清VEGF-C（serum VEGF-C,SVEGF-C）与结直肠癌组织VEGF-C、淋巴管密度（lymph vessel density,LVD）及预后的关系尚不清楚。我们于2002—2003年对此进行研究,探讨SVEGF及淋巴管生成与结直肠癌预后的关系。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

Smad4蛋白和Smad3蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Smad3、Smad4蛋白在正常前列腺组织和前列腺癌中的表达，以及与临床分期、病理分级、预后的关系。方法采用免疫组织化学ABC法对正常前列腺组织和前列腺癌组织中Smad3和Smad4蛋白进行检测。结果Smad4在正常前列腺中阳性表达率为83．3％（10／12），在Gleasons评分≤5者，6-8者及≥9者肿瘤中的阳性表达率，分别为56．5％（13／23），44．4％（8／18）和25％（2／8），在T1—T2和T3-T4肿瘤中的表达为52．4％（11／21）和42．8％（12／28）。Smad4表达在病理分级间有显著性差异，在临床分期间无显著性差异，Smad3在前列腺组织和前列腺缩的表达间无显著性差异。T1-T2期与正常前列腺组织相比P〈0．05：T3-T4期与正常前列腺组织相比P〈0．05：高分化前列腺癌与正常前例腺组织相比P〉0．05：中分化前列腺癌与正常前列腺组织相比P〈0．05；低分化前列腺癌与正常前列腺组织相比P〈0．01：低分化腺癖与高分化腺癌相比P〈0．05。结论前列腺癌中Smad4蛋白表达减低，与肿瘤分级、分期有关，其异常表达与预后不良有关，Smad3与正常组织相比无显著性差异。     

碳酸酐酶Ⅸ(CA-Ⅸ)与HIF-1α在前列腺癌中的表达情况及相关性研究

目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(CA-Ⅸ)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在前列腺癌不同分期分级中的表达及其内在联系情况。方法采用免疫组织化学S-P法及Western-blot检测正常前列腺组织、前列腺癌组织以及前列腺癌细胞系PC-3、Lncap中CA-Ⅸ及HIF-1α的表达情况,结合临床资料进行统计分析,评价CA-Ⅸ及HIF-1α表达情况与前列腺组织癌变分化程度之间的关系,同时分析两者之间的相关性。结果在正常前列腺组织中CA-Ⅸ及HIF-1α基本不表达,在前列腺癌组织石蜡切片中,HIF处于高表达,其表达情况与前列腺癌病理分级相关。低分化的前列腺癌组织中HIF-1α的表达量高于高分化的前列腺癌组织。CA-Ⅸ在前列腺癌组织中表达率为37.5%,高于正常组织,与肿瘤分化程度无关。CA-Ⅸ及HIF-1α在前列腺癌组织中的表达情况具有相关性。结论 CA-Ⅸ及HIF-1α与前列腺癌的发生成正相关,而且两者在前列腺癌组织中的表达具有相关性,同时提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子机制在前列腺癌的演进中起到一定的作用。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子在前列腺癌组织中的表达

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及其与病理分级、临床分期的关系。方法：采用免疫组化方法检测前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果：前列腺癌中HIF-1α和VEGF的表达均明显高于BPH；HIF-1α和VEGF在前列腺癌中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关；前列腺癌中的HIF-1α表达水平和VEGF的表达水平呈正相关。结论：HIF-1α和VEGF是检测前列腺癌的较好分子标志物，可望用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴管生成的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）在乳腺癌组织中的表达、临床意义及其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组化检测乳腺癌组织及良性腺瘤组织中VEGF-C的表达情况,用淋巴管特异性标志物D2-40标记淋巴管并计数,分析两者之间的相关性,并结合临床病理资料进行统计分析。结果 VEGF-C在乳腺癌组织中的表达率为58.7%（27/46）,其表达与肿瘤大小（P=0.006）、淋巴结转移相关（P=0.01）,与年龄、雌、孕激素受体表达、Her-2表达情况及临床分期无相关性;淋巴管密度（LVD）与临床分期（P=0.01）和淋巴结转移（P=0.001）呈正相关性;VEGF-C的表达与淋巴管生成有显著相关性（P〈0.05）。结论 VEGF-C的表达与淋巴管密度存在显著的相关性,提示VEGF-C可能通过信号传导途径促进肿瘤淋巴管的生成,进而诱导淋巴结转移的发生。     

整合素αvβ3和VEGF在前列腺癌的表达及临床意义

目的 探讨整合素αvβ3和血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌（PCa）中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）检测整合素αvβ3和VEGF在41例前列腺癌中的表达,20例正常前列腺组织作对照.结果 前列腺癌组织中整合素αvβ3和VEGF的表达上调,与正常组织比较差异具有统计学意义（P〈0.01）.整合素αvβ3和VEGF的表达均随着PCa的病理分级、临床分期增加其表达上调（P〈0.05）,与PCa的病理分化程度呈负相关（P〈0.01）.在各术前血清PSA值组中,整合素αvβ3及VEGF表达无统计学差异（P〉0.05）.整合素αvβ3与VEGF表达呈正相关（rs=0.220）,相关有显著性（P〈0.05）.结论 整合素αvβ3和VEGF可能在前列腺癌的发生、发展及恶性进展过程中起重要作用.将二者结合分析,有助于判断PCa的恶性程度、转移潜能和预后.     

HIF-1α和P53蛋白的表达对肾透明细胞癌预后的影响

目的本研究旨在探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和P53蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化方法检测65例肾透明细胞癌组织中HIF-1α和P53蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果 HIF-1α和P53蛋白表达的阳性率分别为40.0%（26/65）和52.3%（34/65）;HIF-1α表达与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）;HIF-1α蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短（P=0.004）;P53蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移及生存期均无关（P〉0.05）;HIF-1α蛋白P53蛋白的表达之间存在相关性（r=0.402,P=0.001）。结论 HIF-1α的表达与肾透明细胞癌患者的预后相关,其阳性表达提示患者预后不良;检测HIF-1α表达水平有助于肾细胞癌预后评估。     

胃癌VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(也称Flt-4)与神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)在原发性胃癌组织中的表达,并分析其与淋巴转移和其他临床病理参数之间的关系。方法对37例原发性胃癌病例的原发灶和癌旁组织标本,行免疫组化法检测VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达,测定淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。分析上述四者之间的相互关系,及其与临床病理因素之间的联系。结果胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的阳性表达率分别为54.05%、72.97%及62.16%。CNTN-1的表达与VEGF-C(P0.05)及VEGFR-3表达(P0.05)存在明显的相关性。VEGF-C的阳性表达与TNM分期、淋巴管浸润及淋巴结转移有关(均P0.05)。肿瘤较大、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移率较高者,CNTN-1表达的阳性率也越高(均P0.05)。VEGFR-3阳性表达与TNM分期及有淋巴结转移有关(均P0.05)。LVD计数与TNM分期晚、淋巴管浸润、淋巴结转移有关(P0.05)。LVD计数与VEGF-C的表达呈正相关(P0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3和CNTN-1在胃癌组织中均存在高表达。VEGF-C的表达与LVD计数相关,且两者都与淋巴管浸润和淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是通过CNTN-1通路介导淋巴管生成,从而促进胃癌的淋巴管浸润和淋巴结转移。     

VHL基因和HIF-1α在大肠癌组织中的表达及临床意义

为探讨VHL基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系,我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中VHL、HIF-1α表达情况,并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示,VHL基因在165例大肠癌组织中的阳性表达率为21．8％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为75．1％（P〈0．001）;HIF-1α蛋白在165例大肠癌组织中的阳性表达率为75．2％,在20例癌旁组织中的阳性表达率为5．0％（P〈0．001）;VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与大肠癌患者的中医证型、肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关（P〈0．05）。结果表明,VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

VEGF-C与中低位直肠癌淋巴转移的相关性研究

目的 探讨中低位直肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达与肿瘤淋巴转移的关系。方法 采用RT-PCR方法测定97例中低位直肠癌组织中VEGF浓度及组织中VEGF蛋白的表达。结果 VEGF-CmRNA在中低位直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织和正常组织（P〈O．01）；VEGF-C mRNA与中低位直肠癌病理分期、分化程度密切相关（P〈0．05），有淋巴转移的中低位直肠癌组织中的表达显著高于无淋巴转移者（P〈0．01）。结论 中低位直肠癌组织中VEGF-C与癌肿的浸润和转移密切相关，术前癌肿组织VEGF-C mRNA可作为评价中低位直肠癌预后的有用指标。