HGF／SF-Met信号转导在前列腺腺癌中的作用：Pr-14c细胞转移表型获得的其他机制

背景HCF／SF能够通过与原癌基因受体Met结合，便于转移侵袭过程中上皮肿瘤和其周围机制的相互作用。本研究利用C3（1）Tag转基因鼠前列腺癌细胞模型，试图阐明HGF和Met在前列腺癌转移潜能中的相互作用。方珐外源HGF分别作用于前列腺腺癌细胞系（Pr-14）和前列腺癌转移细胞系（Pr-14c），用增殖分裂实验评价它们的有丝分裂情况，用扩散实验、侵袭小室实验来观察它们在细胞外基质底物上的形态学特性，用酶谱实验分析它们分泌的酶类。     

【原创论文】组蛋白甲基转移化酶基因SETDB1促进前列腺癌细胞的增殖、迁徙和侵袭

SETDB1已在部分人类肿瘤中被确立为癌基因。本研究的目的是检测艇珏坫J基因及蛋白在人前列腺癌组织、细胞系、前列腺增生组织、前列腺上皮细胞中的表达。并研究SETDB1基因对前列腺癌细胞在体外的增殖、迁徙、侵袭的作用。方法：应用实时定量聚合酶链反应（Real-timeqPCR）免疫组化检测SETDB1基因及蛋白在人前列腺癌组织、细胞系、前列腺增生组织、前列腺上皮细胞中的表达。借助siRNA下调SETDB1在前列腺癌细胞系的表达,分别应用细胞计数实验、细胞克隆形成实验、流式细胞技术;细胞划痕实验、细胞小室侵袭实验对SETDB1下调后的细胞进行检测。结果：SETDB1在人前列腺组织、细胞中高表达,下调SETDB1在前列腺癌细胞系的表达后,前列癌细胞的增殖、迁徙、侵袭能力降低。结论：SETDB1可以作为前列腺癌的癌基因进一步研究。     

微小核糖核酸miR-613通过下调E2F5的表达抑制前列腺癌细胞增殖

目的研究微小核糖核酸miR-613在前列腺癌组织及细胞系中的表达及其对前列腺癌细胞增殖的影响。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测前列腺癌组织及细胞系中miR-613的表达情况,并检测各组细胞中E2F5mRNA的表达情况;蛋白质印迹法检测E2F5蛋白的表达;通过细胞增殖实验检测过表达miR-613后细胞的增殖能力;集落形成实验检测单个细胞克隆增殖情况;双荧光素酶报告实验验证miR-613和E2F5是否靶向结合。结果 qPCR结果显示,miR-613在前列腺癌组织和细胞系均显示低表达。与Control组相比,转染miR-613组PC3和LnCap细胞中E2F5蛋白表达水平降低,细胞增殖明显受抑制。而在过表达E2F5后,PC3和LnCap细胞增殖又明显回升,可逆转miR-613的调节作用。双荧光素酶报告实验结果表明,miR-613能够直接靶向E2F5 3′-UTR。结论 miR-613能够通过下调E2F5转录因子的表达而抑制前列腺癌细胞增殖。     

前列腺癌细胞系及组织中α-1,6岩藻糖基转移酶的表达及意义

目的 探讨α-1,6岩藻糖基转移酶(α-1,6 fucocyltransferase,FUT8)在不同前列腺癌细胞系、癌及癌旁组织中的表达差异及其意义.方法 培养前列腺正常上皮细胞(RWPE-1)、4种前列腺癌细胞(22RV1、LNCap、PC-3、DU145)及2种其他类型泌尿系统肿瘤细胞(T-24、786-O),收集15对前列腺癌及癌旁组织,提取总RNA,采用RT-PCR检测不同细胞系、癌及癌旁组织中FUT8 mRNA的表达,并进行差异比较.结果 FUT8 mRNA在前列腺癌细胞系中的表达高于前列腺正常上皮细胞系(RWPE-1)、膀胱癌细胞系(T-24)以及肾癌细胞系(786-O).雄激素非依赖性前列腺癌细胞系(PC-3、DU145)中FUT8 mRNA的表达高于雄激素依赖性前列腺癌细胞系(LNCap);前列腺癌转移灶细胞系(PC-3、DU145)中FUT8 mRNA的表达高于前列腺癌原发灶细胞系(22RV1).同时还发现,FUT8 mRNA在前列腺癌组织中的表达高于癌旁组织.以上差异均有统计学意义(P<0.01).结论 FUT8在不同前列腺癌细胞系、癌及癌旁组织中存在差异表达,可能参与前列腺癌的雄激素非依赖性转化及进展转移等过程.     

PSP94在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的检测前列腺分泌蛋白94（PSP94）在良性前列腺增生组织、前列腺癌组织及正常前列腺组织中的表达。方法分别从良性前列腺增生患者、前列腺癌患者及正常男性体内获取前列腺组织标本，采用免疫组化方法分析各类组织中PSP94的表达水平。结果PSP94染色阳性主要见于前列腺增生组织和正常前列腺组织的上皮细胞胞浆中及前列腺液中。与前列腺增生组织相比，前列腺癌组织标本中PSP94染色强度较低，该类标本组织前列腺液中PSP94染色阴性及弱阳性较为普遍：而在基质细胞中，前列腺增生组织和前列腺癌组织的PSP94染色均为阴性。人多数分化较差的前列腺癌组织PSP94染色为阴性或弱阳性，而相比之下大多数分化较好的前列腺癌组织PSP94染色为弱阳性或中度阳性。结论与前列腺增生组织及正常前列腺组织相比，PSP94在前列腺癌组织中表达水平较低，尤其是低分化前列腺癌。     

JKTBP在前列腺癌细胞系和组织中的表达差异及其意义

目的 研究在雄激素依赖性及雄激素非依赖性前列腺癌细胞系、组织和前列腺增生(BPH)组织中JKTBP的表达差异.方法 应用RT-PCR和Western blot比较雄激素依赖性前列腺癌(AD-PCa)细胞系LNCaP及雄激素非依赖性前列腺癌(AI-PCa)细胞系DU145 JKTBP mRNA和蛋白的表达差异;应用免疫组化方法比较BPH、AD-PCa和AI-PCa组织中JKTBP的表达差异.结果 在LNCaP细胞系中JKTBP mRNA和蛋白的表达水平均较低,相反,在DU145细胞系中两者均呈高表达,两细胞系间mRNA和蛋白的表达差异具有统计学意义(P<0.05).JKTBP在20例BPH组织中均表达阴性;在20例AD-PCa组织中有4例弱阳性,2例阳性,14例阴性;而在6例AI-PCa组织中5例呈强阳性表达,1例弱阳性;三组之间表达差异具有统计学意义(P<0.05).结论 JKTBP在AD/AI-PCa细胞系、组织和BPH组织中的表达存在差异,其可能参与了前列腺癌的进展过程,是前列腺癌进展的一个指标.     

前列腺穿刺活检方法相关研究进展

前列腺癌是好发于老年男性的恶性肿瘤之一,占男性恶性肿瘤发病率的第2位,而且一旦进入晚期发展成为去势抵抗性前列腺癌或神经内分泌前列腺癌后治疗相当困难,因此强调早期诊断是非常必要的.目前关于前列腺癌的诊断以病理为金标准,而获得病理结果的常用方法为前列腺穿刺活检,近年来已有许多研究关注比较各种穿刺方法对前列腺癌诊断的影响,但...     

miR-154对前列腺癌细胞功能影响的实验研究

目的 研究miR-154在对前列腺癌组织中的表达及其对前列腺癌细胞生物学功能的影响.方法 采用RT-PCR方法检测前列腺癌和癌旁正常组织样本中miR-154的表达.运用细胞增殖实验(CCK-8法)、克隆形成实验及细胞周期分析评估上调miR-154对前列腺细胞系DU145和PC-3的作用.结果 与癌旁正常前列腺组织相比,miR-154在前列腺癌组织中的表达水平显著下调.体外实验中,miR-154过度表达能显著抑制癌细胞的生长,细胞克隆形成数明显降低.流式细胞术检测发现癌细胞的生长受到抑制,在G0/G1期比率明显升高,而上调miR-154可以使前列腺癌细胞阻滞在G1期,而抑制细胞的增殖.结论 miR-154可以影响前列腺癌细胞的增殖功能,有望成为前列腺癌治疗的新靶点.     

前列腺干细胞与前列腺癌

干细胞具有自我更新和多向分化的特征.随着对干细胞进一步了解及肿瘤基础研究的不断深入,越来越多证据表明肿瘤中极少数细胞具有干细胞特征,肿瘤干细胞概念随之产生.前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一,针对晚期激素抵抗性前列腺癌在临床疗效上的不满意,研究者开始从干细胞角度探讨前列腺癌的发生发展,以期找到新的治疗突破点.     

miR-152对前列腺癌细胞株迁移和侵袭能力的影响

目的研究miR-152在前列腺癌、前列腺正常组织中的表达情况及其在前列腺癌细胞系中的作用。方法采用TaqMan荧光定量RT—PCR方法检测8例前列腺癌和8例前列腺正常组织的样本中miR-152的表达水平。运用Transwell细胞迁移实验及侵袭实验评估miR一152对前列腺细胞系PC-3和DU145细胞功能的影响。结果与正常前列腺组织相比,miR-152在前列腺癌组织中的表达水平显著下调（P〈0．05）。体外实验中上调miR152的表达可以显著降低前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力（P〈O．05）。结论miR-152在前列腺癌中可作为一种肿瘤抑制因子,影响前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。     

前列腺癌干细胞标志物研究进展

前列腺癌是严重影响男性健康的恶性疾病,其发生、发展机理仍未完全明了。近年来前列腺癌干细胞的研究取得了多方面的进展,研究材料涉及人前列腺癌组织、前列腺癌细胞系,以及鼠前列腺癌模型。前列腺癌干细胞的研究为前列腺癌的发生和发展提出了一个全新的理念,对于前列腺癌的治疗具有积极意义。本文就近些年来在前列腺癌干细胞研究中应用于分离鉴定前列腺癌干细胞的标志物情况进行综述。     

前列腺组织与LNCaP细胞的雄激素受体亚型研究

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在人前列腺良性增生与前列腺癌组织以及LNCaP细胞系中的表达 ,探讨AR亚型表达组织之间的差异。　方法 :应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对相应组织的AR亚型进行分析。　结果 :4 1例AR阳性的前列腺增生组织、3例前列腺癌组织和LNCaP细胞中 ,发现有 3个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别在6 .5、6 .0和 5 .3。在前列腺增生标本中 ,15例 (36 .5 % )表达 pI6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,10例 (2 4 .4 % )表达 pI6 .5、5 .3亚型 ,5例 (12 .2 % )表达 pI6 .5、6 .0亚型 ,4例 (9.8% )表达 pI6 .0、5 .3亚型 ,2例(4.9% )表达 pI6 .5亚型 ,2例 (4.9% )表达 pI6 .0亚型 ,3例 (7.3% )表达 pI5 .3亚型。在 3例前列腺癌组织中 ,1例表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,1例表达pI 6 .5、6 .0亚型 ,1例 3种亚型均不表达。LNCaP细胞表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 3种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。　结论 :AR亚型的表达 ,在不同的病人与疾病和LNCaP前列腺癌细胞系之间存在差异 ,提示不同病人对前列腺癌的内分泌疗法有不同的反应性     

TRPC6在人良性与恶性前列腺组织中的表达

观察瞬时受体电位通道C6（TRPC6）在人良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中的表达,进一步探讨TRPC6的表达与前列腺癌分期、分级及激素依赖性的关系。利用免疫组织化学技术,检测发现45．0％的前列腺增生和86．6％的前列腺癌病例表达TRPC6,两者比较有显著性差异沪〈0．01）。TRPC6的表达与前列腺癌分级和前列腺外转移有关（P〈0．01）。前列腺癌分期增高,TRPC6表达增多,但在T2、T3和DT4期肿瘤病例中,TRPC6表达无显著差异。此外TRPC6在激素依赖性前列腺癌与激素非依赖性前列腺癌中的表达也无显著差异。应用RT-PCR及Westernblot,检测到TRPC6在前列腺癌细胞系中的表达。本研究发现,TRPC6在良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中表达。TRPC6的表达与前列腺癌的组织分级、Gleason评分及前列腺外转移有关。     

前列腺组织与LNCaP细胞的雄激素受体亚型研究

目的：研究雄激素受体（AR）亚型在人前列腺良性增生与前列腺癌组织以及LNCaP细胞系中的表达，探讨AR亚型表面组织之间的差异，方法：应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法，对相应组织的AR亚型进行分析。结果：41例AR阳性的前列腺增生组织，3例前列腺癌组织和LNCaP细胞中，发现有3个AR亚型的表达，其等电点（pI)分别为6．5、6．0和5．3，在前列腺增生标本中，15例（36．5％），表达pI6.5,6.0,5.3亚型，10例（24．4％）表达pI6.5,5.3亚型，5例（12.2%)表达Pi6.5,6.0亚型，4例（9．8％），表达PI6.0,5.3亚型，2例（4．9％）表达pI6.5亚型，2例（4．9％）表达pI6.0亚型，3例（7．3％） 表达pI5.3亚型，在3例前列腺癌细胞组织中，1例表达pI6.5,6.0,5.3亚型，1例表达pI6.5,6.0亚型，I例3种亚型均不表达，LNCaP细胞表达pI6.5,6.0,5.3亚型，氚标的双氢睾酮（DHT）与3种受体亚型的结合，可以被非氚标的DHT，睾酮（T）竞争抑制，而孕酮，雌二醇和己烯雌酚对却无竞争抑制作用。结论：AR亚型的表达，在不同的病人与疾病的LNCaP前列腺癌细胞系之间存在差异，提示不同病人对前列腺癌的内分泌疗法有不同的反应性。     

血管生长素在前列腺癌和前列腺良性增生组织中的表达

目的研究血管生长素（angiogenin，ANG）在前列腺癌和前列腺良性增生组织中的表达及其与前列腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法对68例前列腺癌组织和38例前列腺良性增生组织标本ANG蛋白的表达进行检测，并对不同的年龄组、病理分级、临床分期之间的表达差异通过统计学分析进行比较。结果免疫组化实验显示阳性染色为棕黄色和深棕色颗粒。ANG在前列腺癌组织中表达显著高于前列腺良性增生组织（P〈0.01）。ANG表达随前列腺癌患者临床分期的升高而上调（P〈0.05）;随着肿瘤组织Gleason病理分级的增加而呈升高趋势（P〈0.05）;而在不同年龄组前列腺癌患者之间ANG表达无统计学差异（P〉0.05）。结论前列腺癌组织中ANG的表达在判断前列腺癌侵袭性、估计其预后中有一定意义。     

前列腺、精囊

20060765雌激素受体β的单核苷酸多态性与前列腺癌风险的相关性研究，20060766胎儿来源的树突状细胞体外诱导抗前列腺癌效应的实验研究，20060767经直肠超声引导下经会阴前列腺穿刺315例分析，20060768 26例老年晚期前列腺癌患者并发症的处理，20060769血清tPSA、fPSA／tPSA及PSAD在前列腺良恶性疾病鉴别诊断中的价值.[编者按]     

前列腺、精囊

腹腔镜经腹途径前列腺癌根治术（附2例报告）；人前列腺癌多药耐药细胞系的建立；前列腺增生合并慢性前列腺炎临床分析；经尿道汽化切除治疗伴膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌；经直肠内线圈三维氢质子磁共振波谱诊断前列腺癌的临床价值;     

环氧化酶2在不同前列腺癌细胞系中的表达

目的:研究环氧化酶2(COX-2)在不同前列腺癌细胞系中的表达,探讨COX-2在前列腺癌侵袭进展及转移潜能获得机制中的可能作用。方法:应用Western印迹及RT-PCR鉴定LNCaP及其亚细胞系C4-2和AR-CaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3细胞中COX-2的表达情况,并初步分析其在不同特性前列腺癌细胞系转移侵袭过程中的作用。结果:Western印迹结果显示:COX-2蛋白在PC-3细胞中表达相对较高,在IF11、IA8、LNCaP和C4-2细胞中表达缺失,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2mRNA表达结果同蛋白一致。结论:不同来源、不同转移潜能的前列腺癌细胞株中COX-2表达存在差异。高表达COX-2可能在PC-3细胞高侵袭转移潜能获得方面起着一定作用,而与其他细胞系转移作用无关。     

脂联素在前列腺癌中作用的初步研究

目的:研究血清脂联素水平与前列腺癌发生的关系以及脂联素对前列腺癌细胞生物学特性的影响。方法:采用病例对照试验回顾性分析45例前列腺癌患者(病例组)和50例非前列腺癌患者(对照组)血清脂联素水平和前列腺癌发生之间的关系。利用慢病毒载体构建脂联素受体缺陷的稳转细胞株,用脂联素干预前列腺癌细胞系并通过CCK-8实验、流式细胞实验、成管实验和划痕实验分析脂联素作用升高和降低对PC3细胞生物学行为的影响。结果:与对照组患者[(6.35±4.43)μg/ml]比较,病例组血清脂联素水平[(3.49±2.70)μg/ml]降低,并且脂联素水平与Gleason评分高低呈负相关(r=-0.504,P0.01)。脂联素抑制PC3细胞的增殖,迁移,抑制细胞进入S期,并抑制血管形成,而在脂联素受体缺陷的情况下,PC3细胞反而具有更强的增殖、迁移和促血管形成能力。结论:血清脂联素下降或脂联素受体缺陷可能是促进前列腺癌发生的因素。     

降低前列腺特异性抗原预警值在前列腺癌早期诊断中的应用

前列腺癌是困扰男性人群最主要的医疗问题之一,全世界每年有＞67万男性被新诊断为前列腺癌[1].欧洲每年新发恶性肿瘤数约260万,而前列腺癌占男性癌症人数的11%,占男性癌症死亡人数的9%[2].