WHO全球药物不良反应信息（45）

●苯氟雷司：撤市的建议 欧洲药物处（EMEA）已建议将所有含苯氟雷司（benflurex）的药物在欧洲撤出市场。因为该药有引起心脏瓣膜病的风险,且风险大于其效益。该药是批准用于那些没有控制饮食的超体重糖尿病患者。EMEA人用医药产品委员会（CHMP）重温了该药的安全性及疗效后,赞同将该药撤市。     

本月关注

苯氟雷司关键词:心脏瓣膜病■苯氟雷司的化学分子结构编者:苯氟雷司由法国Servier(现兼并为赛诺菲-安万特)开发,有降血脂和降血糖作用,获准用于高胆固醇血症和2型糖尿病。1976年起先后在欧盟多国、中南美洲和东南亚多个国家上市。SFDA网站发布的数据库也显示,我国有苯氟雷司的仿制     

苯氟雷司片治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验

目的:评价苯氟雷司片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、对照、双盲、阳性药平行对照试验设计,入组240例患者,以盐酸二甲双胍片为对照药,考察苯氟雷司片对糖化血红蛋白(HbAlc)变化、HbAlc达标率、空腹血糖(FPG)、餐后1/2h血糖(PPG1/2)、餐后2h血糖(PPG2)、血脂、空腹血清胰岛素水平、餐后1/2h血清胰岛素、餐后2h血清胰岛素等指标进行考察。结果:苯氟雷司和盐酸二甲双胍均能显著降低糖尿病患者的HbAlc、FPG、PPG1/2、PPG2、空腹胰岛素水平和餐后1/2h胰岛素水平,二者的降糖疗效相当,同时苯氟雷司片还有显著的降血脂作用,且具有良好的安全性。结论:苯氟雷司片具有良好的降血糖和降血脂效果,服用量小,安全性较好,适宜临床推广使用。     

欧盟批准罗氟司特用于治疗慢性阻塞性肺疾病

欧盟已批准Nycomed公司生产的罗氟司特（roflumilast,Daxas）F市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

欧盟批准Nycomed公司罗氟司特用于治疗慢性阻塞性肺疾病

2010年7月Nycomed公司宣布,欧盟已批准其罗氟司特（roflumilast,Daxas）上市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDEA）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

药物警戒快讯

1欧盟进一步加强阿戈美拉汀肝损害风险警告 2014年9月26日,欧洲药品管理局（EMA）发布消息称,已完成对抗抑郁药阿戈美拉汀的审查,结论是该药品的获益仍大于风险。然而,EMA建议应采取进一步的措施,使发生肝毒性的风险降至最低。阿戈美拉汀用于治疗成人重症抑郁症。2009年2月在欧盟首次获得批准,现已在所有欧盟国家及冰岛上市。     

欧盟批准Nycomed公司罗氟司特用于治疗COPD

Nycomed公司2010年7月6日宣布,欧盟已批准其罗氟司特（roflumilast,Daxas）上市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

西布曲明：建议在欧盟范围内暂停销售

欧洲药品管理局（EMEA）宣布,根据人用药品委员会（CHMP）的结论：含西布曲明（sibutramine）的药剂,其风险大于效益;并建议在欧盟范围内暂停销售。西布曲明是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制药,结合饮食控制和运动以治疗肥胖病。肥胖患者BMI≥30kg·m^-2,     

HPLC法测定盐酸苯氟雷司片的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱法,测定盐酸苯氟雷司片的含量并考察有关物质。方法采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×250mm,5μm)色谱柱,以0.02mol.L-1磷酸二氢钾(含高氯酸0.2%,氢氧化钠试液调pH 5.0)-乙腈(47∶53)为流动相,含量检测波长为232nm,有关物质检测波长为210nm,流速为1.0mL.min-1,柱温为35℃。结果盐酸苯氟雷司的浓度在0.05和0.3g.L-1有良好的线性关系(r=0.9999),样品的平均回收率为100.1%,RSD为0.29%。结论本法简便、准确,灵敏度高,适用于盐酸苯氟雷司片的质量控制。     

欧盟EMA暂停丁咯地尔口服制剂的使用

2011年5月20日，欧盟药品管理局（EMA）发布消息，建议暂停使用含丁咯地尔口服制剂。鉴于丁咯地尔注射剂的风险／效益评估结果还未有最终结论，暂停使用丁咯地尔口服制剂是暂时的决定，人用药品委员会（CHMP）在评估结束之后将会对丁咯地尔有最终的结论。     

欧洲EMEA推荐氟西汀用于治疗儿童和青少年抑郁症

近日，欧洲药品监督管理局（EMEA）推荐氟西汀（Fluoxetine）用于8岁以上儿童和青少年中至重度抑郁症的治疗。EMEA人用药品委员会（CHMP）认为，使用氟西汀的利益大于潜在的风险，但药品生产商礼来公司必须进行相关安全性研究，以确保氟西汀的潜在风险是可被接受的。     

药物不良反应报道

欧盟限制中枢兴奋剂莫达非尼用于睡眠紊乱 早在2007年,欧洲人用医药产品委员会（CHMP）药品警戒部（PhV肿）便因有人在使用了含中枢兴奋剂莫达非尼（modafinil）药品后出现严重精神紊乱（如有自杀倾向、躁狂和妄想等精神病）以及皮肤不良反应（包括严重的史蒂文斯一约翰逊综合征）而对该类药品开展了进一步的安全性审评,并导致整个欧洲市场上该类药品的宣传资料（包括标签说明）上增加了强调有关这些用药风险的警告语;PhVWP还要求生产这类药品的企业提供所需采取的用药安全措施信息。     

欧盟评估氟喹诺酮类QT间期延长风险

欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）近期对氟喹诺酮类药物导致QT间期延长的风险进行了评估,并提出最新建议。     

氨氯地平联合美托洛尔治疗冠心病的临床研究

为保障新型冠状病毒肺炎（COVID-19）突发公共卫生事件中药品供应稳定,2020年4月欧盟发布了“COVID-19持续期间的最优和合理药品供应以避免药品短缺的指导原则”。该指导原则提供了公共卫生事件期间,欧盟成员国维持药品供应稳定应遵循的工作建议;并针对COVID-19治疗用药品和因疫情影响而具有短缺风险的药品,提出维持药品供应、流通和使用的最优措施。介绍该指导原则的主要内容,以期为完善中国公共卫生体系建设提供参考。     

把握机遇,让中药产品进驻欧洲主流市场——世界中医药学会联合会董志林副主席访谈

《欧盟传统药品法》为传统中药以治疗药品身份进入欧盟药品市场提供了法律依据,如果中药在欧盟注册成功,将使中药进入欧洲主流植物药市场和欧洲药品分销渠道提供了可能。     

Zevalin关键词：滤泡淋巴瘤

欧盟人用药品委员会（CHMP）近口建议批准舛耳先灵制药放射免疫调节剂Zevalin（[90Y]-ibritumomab tiuxetan）用于滤泡淋巴瘤的治疗。     

减肥药“盐酸芬氟拉明”撤出我国市场

国家食品药品监督管理局于2009年1月8日发出通知，鉴于拉明存在发生心脏瓣膜损害和肺动脉高压的风险。将盐酸芬氟料药）撤出我国市场。停止盐酸芬氟拉明的生产（包括原料药用。并撤销该药品的批准文号。已上市销售的药品由生产企业所在地药品监督管理部门监督下销毁或者处理。     

关注含羟乙基淀粉类药品风险

含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药,主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量。2005年原国家食品药品监督管理局通报过低分子羟乙基淀粉的肾功能损害风险。近期,欧盟、美国、加拿大等国外药品管理部门就含羟乙基淀粉类药品对特定健康条件患者的肾损伤及死亡率增高风险陆续发布了多项风险控制措施。欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉类药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者。美国在含羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告,建议此类产品不再应用于危重成人患者,包括败血症、收入重症加强护理病房（ICU）的患者。加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。     

efalizumab因与致死性脑部感染相关在美国撤市

基因技术公司（Genentech）于2009年4月宣布，该公司将分阶段主动终止银屑病治疗药efalizumab（Raptiva）在美国的市场营销。本品获准用于18岁及以上且适于系统治疗或光动力疗法的中重度斑块型银屑病，但本品可能与致死性脑部感染——渐进多灶性白质脑病（PML）有关。欧州药品管理局己于2月建议在欧盟地区暂停销售本品，预计欧盟委员会将核准这一建议。     

2013年11月FDA批准新药概况

2013年11月,FDA批出1个新生物制品和4个新分子实体药品（表1）,分别是治疗白血病药品Gazyva（奥妥珠单抗）、治疗癫痫病药品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治疗罕见淋巴瘤药品Imbruvica（依布鲁替尼）、抗真菌药物Luzu（卢立康唑）以及丙肝新药Olysio（司美匹韦）。