罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理变化的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾损害的保护作用并探讨其作用机制。方法将wistar大鼠24只随机分为糖尿病组(D组)、罗格列酮治疗组(R组)和正常对照组(C组),每组8只。建立糖尿病大鼠模型1w后,R组以罗格列酮5mg·kg-1.d-1灌胃,D组和C组灌以相应量的生理盐水,8w后留取血、尿标本后处死大鼠,并留取肾脏标本做光镜和电镜观察。结果血糖水平R组和D组相近,均显著高于C组(P<0.01);但低于D组(P<0.01);光镜和电镜下R组肾小球和肾小管-肾间质病变较D组明显减轻,同C组相比仅有少量病变。结论罗格列酮可以通过活化PPAR-γ对糖尿病肾脏起到一定的保护作用,这种作用不依赖其降糖作用而独立存在,部分可能与其下调TGF-β1的表达有关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾小管的保护作用

目的探讨罗格列酮（rosiglitazone，RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏的保护机制及其对肾功能的影响。方法采用组化与流式的方法检测T2DM大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白：α-SMA、Vim、TGF-β1在肾小管上皮细胞中的表达。结果RSG组较同期糖尿病组大鼠血脂、胰岛素、肾功能好转；α-SMA、Vim、TGF-β1表达减少。结论RSG不仅可减轻代谢紊乱；还可通过减少肾小管上皮细胞的表型转化，延缓肾间质纤维化。     

罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞的保护作用

目的观察罗格列酮（RSG）对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞功能的影响。方法SD大鼠48只随机分为3组,正常对照（NC）组8只,糖尿病对照（DM）组20只,罗格列酮干预（RSG）组20只。DM、RSG两组成模糖尿病大鼠,RSG组即以罗格列酮灌胃（5mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）,此后1、2、4、7、10周时,分别测定各组的FBG和FIns,DM、RSG两组分别在每个时间点各处死动物4只。透射电镜观察胰岛β细胞超微病变,免疫组化法检测胰岛中胰岛素水平。结果（1）与DM组相比,RSG组血清胰岛素水平逐渐上升,血糖水平逐渐下降。（2）RSG组β细胞数量增加,分泌颗粒增多。（3）RSG组胰岛表达胰岛素水平逐渐增高,并明显大于DM组（P〈0.05）。结论罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞具有一定的保护作用。     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

罗格列酮对大鼠重症急性胰腺炎NF-κB和ICAM-1的作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎（SAP）时罗格列酮对核因子-κB（NF-κB）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的作用。方法急性胰腺炎模型组（SAP组）逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型;假手术组（SO组）逆行胆胰管注射等量生理盐水;罗格列酮组（R组）于造模前30min给予罗格列酮。检测血清淀粉酶（AMY）的变化,取胰头部胰腺组织行病理学检查;免疫组化检测胰腺组织NF-κB和ICAM-1的表达情况。结果SAP组各时间点AMY、胰腺组织病理评分及NF-κB和ICAM-1的表达较SO组增高（P〈0．01）;R组各时间点上述指标较SAP组均下降,但仍高于SO组（P〈0．01）;NF-κB和ICAM-1两者在SAP组和R组具有相关性（P〈0．01）。结论罗格列酮能减轻大鼠SAP胰腺病理损伤,其机制可能与通过抑制NF-κB的活性、降低ICAM-1的表达有关。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏PEDF和TGF-β1表达的影响

目的探讨罗格列酮（RGZ）对DM大鼠肾组织色素上皮衍生因子（PEDF）和转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法SD大鼠随机分为NC组、DM组和RGZ干预组（RGZ组）。12周后,观察各组FBG、肾重、肾重／体重指数、血脂,24小时UA1b的变化,以及肾脏组织标本行免疫组化和Westernblot观察PEDF和TGF-β1的表达。结果（1）RGZ组大鼠FBG、肾重、肾重／体重、24小时UA1b、Cr,BUN均低于DM组。（2）免疫组化及Westernblot显示,DM组和RGZ组肾组织TGF-β1表达均高于NC组（P〈0．01,P＜0．05）,而RGZ组TGF-β1低于DM组（P〈0．01）;DM组和RGZ组PEDF均低于NC组（P〈0．01,P＜0．05）,而RGZ组PEDF高于DM组（P〈0．05）。结论RGZ通过减低DM大鼠肾脏TGF-β1和升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

罗格列酮对早期2型糖尿病肾病的保护作用及机制

目的探讨罗格列酮(RGZ)对早期糖尿病肾病(EDN)的保护作用及其机制。方法 55例健康人为对照组(NC组),115例早期2型糖尿病肾病(T2DN)患者随机分为联合RGZ组,58例及联合格列美脲治疗组(GLI组,57例);测定血清缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF),胰岛素样生长因子(IGF)-1、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、尿微量白蛋白(UMA)。治疗14 w后观察EDN患者上述指标水平变化。结果 1治疗14 w后两治疗组间空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HBA1c)变化无明显差异。RGZ组治疗后HIF-1α、VEGF、hs-CRP、IGF-1、UMA显著降低(P0.05或P0.01);SOD显著上升(P0.01);2GLI组治疗后SOD显著上升(P0.05)。UMA显著下降(P0.05),但高于RGZ组。结论 RGE对早EDN有保护作用,其机制部分与抑制HIF-1α、VEGF、hs-CRP、IGF-1,抗氧化有关,与改善糖代谢无关。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏作用机制的观察

链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，分为正常对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病药物治疗组。观察血糖、血肌酐、尿微量白蛋白排泄率、肾组织光镜下PAS染色、免疫组织化学及电镜下的改变。结果：与对照组相比，糖尿病组及治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达增加（P〈0．01），病理改变明显。而治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达低于糖尿病组（P〈0．05），病理改变减轻。结论：罗格列酮可活化PPAR-γ，下调TGF-β1，减少糖尿病大鼠尿蛋白，对糖尿病肾病起保护作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏作用机制的观察

链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病药物治疗组,观察血糖、血肌酐、尿微量白蛋白排泄率、肾组织光镜下PAS染色、免疫组织化学及电镜下的改变.结果与对照组相比,糖尿病组及治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达增加(P＜0.01),病理改变明显.而治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达低于糖尿病组(P＜0.05),病理改变减轻.结论罗格列酮可活化PPAR-γ,下调TGF-β1,减少糖尿病大鼠尿蛋白,对糖尿病肾病起保护作用.     

罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜NF-κB,ICAM-1表达的影响

目的:探讨罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜核转录因子-κB(NF-κB),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:应用三硝基苯磺酸(TNB)/乙醇灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组,阳性药物组(柳氮磺吡啶SASP组,100mg/kg),罗格列酮组(2,4,8mg/kg),每天灌胃给药1次,给药时间从造模后第2天开始至实验结束共8d,观察大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI),生化法检测大鼠结肠组织髓过氧化酶(MPO)活性,免疫组化法检测大鼠肠黏膜NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表达.结果:与正常组相比,模型组DAI、CMDI评分及结肠组织MPO活性明显升高(2.11±1.29vs0.11±0.17,2.67±0.82vs0.33±0.52,1.26±0.36U/gvs0.27±0.07U/g,P<0.01),结肠黏膜NF-κBp65及ICAM-1表达明显增强(0.7081±0.0671vs0.2293±0.0474;0.4846±0.0366vs0.1783±0.0201,P<0.01).罗格列酮中、高剂量组DAI,CMDI评分及MPO活性较模型组有明显下降(DAI:1.11±0.50,0.61±0.25vs2.11±1.29,P<0.05;CMDI:1.67±0.52,1.17±0.75vs2.67±0.82,P<0.05;MPO:0.82±0.13,0.51±0.10U/gvs1.26±0.36U/g,P<0.01),NF-κB及ICAM-1表达也有不同程度降低(NF-κB:0.4544±0.0379,0.2577±0.0131vs0.7081±0.0671,P<0.01;ICAM-1:0.3854±0.0277,0.2830±0.0234vs0.4846±0.0366,P<0.01).大鼠结肠黏膜NF-κB的表达与ICAM-1表达呈正相关(r=0.927,P<0.01),ICAM-1的表达与结肠组织MPO活性也呈正相关(r=0.580,P<0.01).结论:罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB活化,减少黏附分子ICAM-1产生以及降低中性粒细胞浸润有关.     

罗格列酮对大鼠腹主动脉球囊损伤后再狭窄的影响

目的 探讨罗格列酮对球囊损伤后血管再狭窄的作用及机制.方法 采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,随机分为假手术组、球囊损伤模型组、罗格列酮干预组,ELISA法测定术后1、3、7、14 d血清MMP-9及ICAM-1水平,取14 d时腹主动脉病理测定内膜增生面积.结果 罗格列酮干预组与损伤组相比内膜增生面积减少.模型组术后血清ICAM-1、MMP-9水平明显增高,分别于术后3 d、7 d时达高峰,罗格列酮干预组血清ICAM-1、MMP-9较模型组降低（P＜0.05）.结论 罗格列酮可抑制球囊损伤后再狭窄的形成,其防治再狭窄的机制可能与降低血清ICAM-1和MMP-9的水平有关.     

罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛表达肝细胞生长因子的影响

目的 观察罗格列酮对实验性1型糖尿病大鼠残存胰岛表达肝细胞生长因子(HGF)的影响. 方法 SD大鼠随机分为3组,正常对照(Con)组24只,糖尿病(DM)组24只,罗格列酮干预(RGZ)组24只.于应用罗格列酮后5个时间段分别测定各组FBG、FIns.免疫组化法检测胰岛中Ins及HGF的表达,并进行形态学量化分析. 结果 与DM组相比,RGZ组经罗格列酮干预后2周,血清胰岛素水平逐渐上升;血糖水平逐渐下降;胰腺相对β细胞量明显增多;胰岛HGF表达水平提高(P均<0.05).RGZ组胰岛HGF表达水平与胰腺相对β细胞量(r=0.766,P<0.05)及血清胰岛素水平(r=0.740,P<0.05)呈正相关. 结论 罗格列酮能增加实验性1型糖尿病SD大鼠β细胞数量,其机制可能与上调胰岛HGF的表达有关.     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠模型心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠模型心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法高脂饮食联合小剂量链脲菌素（STZ）复制大鼠2型糖尿病模型；结扎大鼠左冠状动脉前降支30min，再灌注120min，建立大鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤模型。将糖尿病大鼠随机分为3组，分别为罗格列酮组、I／R损伤模型组、假手术组，灌胃给药1W后行I／R损伤手术，观察I／R损伤后心肌梗死面积，心律失常发生次数和类型以及血压的变化。结果罗格列酮组减少了心肌梗死面积与左心室面积比值（IS／LV，30．3&#177;3．6VS38．7&#177;3．0）以及心肌梗死面积与危险区面积比值（AAR／LV，76．0&#177;2．6v893．2&#177;3．0），降低了心律失常评分（2．6&#177;0．4VS4．4&#177;0．8），改善了再灌注平均动脉压恢复，与I／R组比较均有显著性差异。结论罗格列酮对糖尿病大鼠心肌I／R损伤具有保护作用。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的影响

目的小剂量链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠罗格列酮治疗8周,胰岛β细胞形态学及功能等明显改善,说明罗格列酮不仅改善胰岛素抵抗,也保护了胰岛β细胞功能。     

罗格列酮抑制高糖诱导的内皮细胞黏附作用

目的 研究罗格列酮对高糖诱导的内皮细胞黏附作用的影响.方法 应用不同浓度葡萄糖处理内皮细胞后,加入不同浓度罗格列酮,用免疫细胞化学法和逆转录聚合酶链反应分别检测血管细胞黏附分子1蛋白及mRNA的表达.同时各处理组行内皮细胞-单核细胞黏附试验.结果 葡萄糖可诱导血管细胞黏附分子蛋白和mRNA的表达明显增加(P<0.05),在16.7 mmol/L时作用最显著;应用罗格列酮后,血管细胞黏附分子1蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.05).葡萄糖可诱导内皮细胞-单核细胞黏附增加,且与葡萄糖浓度呈正相关;罗格列酮可抑制内皮细胞-单核细胞黏附(P<0.05).结论 在一定葡萄糖浓度范围内,罗格列酮可能通过抑制葡萄糖诱导的内皮细胞血管细胞黏附分子1的表达来抑制内皮细胞-单核细胞的黏附作用,这可能是罗格列酮抗糖尿病相关的动脉粥样硬化作用之一.     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾皮质趋化因子fractalkine表达的影响

目的 观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾皮质趋化因子fractalkine表达的影响.方法 SD大鼠30只,10只分至正常对照组,20只腹腔注射小剂量链脲佐菌素结合高能量饲料制备2型糖尿病大鼠模型,然后分至糖尿病组(n=10)及罗格列酮干预组(n=10).运用流动注射分析法测定血清糖基化终产物-肽(advanced glycosylation end products-peptide,AGE-P),应用半定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学法分别检测肾皮质fractalkine mRNA和蛋白表达.选用单因素方差分析进行数据统计分析.结果 糖尿病组大鼠血清AGE-P[(2.87±0.21)U/ml]、肾皮质fractalkine mRNA(1.41±0.03)及fractalkine蛋白表达(0.79±0.04)均明显高于对照组[分别为(0.90±0.13)U/ml、0.85±0.04及0.46±0.03,P<0.01];罗格列酮干预组大鼠血清AGE-P[(1.45±0.15)U/ml]、肾皮质fractalkine mRNA(1.00±0.05)及fractalkine蛋白表达(0.67±0.03)则明显低于糖尿病组(P<0.01).结论 罗格列酮可能通过抑制肾皮质fractalkine表达发挥其肾脏保护作用.     

罗格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾超微结构影响的实验研究

将48只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C组，B组和C组一次性腹腔注射STZ50mg／kg制备糖尿病大鼠模型，成模后C组给予5mg·kg^-1·d^-1罗格列酮生理盐水混悬液灌胃，A组和B组给予等体积生理盐水灌胃，分别于8周、12周电镜观察各组肾脏超微结构的改变。结果与A组相比，B组和C组毛细血管基底膜增厚，足突融合，系膜区扩张；与B组相比。C组的上述改变显著改善。结论罗格列酮能够改善糖尿病大鼠肾脏超微结构的改变。