大肠肿瘤基因调控模式初探

大肠肿瘤是一个典型的肿瘤遗传学多步骤模式。多个基因的变异发生在大肠粘膜,粘膜组织按顺序发展为过度增生、腺瘤、原位癌、最后形成浸润癌。参与的基因包括ｐ５３、ｒａｓ、ＡＰＣ、ＭＣＣ、ＤＣＣ、ＲＥＲ等,它们在肿瘤发展的不同阶段起不同的作用。本项研究从ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｂｃｌ－２、ｐ５３、ｐ２１表达入手,探讨大肠肿瘤的基因调控模式。１材料与方法１．１标本来源１９９４～１９９８年白求恩医科大学中日联谊医院外科大肠肿瘤手术切除标本５８例,置－８０℃保存。其中大肠良性疾病（包括炎性息肉、腺瘤）５例,恶变患者９…     

肺癌患者癌组织和痰液细胞中p53和K-ras基因突变的研究

目的 检测肺癌组织和肺癌患者痰液脱落细胞中ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ基因突变情况,比较联合检测ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ和单一检测ｐ５３或Ｋ－ｒａｓ基因在肺癌诊断中的价值。方法 应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－银染法检测了５９例肺癌组织、癌旁肺组织、１４全肺部良性病变肺组织及患者痰液脱落细胞中ｐ５３基因第５～８外显子、Ｋ－ｒａｓ基因第１外显子突变。结果 肺癌组织中ｐ５３基因突变率为３７．３％（２２／５９）,痰液脱落细胞为３     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

nm23—H1和p53基因表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系

目的：研究ｎｍ３２－Ｈ１和ｐ基因表达与肝细胞癌（肝癌（临床病理学特征的关系。方法：采用ＡＢＣ免疫组织化学染色法检测了２９例肝癌标本的ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３基因表达。结果：ｎｍ２３－Ｈ１基因在肝癌中表达的阴性率为６０％（１８／２９）；ｎｍ２３－Ｈ１基因低表达与门静脉癌栓、肝癌分化程度Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级、血清ＡＦＰ水平等显著相关（ｐ均〈０．０５）；ｐ５３基因表达阳性率为７０％（２０／２９，ｐ５３基     

尿路上皮癌mdm—2,p53蛋白及性激素受体免疫化研究

目的 探讨ｍｄｍ－２、ｐ５３基因蛋白及雄激素受体（ＡＲ）、雌激素受体（ＥＲ）在尿路上皮癌中的表达及意义以及ｍｄｍ－２蛋白与ＡＲ、ＥＲ和ｐ５３蛋白表达的相互关系。方法 采用免疫组化技术检测６０例睡上皮癌石蜡标本。结果 ｍｄｍ－２蛋白阳性率为５５．０％，与肿瘤分级、分期密切相关，高分化癌、浅表性癌阳性表达显著高于低分化及浸润性癌。ｐ５３蛋白阳性率为５３．３％，在低分化及浸润性癌组织阳性率明显高于高分化     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

原发性肝细胞癌组织中乙肝病毒整合与p53基因突变关系研究

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法检测１５例原发性肝细胞癌及癌旁组织乙肝病毒（ＨＢＶ）存在状态，采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（Ｐｏｌｙ－ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）银染技术研究其ｐ５３基因突变。结果癌组织中１３例（８６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，同时３例伴游离ＨＢＶＤＮＡ；癌旁４例（２６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，而游离的ＨＢＶＤＮＡ却有６例。癌组织中ｐ５３基因变异８例（５３．３％），１例位于第５外显子，各有２例位于第６、第７外显子，３例位于第８外显子，癌旁组织未见ｐ５３基因异常，ｐ５３基因异常的癌组织中均有ＨＢＶＤＮＡ整合。研究结果表明，ＨＢＶＤＮＡ整合与ｐ５３基因突变密切相关，ＨＢＶＤＮＡ可能通过整合基因组后导致抑癌基因突变失去抑癌作用而引发肝癌。     

定量检测大肠良恶性病变ras p21,CEA的临床价值

ｒａｓ基因编码ｐ２１蛋白，其基因突变导致基因激活，具有使细胞癌变的能力。ＣＥＡ可作为大肠癌的抗原标记。定量检测大肠癌变ｐ２１、ＣＥＡ，有理论意义及早期诊断价值。１材料与方法１．１大肠活检标本癌６７例（高分化管状腺癌２５例，低分化腺癌２３例，印戒细胞癌...     

癌基因,抑癌基因产物在肺癌组织中的表达

癌基因、抑癌基因产物在肺癌组织中的表达李建国１王春连２黄国帜１黄晓川２关键词肺肿瘤基因产物，ｒａｓ基因产物，ｅｒｂＢ基因产物，ｐ５３癌变是致癌因素以某种方式激活癌基因，通过基因表达产物的作用改变或扰乱了细胞的代谢、生长、分化等，某些促癌因素的作用加快...     

甲状腺癌中H—ras基因12密码子突变及p21^ras蛋白表达的临床意义

甲状腺癌中Ｈｒａｓ基因１２密码子突变及ｐ２１ｒａｓ蛋白表达的临床意义李晓曦１陈国锐１赵国华２赵国强２吴惠茜２关键词甲状腺肿瘤基因ｒａｓｐ２１ｒａｓ蛋白中图号Ｒ７３６．１近年来的研究表明，ｒａｓ原癌基因突变激活是细胞转化的关键因素之一，与多种肿瘤的发...     

尿路上皮癌mdm-2、p53蛋白及性激素受体免疫组化研究

目的　探讨ｍ ｄ ｍ２ 、ｐ５３ 基因蛋白及雄激素受体（ ＡＲ） 、雌激素受体（ＥＲ） 在尿路上皮癌中的表达及意义以及 ｍ ｄ ｍ２蛋白与ＡＲ 、ＥＲ 和ｐ５３ 蛋白表达的相互关系。方法　采用免疫组化技术检测６０ 例尿路上皮癌石蜡标本。结果　ｍ ｄ ｍ２ 蛋白阳性率为５５ ．０ ％ ,与肿瘤分级、分期密切相关,高分化癌、浅表性癌阳性表达显著高于低分化及浸润性癌。ｐ５３ 蛋白阳性率为５３ ．３ ％ ,在低分化及浸润性癌组织阳性率明显高于高分化及浅表性癌（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ＡＲ 、ＥＲ 阳性率分别为５１ ．７ ％ 及４８ ．３ ％ ,与肿瘤分级呈正相关表达（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与临床分期无关。男、女两性间仅ＡＲ 表达有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。ｍ ｄ ｍ ２ 与ＡＲ 及ＥＲ 表达呈正相关（γ值分别为０ ．４０１８ 、０ ．２２４９） ,与ｐ５３ 表达呈负相关（γ＝ － ０ ．４９８９） 。结论　提示ｍ ｄ ｍ２ ,ｐ５３ 、ＡＲ 及ＥＲ 均与肿瘤组织病理学有关,对尿路上皮癌的发生发展均有各自的作用。联合检测癌相关基因蛋白及性激素受体可了解尿路上皮癌多方面的生物学信息,为临床提供更有价值的预后判断指标。     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

肺癌组织中p53,K—ras,p53,p16基因的改变

目的 探讨ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ｐ１５、ｐ１６基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。方法 对５９例肺癌组织和１４例肺部良性组织,应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－银染法检测ｐ５３基因第５～８外显子突变情况;应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对Ｋ－ｒａｓ基因突变进行检测;并应用ＰＣＲ法检测ｐ１５、ｐ１６基因纯合缺失情况。结果肺癌组织中ｐ５３、ｐ１５、ｐ１６基因改变频率分别为３７．３％、１１．９％、２３．     

幽门螺杆菌感染在胃癌及癌前病变中p21和p53同步检测的对比分析

用ＬＳＡＢ免疫组化法，对２０例胃癌、２２例异型增生、３０例肠化生及１３例正常组织进行了ｒｓａ－ｐ２１和突变型ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现，胃癌、异型增生及肠化生，ｒａｓ－ｐ２１和ｐ５３阳性率较高，正常组织全部阴性；在所有病变组织中，ＨＰ阳性病人的ｐ２１和ｐ５３阳性率分别为４１．６％（３０／７２）和２７．７％（２０／７２），明显高于ＨＰ阴性病人，有统计学意义（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＨＰ感染与ｒａｓ－ｐ２１和突变型ｐ５３过度表达存在着明显的相关性，提示ＨＰ感染参予了ｒａｓ原癌基因激活和ｐ５３抑癌基因的失活，基因突变可能是ＨＰ致胃癌作用的机制之一。     

结直肠癌旁粘膜ras基因突变的研究

癌旁粘膜无论在形态和组织化学上都常与正常粘膜有差异。曾有人认为癌旁粘膜处于癌前病变状态。我们用聚合酶链式反应──限制性片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）分析方法检测了１３例结直肠癌及其相邻粘膜中ｋｉ－ｒａｓ基因的突变情况。结果发现癌组织和癌旁粘膜都有ｋｉ－ｒａｓ突变者２例，仅癌组织有突变的２例，仅癌旁粘膜有突变有１例。该结果说明部分癌旁粘膜已经发生了ｋｉ－ｒａｓ基因的突变，并进一步证实ｋｉ－ｒａｓ基因的突变可发生于结直肠肿瘤发生、发展的早期阶段。癌旁粘膜的基因改变与相邻癌组织基因改变之间并无必然的联系。     

EBV感染、p53、Bcl-2、C-myc基因表达与肺癌关系研究

目的 研究肺癌组织中ＥＢＶ感染率以及ｐ５３、Ｂｃｌ－２和Ｃ－ｍｙｃ基因的表达,分析ＥＢＶ和ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基因表达的关系。方法 检测４８例手术切除肺癌标本,１８例癌旁支气管粘膜组织,２例肺转移平滑肌肉瘤,１例结核瘤,１４例正常肺组织中ＥＢＶ ＤＮＡ及ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基因表达。用ＰＣＲ法检测新鲜组织的ＥＢＶ ＤＮＡ,间接原位ＰＣＲ法观察ＥＢＶ阳性信号在细胞中的反应部位,免     

大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

喉鳞癌中PCNA、p53、p21过度表达的预后意义

喉癌是上呼吸道常见的恶性肿瘤之一，它的发生发展与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。ｐ５３和ｐ２１蛋白是常见的抑癌基因和癌基因的表达产物，ＰＣＮＡ为衡量肿瘤细胞增殖状态的标志之一。本文采用免疫组化法联合检测ＰＣＮＡ、ｐ５３、ｐ２１在喉癌组织中的表达水平，旨在探讨它们在喉癌发生发展中的作用及预后意义。１材料与方法１．１材料选自我院病理科１９８６－１９９５年有完整随访资料的手术标本组织蜡块。喉鳞癌５６例，男５１例，女５例；年龄３６～８３岁，平均６１岁。按１９８７年ＵＩＣＣ标准，声门上型２例，声门型…