HER-2/neu在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的：研究HER-2／neu在上皮性卵巢癌患者中的表达情况及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例上皮性卵巢癌、10例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性上皮性肿瘤中HER-2蛋白的表达情况。结果：上皮性卵巢癌中的HER-2阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性肿瘤，差异有显著性（P=0．045）。HER-2／neu蛋白在不同组织学类型、病理分级及临床分期上皮性卵巢癌中的表达差异无显著性（P〉0．05）。HER-2／neu蛋白阳性组平均生存时间短于阴性组（16．9个月vs40．7个月），经Log Rank检验，差异有显著性（P=0．005）。结论：HER-2／neu蛋白的过表达可能在上皮性卵巢癌的发生和发展中起一定作用，且与上皮性卵巢癌患者的不良预后相关．显著缩短患者术后生存时间。是上皮性卵巢癌患者的不良预后因素。[     

卵巢上皮性肿瘤组织中蛋白激酶B及Survivin蛋白的表达及意义

目的:研究蛋白激酶B(Akt)和Survivin在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性肿瘤、26例卵巢交界性上皮性肿瘤、30例卵巢良性上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的表达情况;并对50例卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白表达与卵巢肿瘤生物学行为、临床病理特征进行分析.结果:(1)Akt及蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢交界性上皮性肿瘤及卵巢良性上皮性肿瘤(P＜0.01),卵巢交界性上皮性肿瘤组织中Akt蛋白的阳性表达率高于卵巢良性上皮性肿瘤,但差异无显著性(P＞0.05).Survivin蛋白在卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(均P=0.00),但卵巢交界性上皮性肿瘤组织与卵巢上皮性肿瘤组织之间差异无显著性(P=0.33).(2)Akt蛋白在中低分化的卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于高分化的卵巢上皮性肿瘤组织,两组之间差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与A kt蛋白类似.(3)Akt蛋白在临床分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的卵巢上皮性肿瘤组织,两组间比较差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与Akt蛋白类似.结论:卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤,提示Akt及Survivin蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用;Akt及Survivin蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤的病理分级、临床分期有关,提示Akt及Survivin蛋白过表达可能参与卵巢癌的进展.     

CyclinD1在卵巢上皮性及生殖细胞肿瘤中的表达

目的：探讨癌基因CCND1的蛋白表达产物CyclinD1在卵巢上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤中的表达及临床意义。方法：彩免疫组化PAP方法研究100例卵巢上皮性肿瘤组织、生殖细胞肿瘤组织中CyclinD1蛋白的表达情况。结果：CyclinD1蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达具有显著性差异（P＜0．05）。CyclinD1蛋白的表达率随着临床分期的增高呈现出具有统计学意义的增高。在有淋巴结转移、腹水细胞学检查癌细胞阳性、远处脏器转移的患者中CyclinD1蛋白阳性表达率，与无转移者比较差异具有显著性意义（P＜0．05）。结论：CyclinD1蛋白的过度表达，在卵巢肿瘤的发生、发展过程中起作用，与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移、远处脏器转移有关。通过检测卵巢肿瘤组织中CyclinD1蛋白的表达可用来预测肿瘤患者的预后。     

卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达和临床意义

目的　研究卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB蛋白的表达。结果　在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB的阳性表达率分别为 3 3 3 %、3 7 5 %和 65 % ;在卵巢癌组织 ,p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关 (P <0 0 5 )。结论　NFkB与卵巢癌的发生、发展有关 ;NFkB可望成为判断卵巢癌预后新的标志物。     

Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及相关性

目的：探讨Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法检测20例正常卵巢组织、40例良性上皮性卵巢肿瘤、49例上皮性卵巢癌组织中的Survivin蛋白和Bcl-2蛋白的表达情况,分析其表达与不同临床病理特征的表达关系。结果：（1）在正常卵巢组织及良性上皮性卵巢肿瘤中,Survivin蛋白和Bcl-2蛋白的表达差异均无显著性意义（P〉0.05）,在良性、恶性上皮性卵巢肿瘤中,Survivin蛋白和Bcl-2蛋白的表达差异有显著性（P〈0.01）。（2）在不同的类型的上皮性卵巢癌中,Survivin蛋白和Bcl-2蛋白的表达差异均无显著性意义（P〉0.05）。在不同的组织学分级,Survivin蛋白差异有显著性（P〈0.05）。而Bcl-2蛋白的表达差异无显著性意义（P〉0.05）,在不同的临床分期中,Survivin蛋白和Bcl-2蛋白的阳性表达差异均有显著性（P〈0.01）。（3）Survivin蛋白表达和Bcl-2蛋白表达呈正相关。结论：（1）Survivin蛋白和Bcl-2蛋白可能参与了卵巢肿瘤的发生发展过程。（2）Survivin蛋白和Bcl-2蛋白在卵巢癌的发生、发展中可能起协同作用。     

BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的 探讨BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法对43例卵巢癌，10例交界性卵巢上皮肿瘤和14例良性卵巢上皮肿瘤，用免疫组织化学方法检测BRCA1蛋白的表达。结果 卵巢癌组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％(17／43)，交界性卵巢上皮肿瘤组织中为90％(9／10)，良性卵巢上皮肿瘤组织中为92．8％(13／14)。卵巢癌组织中BRCA1蛋白表达阳性率显低于良性卵巢上皮肿瘤和交界性卵巢肿瘤(P＜0．005)。结论 BRCA1蛋白表达降低在卵巢癌的发病过程中可随具有重要作用。     

Survivin在卵巢癌组织的表达及其与Bcl-2蛋白表达的相关性

目的探讨Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与Bcl．2的相关性。方法选取35例卵巢癌组织、10例良性卵巢上皮性肿瘤组织、10例正常卵巢组织,应用免疫组织化学方法,检测Survivin蛋白与Bcl．2蛋白的表达,用SPSS13．0软件包进行统计学分析。结果Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率（74．29％）明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织（20％）及正常卵巢组织（O）,差异均具有统计学意义（P=0．003,P=0．000）;Bcl．2在卵巢癌组织中的表达阳性率（57．14％）明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织（10％）及正常卵巢组织（10％）,差异均具有统计学意义（P=0．012,P=0．012）;Survivin蛋白在卵巢癌中的表达与年龄、是否有淋巴结转移及卵巢癌不同病理分型无关,与卵巢癌的病理分期及分级有关（P〈0．05）。Survivin蛋白表达与Bcl-2蛋白表达均呈明显的正相关性（P=O．022）。结论Survivin可能与Bcl-2在卵巢癌的发生发展过程中发挥着协同作用,Survivin有望成为预测卵巢癌预后的新的指标。     

上皮性卵巢癌组织Snail与Axl的表达及其意义

目的探讨Snail、Axl在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化方法,检测Snail、Axl在56例上皮性卵巢癌、56例卵巢良性上皮性肿瘤、28例正常卵巢组织中的表达,分析上皮性卵巢癌组织二者表达的相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果 Snail在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织,差异有显著性（χ2=20.677、16.132,P〈0.01）。Axl在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织,差异有显著性（χ2=31.226、20.596,P〈0.05）。Snail、Axl在上皮性卵巢癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、病灶发生部位及有无淋巴结转移有关（χ2=2.635-12.143,P〈0.05）,与临床病理类型无关。Snail、Axl在上皮性卵巢癌中表达呈正相关（r=0.692,P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中Snail、Axl高表达,其对肿瘤的发生、发展及浸润转移有协同作用。     

p53 R2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基（ p53 R2）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法检测66例上皮性卵巢癌组织,20例上皮性卵巢交界性肿瘤组织、36例上皮性卵巢良性肿瘤组织、20例卵巢组织中p53 R2蛋白的表达情况,并分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果免疫组化检测结果显示,上皮性卵巢癌组织中p53 R2蛋白表达阳性率为72.7％（48/66）,交界性上皮性卵巢肿瘤中为50％（10/20）,卵巢上皮性良性肿瘤组织中为46％（15/36）,正常卵巢组织为5％（1/20）;低分化肿瘤组织中p53 R2蛋白表达阳性率显著高于中、高分化者（ P＜0.05）;并发肝转移的癌组织中p53 R2表达高于无肝转移组（ P＜0.01）;p53 R2蛋白表达与有无淋巴结转移无关（ P＞0.05）;p53 R2蛋白高表达者,术后生存时间短（ P＜0.05）。结论上皮性卵巢癌中p53 R2蛋白表达阳性率明显增高,并与卵巢癌病情进展有关,可望作为卵巢癌患者独立的预后指标。     

BRCA1蛋白在散发性卵巢癌组织中的表达

目的 :探讨散发性卵巢癌组织中 BRCA1蛋白的表达及其意义。方法 :用免疫组织化学方法检测 4 3例散发性卵巢上皮性癌 (OEC)、10例交界性和 14例良性卵巢上皮性肿瘤中 BRCA1蛋白的表达。结果 :OEC、交界性和良性卵巢上皮性肿瘤组织中 BRCA1的阳性表达率分别为 39.5 %、90 .0 %和 92 .8% ,OEC组织中 BRCA1蛋白表达阳性率显著低于良性和交界性卵巢上皮性肿瘤 (P<0 .0 0 5 )。结论 :BRCA1蛋白表达降低在散发性卵巢癌的发病过程中可能具有重要作用。     

HER-2/neu基因表达与卵巢上皮性癌的预后

【目的】探讨HER-2／neu基因在卵巢上皮性癌中的表达水平及其与预后的关系。【方法】利用免疫组化检测93例卵巢上皮性癌组织中HER-2／neu基因表达水平,并结合临床病理及随访资料进行分析。【结果】HER-2／neu基因主要为细胞膜及胞浆表达,阳性率为44．1％。其表达与临床分期、病理类型、组织学分级及残余灶直径等无相关性;但与预后相关。HER-2／neu表达阴性组的1,3,5年生存率分别为90．4％、74．0％、54．6％,弱阳性组分别为81．1％、45．4％、27．9％,强阳性组分别为80．0％、20．0％、10．0％。差异有显著性(P=0．0028)。COX模型多因素分析提示：HER-2／neu表达水平是影响卵巢癌预后的独立因素(P=0．005)。【结论】HER-2／neu基因表达水平可作为预测卵巢上皮性癌预后的可靠指标。     

层粘连蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与预后的相关性

目的研究层粘连蛋白(LN)在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其与卵巢癌临床特征和预后的相关性。方法选取2001年1月至2006年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的正常卵巢20例、良性卵巢肿瘤30例、交界性卵巢肿瘤30例、恶性卵巢肿瘤60例,采用免疫组织化学方法检测组织中LN的表达情况。结果在正常卵巢、良性、交界性与恶性4组之间,LN的表达阳性程度比较,差异有统计学意义(Hc=24.127,P<0.01);基底膜表达的完整性分级比较,差异亦有统计学意义(Hc=53.263,P<0.01)。LN在癌巢基底膜表达的完整性与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间有关:临床分期晚、组织学分化差、淋巴结转移、腹水形成及术后生存时间短的肿瘤,比临床分期早、组织学分化好、无淋巴结转移、无腹水及术后生存时间长的肿瘤LN表达明显减少甚至缺失(P均<0.01);而恶性肿瘤不同组织学分型间LN的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 LN作为细胞黏附相关因子与恶性肿瘤的浸润和转移有关,癌巢周围层粘连蛋白的缺失可作为判断肿瘤恶性程度和预后的指标,可望成为判断卵巢癌预后的独立性因素。     

人类表皮生长因子受体-2和拓扑异构酶Ⅱ在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原癌基因人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱα)在卵巢上皮癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化SP方法检测经病理确诊的58例卵巢上皮癌、20例卵巢良性上皮肿瘤及10例正常卵巢组织标本中HER-2及TOPO-Ⅱα的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果 HER-2在卵巢正常组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20),显著低于卵巢上皮癌组织[46.6%(27/58),x2值分别为4.705、6.225,P均＜0.05];卵巢上皮癌组织中TOPO-Ⅱα的阳性表达率显著高于卵巢正常组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织[53.4%(31/58)、10.0%(1/10)、15.0%(3/20),x2值分别为6.463、8.941,P均＜0.05];而良性肿瘤组织和正常组织间比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).HER-2和TOPO-Ⅱα的表达与卵巢上皮癌临床分期(x2值分别为5.295、6.665)、细胞组织学分化(x2值分别为5.376、8.981)有显著相关性(P均＜0.05),而与年龄、组织学类型无相关性(P均＞0.05);卵巢上皮癌中HER-2和TOPO-Ⅱα蛋白的表达呈正相关(rs=0.324,P＜0.05).结论 HER-2在卵巢上皮癌的发生发展中起重要作用,对临床诊断及预后评估具有一定的指导意义.

Abstract：

Objective To observe the expression of HER-2 and TOPO-Ⅱα in ovarian epithelial cancer,analyze the correlation between their expression and provide theoretical basis for clinical diagnosis,prognosis and treatment. Methods Expression levels of HER-2 and TOPO- Ⅱα in 10 normal ovarian tissues,20 benign tumors and 58 cases of ovarian epithelial cancers were detected by immunohistochemical method, and their correlations with pathological features were analyzed. Results The positive expression rate of HER-2 in normal ovarian and benign tumor tissues were significantly lower than ovarian epithelial cancers respectively ( 10. 0% , 15.0% VS 46. 6% ;P ＜ 0. 05 ). The positive expression rate of TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers was significantly higher than normal and benign epithelial ovarian tumor tissue (53.4% vs 10. 0%, and 15.0%,Ps ＜ 0. 05 ), but we did not find significant difference in the comparison between normal and benign epithelial ovarian tumor tissue ( Ps ＞ 0. 05 ). The expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα were significantly correlated with clinical stages, histological differentiation of tumor cells (Ps ＜ 0. 05 ) ,but there were no correlations between the age or histological type. In ovarian cancer tissues, a positive correlation between the expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα was observed ( r = 0. 324, P ＜ 0. 05 ) . Conclusion The overexpression of HER-2 and TOPO- Ⅱαplay an important role in ovarian carcinogenesis and development. The expression of HER-2 is positively correlated with TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers. Coexpression of the two moleculars may be involved in the development and progression of ovarian epithelial cancer, which should be further studied.     

Potential clinical utility of serum HER-2/neu oncoprotein concentrations in patients with breast cancer

BACKGROUND: The HER-2/neu oncogene and its p185 receptor protein are indicators of a more aggressive form of breast cancer. HER-2/neu status guides Herceptin therapy, specifically directed to the extracellular domain (ECD) of the HER-2/neu oncoprotein. The HER-2/neu ECD is shed from cancer cells into the circulation and is measurable by immunoassay. METHODS: We performed a systematic review of the peer-reviewed literature on circulating ECD with respect to prevalence, prognosis, prediction of response to therapy, and monitoring of breast cancer. RESULTS: The prevalence of increased ECD in patients with primary breast cancer varied between 0% and 38% (mean, 18.5%), whereas in metastatic disease the range was from 23% to 80% (mean, 43%). Some women with HER-2/neu-negative tumors by tissue testing develop increased ECD concentrations in metastatic disease. Increased ECD has been correlated with indicators of poor prognosis, e.g., overall survival and disease-free survival. Increased ECD predicts a poor response to hormone therapy and some chemotherapy regimens but can predict improved response to combinations of Herceptin and chemotherapy. Many studies support the value of monitoring ECD during breast cancer progression because serial increases precede the appearance of metastases and longitudinal ECD changes parallel the clinical course of disease. CONCLUSIONS: The monitoring of circulating HER-2/neu ECD provides a tool for assessing prognosis, for predicting response to therapy, and for earlier detection of disease progression and timely intervention with appropriate therapy.     

Serum HER-2/neu in the management of breast cancer patients

The clinical role of HER-2/neu, a 185 kD epithelial transmembranous protein, has evolved after the approval of the anti-HER-2/neu targeted monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin) for the therapy of metastatic breast cancer. The extracellular domain of HER-2/neu undergoes proteolytic cleavage from the full-length protein by metalloproteases, and is shed into the blood as a circulating antigen. While HER-2/neu gene amplification and/or protein overexpression are detected in approximately 25% of primary breast cancers, serum HER-2/neu levels are elevated beyond the upper limit of normal in 50 to 60% of stage IV breast cancer patients. HER-2/neu in serum can be detected by enzyme immunoassays (manual and automated versions). It has been shown to have prognostic and predictive information in breast cancer patients. Monitoring for recurrence by serum HER-2/neu reaches a high sensitivity for HER-2/neu positive tumors. Longitudinal follow-up of patients during any kind of systemic therapy allows for monitoring of the therapeutic success. When utilized in these applications, serum HER-2/neu testing is complementary to HER-2/neu tissue results and to the determination of classical tumor markers such as CA 15-3, CA 27.29 and CEA, which are not targeted by specific forms of systemic therapy.     

COX-2、HER-2和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

【目的】研究环氧化酶-2（cOx-2）在乳腺癌组织中的表达情况与,临床病理指标及预后之间的相关性及与VEGF和HER-2表达的关系。【方法】检测120例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2和VEGF的表达。【结果】120例中cox-2的高表达率为38．3％（46／120）。淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期的病人之间COX-2的表达差异有显著意义（P〈0．05）,而与病人年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、PR等差异无显著意义（P〉0．05）。COX-2在乳腺癌组织中的表达与HER-2／neu、VEGF的表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2共同表达的患者与两者单独表达的患者相比,前者的TNM分期较晚,有显著差异（P=0．027）。COx_2和VEGF共同表达与单独表达的TNM分期无显著差异（P=0．479）。COX-2低表达的患者总生存期较长,与高表达患者的总生存期有显著差异（P〈0．005）。【结论】乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示恶性程度高和预后不良。乳腺癌组织中COX-2与HER-2、VEGF的表达相关,且COX-2和HER-2／neu同时高表达时预后更差。