2'''',4″-O-二(三甲基硅)红霉素A肟的合成研究

目的深入研究2′,4″-O-二(三甲基硅)红霉素A肟(EMAO)的合成反应.方法通过对反应过程的监测和产品分析,考察溶剂、硅烷化试剂、催化剂对反应的影响,研究Z、E异构体的反应活性.结果反应可在室温下进行,CH3CN作溶剂最好,用量是EMAO的5～6倍(体积与质量比);硅烷化试剂HMDS为EMAO的3倍摩尔质量较好;催化剂Py*HCl和NH4Cl分别为EMAO的0.3～0.5倍和1.2～1.5倍摩尔质量较好.产品收率达95%,纯度达90%.结论 EMAO的2′、4″位的两个羟基硅烷化反应是分步进行的,反应活性E-EMAO大于Z-EMAO.优化反应后产品收率和纯度较文献均有显著提高.     

一锅煮合成2′,4″-O-双(三甲基硅) 红霉素A9-O-(1-异丙氧环己基)肟及其副产物

目的改进克拉霉素合成工艺。方法分离、鉴定红霉素A肟的醚化、硅烷化的一锅煮副产物。结果主产物为E-2′,4-″O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟;4个副产物按含量从高到低依次为Z-2′,4-″O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟、E-4-″O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟、Z-4-″O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟和E-2-′O-三甲基硅-红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟。结论六甲基二硅氨烷在酸性下生成三甲基硅正离子和NH3,由于3′-叔胺基在酸性下带正电,有排斥作用,硅烷化容易先发生在4-″OH上,该反应为SN1机制,相应的4-″OH比2-′OH表现出较高的活性。但由于NH3等碱性物质的干扰,提高了2-′OH的活性,硅烷化的区域选择性不高,却有助于得到2′-、4″-OH的双硅烷化产物。     

3,5-二碘水杨酸合成的改进

3,5 -二碘水杨酸 ( 1 )是多种农药、兽药和生化试剂的合成中间体。文献[1,2 ] 以冰醋酸或甲醇为溶剂 ,由水杨酸 ( 2 )和氯化碘反应制得 ,此法消耗大量溶剂 ,成本较高 ;另有报道[3 ] 以苯和水做溶剂 ,由 2和70 %双氧水及碘反应制得 ,收率 96% ,但纯度仅90 %。本文直接以水做溶剂 ,加氯化铜为催化剂 (不加催化剂时收率 85 % ,含量 94% ) ,用氯化碘进行碘化制得 ,收率 98% ,纯度 98% ,操作简便 ,成本低 ,是一种较好的工艺路线。反应式如下 :实验部分将 2 ( 1 0 g,0 .0 72 mol)、氯化铜 ( 1 0 g)和水 ( 1 0 0ml)搅拌均匀 ,加热至 5 0℃ ,在 40 m…     

替普瑞酮合成工艺的改进

橙花叔醇与乙酰乙酸甲酯进行Carroll反应制得(5E,9E)-和(5Z,9E)-法昵基丙酮,经分馏纯化得到含量较高的(5E,9E)-法呢基丙酮后再经Grignard反应、Carroll反应制得抗溃疡药替普瑞酮,总收率18%,产品纯度98%.     

取代噻吩高选择性溴代反应

N -溴代琥珀酰亚胺 (NBS)于室温加至 3-烷基噻吩的冰醋酸溶液中 ,反应自行升温达 6 0～ 70℃ ,全过程 6～ 5 0 m in,得 2 -溴 -3-烷基噻吩 ,4例收率 91.7～ 97.9% ,纯度 97～ 99%。2 .2′-二噻吩基甲烷同法得到 5 ,5′-二溴代物。本法选择性高 ,收率高 ,可扩大制备取代噻吩高选择性溴代反应@马霞     

α-苯基-β-对甲氧基苯基丙烯酸的合成

α-苯基 - β-对甲氧基苯基丙烯酸 (1 )为菲并联啶类生物碱开环类似物中间体。菲并联啶类生物碱具有抗肿瘤、抗真菌及抗细菌作用[1,2 ] 。此类生物碱来源有限 ,提取工艺复杂 ,毒副作用较多。为保留其药理活性 ,降低毒副作用 ,进行了结构改造。本文报道的 1合成方法 ,较文献法有所改进。文献 [3 ,4 ]以醋酐为溶剂 ,三乙胺为缩合剂 ,反应 6h,产品发粘 ,颜色深 ,收率为 54.6% [4 ] 。以溴化四丁基铵(TBA)、聚乙二醇 (PEG60 0 )为催化剂[5] ,反应 1 h,收率为 51 .5%～ 58.6%。本文以醋酐为溶剂 ,氯化三乙基苄基铵 (TEBA)为相转移催化剂 ,反…     

2-（6-氯胡椒基）-3-[4-（2,6-二氯苄氧基）苯基]丙酸的合成

对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸.其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯;还原反应中的原料和NaBH4为1:1摩尔量投料;总收率约65%(以对羟基苯甲醛计).     

固体酸催化合成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的工艺

目的 提高3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的产品纯度和总收率.方法 以SO2-4/Si2O2-TiO2复合固体超强酸作为酯化反应催化剂,以苯和顺酐为起始原料,经傅-克、酯化反应制得目标产物,并采用精馏脱水酯化工艺,不断排除酯化过程中的水.结果 酯化毕,用烷基苯转型,产品纯度>98%,总收率≥75%.结论 合成的3-苯甲酰基丙烯酸乙酯,以SO2-4/Si2O2-TiO2复合固体超强酸作为酯化反应的催化剂,可提高产品的纯度和总收率.     

3-溴吡啶的高效锂化:合成3-取代吡啶衍生物

3-溴吡啶用n-BuLi锂化生成3-锂吡啶活性中间体。继而与硼酸三异丙脂反应生成3-吡啶硼酸,收率87%。与其他亲电试剂反应生成3-取代吡啶衍生物,4例收率88%～94%。3-溴吡啶的高效锂化:合成3-取代吡啶衍生物@王先恒     

有机文摘

S36-64PEG400和K2CO3催化的Knoevenage反应Cao Y-Q等[Synth Commun,2004,34:2965]用粉状K2CO3及PEG400为催化剂,不加溶剂90～120℃,反应1～2.5h可高效催化芳香醛与活性亚甲基化合物缩合的Knoevenage反应。23例收率72%～93%。以硝基甲烷或硝基乙烷作为活性亚甲基化合物,未获产物     

PEG400和KCO3催化的Knoevenage反应

用粉状K2CO3及PEG400为催化剂，不加溶剂90-120℃，反应1～2．5h可高效催化芳香醛与活性亚甲基化合物缩合的Knoevenage反应。23例收率72％～93％。以硝基甲烷或硝基乙烷作为活性亚甲基化合物，未获产物。     

2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-噁唑衍生物的合成及其抗氧化活性

目的　合成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法　以色氨酸为原料 ,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺 ,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果　合成了 11个 2 取代苯基 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物 ,其中化合物 2 1和 2 2的活性比维生素E强约 3～ 4倍 ;化合物 2 9的活性与维生素E相近。结论　合成的目标化合物中有 3个化合物有较好的抗氧化活性 ,有可能开发成为良好的抗氧化剂。     

2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-唑衍生物的合成及其抗氧化活性

目的合成5-(3′-吲哚基)-唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法以色氨酸为原料,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成5-(3′-吲哚基)-唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果合成了11个2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-唑衍生物,其中化合物21和22的活性比维生素E强约3～4倍;化合物29的活性与维生素E相近。结论合成的目标化合物中有3个化合物有较好的抗氧化活性,有可能开发成为良好的抗氧化剂。     

不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇

目的通过半合成法高收率制得紫杉醇。方法在可回收手性配体的催化作用下,通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学收率41%,光学纯度99%)和紫杉醇(化学收率39%,光学纯度99%)。结论此方法反应步骤少、操作简单,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。     

埃索美拉唑钠合成工艺的改进

目的：优化埃索美拉唑钠大生产制备工艺,使得产品质量和收率符合车间生产需求,解决产品收率低,磺化物高难以处理的问题。方法5－甲氧基－2－（4－甲氧基－3．5二甲基－2－吡啶基）甲基硫代－1H苯并咪唑经过螯合2h在0．5N催化剂的作用下在－10～10℃下,选择1．0～1．1N过氧化氢异丙苯作为氧化剂反应,经过一系列后处理,在10倍乙腈下成盐反应可以得到埃索美拉唑钠。结果本工艺制备得到的埃索美拉唑钠纯度和含量符合质量要求,磺化物小,总摩尔收率达到60％左右。结论该工艺生产的埃索美拉唑钠质量符合产品质量标准,收率大幅提高至总摩尔收率60％,符合车间生产需要。     

半合成氨基糖苷类抗生素——Ⅱ.巴龙霉素的新脱氧衍生物

巴龙霉素主要由3′,5″位羟基的磷酸化引起失活。同时4′位上可腺苷化。如除去4′-羟基可能会阻止在3′位上的磷酸化。作者对巴龙霉素进行化学结构改造。除去4′-羟基及以氨基取代5″-羟基,并使4′,4″位上双脱氧,获得了一些新的脱氧衍生物。本文介绍了巴龙霉素的衍生物:4′-脱氧-4′-表氯巴龙霉素(9a),4′-脱氧巴龙霉素(10),4′,4″-双脱氧巴龙霉素(11),5″-氨基-4′,5″-双脱氧-4′-表氯巴龙霉素(9b)和5″-氨基-4′,5″-双脱氧巴龙霉素(12)。由巴龙霉素得到4′-脱氧-4′-表氯巴龙     

卡培他滨的合成

1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖和硅烷化的5-氟胞嘧啶在无水氯化锌催化下糖基化得到2′,3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷,再与氯甲酸正戊酯反应得到2′,3′-O-二乙酰基-5 ′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,最后经脱保护得到抗肿瘤药卡培他滨,总收率约74％.     

硫酸氢铁催化烷氧基苯的付-克酰化反应

以硝基甲烷作溶剂，20mol％硫酸氢铁[Fe(HSO4)3]为催化剂，用烷氧基苯与脂肪酸酐于75～80℃反应1．5～4．5h可生成相应的对位酰基烷氧基苯，10例收率69％～75％。     

抗真菌新药伏立康唑的合成工艺优化

目的优化伏立康唑的合成工艺。方法以6-乙基-5-氟-4-羟基嘧啶为原料,通过氯代、溴代、缩合、氢化等反应及手性拆分方法制得了伏立康唑。结果伏立康唑的总收率为25．3％,远远高于文献报道的收率（4Z）,制得的伏立康唑经过重结晶得到色谱纯度〉99％的成品。结论本方法合成路线短,反应过程温和,产物收率较高,产品纯度好,适于工业化生产。     

5-氟胞嘧啶核苷的合成

5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%～27%.本研究参考相关文献[3～6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),最后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%.