IFN—α仪对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的 :研究IFN α对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法 :2 8只人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型随机分为 4组 :对照组 (皮下注射生理盐水 )、顺铂对照组 (腹腔注射 )、IFN α低剂量组 (1 5× 10 7u/kg ,皮下注射 )、IFN α高剂量组 (3 0× 10 7u/kg ,皮下注射 ) ,观察各组移植瘤生长情况 ,裸鼠体重变化 ,计算抑瘤率 ,FCM检测各组移植瘤细胞周期S +G2 M所占比例。结果 :DDP组抑瘤率 92 8% ,IFN α低剂量组抑瘤率为 73 8% ,IFN α高剂量组抑瘤率为 93 1% ,三组分别与对照组 (抑瘤率为 0 % )相比 ,差异均有极显著性 (P <0 0 1) ;IFN α低剂量组与IFN α高剂量组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。FCM检测发现DDP组S +G2 M (31 91%± 4 14 % )低于对照组 (37 76 %± 3 86 % ) ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而IFN α低剂量组 (35 4 3%± 7 76 % )和IFN α高剂量组(35 79%± 3 95 % )分别与对照组比较 ,差异无显著性。结论 :IFN α对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤有明显抑制作用 ;剂量效果与抑瘤有关 ;对移植瘤的增殖无明显抑制作用 ,其抑瘤作用可能是通过其他机制。     

雷帕霉素抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用及其机制北大核心CSCD

目的探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人宫颈癌HeLa裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其可能的机制。方法裸鼠皮下接种HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、RAPA低剂量组(1.5 mg/kg)、RAPA高剂量组(4.5 mg/kg)。RAPA治疗过程中,检测肿瘤的体积、质量,免疫组织化学法及RT-PCR法检测低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 RAPA低剂量组、高剂量组肿瘤生长曲线均减缓;RAPA低剂量组及高剂量组裸鼠皮下移植瘤平均体积、重量与对照组比较显著减小(P<0.01);低剂量组与高剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。RAPA低剂量组及高剂量组VEGF蛋白、VEGF及HIF-1α含量、MVD与对照组比较显著减少(P均<0.01),低剂量与高剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RAPA对裸鼠皮下移植瘤生长(体积、重量)具有明显的抑制作用,其可能机制是通过抑制HIF-1α的表达抑制VEGF的合成,进而抑制肿瘤组织的血管形成。     

消癥抑瘤方对人类顺铂耐药卵巢癌细胞凋亡的影响

 目的　检测中药消癥抑瘤方对顺铂（DDP）耐药卵巢癌OVCAR／DDP细胞多药耐药的逆转活性,并探讨其相关作用机制。方法　OVCAR／DDP细胞接种于40只裸鼠腋下,建立移植瘤模型,按随机数字表分为4组,依据不同的药物组合分为0.9 %氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组。1个月后处死裸鼠,计算各组抑瘤率,末端转移酶介导脱氧尿苷三磷酸（TUNEL）法检测OVCAR／DDP细胞的凋亡率,RT-PCR检测移植瘤组织中Survivin mRNA的表达。结果　0.9 %氯化钠溶液对照组比较,DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组对卵巢癌OVCAR／DDP细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为（5.56±1.14）%、（18.42±7.73）%、（31.59±12.58）%,各组间差异有统计学意义（F＝8.64,P＜0.01）。0.9 %氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+顺铂组OVCAR／DDP细胞移植瘤组织细胞凋亡率分别为（2.35±1.04）%、（4.56±1.61）%、（12.42±3.68）%、（21.59±5.17）%,0.9 %氯化钠溶液对照组与DDP单独用药组比较差异无统计学意义（t＝0.84,P＞0.05）,2个消癥抑瘤方组与DDP单独用药组比较差异均有统计学意义（t＝5.89,P＝0.004;t＝9.83,P＝0.001）。2个消癥抑瘤方组以剂量依赖性下调裸鼠移植瘤OVCAR／DDP细胞Survivin mRNA的表达。结论　消癥抑瘤方可以增加DDP对卵巢癌顺铂耐药OVCAR／DDP细胞的抗肿瘤活性,下调Survivin的表达可能是其主要的作用机制。     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

雷帕霉素联合顺铂抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的生长及其机制

目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)与顺铂(cisplatin,DDP)单独及联合应用对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其可能的机制。方法:裸鼠皮下接种HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、RAPA组、DDP组、RAPA+DDP组。治疗过程中检测肿瘤的质量、体积,RT-PCR、免疫组化及Western blotting检测低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA及蛋白的表达。结果:RAPA+DDP组与RAPA组相比,移植瘤的质量[(0.42±0.04)vs(0.53±0.03)g,P<0.05]、体积[(568.70±36.12)vs(797.81±111.98)mm3,P<0.01]都明显减小。RAPA+DDP组与DDP组相比,移植瘤的质量[(0.42±0.04)vs(0.52±0.04)g,P<0.05]、体积[(568.70±36.12)vs(766.16±132.27)mm3,P<0.01]也明显减小。RT-PCR及Western blotting结果显示:RAPA+DDP组与RAPA组、DDP组相比,移植瘤中HIF-1αmRNA水平下调[(31.22±0.71)vs(50.58±1.25)、(48.63±1.56),P<0.05];HIF-1α蛋白水平也下调[(38.07±0.09)vs(55.69±3.60)、(59.50±1.54),P<0.05]。另外,RAPA+DDP组移植瘤中VEGF mRNA水平与RAPA组、DDP组相比明显降低[(46.64±0.60)vs(62.20±0.62)、(61.64±1.21),P<0.05];RAPA+DDP组VEGF蛋白水平也下降[(119.28±2.69)vs(150.31±4.77)、(153.84±3.39),P<0.05]。免疫组化结果显示:RAPA+DDP组与RAPA组、DDP组相比,移植瘤中HIF-1α的AOD值降低[(0.37±0.03)vs(0.57±0.06)、(0.55±0.06),P<0.05];RAPA+DDP组移植瘤中VEGF的AOD值也降低[(0.48±0.03)vs(0.62±0.04)、(0.61±0.07),P<0.05]。结论:RAPA与DDP联合应用可抑制宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能与下调HIF-1α、VEGF的表达有关。     

C225单用及与DDP联用对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的: 探讨C225单用及与DDP联用对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长抑制作用的机制.方法: 将40只人宫颈癌HeLa细胞株的裸鼠移植瘤模型随机分为对照组、C225组、DDP组和C225+DDP组,每组各10只.各组裸鼠分别经腹腔注射质量分数为0.9%的氯化钠溶液、C225(1 mg·只-1·次-1)、DDP(5 mg·kg-1·次-1)和C225+DDP,每周2次,共4周.实验结束时,将移植瘤完整取出,测量瘤体体积,计算抑瘤率;镜检移植瘤组织和细胞形态变化,应用免疫组织化学技术检测2药单用及联用后对p27Kip1、cyclin D1在宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤组织中表达的影响.结果: C225组、DDP组和C225+DDP组的体积抑瘤率分别为37.14%、46.96%和69.32%;镜下可见对照组的癌细胞生长旺盛,异型性高,而各治疗组的肿瘤细胞不同程度减少,间质增加,DDP组与C225+DDP组可见瘤组织大量坏死,联用组尤甚.免疫组织化学结果显示,p27Kip1的表达率在C225组与C225+DDP组较对照组显著提高(P<0.01,P<0.05),DDP组与对照组结果一致.cyclin D1的表达率经C225单用及与DDP联用后较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),而DDP组与对照组间差异无统计学意义(P0.05).结论: C225可能通过上调p27Kip1水平,并抑制cyclin D1表达来影响宫颈癌裸鼠移植瘤的生长;C225和DDP联合用药的抑瘤率高于单一用药,可能和C225能提高DDP的敏感性有关.     

贝伐单抗抑制人非小细胞肺癌A549-luc细胞裸鼠移植瘤的生长及浸润

目的:探讨贝伐单抗(bevacizumab)对人非小细胞肺癌A549-luc细胞小鼠移植瘤生长、浸润的影响.方法:将稳定表达荧光素酶的人肺癌细胞系A549-Luc接种于裸鼠皮下,成瘤后随机分为对照组、低剂量贝伐单抗组及高剂量贝伐单抗组.对移植瘤进行生物发光成像,并与体积测量结果拟合;检测移植瘤质量和体积,计算贝伐单抗的抑瘤率.结果:生物发光成像观察结果显示,贝伐单抗组移植瘤发光区域和荧光强度较对照组均显著降低,且荧光高峰值出现较晚,高剂量贝伐单抗组的抑制效果更为显著.随着治疗时间的延长,贝伐单抗组移植瘤体积增长速度小于对照组(P＜0.05),高剂量贝伐单抗组移植瘤体积缩小更为显著(P＜0.05).贝伐单抗组移植瘤细胞浸润程度和对肺组织的破坏程度均低于对照组,高剂量贝伐单抗组抑瘤率为77.3％,高于低剂量组的52.3％(P＜0.05).结论:贝伐单抗可以有效抑制活体内非小细胞肺癌A549-luc细胞移植瘤的生长和浸润.     

紫杉醇联合奈达铂对HeLa细胞移植瘤生长的影响

背景与目的:紫杉醇(TXL)联合顺铂(DDP)已成为治疗宫颈癌的常用化疗方案,但DDP毒性反应大.新一代铂类制剂奈达铂(NDP)对宫颈癌抗瘤活性高,毒性低.本实验通过与TXL DDP方案进行比较,研究TXL NDP对HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用以及毒副反应.方法:以HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤为研究对象,用抽签法将裸鼠随机分为6组(对照组,TXL组,NDP组,DDP组,TXL NDP组,TXL DDP组),观察肿瘤体积及体重变化.单药组评价用对照组(C)和治疗组(T)肿瘤体积比率T/C评价生长抑制,应用合用率评价联合用药,体重减轻超过20%为达到毒性范围.结果:TXL NDP与TXL或NDP相比,对HeLa细胞生长抑制作用明显[(172±60)mm3 vs(304±55)mm3,P＜0.001;(172±60)mm3 vs(356±67)mm3,P＜0.001],TXL与NDP合用呈协同作用(CR=0.76),而且最大体重减轻率为8.3%,未达到毒性范围.TXL DDP抗癌活性与TXL NDP基本等同[(198±77)mm3 vs (172±60)mm3,P＞0.05],但毒性反应增大,有4只裸鼠死亡.结论:TXL NDP对HeLa细胞抗癌活性与TXL DDP相似,但毒性反应小,有临床应用前景.     

n-3PUFA联合5-FU对SW480细胞裸鼠皮下移植瘤的疗效观察

目的:建立人结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察n-3 PUFA联合5-FU对SW480细胞裸鼠皮下移植瘤的疗效.方法:SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型随机分成正常饲料组、5-FU组、n-3 PUFA高剂量组、n-3 PUFA低剂量组、n-3 PUFA对照组,除正常饲料组、5-FU组添加正常饲料外,其余各组添加不同含量的n-3 PUFA饲料,同时,各给药组腹腔注射5-FU(35 mg/kg),一周2次,连续3周,每次给药前称体重、测量肿瘤的长径和短径;末次给药后,处死动物,剥离肿瘤并称重;通过各组肿瘤的生长曲线和抑瘤率观察SW480细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制效果.结果:与正常饲料组比较,n-3 PUFA高、低剂量组和5-FU组肿瘤平均体积显著性减小(P＜ 0.05);肿瘤平均重量明显减轻(P＜0.05).结论:n-3 PUFA联合5-FU对SW480细胞裸鼠皮下移植瘤有一定的抑瘤作用.     

Bcl-xL反义寡核苷酸对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物敏感性的影响

目的观察Bcl-xL反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物顺铂敏感性的影响.方法建立裸鼠人鼻咽癌移植瘤模型,分为对照组、ASODN治疗组、顺铂(DDP)治疗组、ASODN DDP联合治疗组,观察裸鼠瘤体变化及组织形态学改变.结果单独应用ASODN和DDP治疗组的抑瘤率分别为14.2%和30.9%,而在相同条件下,联合用药组效果最明显,抑瘤率为52.2%,较ASODN、DDP单独应用差异有显著性.结论 ASODN与DDP联合化疗有协同作用,ASODN可以提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,具有增效作用.     

穿心莲内酯体内诱导人胃癌BGC823细胞凋亡作用及机制探讨

目的:探讨穿心莲内酯的体内抗肿瘤作用和诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法:选取体质量18～20g的6周龄雌性BALB/C裸鼠制备裸鼠移植瘤模型,用400、200和100mg/(kg.d)穿心莲内酯进行体内药敏实验,测定肿瘤生长抑制率,透射电镜形态学观察,RT-PCR和免疫组织化学检测Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果:穿心莲内酯对裸鼠移植瘤有明显的抑瘤效应,低剂量组的抑瘤率为22.2%(P=0.029),中剂量组为44.7%(P=0.009),高剂量组为57.8%(P=0.007),且抑瘤率随剂量增加逐渐增高。光镜和电镜下可见细胞凋亡形态改变。穿心莲内酯低、中、高剂量分别作用14d后,Caspase-3水平均逐渐增加,与阴性对照组(0.71±0.14)比较,低剂量为1.04±0.19(P=0.034),中剂量为1.55±0.34(P=0.008),高剂量为1.89±0.36(P=0.005),并呈剂量依赖性关系;同时,随着药物剂量的增加,肿瘤细胞质的Bax蛋白表达逐渐增加,与阴性对照组(0.179±0.042)比较,低剂量为0.248±0.055(P=0.04),中剂量为0.310±0.051(P=0.032),高剂量为0.337±0.050(P=0.021);Bcl-2蛋白表达逐渐降低,与阴性对照组(0.353±0.066)比较,低剂量为0.291±0.032(P=0.035),中剂量为0.241±0.036(P=0.024),高剂量为0.218±0.042,P=0.018。结论:穿心莲内酯对裸鼠移植瘤有显著的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、引起Caspase-3的活化进而诱导细胞凋亡有关。     

青蒿素对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制的研究

目的:研究青蒿素对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即青蒿素低剂量组、青蒿素中剂量组和青蒿素高剂量组、空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组,每组5只,分剐灌胃连续给药10 d,停药后24 h处死裸鼠,称取瘤质量.计算抑瘤率,流式细胞仪检测凋亡率,酶标仪检测Caspase-3的活性变化.结果:高、中、低剂量青蒿素组及5一FU组抑瘤率分别为 71.4%、47.7%、31.3%及45.2%,与生理盐水组比较差异均有统计学意义P<0.05,青蒿素各实验组抑瘤率与5-FU组相比,高、中剂量组明显比5-FU组强,差异有统计学意义,P<0.05.高、中、低剂量青蒿素组及5-FU组流式细胞仪检测时均出现明显的凋亡分布,凋亡率分别为78.0%、65.9%、45.9%和57.9%,酶标仪检测Caspase-3活性发现随着青蒿素剂量的增加Caspase-3活性逐渐增加,其中高剂量青蒿素活性增加最显著.结论:青蒿素对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,在体内可通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.     

rmhTNF α协同顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-α)协同顺铂(cisplatin ,DDP)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为4组:生理盐水组(对照组)、DDP组(3 mg/kg)、rmhTNF-α组(150×104 U/kg)、rmhTNF-α(150×104 U/kg) DDP(3 mg/kg)组.于细胞接种的第7天,肿瘤直径约0.6 cm时,瘤内注射给药,连续3 d,停药1 d后处死小鼠,剥离并称取瘤重,计算抑瘤率.流式细胞术测定移植瘤细胞凋亡率及细胞周期, RT-PCR检测移植瘤组织Survivin的表达.结果:(1)rmhTNF-α DDP组治疗的抑瘤率(36.61%)明显高于DDP组(17.12%)或rmhTNF-α组(15.83%)单药治疗(P<0.05).两药联合使用的q=1.2,具有良好的协同作用.(2)联合用药治疗后移植瘤细胞的凋亡率[(28.2±1.8)%]显著高于DDP[(21.6±1.0)%]和rmhTNF-α[(19.3±2.0)%]单药治疗(P<0.05);前者的细胞周期明显阻滞于G2期.(3)3个治疗组移植瘤细胞Survivin 基因的表达受到明显抑制(P<0.01),联合用药组的抑制程度较单药组更明显(P<0.05).结论:rmhTNF-α与DDP联合应用具有协同抗Lewis肺癌移植瘤的作用,其机制可能与抑制Survivin基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

白桦酯醇对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中MMP-2和MMP-9表达的影响及意义

目的 探讨白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响和意义。方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,将30只裸鼠随机分为白桦酯醇高剂量组（80mg／kg）、中剂量组（40mg／kg）、低剂量组（20mg／kg）以及对照组（生理盐水）和紫杉醇组（135mg／m2）,每组6只,腹腔给药02ml/只,隔日1次,连续21d。停药后第2d处死裸鼠,测量其移植瘤体积和瘤重;用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达并计算表达率。结果 白桦酯醇处理组和紫杉醇组的移植瘤体积和瘤重均小于对照组（P＜0.05）;白桦酯醇中、高剂量组的抑瘤率分别为44.5％和51.4％,均高于其低剂量组的17.5%（P＜0.05）。与对照组比较,白桦酯醇处理组和紫杉醇组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均减弱;白桦酯醇低、中、高剂量组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达率（％）分别为47.13±8.67和53.82±7.41、38.29±4.37和48.79±4.63、26.88±5.12和38.93±2.82,均低于对照组的56.78±6.42和69.35±5.03,且白桦酯醇3组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞皮下移植瘤的生长有抑制作用,其机制可能与下调MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

Iressa对肝癌细胞Hep-3B、HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用

背景与目的：Iressa是一种新型分子靶向药物,在治疗晚期非小细胞肺癌中显示出较好疗效,对Iressa治疗肝癌的研究国内外报道较少。本研究旨在探讨Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒副作用。方法：肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤裸鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别用葡萄糖溶液、Iressa 100mg／kg和Iressa 200mg／kg每日一次灌胃,每周灌五天,连用3周,用药结束后2天处死动物。分别计算Iressa对两种肝癌的抑瘤率,比较各组裸鼠肿瘤大小、体重及脾指数。结果：给药前各组裸鼠体重和肿瘤体积无差异。低剂量组和高剂量组Iressa对Hep-3B肝癌移植瘤的抑瘤率分别为32．77％、46．99％;低剂量组和高剂量组Iressa对HepG2肝癌移植瘤的抑瘤率分别为68．57％、75．24％。两种肿瘤类型的高剂量组裸鼠的脾指数和体重下降与对照组比较均有显著性差异,低剂量组和对照组裸鼠的脾指数和体重比较无明显差异。结论：Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤生长均有明显抑制作用。但高剂量可能引起裸鼠体重下降并影响免疫器官功能。     

半枝莲对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的观察半枝莲提取物对人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只小鼠随机分为模型组、5-Fu组(阳性对照)、半枝莲低剂量组和半枝莲高剂量组,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤抑制率。Western blot和免疫组织化学法检测各组裸鼠皮下移植瘤中TWIST和MMP-2表达水平,并分析其相关性。结果半枝莲高剂量组移植瘤瘤重和体积均较模型组明显减轻或缩小,高剂量组抑瘤率与5-Fu组差异无统计学意义(P>0.05);半枝莲高剂量组移植瘤TWIST和MMP-2的表达较模型组均明显降低(P<0.05),与阳性药5-Fu相当。结论一定剂量的半枝莲对人结直肠癌移植瘤具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制TWIST和MMP-2的协同表达有关。     

贝伐单抗与重组人血管内皮抑素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

[目的]探讨贝伐单抗、重组人血管内皮抑素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响。[方法]建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组、低剂量莺组人血管内皮抑素组、高剂量重组人血管内皮抑素组、低剂量联合组以及高剂量联合组,用药3周。检测裸鼠体重、移植瘤体积、移植瘤重量,计算抑瘤率。[结果]与对照组相比,低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组、低剂量联合组、高剂量联合组裸鼠移植瘤生长曲线较平缓,移植瘤重量明显下降（P〈0．01）,抑瘤率分别为67．69％、68．88％、78.32％和79．26％。低剂量联合组与低剂量贝伐单抗组移植瘤重量存在统计学差异（P〈0．05）。低剂量重组人血管内皮抑素组、高剂量重组人血管内皮抑素组移植瘤生长与对照组无统计学差异（P〉0．05）。[结论]贝伐单抗能抑制人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长,低剂量贝伐单抗联合重组人血管内皮抑素能进一步提高抗肿瘤作用。     

重组人血管内皮抑制素治疗人乳腺癌裸鼠模型的实验研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,YH-16)对人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人乳腺癌裸鼠模型,随机分成4组,每组10只,接种人乳腺癌细胞悬液,瘤体达1.0 cm3时,于种植部位皮下注射药物:阴性对照组生理盐水0.2 mg/kg体重,阳性对照组顺铂(DDP)1 ms/ks体重,YH-16组YH-16 20 ms/kg体重,DDP联合YH-16组为DDP1 mg/kg体重和YH-16 20 ms/ks体重,隔日一次,20 d后颈椎脱位处死裸鼠,检测裸鼠体重、肿瘤体积、抑瘤率、血管内皮生长因子(VEGF)、癌细胞凋亡率、肺转移率.结果 DDP联合YH-16组、阳性对照组、YH-16单药组、阴性对照组肿瘤体积分别为(0.686±0.229)、(1.258±0.101)、(1.888±0.215)、(3.366±0.284)cm3;抑瘤率分别为92.1%、57.3%、36.5%、0;肺转移率分别为0、10%、20%、90%;癌细胞凋亡率分别为31.6%±2.7%、28.1%±2.7%、19.4%±2.9%、15.7%±3.2%;RT-PCR检测VEGF表达,吸光度(A)比值均数分别为0.530±0.164、0.759±0.210、1.063±0.295、1.268±0.145,Western blot检测结果为0.260±0.0820、0.348±0.085、0.461±0.099、0.556±0.113,以上各组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 YH-16对人乳腺癌裸鼠肿瘤生长及远处转移均有抑制作用,不良反应小;YH-16联合DDP有协同增效作用.     

顺铂联合补中益气汤对A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤survivin蛋白表达的影响

目的 探讨顺铂联合补中益气汤对A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤survivin蛋白表达的影响。方法 30只BALB/c-nu裸小鼠随机分为5组,A：荷瘤对照组、B：顺铂组、C：顺铂联合低剂量补中益气汤组、D：顺铂联合中剂量补中益气汤组、E：顺铂联合高剂量补中益气汤组。25 d后处死全部裸小鼠。测量移植瘤体积、重量并计算药物抑瘤率;Real-time PCR法检测移植瘤组织survivin mRNA的表达;Western blot法检测移植瘤组织survivin蛋白的表达。结果 顺铂联合低、中、高剂量组均较荷瘤对照组、顺铂组移植瘤体积显著缩小,重量显著减轻,差异有统计学意义;顺铂抑瘤率随着补中益气汤的剂量增加而增大;顺铂组、顺铂联合低剂量组较荷瘤对照组移植瘤组织中survivin的基因和蛋白表达上调,而顺铂联合中、高剂量组较荷瘤对照组survivin的基因和蛋白表达下调,差异均有统计学意义;顺铂联合低、中、高剂量补中益气汤组较顺铂组移植瘤组织中survivin的基因和蛋白表达均下调,差异均有统计学意义。结论 顺铂联合补中益气汤可通过下调survivin的表达改善A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤对顺铂的耐药性。