大肠腺瘤与腺癌P21,P53,P185蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

应用免疫组化及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测３０例大肠腺瘤、７４例大肠腺癌及癌旁粘膜Ｐ２１、Ｐ５３、Ｐ１８５蛋白表达及ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明，大肠腺瘤Ｐ２１、Ｐ５３蛋白阳性率（５３．３％，２７．６％）高于癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１），二者过度表达与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺癌Ｐ２１、Ｐ５３及Ｐ１８５蛋白阳性率（７２．９％，３７．８％，４７．２％）皆高于腺瘤Ｉ级不典型增生（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０５）。９例腺瘤，４０例腺癌存在两种以上蛋白表达，共同表达与腺瘤恶性倾向及腺癌预后有关。大肠腺瘤及腺癌ｒａｓ基因突变率分别为２６．７％及４１．９％，ｒａｓ基因突变与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺瘤及腺癌ｐ５３基因２４８位点突变率分别为３．３％及１４．９％。６例腺癌存在两种基因突变，两种基因协同突变与大肠癌预后有关。提示ｒａｓ、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２基因改变均参与了大肠癌的发生、发展过程。     

肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作     

nm23-H1、p53、PCNA表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达与浸润转移的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ和Ⅳ型原的表达。结果：大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３和ＰＣＮＡ的阳性率分别为７１．６％、５２．７％和８１．１％。大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１低表达与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０２５），ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ｐ５３和ＰＣＮＡ过表达与浸润程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中有非常显著的差异（Ｐ＜０．００５）；大肠癌中ｐ５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果揭示ｐ５３基因突变对于ｎｍ２３－Ｈ１基因的失活有一定影响，其作用机制有待深入研究。ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用，ｐ５３过表达可在大肠癌浸润转移过程及细胞增殖中起重要作用。     

大肠癌表皮生长因子受体和p53蛋白表达与临床病理特征和预后的关系

为了研究大肠癌表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和ｐ５３蛋白表达与病理特征和预后的关系，应用免疫组化检测ＥＧＦＲ和ｐ５３在６１例大肠癌中的表达。结果提示：正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ和ｐ５３阳性表达，而两者在大肠癌均有较高表达（７７．０４％和５５．７５％）。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３表达与大肠癌分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。大肠癌生存率随ＥＧＦＲ和ｐ５３表达增高而降低，其中两者４年生存率＞６５％表达组均明显低于＜２５％组（Ｐ＜０．０５），ＥＧＦＲ－ＬＩ和ｐ５３－ＬＩ与生存期均有明显负相关。结果表明：ＥＧＦＲ和ｐ５３表达与大肠癌的进展程度有关，该两项指标对大肠癌临床诊治和预后的评估有重要价值。     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

大肠癌表皮生长因子受体和p53蛋白表达与临床病理特？…

为了研究大肠癌表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和ｐ５３蛋白表达与病理特征和预后的关系，应用免疫组化检测ＥＧＦＲ和ｐ５３在６１例大肠癌中的表达，结果提示：正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ和ｐ５３阳性表达，而两者在大肠癌均有较高表达（７７．０４％和５５．７５％）。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３表达与大肠癌分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ〈０．０５）。大肠癌生存率随ＥＧＦＲ和ｐ５３     

p53和nm23蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：探讨大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及它们之间的相关性。方法：应用免疫组织化学（ＳＡＢＣ）方法对４１例大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达情况进行检测。结果：大肠癌组织中ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达的阳性率分别为５８．５％和５３．７％,ｐ５３过表达、ｎｍ５３低表达与大肠癌浸润深度和淋巴转移具有相关性,ｐ５３过表达在低分化腺癌中明显高于高分化腺癌（Ｐ〈０．０１）;而ｎｍ２３高表达与大肠癌的分化程度无关（Ｐ〉０．０５）。ｎｍ２３低表达与ｐ５３高表达有相关性。结论：ｐ５３高表达、ｎｍ２３低表达在大肠癌的浸润转移中起重要作用,ｐ５３高表达与大肠癌组织分化程度有关,大肠癌组织浸润与淋巴转移可能与多基因异常改变有关。     

大肠癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因表达

目的通过观察结、直肠腺癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达状态，探讨细胞凋亡及其调控基因在大肠上皮恶性转化进程的不同阶段中的作用。方法利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白免疫组化染色，原位观察３２例大肠绒毛状腺瘤和３３例大肠乳头状腺癌中的凋亡细胞和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白阳性表达细胞的密度与分布，以１５例非肿瘤大肠粘膜做为对照。结果腺瘤和腺癌中的凋亡细胞密度均显著高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１）；腺瘤高于腺癌（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的表达率和表达强度，腺癌和腺瘤高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１），腺癌的表达强度也高于腺瘤（Ｐ＜０．０５）。腺瘤中ｂｃｌ－２蛋白表达阳性组的凋亡细胞密度显著低于ｂｃｌ－２阴性组（Ｐ＜０．０１）。结论细胞凋亡调控异常在大肠癌发病中可能起重要作用。ｂｃｌ－２蛋白在腺瘤和腺癌中均可抑制细胞凋亡，而突变型ｐ５３蛋白可能仅在腺癌中起抑制细胞凋亡的作用。     

p53、ras、c－erbB－2癌基因产物在大肠癌和大肠息肉中的表达

用ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５，通过免疫金银染色方法，对７８例大肠癌、１４例大肠息肉进行了检测。结果显示：大肠癌ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５的阳性率分别为５３．９％、４６．２％、５１．３％；大肠息肉仅有１４．３％｛２／１４）显示ｐ１８５弱阳性。二者之间有显著性差异。大肠癌旁正常粘膜上皮阳性卒ｐ５３为０、ｐ２１２．６％、ｐ１８５５．１％，与其肿瘤区比较Ｐ＜０．０１；７８例大肠癌中，有３３例（４２．３％）ｐ５３与ｐ２１同为阳性，ｐ５３在大肠低分化及粘液腺癌中的阳性表达明显高于高、中分化腺癌（ｐ＜０．０１）。     

P53基因蛋白在乳腺良性病变和癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对乳腺良性病变和乳腺癌细胞Ｐ５３基因蛋白表达进行定量研究。结果表明，乳腺良性病变Ｐ５３蛋白表达量明显低于乳腺癌。Ｐ５３表达阳性率和表达量与乳腺癌的组织学分级密切相关，Ｐ５３表达量与乳腺癌ＤＮＡ倍体相关，非整倍体肿瘤Ｐ５３表达量高于二倍体肿瘤。Ｐ５３表达阳性（ＦＩ＞１．０）的乳腺癌，其生存期和五年生存率明显低于Ｐ５３表达阴性（ＦＩ≤１．０）的乳腺癌。     

子宫上皮样滋养细胞肿瘤的临床病理特征

目的探讨子宫上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的临床病理特征。方法分析1例合并局灶绒毛膜细胞癌的临床和病理资料，结合文献进行讨论。观察病变的大体及镜下特点，采用HE染色及免疫组化S-P法测定cK(AEl／AE3)、HPL、HCG、α-inhibin。结果肿瘤由绒毛膜型中间滋养细胞组成，瘤细胞巢呈地图样分布，瘤巢间充满嗜酸性透明变性物质。肿瘤的免疫表型：CK(AE1／AE3)、HPL、PLAP和α-inhibin均呈阳性表达。结论ETT为滋养细胞肿瘤的新类型，系由绒毛膜型中间滋养细胞组成，属于低度恶性肿瘤。ETT应与胎盘部位滋养细胞肿瘤、胎盘部位结节、绒毛膜细胞癌和宫颈鳞癌鉴别。     

鼻咽癌,宫颈癌和肺癌中p53基因突变和表达的对比研究

目的对比研究ｐ５３在鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中的表达及其与ｐ５３基因突变的关系，为进一步研究ｐ５３在癌变过程中的作用奠定基础。方法应用免疫组化结合ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测２４例鼻咽癌、９例宫颈癌、１０例肺癌中ｐ５３基因的表达与突变。结果２３／２４例鼻咽癌、６／９例宫颈癌、９／１０例肺癌有ｐ５３的过表达，在两种发病与ＤＮＡ致瘤病毒有关的鼻咽癌、宫颈癌中未能检测到ｐ５３基因突变；而发病与化学致癌物有关的肺癌中有５／１０例检测到有ｐ５３基因突变，其中１例发生在外显子８，４例发生在外显子５。这５例均有ｐ５３的过表达。结论（１）鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中存在着ｐ５３蛋白的过表达。（２）肺癌中ｐ５３的过表达大部分与ｐ５３基因突变有关，而鼻咽癌与宫颈癌中ｐ５３过表达与ｐ５３基因突变关系不大，其与致瘤性ＤＮＡ病毒的作用是否有关有待进一步研究。     

Insulin-like growth factor II in gynecological cancers: a preliminary study

PROBLEM: We have previously reported elevated serum levels of cervical human papilloma viral proteins E6 and E7 and serum insulin-like growth factor II (IGF-II) in women with cervical cancer and advanced cervical intraepithelial neoplasia. As most women with cervical cancer have elevated levels of serum IGF-II, we sought to determine whether the cervical cancer and lymph node biopsies from these women demonstrated increased production of IGF-II and whether this elevation was also present in ovarian and endometrial cancers. METHOD OF STUDY: We used the semi-quantitative immunofluorescent antibody assay established in our laboratory to identify the levels of IGF-II in 21 cervical cancers (seven with matching lymph nodes), 18 benign cervical biopsies, 13 endometrial cancers, 15 benign endometrial biopsies, 5 ovarian cancers, and 15 benign ovarian biopsies. RESULTS: The immunofluorescent IGF-II levels (relative intensity per pixel) were the highest in cervical cancers; they were significantly higher than in matched controls. IGF-II levels were not higher in ovarian cancers and only slightly elevated in endometrial cancers. The presence of IGF-II in pelvic lymph nodes of women with cervical cancer paralleled with those in the cervical cancers. Interestingly, we could identify small nests of metastases of malignant cells in the nodes (pauci-cellular metastasis) by using IGF-II as the marker. CONCLUSION: We propose that measurement and identification of IGF-II in the cervical biopsy may be a sensitive method of detecting cervical cancer and metastatic spread in the lymph nodes.     

48例原发粘膜恶性淋巴瘤的临床病理与免疫表型分析

目的：研究粘膜恶性淋巴瘤的构成与本质及临床病理特点。方法：收集４８例原发于胃肠、鼻腔、口咽、甲状腺与膀胱粘膜的恶性淋巴瘤。对其中４１例进行了免疫学标记。并对全部病例进行了形态学分型。结果：经典粘膜相关淋巴组织来源的恶性淋巴瘤（ＭＡＬＴ－ＭＬ）仅占全部病例的１／３，临床上粘膜恶性淋巴瘤的发病率男性明显多于女性，但男性平均发病年龄晚于女性。Ｂ细胞性总体预后优于Ｔ细胞性，小细胞性预后优于混合细胞性与大细     

腹膜假黏液瘤

目的;探讨腹膜假黏液瘤（PMP）的病理形态和免疫组织化学特点,病理诊断、发生及预后。方法：复习11例PMP的临床资料并进行随访,分别对线例腹膜及原发瘤进行光镜和免疫组织化学观察。结果：11例PMP男女比为3：8;年龄36－76岁（平均56岁）。随访1例术后2年死亡,1例失访,余8例1－60个月健在。11例均表现腹腔大量黏液和腹膜多发包裹黏液性肿瘤;伴有阑尾黏液性肿瘤者8例,其中5例女性同时有卵巢黏液性病变;结肠黏液性肿瘤1例,伴有卵巢黏液性病变;单纯卵巢黏液性肿瘤2例。CK7、CK20和CA125标记示同一病例其阑尾和（或）卵巢及腹膜肿瘤标记结果常一致。结论：对PMP作病理诊断时,应综合分析做出良性、低度恶性或恶性PMP的诊断。阑尾与PMP的发生可能有更加直接的关系。PMP的预后取决于其生长速度。     

卵巢甲状腺肿18例临床病理分析

目的 观察卵巢甲状腺肿的病理形态特征。方法 对18例卵巢甲状腺肿的临床和病理资料进行复查与分析。结果 患者年龄23～77岁。肿块部位：右侧卵巢8例，左侧卵巢10例。甲状腺腺瘤2例，甲状腺肿16例。甲状腺肿中伴恶变者2例(其中乳头状癌1例，柱状细胞癌1例)，合并同侧其他类型卵巢肿瘤者5例(其中黏液性囊腺瘤1例，浆液性囊腺瘤1例，浆液性乳头状癌1例，囊性畸胎瘤1例，表皮样囊肿1例)，合并对侧卵巢囊性畸胎瘤者3例。结论 卵巢甲状腺肿中可见到正常位置甲状腺发生的各种病理学改变，如罕见的甲状腺柱状细胞癌。卵巢甲状腺肿可能起源于胚胎细胞。     

Sonographic detection of thyroid cancer in breast cancer patients

The purpose of our study was to analyze the incidence of incidental thyroid cancers which were detected by simultaneous sonographic examination of breast and thyroid glands. Between January 2001 and March 2004, 518 patients were diagnosed with breast cancer after modified radical mastectomy (n=369) or breast conserving surgery (n=149). We screened thyroid glands when we examined breast for diagnosis and follow-up after surgery. If we found the sonographic finding of suspicious for malignancy in thyroid, we immediately performed ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy (FNAB). Forty-two cases showed suspicious sonographic findings and of those, 18 cases (42.9%) were determined to have suspicious malignant cytology by ultrasound guided FNAB. Among 518 breast cancers, total 13 cases (2.5%) were diagnosed with papillary carcinoma after thyroidectomy. The mean longest diameter of the thyroid masses was 9.9 mm (range 1-30 mm). Six cases (6/13, 46.2%) were diagnosed as simultaneous breast and thyroid cancers, and the rest of the thyroid cancers were detected after 6 to 33 months (mean 16.5 months) after surgery. In conclusion, the patients with breast cancer had a high incidence (2.5%) of thyroid cancer. Sonographic screening is useful for the early detection of thyroid cancer.     

~3H－TdR掺入法选择肿瘤化疗方案的研究

本文用３Ｈ－ＴｄＲ（氚－胸腺嘧啶核苷）掺入的方法，检测了６８例大肠癌、２４例乳腺癌、２０例卵巢癌肿瘤细胞的体外药物敏感性。结果显示，对大肠癌和乳腺癌以５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ），丝裂霉素（ＭＭＣ），环磷酰胺（ＣＴＸ）的抑制率为高。且两药合用效果比单一药物效果好，三种以上药物联合使用可进一步提高疗效。卵巢癌的病例中，我们对每一组药物都作了亚甲蓝增敏试验，结果亚甲蓝增敏组的抑制率全部大于相应药物无亚甲蓝增敏组（Ｐ＜０．０１），提示亚甲蓝可以用作增敏剂提高化疗药的疗效。用本方法可筛选出对特定病人肿瘤灵敏的药物，具有简便、快速、有效、价廉的特点。     

基底型细胞角蛋白在乳腺周围型导管内乳头状肿瘤诊断中的应用

目的比较不同类型基底型细胞角蛋白（CK5/6、34βE12）在周围型乳头状肿瘤中的辅助诊断价值并结合CK8和肌上皮标记（p63、SMA）对乳头状肿瘤中的增生细胞成分进行初步分析。方法参照2003年WHO乳腺疾病分类的诊断标准,筛选出乳头状瘤伴普通型增生（UH）10例,伴不典型增生（AH）10例,导管内乳头状癌（IDPC）8例。所有病例均进行CK5/6、CK8、34βE12、p63和SMA免疫组化染色。结果乳头状瘤伴UH、AH及IDPC时,CK5/6在增生细胞中的阳性表达率分别为9/10、3/10、0/8;34βE12的阳性表达率分别为10/10、4/10、1/8。CK8在增生细胞中均为阳性,在乳头基底部和导管周围细胞中均为阴性。p63和SMA在增生细胞中均为阴性,在乳头基底部和导管周围细胞中有不同程度的阳性。结论基底型CK结合CK8和肌上皮标记有助于乳头状瘤是否伴UH、AH或IDPC的鉴别诊断。乳头状瘤伴上皮增生时有多种细胞成分参与,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等,但未发现具有肌上皮特点的细胞参与其中。     

Benign myoepithelioma of the salivary glands: a true entity?

Myoepithelioma is a rare neoplasm of the salivary glands which is now recognized as an individual entity in the revised WHO classification. In this study, eleven benign tumours are presented. Most patients gave a history of a slowly enlarging mass, which was cured by surgical excision. However, one case recurred several times over 50 years, and another still has residual tumour and removal is not possible. The histological appearances included solid, myxoid and reticular growth patterns, composed predominantly of spindle shaped or plasmacytoid (hyaline) cells. Many of the tumours also contained occasional small ducts. All 11 tumours were positive for S-100 protein, variable reactions being seen for various other antigens—keratins, human milk fat globulin, carcinoembryonic antigen, alpha smooth muscle actin and vimentin. It is probable that myoepithelioma constitutes one end of a biological spectrum which also includes pleomorphic adenoma and some (non-membranous) basal cell adenomas. In practice, however, we still advocate retention of myoepithelioma as a separate diagnostic category, on the grounds that it has a range of distinctive microscopic appearances and poses its own unique problems in correct identification.