乳腺癌EGFR、p16蛋白表达与预后的关系

目的 :研究EGFR和 p16蛋白在人乳腺癌中表达及其与预后关系。 方法 :用免疫组化LSAB法 ,检测 5 4例乳腺癌中EGFR和p16蛋白的表达情况 ,并用HPLAS - 10 0 0高清晰度彩色病理图文分析系统进行定量测定。 结果 :EGFR的表达强度在乳腺癌组织学分级、淋巴结转移和预后方面差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;p16蛋白与乳腺癌预后之间有差异 (P <0 0 5 )。结论 :检测EGFR和 p16蛋白对判断乳腺癌预后有重要意义     

肺癌中P16蛋白阳性表达的价值

目的：探索Ｐ１６蛋白表达与肺癌（ＬＣ）的关系。方法：应用免疫组织化学技术（Ｓ－Ｐ法）检测１４３例ＬＣ组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果：ＬＣ中Ｐ１６蛋白表达阳性率为５９．３７％，其中腺癌（ＡＣ）为６３．１９％、磷状细胞癌（ＳＣＣ）为６０．２８％、腺鳞癌（ＡＳＣ）为５５．１１％、小细胞癌（ＳＣ）为２６．００％、肺泡细胞癌（ＢＡＣ）为７４．５２％。Ｐ１６蛋白阳性表达率在ＳＣ与ＡＣ、ＳＣＣ及ＢＡＣ比较，其差异     

非Hodgkin淋巴瘤P16基因和蛋白的表达

目的探讨在非Ｈｏｄｇｋｉｎ淋巴瘤（ＮＨＬ）中ｐ１６基因的表达情况及临床病理意义。方法应用免疫组化ＬＳＡＢ法和原位杂交技术检测６４例ＮＨＬｐ１６蛋白及ｐ１６ｍＲＮＡ表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析。结果６４例ＮＨＬ中,ｐ１６蛋白阳性表达率５３１％,阴性率４６９％,阳性反应以胞核分布为主。６４例ＮＨＬｐ１６ｍＲＮＡ阳性表达率７０３％,阴性率２９７％,阳性信号显示于胞浆中。ｐ１６蛋白及ｐ１６ｍＲＮＡ在ＮＨＬ中的阳性表达与患者性别,年龄及免疫分型无明显相关性,但均与组织分化程度明显相关,高度恶性组的阳性率分别为３３３％及４６７％,低度恶性组的阳性率分别为７１４％及８５７％（Ｐ＜００５）,随访发现均与预后相关。结论ＮＨＬ存在较高比例的ｐ１６ｍＲＮＡ及ｐ１６蛋白阴性表达,说明在ＮＨＬ的发生发展中,ｐ１６基因失活起着重要作用。ＮＨＬ中ｐ１６ｍＲＮＡ比ｐ１６蛋白阴性表达率低,提示与转录后调节、ｍＲＮＡ或蛋白不稳定有关。两者的阳性表达均有一定的预后意义。     

胰腺癌中livin、caspase-3的表达及其临床意义

目的 探讨livin和caspase-3蛋白在胰腺癌中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性及意义.方法 应用高通量的组织芯片技术和免疫组化SP法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中livin和caspase-3蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者之间的相关性,并对随访2个月～6年的54例病例作生存分析.结果 88例胰腺癌组织中,livin的阳性表达率为76.1%(67/88),而caspase-3在非肿瘤性胰腺组织中的阳性表达率为90.9%(10/11),显著高于胰腺癌组织(40.9%,36/88),差异均有统计学意义(P＜0.01);livin表达与患者性别、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.05),caspase-3表达与患者性别、组织学分化、TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.01);经Spearman秩相关分析显示,livin和caspase-3在胰腺癌中有协同表达(P＜0.01);在有随访结果的54例中,单因素COX分析显示,livin表达及淋巴结转移情况与预后相关(P＜0.05),caspase-3表达及患者性别、年龄、部位、肿瘤大小、组织学分化程度、TNM分期与预后无关(P＞0.05);多因素COX分析显示,只有livin表达具有独立的预后意义(P＜0.05).结论 livin表达与胰腺癌临床病理参数及预后密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标,caspase-3可能参与细胞凋亡的调控和胰腺癌生物学进程.     

胰腺癌中p-Akt、HSP90的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中p-Akt与HSP90蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理参数和预后的相关性及意义.方法 应用高通量的组织芯片技术免疫组织化学方法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中p-Akt和HSP90蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者之间的相关性,并对随访2个月～6年的53例病例作生存分析.结果 88例胰腺癌组织中,p-Akt、HSP90高表达率分别为46(52.3%)、65(73.9%).p-Akt、HSP90高表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P<0.01),与肿瘤病理分级、部位和大小无关(P>0.05).经Spearman秩相关分析显示p-Akt、HSP90在胰腺癌中有协同表达(P<0.05).在有随访结果的53例病例中,单因素Cox分析显示,p-Akt表达均与胰腺癌预后有关(P<0.05).结论 p-Akt、HSP90的表达与胰腺癌临床病理参数相关,并且p-Akt表达可作为胰腺癌的预后指标.     

膀胱移行细胞癌中c-erbB-2、p53及p16 蛋白的表达

目的　探讨膀胱癌组织中p16、c erbB 2和p5 3蛋白表达与膀胱癌病理分级、临床分期和转移的关系。方法　应用免疫组化SP法对 75例膀胱癌组织中p16、p5 3及c erbB 2蛋白表达进行检测。结果　 75例膀胱癌中p16、p5 3及c erbB 2的阳性率分别为 41.3% (31 75 )、44 .0 % (33 75 )和40 0 % (30 75 ) ,p16和c erbB 2蛋白在膀胱癌中的阳性率与肿瘤病理分级和临床分期有显著意义 (P<0 0 5 ) ,p5 3和c erbB 2阳性率与肿瘤临床分期及转移有密切的关系 (P <0 .0 1)。 77.3% (5 8 75 )肿瘤有上述蛋白的阳性表达 ,其中 5 3.3% (40 75 )的肿瘤同时有多个蛋白的阳性表达。结论　肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值 ,癌基因c erbB 2和抑癌基因p5 3、p16蛋白的表达异常及协同作用在膀胱癌的发生发展中起重要作用     

胰腺癌中CXCR-4和MMP-2的表达及其临床意义

目的 探讨CXCR-4和MMP-2在胰腺癌中的表达及其临床意义和互相关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR-4和MMP-2的表达.结果 47例胰腺癌组织中CXCRd及MMP-2的阳性率分别为72.3%、66.0%,二者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(X2值7.26～12.69,P<0.05).CXCR-4和MMP-2阳性表达率与胰腺癌大小、性别、年龄和组织学分级无关(x2值0.03～4.27,P>0.05).胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2的表达呈正相关(r=0.587,P<0.01).结论 CXCR-4可能通过上调MMP-2的表达,共同促进胰腺癌的浸润和转移;CXCR-4及MMP-2可作为判断胰腺癌生物学行为的指标.     

应用组织微阵列技术分析各期鼻咽癌组织p16的表达

目的　构建高通量组织微阵列 /组织芯片 (high throughputtissuemicroarray/tissuechip) ,明确p16基因表达与鼻咽癌的相关性及探讨组织芯片技术的可行性。方法　用组织阵列仪制备按不同临床分期排布的组织芯片 ,然后用免疫组织化学LSAB法检测一张组织芯片上 2 5 9例鼻咽活检组织样本中p16蛋白表达 ,并分析p16蛋白表达在鼻咽癌组织的分布状况及其与临床分期的相关性。结果在正常鼻咽黏膜组织、Ⅰ～Ⅳ期及未分期鼻咽癌组织中p16蛋白的缺失情况分别为 0 / 18、3/ 3、86 3%(38/ 44 )、86 8% (5 9/ 6 8)、82 1% (2 3/ 2 8)、88 8% (87/ 98)。鼻咽癌组织中p16蛋白表达率低于鼻咽非癌组织 (χ2 =82 5 8,P <0 0 0 1) ,p16蛋白表达与鼻咽癌的临床分期无显著相关性 (χ2 =0 0 9,P =0 76 9)。结论　鼻咽癌中p16蛋白的高频缺失提示p16基因在鼻咽癌的发生发展中起重要作用 ,而这种表达缺失在早晚期鼻咽癌中的一致性又提示p16蛋白缺失是鼻咽癌形成过程中的一个早期事件。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的 ,具有快速、方便、经济、准确的特点。     

胰腺癌中Trap1的表达及临床意义

目的探讨Trap1在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集74例手术切除的胰腺癌石蜡标本,采用免疫组化PV 9000两步法检测胰腺癌组织中Trap1的表达。结果Trap1在胰腺癌组织中10例不表达、12例低表达、23例中等表达、29例高表达。癌旁正常胰腺导管组织中Trap1均不表达,正常腺泡组织中Trap1均低表达;Trap1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);Trap1在低分化、中分化和高分化腺癌中的高表达率分别为74.1%、21.6%、10%。Trap1在44例肿瘤直径≤4 cm的胰腺癌组织中高表达率为34.1%,而在30例肿瘤直径>4 cm的胰腺癌组织中的高表达率为46.7%。Trap1与肿瘤的分化程度呈负相关,与肿瘤大小呈正相关(P均<0.05);Trap1与胰腺癌患者的预后无关(P>0.05);p53在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.8%;Trap1在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.3%,两者的表达呈正相关(P<0.05)。结论Trap1在胰腺癌发生、发展中发挥重要作用,有望成为治疗胰腺癌的新分子靶点。     

前列腺病变中E-cadherin、p16和ER表达及意义

目的 探讨抑癌基因E-cadherin(E-cad)、p16蛋白及ER在前列腺病变组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化技术检测13例良性前列腺增生，10例高级别前列腺上皮内瘤变和20例前列腺癌组织中E-cad、p16及ER的表达。结果 前列腺癌中，E-cad表达明显减低，p16蛋白表达增加；发生转移的癌中E-cad蛋白表达显著减弱；p16蛋白的表达在HGFPIN组与低Gleason评分前列腺癌组间差异存在显著性。ER在所有前列腺病变的上皮中无表达。结论 E-cad和p16蛋白的免疫组化检测，结合血清PSA水平可作为前列腺癌诊断的辅助手段；p16蛋白的检测有助于HGPIN与高分化癌的鉴别；E-cad蛋白的表达可作为判断预后的指标。ER阴性表达并不意味雌激素治疗无效。     

bcl-2和p16在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨bcl-2和p16的表达与胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)的良恶性及发生发展的关系。方法 应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测40例GIST(良性20例，恶性20例)中bcl-2和p16蛋白的表达。结果 40例GIST中有29例表达bcl-2，23例表达p16，阳性率分别为72．5％和57．5％。bcl-2阳性信号定位于细胞质，p16阳性信号定位于细胞质和细胞核。bcl-2、p16的表达与GIST的良恶性、组织学分型、部位、性别及年龄均无关。结论 bcl-2及p16可能在GIST的早期阶段即参与肿瘤的发生发展，但两者不能作为判断肿瘤良恶性的指标。     

星形细胞瘤中cyclinD1、p16表达及相互关系

目的　探讨cyclinD1和 p16在星形细胞瘤恶性转变中表达的变化及其相互关系。 方法　采用免疫组化S P法、原位分子杂交和图像分析检测 13例正常大脑组织和 5 8例星形细胞瘤 (Ⅰ～Ⅳ )cyclinD1和 p16的表达。 结果　cyclinD1mRNA的表达在星形细胞瘤组织与正常脑组织中的差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,随着肿瘤恶性程度增高 ,表达阳性率增高。p16蛋白和p16mRNA的表达随肿瘤恶性程度增加逐渐降低 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。但肿瘤组织中 p16蛋白和p16mRNA两者表达量都高于正常脑组织。结论　癌基因cyclinD1过度表达和抑癌基因 p16表达降低都参与星形细胞瘤恶性进程 ,且发生恶性转变时 ,高表达的cyclinD1刺激了p16的表达。cyclinD1和 p16表达的变化与星形细胞瘤发生发展有关     

p170,p53,p16和p21蛋白在膀胱癌中表达的意义

ｐ１７０、ｐ５３、ｐ１６和ｐ２１蛋白在膀胱癌中表达的意义杨毅郭雪西高伟陈丽张辉朱振庆一、材料和方法５０例膀胱癌标本取自我院病理科１９８６～１９９４年手术切除标本，膀胱移行细胞癌４６例，其中Ⅰ级６例，Ⅱ级１４例，Ⅲ级２６例，鳞癌４例。另取６例正常膀胱粘...     

EB病毒感染和p16INK4a蛋白过表达与胃腺癌的关系

目的 探讨Epstein-Barr Virus(EBV)感染与p16异常表达在胃腺癌发生发展中的作用.方法 应用检测免疫组化法检测EB病毒潜伏感染膜蛋白-1(LMP-1)和p16蛋白在97份胃腺癌组织中表达.结果 97份胃腺癌组织中30例LMP-1蛋白表达阳性,阳性率为30.9%,EBV阳性率与患者性别、浸润深度、淋巴结转移、组织学分型和临床分期之间无明显关系(P>0.05);p16蛋白在胃腺癌组织中过度表达,阳性率为63.91%,p16过度表达与患者性别、肿瘤组织学类型、浸润深度不相关,而与淋巴结转移和临床分期相关;EBV感染与p16阳性表达之间无显著相关性(P>0.05).结论 ①EBV感染在胃腺癌的发生中起一定作用;②胃腺癌组织中p16蛋白过度表达是频发事件,p16是重要的预后指标之一;③EBV感染与p16异常表达在胃腺癌发生中是两个独立因素.     

肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作     

星形细胞肿瘤中MDM2蛋白与突变型p53蛋白的表达及其相关性研究

目的：探讨ｍｄｍ－２基因表达和ｐ５３基因突变在星形细胞肿瘤发生发展中的作用及两者的相关性。方法：采用ＳＡＢＣ免疫组化法对１２０例星形细胞肿瘤进行检测。结果：在分化不良性星形细胞瘤及多形性胶质母细胞瘤中，ＭＤＭ２蛋白的阳性率分别为３０．００％和３５．２９％，突变型ｐ５３蛋白的阳性率分别为３５．００％和４４．１２％，均明显高于高分化星形细胞瘤（４．３５％和６．５２％）；突变型ｐ５３蛋白染色阴性的星形细胞肿瘤中，ＭＤＭ２蛋白阳性率（２６．１５％）明显高于其染色阳性的肿瘤（９．３８％）。结论：ＭＤＭ２蛋白及突变型ｐ５３蛋白在星形细胞肿瘤中的表达均与该肿瘤的分化程度有关；ｍｄｍ－２基因扩增及产物ＭＤＭ２蛋白过度表达，可能是突变型ｐ５３蛋白染色阴性的星形细胞肿瘤发生的分子基础     

p16和Rb基因蛋白在肺癌中的表达

目的：研究ｐ１６和Ｒｂ基因蛋白的表达与肺癌临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组织化学方法对８９例肺癌进行了ｐ１６和Ｒｂ蛋白的定位观察。结果：肺癌；ｐ１６基因蛋白的总丢失率为４７．２％，且与肺癌的组织学类型，淋巴结转移，临床病理分期有关。Ｒｂ基因蛋白的总丢失率为３１．５％，与组织学类型有关。     

病毒性肝炎肝组织P16蛋白的表达及其意义

目的了解病毒性肝炎肝组织中Ｐ１６的表达及其意义。方法对４８例病毒性肝炎、７例原发性肝癌病人肝组织进行了Ｐ１６免疫组化研究。结果Ｐ１６蛋白在慢性肝炎轻、中度的阳性率分别为８５．００％和９１．６６％，而在慢性肝炎重度的阳性率仅为５０．００％，肝硬变慢性重型肝炎、原发性肝癌中没有表达，慢性肝炎轻、中度的阳性率均明显高于肝硬变慢性重型肝炎、原发性肝癌的阳性率（Ｐ＜０．０１，０．００１），进一步证明肝硬变是原发性肝癌的癌前病变。与病原学关系表明，Ｐ１６在乙型肝炎中表达的阳性率为７７．１４％，明显高于在丙型肝炎中的表达（Ｐ＜０．００１）。结论丙型肝炎更易导致原发性肝癌的发生。     

胰腺癌组织中内分泌细胞及其意义研究

４２例胰腺癌嗜银和亲银染色发现１９例４５．２％含内分泌细胞（ＥＣ），其中ＥＣ阳性率≥５０％４例；高分化腺癌ＥＣ阳性率（５／２０例，２５％）低于中、低分化腺癌（１２／１９例，６３．２％）和粘液癌（２／２例，１００％），组织学分级Ｉ级病例ＥＣ阳性率（５／１８例，２７．８％）低于Ⅲ级病例（７／８例，８７．５％）；ＥＣ阳性病例间质肥大细胞数明显高于ＥＣ阴性病例；发生转移病例ＥＣ阳性率（８／１４例，５７．１     

食管鳞状细胞癌p53基因突变及其蛋白表达

食管鳞癌常伴有ｐ５３基因突变和（或）ｐ５３蛋白积聚。文献报道ｐ５３基因改变与ｐ５３蛋白积聚常出现不一致的现象〔１，２〕。我们应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化方法探讨食管鳞癌ｐ５３基因突变与ｐ５３蛋白表达的关系。１　材料和方法１１　材料　取食管癌新鲜组织３０例，同一标本分为２份，１份按常规方法提取ＤＮＡ，另１份经福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。１２　ＰＣＲＳＳＣＰ〔３〕　ＰＣＲ常规扩增反应后，取１０μｌＰＣＲ产物与等量电泳缓冲液混合，９６℃变性５ｍｉｎ后立即置冰浴，电泳后，凝胶经固定、银染、…