肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药性（multidrug resistance ,MDR） 是指肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药产生耐药性后,对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.MDR有两种表型： 一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药（Primary resistance） 或天然性耐药（Initialresistance）;另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药（Secondary resistance） 或获得性耐药（Acquiredresistance）.目前化疗是恶性肿瘤治疗中除手术、放疗以外最重要的手段,然而许多肿瘤常规化疗效果差,甚至失败.近年来研究表明肿瘤MDR已成为肿瘤成功化疗的重要障碍之一.因此克服MDR 就成为肿瘤成功化疗的当务之急.但MDR产生机制复杂,是多因素作用的结果.自1970 年Bielder 和Riehm发现MDR现象以来,国内外对其机制进行了广泛的研究.本文就近年来MDR 机制的研究进展做一综述.     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因.拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径.耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重要手段.现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展.     

肺癌多药耐药的99mTc-MIBI显像

肺癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,其作用机制主要与p-糖蛋白(pgp)和MDR相关蛋白(MRP)有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTo-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.利用99nTc-MIBI功能显像能无创性地评估MDR,预测肿瘤对化疗的反应性,指导临床选择更加个体化的治疗方案.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药 (Multi drugresistance ,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因 4个方面 ,全面复习近年来有关MDR的机制 ,为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据     

肿瘤多药耐药的产生机制及逆转策略

肿瘤多药耐药（MDR）是导致临床化疗失败和患者死亡的主要原因。研究表明,MDR的发生与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白等多种因素相关。目前MDR的逆转策略主要包括化学药物逆转、基因逆转、免疫逆转、中药逆转和纳米载药系统逆转,并且均取得了一定进展,这将有助于提高肿瘤患者的化疗疗效。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(Multi-drug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因4个方面，全面复习近年来有关MDR的机制，为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

胃癌多药耐药相关机制

多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败的主要原因.研究表明,胃癌MDR的发生机制与多个因素相关,主要有P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)过表达、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)活性增强、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)含量减少、DNA损伤修复能力增强.     

肿瘤多药耐药的逆转措施

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,而肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一.应用化学药物逆转剂、天然药物(中药)逆转剂、免疫治疗、基因治疗、纳米载体给药系统等逆转肿瘤MDR已取得初步进展.但研制出不良反应小、效果好、能够广泛应用于临床的逆转肿瘤MDR药物,仍需要更大努力.     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多约耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因，拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径：耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药．提高化疗效果的一种潜在的重要手段：现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展。     

肿瘤多药耐药机制及逆转耐药研究进展北大核心

癌症化学治疗被视为旨在最小化和延迟肿瘤的发生、发展或复发的策略,但是肿瘤多药耐药是肿瘤患者治疗失败和复发的主要原因,是实现肿瘤患者治愈的主要限制因素。如何逆转化疗药物的耐药及耐药机制的研究成为肿瘤研究的挑战。为了解决肿瘤多药耐药问题,本文对传统化疗药物发生肿瘤多药耐药的机制、靶向治疗发生多药耐药的机制以及免疫治疗发生多药耐药的机制进行阐述;确定了癌症耐药性的实验室方法,如MTT测试法、药物敏感性测试、多药耐药基因和途径检测、高通量筛选技术、基因芯片技术等,为多药耐药的研究提供实验方法;并对多药耐药抑制剂或逆转剂的研究进展进行简单的综述,旨在为进一步发明逆转肿瘤多药耐药的药物提供研究基础。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

在我国,多数肿瘤患者就诊时已处于临床中晚期,丧失手术机会。化疗在恶性肿瘤的治疗过程中具有不可替代的作用。然而,肿瘤细胞多药耐药是阻碍肿瘤治疗成功的主要原因之一,是导致肿瘤治疗困难和复发的重要因素,临床上,由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性常常导致化疗失败,使患者预后较差。本文就肿瘤多药耐药机制做一综述。     

肿瘤干细胞与多药耐药

 肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肿瘤难以根治、化疗失败和疾病复发的主要原因之一。肿瘤干细胞(CSC) 是驱动肿瘤发生、演进、转移和复发的根源,是造成肿瘤耐药的根本原因。CSC主要耐药机制包括：ABC转运体增强CSC的抗药性、高水平表达抗凋亡基因、DNA修复能力增强以及低氧龛环境等。研究CSC生物学特性,阐明其耐药的分子机制,制定出针对CSC的靶向治疗以克服和逆转CSC的多药耐药,有助于提高肿瘤的治愈率和降低复发率。     

NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用

恶性肿瘤已然成为影响人们健康的最主要原因,化疗是应用最广泛最有效的抗肿瘤治疗手段之一。然而,随着化疗药物的使用,肿瘤细胞会产生耐药性,成为影响化疗效果的主要原因。耐药的产生可能涉及众多机制,包括细胞周期调控异常、凋亡信号通路受阻、耐药基因的异常表达等。近年来的研究表明,细胞存活信号通路在肿瘤化疗耐药中有着重要作用。核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的异常是恶性肿瘤耐药的主要机制之一。因此,NF-κB信号通路也可能成为克服恶性肿瘤耐药的有效靶点。本综述简要归纳NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用和研究进展。     

DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,化疗是治疗的主要手段之一,肺癌的化疗是以铂类为基础的联合化疗,其中,顺铂是有效并广泛应用的一线药物,但是由于耐药问题的存在使其疗效不尽如人意。顺铂是一种细胞周期非特异性细胞毒药物,其主要作用靶点是DNA,因此DNA损伤修复功能的异常是顺铂耐药的主要机制之一。本文主要综述了与肺癌顺铂耐药相关的DNA损伤修复异常,包括核苷酸切除修复异常、碱基错配修复异常、DNA双链断裂损伤修复异常及跨损伤修复。     

卵巢癌中紫杉醇耐药机制与克服耐药策略的研究进展

化疗耐药是卵巢癌复发的主要原因,严重影响患者的预后。紫杉醇是卵巢癌化疗的一线用药之一,因此,有关紫杉醇耐药的机制和克服耐药的策略得到了广泛而深入的研究。本文简要介绍了近年来有关紫杉醇耐药和克服耐药策略的研究进展。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及应对策略

 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对含有EGFR突变的非小细胞肺癌治疗效果较好,但仍有部分患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）原发耐药,而对TKI治疗敏感的患者最终无法避免继发耐药导致肿瘤进展,其主要分子机制是T790M突变和MET扩增。研究新的靶向治疗药物及联合应用药物克服耐药是目前临床科研的主题。     

曲妥珠单抗原发耐药及继发性耐药的分子机制

曲妥珠单抗是目前治疗ＨＥＲ ２阳性乳腺癌的主要靶向药物,在乳腺癌的各阶段与化疗联合能够明显增加疗效,降低复发转移风险,延长患者生存期。但并非所有患者都获益,原因是存在初始治疗无效的原发性耐药和治疗过程中产生的继发性耐药。对曲妥珠单抗耐药机制的研究发现,ＨＥＲ-２分子空间结构及下游信号通路的改变均可能导致曲妥珠单抗的耐药。本文综述曲妥珠单抗可能的耐药机制,为下一步筛选出能够预测曲妥珠单抗疗效的生物学指标提供基础。     

Molecular basis for therapy resistance

Chemoresistance remains the main reason for therapeutic failure in breast cancer as well as most other solid tumours. While gene expression profiles related to prognosis have been developed, so far use of such signatures as well as single markers has been of limited value predicting drug resistance. Novel technologies, in particular with regard to high through‐put sequencing holds great promises for future identification of the key “driver” mechanisms guiding chemosensitivity versus resistance in breast cancer as well as other malignant conditions.     

肿瘤免疫治疗耐药机制与克服策略

免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要手段之一,但耐药率高是限制其临床应用的主要因素。尽管大量研究已揭示了免疫治疗耐药发生的众多机制,但面对错综复杂的肿瘤免疫微环境,仍是冰山一角。如何判定不同肿瘤类型免疫治疗耐药的主要机制,并精准制定逆转免疫治疗耐药的高效策略是当前肿瘤免疫治疗领域亟需解决的关键问题。本文系统阐述免疫治疗耐药机制及应对策略的相关研究进展,以期为临床清晰地认识免疫治疗耐药发生过程,以及发掘新型逆转耐药策略提供新的思路。