重症急性胰腺炎与心肌细胞凋亡

重症急性胰腺炎时可明显导致心肌损害,心肌细胞凋亡也会明显增加,其程度随着心肌损害程度的加重而加重,同时随着重症急性胰腺炎病程的延长而逐渐加重。本文主要综述了心肌细胞凋亡的调控基因,占有非常重要地位是Bcl-2基因家族,其中Bcl-2基因和Bax是一对功能完全相反的重要的细胞凋亡调节基因,参与了抑制或诱导细胞凋亡。两者的比例调节着细胞凋亡的发生,决定着细胞是存活还是凋亡;重症急性胰腺炎导致心肌细胞调亡的可能机制以及重症急性胰腺炎时诱导心肌细胞凋亡的治疗。当细胞凋亡为细胞死亡的主要方式时,通过积极有效的药物干预,有可能逆转过度凋亡所致的病理变化,减少细胞凋亡,促进细胞再生。故进一步研究重症急性胰腺炎细胞凋亡基因调控以及细胞凋亡基因信号传导途径,必将为全面了解急性胰腺炎和胰心综合症的发病机制提供科学依据,为研究有关治疗药物的作用机制开辟崭新的前景。     

急性胰腺炎时环氧化酶-2表达与腺泡细胞凋亡

目的探讨急性胰腺炎(AP)时环氧化酶-2(Cox-2)表达与腺泡细胞凋亡的关系。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(A组)、急性水肿性胰腺炎组(B组)和急性出血坏死性胰腺炎组(C组)。采用逆行胰胆管穿刺注射法复制急性水肿性与出血坏死性胰腺炎模型。检测造模后12 h各组的血清淀粉酶活性、腹水量、胰腺组织大体病理改变及评分、镜下病理改变与评分、腺泡细胞凋亡指数(AI)及Cox-2蛋白表达情况。结果①C组血清淀粉酶活性、腹水量、大体及镜下病理评分、Cox-2阳性率显著高于B组(P<0.01),AI显著低于B组(P<0.01)。②B、C组中AI与大体及镜下病理评分均呈显著负相关关系(P<0.05)。③B、C组中Cox-2表达与AI均呈显著负相关关系(P<0.01)。结论 AP时腺泡细胞凋亡是机体的一种自我保护机制,Cox-2过度表达可能通过抑制腺泡细胞凋亡加重胰腺病变。     

胰腺腺泡细胞凋亡在大鼠急性胰腺炎病程中的作用

目的 :探讨胰腺腺泡细胞凋亡与急性胰腺炎 (acutepancreatitis ,AP)严重度的关系 ,进一步研究AP的发病机制。方法 :2 4只SD大鼠随机分为对照组、APⅠ组和APⅡ组。采用胰胆管共同通道内逆行注射不同浓度的脱氧胆酸钠制备不同重症程度的AP模型。应用TUNEL技术 ,分析AP时胰腺腺泡细胞凋亡情况。结果 :AP时 ,腺泡细胞死亡包括坏死和凋亡两种形式 ;病变程度轻的APⅠ组大鼠腺泡细胞凋亡指数比病变程度重的APⅡ组高 (6 36± 2 4 1VS 2 34± 1 15 ,P <0 0 5 )。结论 :AP时 ,腺泡细胞死亡包括坏死和凋亡两种形式 ;在急性期 ,腺泡细胞凋亡与AP病情严重程度呈负相关 ,腺泡细胞凋亡可能是一种保护现象     

RIP1在急性胰腺炎胰腺腺泡细胞凋亡中的作用探讨

目的：探讨细胞凋亡在急性胰腺炎炎症中的作用及受体相互作用蛋白（RIP ）的调控作用。方法将30只C57小鼠分为3组：对照组、急性水肿性胰腺炎（AEP）组、急性坏死性胰腺炎（ANP）组。AEP组连续注射雨蛙素（50μg／kg）13次;ANP组连续注射雨蛙素（50μg／kg）13次,另注射1次脂多糖（15 mg／kg）;对照组注射等量生理盐水7次。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记法观察胰腺腺泡细胞凋亡,实时荧光定量PCR法检测RIP1 mRNA的表达,蛋白质免疫印迹法检测RIP1蛋白的表达。结果成功建立AEP及ANP小鼠模型。与对照组比较,2个胰腺炎模型组均存在细胞凋亡,且与AEP组比较,ANP组小鼠细胞凋亡减少,差异有统计学意义（P＜0．05）。与对照组比较,AEP组RIP1 mRNA及蛋白表达均升高,而ANP组降低,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RIP1参与急性胰腺炎的发病过程,可能与调控腺泡细胞凋亡有关。     

重症急性胰腺炎体液隔离与预后的关系

目的探讨重症急性胰腺炎体液隔离与预后的关系。方法对新疆医科大学第一附属医院2002年1月至2007年1月收治的89例SAP临床资料进行回顾性分析。按治疗结果分成死亡组和治愈组;统计两组患者入院后前三天体液隔离量以及体液隔离正平衡持续时间并分析其特点。结果死亡组和治愈组在48小时体液隔离量分别为7963.1±1348.6 ml和4401.9±1381.3 ml,两组相比差异有显著性（P〈0.05）;死亡组和治愈组体液隔离正平衡持续时间分别为7.8±2.8天和4.5±2.4天,两组相比差异有显著性（P〈0.05）。结论重症急性胰腺炎体液隔离程度愈重、持续时间愈长,预后愈差。     

高脂血症性急性胰腺炎和胆源性急性胰腺炎临床特征分析

目的对比分析高脂血症性急性胰腺炎 （ hyperlipidemic acute pancreatitis, HLAP）和胆源性急性胰腺炎（ acute biliary pancreatitis, ABP）的临床特征。方法回顾性分析我院27例HLAP和61例ABP患者的临床表现、实验室指标、并发症、预后等。结果HLAP多见于中年男性患者,体重指数（ body mass index, BMI）偏高,常伴有脂肪肝、糖尿病。HLAP组ALT、AST、TBIL、DBIL、血Ca^2＋、血尿淀粉酶及手术率低于ABP组;HLAP组TG、TC、GLU及复发率高于ABP组（P〈0．05）。两组患者的临床严重程度分型、三种评分（Ranson评分、APACHE-Ⅱ评分、胰腺BalthazarCT评分）、白细胞计数、并发症、住院天数及病死率比较无差异（P〉0．05）。结论与ABP比较,HLAP患者具有自身的特征,容易漏诊及复发,治疗关键是降低血TG浓度。     

十二指肠乳头旁憩室与急性胰腺炎的关系

目的 探讨十二指肠乳头旁憩室发生的原因及其与急性胰腺炎的关系.方法 回顾性分析内镜逆行胆胰管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)检查患者540例,记录检查指征及诊断.分析十二指肠乳头旁憩室(juxta-papilary duodenal diverticulum,JPD)的发生与年龄的关系;比较胰腺炎与非胰腺炎合并JPD的差异.结果 JPD发生率为23.15％;JPD组平均年龄显著高于非憩室组(t=4.53,P＜0.0001);高龄(≥61岁)患者JPD发生率显著高于低龄(≤60岁)患者(P＜0.05);排除胆总管结石,以急性胰腺炎为ERCP检查指征患者JPD发生率为24％(20/84),显著高于非胰腺炎组JPD发生率9％ (39/456)(P=0.0001).结论 JPD更常见于高龄患者,其发生与年龄相关;JPD的存在与急性胰腺炎的发病密切相关,是急性胰腺炎发作的重要因素.     

白藜芦醇上调FasL表达对大鼠重症急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响

目的 探讨白藜芦醇对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠腺泡细胞凋亡的影响及其机制.方法 以3.5%牛磺胆酸钠诱导SD大鼠SAP模型,采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶浓度,应用TUNEL染色检测胰腺腺泡细胞凋亡,RT-PCR及Western blot技术检测胰腺组织凋亡调控基因Fas和FasL mRNA及蛋白的表达,以及白藜芦醇治疗对腺泡细胞凋亡及Fas和FasL表达的影响,光镜下观察胰腺组织的病理变化.结果 与SAP组相比,白藜芦醇治疗组血清淀粉酶水平及胰腺病理损害评分明显下降,腺泡细胞凋亡指数明显升高,FasL mRNA及其蛋白的表达水平亦显著升高. 结论 白藜芦醇通过上调胰腺组织凋亡调控基因FasL的表达诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻胰腺组织病理损害,可能对SAP具有重要的治疗作用.     

大承气汤诱导实验性急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的研究

目的：观察大承气汤对实验性急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响。方法：36只雄性SD大鼠随机分入12h和24h时间点假手术组、模型组和治疗组,每组6只;其中24只逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠建立急性胰腺炎模型,12只为假手术组。治疗组予大承气汤喷雾干燥颗粒20g/kg灌胃治疗一次,模型组和假手术组给予等量的生理盐水。给药后12h和24h,断头处死取血及胰腺组织,检测胰腺组织中一氧化氮（nitric oxide,NO）含量和诱生型一氧化氮合成酶（inducible NOsynthetase,i NOS）的活性,原位缺口末端标记法检测胰腺组织细胞凋亡率,并观察胰腺组织病理积分。结果：与模型组比较,治疗组两个时间点的血清淀粉酶活性显著降低（P〈0.05）,胰腺组织内NO含量和i NOS活性明显升高（P〈0.05）;治疗组大鼠的胰腺腺泡细胞凋亡指数增加,伴随胰腺组织病理学积分的降低（P〈0.05）。结论：大承气汤可诱导急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡而改善胰腺病理改变,其机制可能与增加胰腺组织NO含量有关。     

ICAM-1基因表达对大鼠急性重症胰腺炎肺损伤的影响

目的:探讨急性重症胰腺炎(ASP)大鼠肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的基因表达及其与肺损伤的关系. 方法:将ASP大鼠分别在制模后1, 3, 5, 7和9 h点剖杀,取肺组织行病理观察、微血管通透性、组织含水量及髓过氧化物酶(MPO)活性测定,RT-PCR法检测肺组织ICAM-1基因表达. 结果:制模后肺组织ICAM-1基因表达在1 h后逐渐上升,至9 h达到峰值(P<0.05). 同时肺损伤程度逐渐加重,肺组织微血管通透性、组织含水量及MPO活性逐渐升高. 结论:ASP大鼠肺组织ICAM-1基因过度表达,且与肺损伤严重程度相关.     

大黄素对急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡的影响

目的 探讨大黄素对不同类型急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠中性粒细胞(polymorphonu-clear neutrophil,PMN)凋亡的影响及其可能机制.方法 制作大鼠急性水肿型胰腺炎(acute edematous Pancreatitis,AEP)与急性坏死型胰腺炎(acute necrotic pancreatitis,ANP)模型,使用大黄素进行治疗.采用流式细胞仪检测,蛋白质免疫印迹法等技术,观察各型AP大鼠模型PMN凋亡率及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3、capase-8)表达水平变化情况.结果 大黄素治疗组PMN凋亡率及PMN表达caspase-3、caspase-8水平较同型AP组明显增加(P均＜0.05);各AP组PMN凋亡率与capase-3、capase-8表达变化呈显著正相关(P＜0.05).结论 大黄素可能通过caspase途径来诱导AP中性细胞凋亡.     

急性重症胰腺炎APACHEⅡ评分与预后

目的：探讨急性重症胰腺炎（SAP）的急性生理功能和慢性健康状况评估（APACHE）Ⅱ评分与预后的关系。方法：回顾性分析52例SAP病人的临床资料，根据APACHElI评分与器官功能障碍、局部并发症、病死率的关系，估计SAP预后。结果：行非手术治疗21例．手术治疗31例。治愈41例，死亡11例。病死率21．2％。按入院时APACHEⅡ评分〈20、≥20分组，后者并发症、病死率高于前者（P=0．0084）。结论：APACHElI评分既可判断SAP病情轻重，又能估计预后。     

Effects of human interleukin 10 gene transfer on the expression of Bcl-2 Bax and apoptosis of hepatocyte in rats with acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis

Acute necrotising pancreatitis is characterized by inflammatory and necrotic events, which followthe initial intra-acinar injury involving enzyme activation, and disruption of the acinar cytoskeleton. At present, apoptosis has become a hot topic in many kinds of disease. Bax and Bcl-2 are the important control gene during cell apoptosis. 2 Previous study has shown that interleukin 10 （IL-10） is a kind of important antiinflammatory cytokine and plays a role of selfdefense mechanism,     

凝血相关的实验室指标对急性胰腺炎患者的病情和预后有较高预测价值

目的 探讨凝血功能相关指标与急性胰腺炎患者病情严重程度和预后相关性,寻找可以用于早期预测和/或动态监测急性胰腺炎预后的实验室指标。方法 回顾分析2017年12月1日~2018年11月30日在四川大学华西医院就诊的急性胰腺炎患者（入院距发病时间<72 h）的临床资料,分析患者入院时和住院期间的凝血功能相关指标的变化与急性胰腺炎预后的相关性。结果 共收录1260例急性胰腺炎患者,根据纳入和排除标准,最终有175例纳入本研究,其中52例为重症急性胰腺炎,12例患者死亡。Logistic回归分析提示,入院时检测vWF:Ag、PT、PC、AT Ⅲ和D-dimer指标可作为预测重症急性胰腺炎和/或死亡的独立危险因素;但是动态监测病程中的各指标能提高预测价值,尤其是vWF: Agmax、PTmax、APTTmax、TTmax、FIBmin、D-dimermax、PLTmin、PCmin、PLGmin、AT Ⅲmin以及以上各指标的变化值（△）是预测重症急性胰腺炎和/或死亡的独立危险因素。ROC分析提示,动态监测各指标的变化值,尤其是△vWF:Ag、△PT、△APTT、△FIB、△TT、△D-dimer、△PLT、△PC、△AT Ⅲ、△PLG可作为预测重症急性胰腺炎和/或死亡的有效实验室指标（AUC0.63-0.84）。结论 急性胰腺炎患者存在血管内皮损伤、凝血功能紊乱。入院时检测vWF:Ag、PT、PC、AT Ⅲ和D-dimer指标可作为预测重症急性胰腺炎和/或死亡的独立危险因素,在患者病情中动态监测vWF:Ag、PT、APTT、TT、FIB、D-dimer、PLT、PC、AT Ⅲ、PLG以及各指标的变化情况会进一步提高预测价值。     

重症急性胰腺炎中M1巨噬细胞活化与促炎反应关系的研究进展

巨噬细胞具有非常重要的作用,参与广泛的生命活动,包括组织重塑、伤口愈合、炎症、调节免疫及抵御肿瘤、凋亡细胞清理等。重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一种病情凶险、进展迅速、累及多个脏器、病死率高的外科急腹症。SAP的发生与促炎因子和抑制因子网络平衡失调有关,促炎因子的过度释放是SAP患者病情恶化的重要因素,其中作为“扳机事件”的巨噬细胞浸润与激活启动了SAP的发展。本文针对巨噬细胞活化与SAP促炎反应关系的研究新进展做简要概述。     

外周血中性粒细胞凋亡与急性胰腺炎的关系探讨

目的探讨AP模型中外周血中性粒细胞凋亡与急性胰腺炎的关系。方法sD大鼠90只,随机分为3组,每组30只,分别建立大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）、水肿型胰腺炎（AEP）及对照组模型,在制模后0、3、6、12、24h分期分批处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血清淀粉酶含量,作中性粒细胞分离并检测外周血中性粒细胞凋亡。切取胰腺标本组织,病理切片苏木精-伊红染色,并对胰腺组织进行病理评分。结果ANP组PMN凋亡率明显降低,至术后24h降至（1．87±0．41）;AEP组PMN凋亡率则明显升高,术后12h达到峰值（12．33±0．41）;对照组PMN凋亡维持在（6．30±6．57）水平。各时相点组间比较,3、6、12、24hANP组PMN凋亡率低于AEP组（P〈0．05）。结论ANP组外周循环中的中性粒细胞凋亡明显降低,而AEP组外周循环中的中性粒细胞则存在较多的凋亡,提示急性胰腺炎的转归与循环中性粒细胞功能密切相关。     

重症急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的意义及精氨酸促凋亡机制的研究

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）胰腺细胞凋亡的意义及精氨酸促凋亡的作用机制。方法采用胰腺被膜下多点注射5%牛磺胆酸钠制作SAP大鼠模型,随机分为3组：假手术对照组、SAP组及精氨酸治疗组,分别于术后6和12h对各组行血清淀粉酶、血清一氧化氮（NO）含量检测、胰腺细胞凋亡TUNEL检测及胰腺组织病理学检查。结果诱发SAP6和12h,SAP组血清淀粉酶水平较对照组明显升高,而血清NO含量较对照组明显降低,治疗组血清淀粉酶水平较SAP组明显降低,血清NO含量较SAP组明显升高。术后6及12hSAP组镜下见少许凋亡细胞,而治疗组胰腺组织中见大量凋亡细胞,且其凋亡指数（AI）均较同时相点SAP组明显升高,同时胰腺组织病理损害程度明显减轻,病理学评分明显降低。胰腺细胞AI与血清NO含量呈正相关,与胰腺组织病理学评分呈负相关。结论SAP病程中胰腺细胞凋亡程度有利于减轻胰腺组织的病理损害,精氨酸可通过NO途径诱导SAP胰腺细胞凋亡,改善胰腺的病理损害。     

Caspase-1抑制剂对实验性急性胰腺炎肾损害的治疗作用

目的 :评价Caspase 1抑制剂对实验性急性胰腺炎 (AP)肾损伤的治疗作用。 方法 :SD大鼠 4 2只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (HC组 ,n =6 ) ;AP造模 +生理盐水组 (AP S组 ,n =18) ;AP造模 +ICE抑制剂组 (AP ICE I组 ,n =18)。以 5 %牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发AP模型 ,造模后 2h腹腔注射生理盐水和Caspase 1抑制剂 ,12h后重复一次 ;HC组模拟胰胆管穿刺操作 ,但不注射药物。分别在各时间点将存活的大鼠处死 ,留取标本。结果 :AP S组血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)水平显著升高 (P <0 .0 1vsHC) ;AP ICE I组在 12h和 18h其水平显著降低 (P <0 .0 1vsAP S)。AP S组血清IL 1β水平显著升高 (P <0 .0 1vsHC) ;AP ICE I组其水平显著降低(P <0 .0 1vsAP S)。HC组肾内可见Caspase 1及IL 18mRNA表达 ,但IL 1βmRNA表达较弱 ;AP S组其表达水平显著上调 (P <0 .0 1vsHC) ;AP ICE I组IL 1β及IL 18mRNA的表达显著下调 (P <0 .0 1vsAP S) ,而Caspase 1mRNA表达无显著改变 (P >0 .0 5 )。Caspase 1抑制剂治疗对肾脏病理改变影响不明显。结论 :Caspase 1激活的细胞因子IL 1β及IL 18在AP肾损害过程中发挥重要的作用 ;ICE抑制剂可有效地改善肾功能损害。     

急性胰腺炎与高脂血症的关系

目的　分析急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)与高脂血症(Hyperlipidaemia,HL )的关系。方法　选择AP患者1 4 2例作为病例组,急性胆囊炎79例、急性胃肠炎82例作为两对照组。于入院后2 4小时内行空腹血脂检查。结果　AP组HL患者5 2例(36 .6 2 %) ,HL患病率及甘油三脂(TG)水平明显高于两对照组(P<0 .0 5 ) ,总胆固醇(TC)水平明显高于急性胃肠炎组(P<0 .0 1 )。分别比较重型AP组与轻型组、AP复发组与初发组TG、TC水平,前者明显高于后者(P<0 .0 1 )。结论　HL与重型AP及AP反复发作有关。     

重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平与预后的关系

目的探讨重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平对预后的预测价值。方法选择25例重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者作为观察组,分别于入院后1 d、3 d、5 d抽取静脉血检测血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平,患者出院后随访3~9个月,观察疾病复发情况。选取同期30例健康体检者作为对照组。结果①观察组血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);观察组上述指标各观察时点与对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05或<0.01);②血浆MMP-9水平与年龄、血糖、CT评分、感染、PaO2、IL-6、TNFα-等呈正相关(P<0.01);③将存活出院的22例患者依据血浆MMP-9值分为MMP-9≤100 ng/ml组和MMP-9>100 ng/ml组,两组病例的复发率比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆MMP-9≤100 ng/ml组复发率较低。结论血浆MMP-9含量的检测对重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者预测其不良预后有一定的指导价值。