印迹基因p57kip2蛋白在水泡状胎块诊断和分型中作用

目的 探讨p57kip2蛋白表达在水泡状胎块诊断和分型中的作用和意义.方法 应用免疫组化SP法检测p57kip2蛋白30例在完全性水泡状胎块(complete hydatidiform moles,CHMs)、25例部分性水泡状胎块(partial hydatidiform mole,PHMs)和20例水泡状流产(hydropic abortions,HAs)三组病变中的表达情况,正常成熟胎盘(normal mature placentas,NMPs)为正常对照.结果 p57kip2蛋白在10例NMPs、20例HAs组织中的细胞滋养层细胞、绒毛间质细胞和绒毛外滋养细胞团核表达阳性,合体滋养层细胞不表达;CHMs的绒毛间质细胞和细胞滋养层细胞p57kip2蛋白不表达,阳性表达仅见于绒毛外散在滋养细胞团中;25例CHMs的绒毛间质细胞和细胞滋养层细胞p57kip2均表达阳性.结论 p57kip2蛋白在CHMs和PHMs的表达和分布有明显差异,可作为胎块分型诊断的客观辅助指标,值得在国内妇产科病理诊断常规工作中推广应用.     

KCNQ1、p57~(KIP2)蛋白在水泡状胎块中的表达及意义

目的 观察母系印迹基因KCNQ1和p57KIP2在正常绒毛及水泡状胎块组织中蛋白的表达情况,探讨检测KCNQ1、p57KIP2蛋白对鉴别不同类型水泡状胎块组织的意义.方法 用免疫组化方法检测KCNQ1、p57KIP2蛋白在30例正常早孕绒毛组织、56例完全性水泡状胎块和26例部分性水泡状胎块中的表达情况,然后用多组秩和检验计算其与临床分型的关系.结果 KCNQ1、p57KIP2蛋白在完全性水泡状胎块中的表达明显低于正常早孕绒毛和部分性水泡状胎块.而在部分性水泡状胎块和正常早孕绒毛间,两者的表达呈正相关(P<0.01).结论 KCNQ1、p57KIP2蛋白在水泡状胎块组织中的表达与其临床分型显著相关,联合检测p57KIP2、KCNQ1对鉴别不同类型的水泡状胎块有临床意义.     

水泡状胎块中p57、survivin、Ki-67的表达及意义

目的研究p57、survivin、Ki-67在完全性水泡状胎块(complete hydatidiform mole,CHM)和部分性水泡状胎块(partial hydatidiform mole,PHM)中的表达情况,探讨其在水泡状胎块(hydatidiform mole,HM)诊断中的意义。方法应用免疫组化法检测p57、survivin、Ki-67在32例CHM、21例PHM和20例正常早孕绒毛中的表达。结果 CHM组p57的表达明显低于PHM、正常组;CHM组survivin的表达明显高于正常组;CHM组、PHM组Ki-67的表达均明显高于正常组。结论 p57可作为CHM与PHM、正常早孕绒毛鉴别的有用指标,对于p57都表达的PHM、早孕流产绒毛的鉴别,检测survivin、Ki-67的表达水平可有一定帮助。     

水泡状胎块排空前后单纯阴道转移结节的病理分析

根据水泡状胎块第一次刮宫、阴道转移结节及切除子宫的病理资料及尿中hCG测定的分析,发现水泡状胎块在排空前发生转移结节的12例,在切除子宫标本中无一例发生滋养细胞及绒毛的深肌层浸润。水泡状胎块排空后30例发生转移结节的切除子宫标本中,有11例呈深肌层浸润。经统计学处理P<0.05,差异有显著性。尿中hCG测定在排空前发生转移结节11例在4周内转为阴性;排空后发生转移的15例在4～8周转为阴性,4例在8周以上转为阴性,故此认为,单纯阴道转移发生在水泡状胎块发生前,比排空后预后更好。     

P57 kip2在葡萄胎中表达及临床意义

目的探讨P57 kip2在完全性葡萄胎(CM)、部分性葡萄胎(PM)及水肿流产绒毛(HA)诊断中的作用。方法应用免疫组化的方法检测P57蛋白在完全性葡萄胎28例,部分性葡萄胎30例,水肿绒毛30例组织中的表达,并应用胶体金免疫电镜技术观察P57 kip2在以上组织中的超微结构定位。结果 P57 kip2在30例HA 27例(90%)呈阳性表达,30例PM 25例(83.33%)呈阳性表达,28例CM 3例(10.71%)呈阳性表达,并且在CM中的阳性强度均较弱。3种病变P57 kip2染色阳性率统计分析显示CM与PM及HA之间均存在显著性差异(P<0.01),而PM与HA之间无显著性差异(P>0.05)。完全性葡萄胎细胞内质网和核膜上有黑色圆形集中的胶体金颗粒分布,部分性葡萄胎病变组织中无发现胶体金颗粒分布。结论 P57 kip2免疫组化是诊断CM的一种高敏感性、高特异性方法,同时用胶体金免疫电镜技术检测P-57kip2蛋白在CM的超微结构定位,对早期CM的发现有重大作用。     

水泡状胎块的分子病理诊断与研究进展

水泡状胎块(hydatidiform moles)是一组与妊娠相关的滋养细胞疾病,根据组织学形态和免疫组化等辅助手段诊断可重复性不高。该文就水泡状胎块的常规辅助诊断方法、分子病理诊断及研究进展进行综述,重点介绍STR基因分型检测在水泡状胎块诊断和分型中的应用及水泡状胎块发生、恶性进展相关机制的研究进展。     

脑星形细胞瘤中P27kip1、P57kip2、CyclinE表达与恶性程度及预后关系

目的探讨P27^kip1、P57^kip2、CyclinE在脑星形细胞瘤的表达情况，并结合多种临床因素探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法采用S-P免疫组化技术，检测50例脑星形细胞瘤及10例正常脑组织中P27^kip1、P57^kip2、CycLinE的表达．结果P27^kip1、P57^kip2及CyclinE在脑星形细胞瘤阳性表达随恶性程度不同有显著差异（P〈0．01）。通过Spearman等级相关分析P27^kip1与P57^kip2，CyclinE与P57^kip^2表达联系之间具有相关性（P〈0．05）。通过单因素及多因素条件Logistic回归模型表明肿瘤的病理级别、星形细胞瘤中P27^kip1、CyclinE表达是影响脑星形细胞瘤预后的主要因素。结论脑星形细胞瘤中P27~ipl，P57“”及CyclinE表达与肿瘤恶性程度相关；P27^kip1、P57^kip2及CyclinE表达两两之间具有相关性；肿瘤的病理级别、星形细胞瘤中P27^kip1、CyclinE表达可作为评价脑星形细胞瘤预后的独立指标。     

P57和Ki-67在葡萄胎鉴别诊断中的作用

目的:探讨P57和Ki-67蛋白在完全性和部分性葡萄胎鉴别诊断中的作用.方法:分别收集正常胎盘绒毛、部分性葡萄胎和完全性葡萄胎石蜡标本各12例,应用免疫组织化学方法检测P57和Ki-67蛋白在这些病变中的分布及表达水平.结果:P57蛋白在正常绒毛及部分性葡萄胎组织中主要分布于绒毛的细胞滋养叶细胞及间质细胞,两组间阳性率...     

人肝癌P57~(kip2)基因失表达的遗传不稳定性

目的探讨肝细胞癌(HCC)P57kip2mRNA表达与遗传不稳定性之间的相互关系,以探索P57kip2基因失表达的机制。方法用原位分子杂交技术检测肝癌组织中P57kip2mRNA表达,用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法检测LOH和MSI。结果在正常肝组织未见P57kip2mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26.7%(8/30)。3个位点均未发生LOH;在2个微卫星位点发生MSI,MSI总阳性率为16.7%。D11S1760位点发生MSI与P57kip2mRNA表达有关联性(P<0.05)。结论P57kip2mRNA表达异常提示其可能在HCC发生过程中起重要作用。MSI可能是肝癌发生过程中P57kip2mRNA表达异常的原因之一。     

p57Kip2在完全性和部分性葡萄胎与流产伴绒毛水肿中的表达及意义

p57^Kip2是细胞周期抑制因子和肿瘤抑制基因,定位于染色体11p15．5。其所编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制蛋白。p57^Kip2显示极强的父本基因组烙印,在母本等位基因中为优势,即该基因的表达是由母系来源的基因开放所致。我们利用免疫组织化学法检测p57^Kip2蛋白在由组织学所诊断的完全性葡萄胎、部分性葡萄胎及流产伴绒毛水肿中的表达情况,试图探讨p57^Kip2基因在完全性、部分性葡萄胎和流产伴绒毛水肿鉴别诊断中的临床意义。     

p57kip2 is useful in the classification and differential diagnosis of complete and partial hydatidiform moles

AIMS: To determine the utility of p57kip2 in the diagnosis of hydatidiform mole. p57kip2 protein is a cyclin-dependent kinase inhibitor (CDKI) and is strongly paternally imprinted, being expressed from the maternal allele. It has been hypothesized that complete mole (CHM) with only the paternal genome would display reduced or nearly absent expression of p57kip2 compared to partial mole (PHM) having both paternal and maternal genomes. METHODS AND RESULTS: The immunohistochemical expression of p57kip2 protein was investigated using paraffin-embedded tissue sections in histologically unequivocal cases of CHM (n = 51), PHM (n = 7), invasive mole (n = 1), and hydropic miscarriage (n = 2), as well as in histologically undetermined cases (n = 9). In the histologically unequivocal complete and invasive moles, expression of p57kip2 was absent except for one case in which villous cytotrophoblast covering the villous stroma was positive (51/52) as well as villous stromal cells (51/52). In contrast, it was strongly and continuously expressed in both villous cytotrophoblast and stromal cells in all cases of PHM and hydropic miscarriage. Among the nine histologically undetermined cases, five cases showing p57kip2 immunopositivity and hyperploid DNA were classified as PHMs, two cases showing p57kip2 immunonegativity and hyperploidy as CHMs, and two cases with p57kip2 immunopositivity and diploid DNA as hydropic miscarriage and diploid PHM, respectively, upon review of the histopathological findings. Intermediate trophoblast forming trophoblastic columns or anchoring villi and extravillous trophoblast at the implantation site showed variable expression of p57kip2 in all gestational conditions. Maternal decidua showed diffuse and strong p57kip2 expression, whereas syncytiotrophoblast was completely negative in all cases regardless of the diagnosis. CONCLUSIONS: In summary, p57kip2 immunostaining results correlated well with morphological features of molar pregnancies and were helpful in determining histologically equivocal cases.     

PCNA和P57^kip2在葡萄胎中表达的研究

目的探讨PCNA（增殖细胞核抗原,proliferation cell nuclear antigen）和P57^kip2在CM（完全性葡萄胎,com-plete hydatidiform mole）及PM（部分性葡萄胎,partial hydatidiform mole）中的表达及意义。方法应用免疫组化的方法检测PCNA及P57^kip2蛋白在CM、PM及HA（水肿绒毛,hydrops trophonema）组织中的表达。结果 PCNA在所有组织切片中均见到。PCNA主要在细胞滋养层细胞及中间型滋养细胞表达。PI在HA中最低,于PM中增高,CM中达到最高。其中CM与PM及与HA之间,差异均有统计学意义（P〈0.05）。而PM与HA之间无显著性差异（P〉0.05）。P57^kip2在30例HA27例呈阳性表达（90%）,30例PM 25例呈阳性表达（83.33%）,28例CM 3例呈阳性表达（10.71%）,并且在CM中的阳性强度均较弱。3种病变P57^kip2染色阳性率统计分析显示CM与PM及HA之间均存在显著性差异（P〈0.01）,而PM与HA之间无显著性差异（P〉0.05）。结论 PCNA与P57^kip2能代表葡萄胎滋养细胞异常增生的客观指标,P57^kip2蛋白的低表达和PCNA的高表达可能在葡萄胎的的发生发展中起重要作用,两者的共同检测对早期CM的发现有重大作用。     

胃腺癌中p57kip2和LIMK-1的表达及意义

目的探讨p57kip2mRNA、LIMK-1mRNA及其蛋白在胃腺癌组织中的表达,了解其与肿瘤组织分化程度及临床病理特征的关系。方法采用显色原位杂交(chromogenic in situ hybridizations,CISH)技术和免疫组化EnVision法检测40例胃腺癌及癌旁正常胃黏膜组织中p57kip2mRNA、LIMK-1mRNA及其蛋白的表达。结果 (1)正常胃黏膜组织中p57kip2高表达,在胃腺癌组织中低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)p57kip2的表达与胃腺癌组织分化程度呈负相关(P<0.05);(3)p57kip2、LIMK-1蛋白表达与胃腺癌组织中微脉管计数微淋巴管密度(lymphaticmicrovessel density,LVD)、微血管密度(microvesseldensi-ty,MVD)呈正相关(P<0.05)。结论胃腺癌存在p57kip2基因组印记缺失,致p57kip2mRNA及其蛋白表达减少或缺失,并与胃腺癌组织分化程度有关,LIMK-1蛋白高表达与肿瘤的浸润转移及微脉管的生成有关,检测胃癌活检标本中LIMK-1蛋白的表达,对预测胃腺癌预后及浸润转移有辅助诊断意义。     

P57kip2 immunohistochemical expression and ultrastructural findings of gestational trophoblastic disease and related disorders

Gestational trophoblastic disease (GTD) is a unique spectrum of diseases ranging from complete hydatidiform mole (CHM), partial hydatidiform mole (PHM), and invasive mole (IM) to choriocarcinoma (CC). Placental site trophoblastic tumor (PSTT) and epithelioid trophoblastic tumor (ETT) have been classified as related disorders. Mesenchymal dysplasia (MD) may be misdiagnosed as PHM; however, it is said to have a quite different histogenesis from PHM. P57kip2 is the protein product of a paternally imprinted or maternal gene that inhibits cyclin-dependent kinases (CDK), thus serving to inhibit cell proliferation and to suppress tumor growth. Its lack of expression in trophoblastic disease plays a role in its abnormal proliferation and differentiation. In this study, P57kip2 immunostaining was absent in the trophoblastic layers of CHM and was positive in the trophoblast layer of nonmolar villi and MD. Ultrastructure of complete molar cystic villi showed tree-like branching of microvillous processes and intracytoplasmic lacunae without capillaries in the stroma, whereas MD contained many newly formed blood vessels and collagen. Also, large lacunae with microvilli and polymorphic nuclei of syncytiotrophoblast cells with well-developed organelles were observed in IM. Lung ETT following CHM and normal deliveries showed two types of large mononuclear cells and binuclear cells with abundant organelles and bundles of intermediate-type filaments in the stroma.     

Skp2和p27kip1与肿瘤间关系的研究进展

目的：探讨Skp2和p27kip1与恶性肿瘤发生、发展的关系。方法：查阅相关中外文献,分析Skp2和p27kip1的生物学特性和功能以及与常见恶性肿瘤的关系。结果：Skp2通过泛素蛋白酶体途径降解磷酸化的p27kip1,促使细胞由G1期进入S期,导致肿瘤的发生。结论：Skp2-p27kip1可能代表一种致癌通路,其与肿瘤的关系正受到越来越多的重视。     

人子宫内膜癌中p57 kip2、Cyclin D1的表达及意义

目的：探讨p57 kip2、Cyclin D1在人子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法选取子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocar-cinoma, EA)100例、子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)20例、子宫内膜增生性病变20例、增生期子宫内膜组织20例;选取不同子宫内膜细胞[高分化子宫内膜癌细胞( Ishikawa)、中分化子宫内膜癌细胞( JEC)、低分化子宫内膜癌细胞(KLE)及正常子宫内膜细胞(ESC)]进行细胞培养。应用免疫组化EliVision法检测不同子宫内膜组织中p57kip2、Cyclin D1蛋白的表达;Western blot法检测不同子宫内膜细胞中p57 kip2、Cyclin D1蛋白的表达。结果 p57 kip2蛋白在EIN组织中表达最高,在增生期子宫内膜、EA、子宫内膜增生性病变组织中表达逐渐降低,子宫内膜增生性病变与EIN组织中p57 kip2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。 Cyclin D1蛋白在EA组织中表达最高,在增生期子宫内膜组织中表达最低,在子宫内膜增生性病变组织、EIN组织中表达依次增高,差异均有显著性( P<0.01)。 p57 kip2、Cyclin D1蛋白在EA组织中的表达随着组织学分级的增高呈依次递减趋势,但仅p57 kip2蛋白表达和组织学分级有关( P<0.05)。 p57 kip2蛋白在KLE中表达最高,在ESC中表达最低,两组相比差异有显著性( P<0.05);Cyclin D1在JEC、Ishikawa中的表达高于ESC,差异均有显著性( P<0.05)。结论 p57kip2、Cyclin D1均参与子宫内膜癌的发生、发展。 Cyclin D1表达是子宫内膜癌发生的早期事件,可能还存在异常合成的p57 kip2蛋白,其协同Cyclin D1促进子宫内膜的恶性转化。联合检测p57 kip2、Cyclin D1在子宫内膜癌中的表达,对预测子宫内膜癌患者预后有一定的临床意义。