血卟啉衍生物—激光对动物肿瘤的杀伤作用

血卟啉衍生物与特种光谱的激光相结合治疗恶性肿瘤，是８０年代初期发展起来的光敏动力学疗法，已在临床得到有效的应用［１］。光敏治疗肿瘤的机理，多数学者认为均与组织中单态氧的生成有关［２］。本文作者以动物移植性肿瘤为对象，探讨不同血卟啉制剂和激光结合对肿瘤...     

ALA联合HPD激光光动力学治疗皮肤肿瘤临床研究

目的局部外敷ALA和静脉注射小剂量HPD联合用药后进行激光光敏诊断和光动力学治疗，探讨这种联合用药光动力学疗法治疗皮肤恶性肿瘤的疗效。方法21例患者，31处皮肤损害。其中18名患者采用ALA-PDT与HPD-PDT联合的方案进行治疗。8％ALA霜剂外敷，1．5mg／kgHPD静脉用药，波长630nm半导体激光照射（功率密度250mW／cm^2，照射时间20min／光斑）。3gHPD皮肤划痕试验阳性肿瘤患者单纯用ALA-PDT。同时在PDT治疗过程中。及以后的随访中均以激光光敏诊断技术指导治疗及判断避光时间a结果除1例鳞癌Ⅱ级患者出现复发外，其余患者对联合治疗的效果均佳，在随访6个月后均获得了痊愈。1例单用ALA-PDT治疗的鳞状细胞癌Ⅱ级患者术后3个月出现复发。皮肤避光时间减少到1～14d。结论（1）ALA联合小剂量HPD的光动力学疗法对于诊断和治疗皮肤恶性肿瘤有较佳的疗效。两种光敏剂的联合使用，使皮肤避光时间由原来常规剂量HPD-PDT所必需的4～5周缩短到2周左右，并改善TALA-PDT作用深度浅（2mm）的弊端；（2）光敏诊断是一种简便、快捷、灵敏、非创伤性的肿瘤诊断方法，对提高肿瘤的早期诊断率有很大意义。又能作为判断避光时间的辅助手段；（3）光动力学治疗是一种对肿瘤组织杀伤具有高度选择性的微创技术，病人对整个治疗过程的耐受性好，更适合于年老体弱或对皮肤美观有特殊需求的患者。     

激光荧光光谱诊断恶性肿瘤的研究进展

激光是本世纪60年代最重大的科学技术成就之一,以其高亮度、高方向性、高单色性等突出特点,广泛运用于农业、通讯、医疗、军事等各个方而,并在科学技术的许多重大领域里,引起了革命性的变化。 激光荧光光谱技术用于诊断疾病具有灵敏、快速等优点,患者易于接受。所以近年来国内外应用荧光光谱诊断肿瘤的研究相当活跃,特别是早期诊断肿瘤方面已获得了一定进展,成为医学应用中的一个重要方面。荧光分为原子荧光、分子荧光、自发荧光、外源性荧光。 1 激光荧光光谱在诊断上的应用 1.1 激光荧光光谱仪 随着激光技术的发展,氙离子激光、氮分子激光、氪离子激光、可调染料激光等均作为激励光源,可观察并记录肿瘤组织的特征荧光,激光荧光光谱仪由激励光源、专输光纤及荧光检测记录系统三部分组成。 1.2 使用荧光药物诊断肿瘤 用激光荧光谱技术诊断肿瘤的方法早在70年代初期就引起了人们的关注。近年来获得新发展,肿瘤荧光辐射有两种类型：是由肿瘤组织本身经紫外光激发的,称自体荧光;另一种是聚集在肿瘤组织上荧光物质作光敏剂经激发后发出,然后根据荧光光谱对肿瘤进行鉴别诊断。使用荧光药物诊断肿瘤为其中的一种,在生物医学研究中常用的荧光物质主要有荧光素钠盐,血卟啉衍生物,即HPD(Hematoporphy rin Dirivative)。     

肿瘤光敏诊治药物的研究——Ⅱ、新光敏剂PSD-007的研究

本文报道第二代血卟啉光敏剂PSD=007的制备及其理化待性和对肿瘤组织的选择性摄入作用及对小鼠S180肉瘤的实验性光敏诊治效果。作者用色谱法由血卟啉光敏剂分离除去70％左右的无关或低效组分,并保留其已知PRT效应较强的低极性组分而制备得组成稳定,光敏效应强的新光敏剂PSD-007。与血卟啉衍生物(HPD)对比测定结果表明,PDS-007于不同时间内在肿瘤组织中的滞留量均高于HPD约1倍,显示其具有较好的肿瘤选择性PRT效应的基础。静脉注射5～10mg/kg体重剂量的PSD-007于S180肉瘤带瘤小鼠后24及48小时,分别用体腔紫外线机及氩离子激光5145波段诊察,均见肿瘤显示鲜明桔红色荧光,后者与周围正常组织有清晰的边缘,在同一条件下用5145光连续进行辐照治疗20分钟,照光后24小时在肿瘤区出现淤血样青紫、瘤体变平坦、其中心区发生凹陷、硬结、个别的成块脱落,显示了明确的实验性肿瘤光敏诊治效果。本文还报道了家兔静脉注射PSD-007后的主要药物动力学参数,为临床合理用药提供了参考依据。     

激光血卟啉诊治肿瘤研究进展(二)

五、临床应用1.肿瘤的检查和定位:Lipson 在60年代发表的几篇早期文章及后来的 Gregorie 都描述了患者给 HPD 后各种类型的肿瘤出现荧光的情况,并指出可查出隐匿性肺癌(X 线及气管镜检查阴性,痰细胞检查阳性者)的可能性。但这种技术由于当时没有合适的工具,未能进一步探索。Profio 及 Doiron 系统是用氪离子激光做光源直接观察荧光,早田义博等共有三篇报告,动物实验报告一篇,48小时前给狗2.5～3.0mg/kg 的 HPD,正常支气管上皮未见荧光,严重不典型鳞状上皮化生可查出荧光。     

长波紫外线在血卟啉荧光检测中的应用

肿瘤以及细胞分裂旺盛的组织对血卟啉(HPD)有选择性吸收作用。吸收 HPD 组织经一定波长光线辐照可观察到红色荧光,有不少报告指出 HPD 吸收光谱波长在405nm。Lipson 等曾用4070(?)(汞弧灯加适当滤光片)作为激发光源检测血卟啉荧光,对诊断恶性肿瘤的价值进行了评价。Gregorie 等于1968年报导173例恶性病损中76.3%荧光     

ICG在PDT中对HPD光敏反应作用机制的研究

本文通过化学发光法测定ICG在630nm和514.5nm激光照射下对HPD光敏产生化学发光的影响。发现ICG可减少由HPD光敏产生的化学发光量,这种对光敏反应的抑制作用与光波长和剂量无关,与ICG的浓度有关。认为ICG作用的机制是降低HPD光敏产生的’O~2和ROS的氧化作用,从而抑制了化学发光反应。     

血卟啉衍生物光动力作用对DNA活性的影响

血卟啉衍生物光动力作用对ＤＮＡ活性的影响琦祖和，赵晓剑，王永俊，闫珺，沈珝琲（中国医学科学院，中国协和医科大学，基础医学研究所，北京１００００５）血卟啉衍生物（ＨＰＤ）光敏作用可用于肿瘤诊断及治疗［１］，已证实ＨＰＤ经光照后，产生以单线态氧为主的活性...     

不同肿瘤细胞系对HPD的摄取及光敏杀伤效应的观察

由于血卟啉衍生物(HPD)能选择性地蓄积在癌细胞内,当被光激活后具有杀伤肿瘤的性能,而起到治疗作用。本实验采用荧光分光光度法研究了3株人癌细胞系在相同剂量和相同药物作用时间摄取HPD的情况,以及对HPD加红光照射后的光敏杀伤效应。材料和方法1.细胞:体外培养的人胃低分化粘液腺癌细胞系MGc 80-3,人鼻咽癌细胞系CNF     

HPD全血微量法测定

激光加血卟啉诊治肿瘤是目前国内外开展的新技术,其原理血卟啉是光敏剂能集于肿瘤组织,在有氧情况下受光照射后发射特定波长的荧光,利用发射出的荧光可进行肿瘤定位与发射出的光辐射效应杀死肿瘤细胞,以达到诊治肿瘤的目的。血卟啉衍生物简称HPD是多种化学成份的复合体,用在光辐射治疗后患者需严格避光以防皮肤光敏反应,为了研究如何降低患者的光敏反应,需要做血药浓度监测,我们曾观察了15例肿瘤患者的血药浓度变化,但由于要多次静脉采血1ml,患者难以接受,     

不同剂量HgCl2与CdCl2联合对去卵巢大鼠的雌激素样作用

目的：探讨不同剂量HgCl：与CdCl2联合对去卵巢大鼠的雌激素样作用。方法：66只雌性去卵巢SD大鼠随机分为11组，每组6只，分别给予低、中、高剂量的HgCl2（0．04mg／kg、0．20mg／kg和1．00mg／kg）和CdCl2（0．08mg／kg、0．40mg／kg和2．00mg／kg）及低剂量HgCl2联合低、中、高剂量的CdCl2,阴性对照组给予蒸馏水，阳性对照组给予雌二醇，连续3d，检测各组大鼠的子宫脏器系数和嗜银染色颗粒数。结果：与阴性对照组比较，高剂量HgCl2组、高剂量CdCl2组及低剂量HgCl2与低、高剂量CdCl2联合组大鼠的子宫脏器系数升高，Ag-NORs颗粒数增加（P〈0．05）；与对应剂量CdCl2组比较，低剂量HgCl2与低剂量CdCl2联合组的子宫脏器系数升高，Ag—NORs颗粒数增加（P〈0．05）。结论：低剂量HgCl2与CdCl2联合可能具有雌激素样作用。     

As2O3对裸鼠移植肿瘤生长及血管生成的抑制作用

目的：研究三氧化二砷（As2O3）对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管新生以及血管内皮生长因子受体-1（Fit-1）表达的抑制作用。方法：对30只裸鼠采用人胃腺癌SGC7901细胞建立皮下移植瘤模型,分为两个治疗组（2.5mg／kg组和5mg／kg组）和对照组,每组10只,2.5mg／kg组和5mg／kg组给予As2O3腹腔注射治疗,连续10d。对照组注射生理盐水测定肿瘤重量、抑瘤率,以判定As2O3抑制肿瘤生长的效果;荧光免疫测定CD31并计算微血管密度（MVD）;荧光免疫激光共聚焦测定Fit-1的表达。结果：2.5mg／kg组,5mg／kg组的抑瘤率按质量计算分别为29.08％和52.17％,As2O3治疗后瘤组织中MVD明显减少,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）;5mg／kg组瘤块中MVD明显少于2.5mg／kg组者（P〈0.01）。治疗组Flt-1表达显著低于对照组;5mg／kg组瘤块中Fit-1明显少于2.5mg／kg组者（P〈0.01）。结论：用As2O3单剂治疗能明显抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,As2O3治疗可显著减少肿瘤组织MVD,抑制肿瘤血管新生;抑制Flt-1的表达可能是As2O3抗肿瘤咀管新生的机制之一。     

应用血卟啉光敏剂诊断鼻、咽喉部肿瘤

应用光敏效应诊治肿瘤的技术,是近年来国内外兴起的一项新技术,鉴于血卟啉静脉注入后,能选择地聚集、储留在肿瘤组织中,并能被一定波长的光所激发而呈现红色荧光,因此临床上可借助检测荧光反应来确定肿瘤的部位和范围。我科自1983～1985年应用血卟啉激光效应,诊断鼻、咽肿瘤并于喉部恶性肿瘤手术中进行检测。现将初步体会报告如下。     

内镜下激光激发自体荧光在胃癌及其癌前病变诊断中的应用

目的研究内镜下激光激发自体荧光对胃癌及其癌前病变诊断的意义。方法有上消化道症状、行内镜、激光荧光和病理活检的198例患者,采用医用激光荧光快速诊断仪测定胃癌及其癌前病变的自体荧光光谱,并与组织病理结果比较。结果20例经病理检查诊断为胃癌的患者中,16例可检测到肿瘤特征峰,符合率为80.0%;22例经病理诊断为胃黏膜非典型和/或肠化患者中,19例检测到肿瘤特征峰,符合率为86.4%。156例胃溃疡及慢性浅表性胃炎患者中,141例未检测到肿瘤特征峰。自体荧光检查与病理学检查的总符合率为88.9%,对胃癌及其癌前病变的敏感性为87.7%,特异性为90.8%。结论激光荧光光谱测定对胃癌及其癌前病变的诊断具有较高的敏感性及特异性,可以作为辅助检查手段。     

Ar~+激光光动力学疗法对小鼠S_(180)肉瘤抑制作用及对肿瘤DNA含量影响的研究

以小鼠S180肉瘤为对象，研究了Ar+激光光动力学疗法对小鼠S180肉瘤的抑制作用及肿瘤DNA含量的影响。实验分为Ar+激光光动力学组及对照组两组。Ar+光动力学疗法为激光照射前24h小鼠腹腔注射HpD（10mg／kg），以实验确定的15mW／cm2Ar+激光照射15min。结果表明，两组间的平均瘤重差异有显著性，Ar+激光光动力学疗法肿瘤抑制率为37．3％，并且Ar+激光光动力学疗法可使肿瘤细胞DNA含量降低。     

血卟啉-激光在骨科的应用及护理

利用光敏反应诊治癌瘤的技术,是近年来国内外正在研究的新课题。血卟啉衍生物(Hematoper-phyrin Derivative 简称 HPD)进入机体后,有向恶性肿瘤选择性浓集的特点,并能被一定波长的光所激发而呈红色荧光,由光动力学作用产生单态氧,对细胞有毒性,当达到一定程度时可破坏瘤细胞。我院骨科应用血卟啉-激光效应,在手术中确定肿瘤范围;检测肿瘤切除后瘤床有无肿瘤组织残留,并有助于选择手术方法。     

苯并[α］芘及丁基羟基茴香醚对大鼠学习记忆能力影响研究

目的 探究苯并［α］芘（B［α］P）对海马学习记忆能力的毒性作用及丁基羟基茴香醚（BHA）对此的保护作用。方法 90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、B［α］P处理组〔（2 mg/（kg·d）〕、BHA处理组〔50 mg/（kg·d）〕和B［α］P+BHA联合处理组。按分组及大鼠体质量给予相应剂量灌胃处理(空白对照组、溶剂对照组用等量生理盐水、花生油处理),1次/d,持续90 d。暴露90 d后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;处死大鼠,剥离脑组织,检测海马组织丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、ATP酶活性及海马突触体内Ca2+浓度。结果 Morris水迷宫行为学测试结果显示,与其他组相比,B［α］P组逃避潜伏期增加,跨平台次数减少,差异均有统计学意义（P<0.05）;海马中MDA〔（2.46±0.39） nmol/mg prot.〕含量及Ca2+浓度〔(146.3±16.68) nmol/L〕升高,而SOD〔（76.1±11.42） nmol/mg prot.〕和ATP酶活性降低（P均<0.05）。B［α］P+BHA联合处理组较B［α］P组各指标改善（P均<0.05）,且与溶剂对照组比较,差异无统计学意义。结论 B［α］P引起的神经行为毒性作用可能与海马ATP酶活性降低及Ca2+浓度增加等氧化损伤有关,而BHA可防止此类损伤。     

体外人癌细胞与成纤维细胞对血卟啉衍生物摄取、存留及光敏杀伤效应的实验研究

应用荧光光度术对人胃低分化粘液腺癌细胞、人鼻咽癌上皮样细胞以及人二倍体成纤维细胞进行了HPD的摄取和存留的定量研究;并做了HPD加光照的光敏杀伤效应的比较实验。此外,对HPD的“亲水部分”和“疏水部分”的光敏杀伤效应进行了比较。HPD在人胃癌细胞及鼻咽癌细胞内的存留多于成纤维细胞。HPD的“亲水部分”的光敏杀份效应大于“疏水部分”。     

氦氖激光治疗剂量的细胞遗传学效应

用小鼠骨髓多染红细胞和人外周血淋巴细胞的微核试验,评价了氦氖激光常用治疗剂量下的细胞遗传效应。雌性小鼠单独受激光照射或先腹腔注射10 mg/kg血卟啉衍生物(简称HPD)后再照射。激光受试的最大剂量为80 mW。结果表明,即使在最大剂量组并给予血卟啉衍生物,受试组与对照组的微核率无明显差别。     

胃肠道癌肿腹腔内化疗的进展

胃肠道癌肿占国内癌肿发病及死亡的首位［１］，由于早期无特异性表现、特异性检查及普查困难等因素，使我国的胃肠道癌肿以中晚期居多。所以即使做了根治性手术，复发率仍高达５０％［２］。腹腔内转移、复发除了与术前的淋巴结转移及浆膜面的累及程度有关外，主要是切除...