核因子_(-k)B的结构和功能研究进展

１９８６年，Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ首先从Ｂ淋巴细胞核抽提物中，检测到一种能与免疫球蛋白Ｋ链基因增强子ＫＢ序列（５＇－ＧＧＧＡＴＴＴＣＣ－３）特异结合，并能促进。链基因表达的核蛋白因子，称之为核因子－ＫＢ（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ Ｂ，ＮＦ－ＫＢ）。此后，ＮＦ－ＫＢ在许多领域被受关注。近来发现，ＮＦ－ＫＢ能与调控免疫应答、炎症反应、细胞分化和生长、细胞粘附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、粘附因子等基因启动子或增强子部位的ＫＢ位点发生特异性结合，启动和调节这些基因的转录，在机体的免…     

B细胞表面CD40的交联可迅速活化NF－кB（文摘）

Ｂ细胞表面ＣＤ４０的交联可迅速活化ＮＦ－кＢ（文摘）［英／ＢｅｒｂｅｒｉｃｈＩ···／／Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ１９９４；１５３（１０）：４３５７～４３６６］ＣＤ４０是一种４５～５０ＫＤａ的跨膜糖蛋白，在调节Ｂ细胞活化、增殖和分化中起着重要的作用，包括介导...     

NF—κB／IκB：重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＦ－κＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用,本文综述了ＮＦ－κＢ激活及调控有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

导入B7-1基因的NK细胞敏感靶细胞诱导抗肿瘤免疫反应的研究

目的了解Ｂ７－１分子是否参与人体自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）的激活。方法利用ＮＫ细胞敏感靶细胞——Ｋ５６２细胞上无ＮＫ细胞抑制性配体这一特点，用基因工程方法将Ｂ７－１基因导入Ｋ５６２细胞，利用Ｋ５６２细胞的激活性配体及Ｂ７－１基因表达激活ＮＫ细胞。结果发现导入Ｂ７－１基因的Ｋ５６２细胞（Ｂ７＋Ｋ５６２）能激活ＮＫ细胞，表现出ＮＫ细胞增殖及杀伤活性升高。进而分离纯化出ＮＫ细胞克隆，发现这些克隆能分泌ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ以及ＧＭ－ＣＳＦ因子，用含有这些因子的ＮＫ细胞培养上清液当其在有单核细胞及肿瘤抗原存在下，能诱导患者的Ｔ淋巴细胞介导的自身肿瘤细胞杀伤活性。结论Ｂ７＋Ｋ５６２细胞可诱导一系列的抗肿瘤免疫反应。从肿瘤治疗上考虑提示可将Ｂ７＋Ｋ５６２细胞进一步开发成一种通用的肿瘤治疗性疫苗     

IL—1受体相关激酶1和2协同调控IL—1诱导的NF—？…

目的 研究细胞介素１受体相关激酶１（ＩＲＡＫ－１）和ＩＲＡＫ－２在白细胞介素１（ＩＬ－１）诱导核因子－кＢ（ＮＦ－кＢ）活化中的作用。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导反义和ＩＲＡＫ－１寡核苷酸和反义ＩＲＡＫ－２寡核苷酸转染ＨｅｐＧ２细胞。用逆转录ＰＣＲ法检测ＩＲＡＫ－１ ｍＲＮＡｔ ＩＲＡＫ－２ ｍＲＮＡ表达水平,以夹心ＥＬＩＳＡ法检测ＮＦ－кＢ的活化。结果 （１）反义ＩＲＡＫ－１寡核苷酸和反义ＩＲ     

NF-κB/IκB:重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦκＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ＮＦκＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了ＮＦκＢ激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

NFкB活化诱导剂筛选细胞的建立

目的：了解不同刺激剂作用ＨＬ－６０细胞后对ＮＦ－ｋＢ活化的特点，为人类功能基因的筛选提供新的方法。方法：采用基因转染技术获得能稳定表达ＩｋＢａ－ＥＧＦＰ融合蛋白的ＨＬ－６０细胞系，定性和定量检测８种刺激剂作用于该细胞系后荧光强度的变化。结果：定性结果发现，在所用的８种刺激剂中，除ＩＬ－１ｒａ作用后的细胞荧光强度没有明显的变化外，其它７种刺激剂作用后都有不同程度的细胞荧光强度的降低，尤以ＰＨＡ作用后的变化更为典型。定量检测结果发现，稳定表达的ＨＬ－６０细胞自身的荧光强度，随时间延长即有降低，ＩＬ－１ｒａ作用后细胞荧光强度的降低同没有刺激时相比没有明显区别；其它７种刺激剂作用后均有明显的荧光强度降低，但它们作用后的特点并不相同。结论：该真核转染的细胞可用于ＮＫ－ｋＢ活化刺激剂的初步筛选，可以作为功能基因组研究中新基因功能初筛的一个平台技术。     

神经营养素在小鼠脾的定位研究

为了解神经营养素与免疫系统的关系，用免疫组织化学方法对神经营养素包括神经生长因子（ＮＧＦ）、脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、神经营养素３（ＮＴ－３）进行小鼠脾的定位研究。结果表明：３种神经营养素的免疫反应均存在于脾内，但分布特点各不相同。ＮＧＦ主要分布于白髓动脉周围淋巴鞘（ＰＡＬＳ）外层、边缘区（ＭＺ）和红髓（ＲＰ）的巨噬细胞样和淋巴细胞样细胞；ＢＤＮＦ除具有与ＮＧＦ相似的分布特点外，还见于脾淋巴小结生发中心的淋巴细胞样细胞；ＮＴ－３则存在于白、红髓的网状细胞样细胞。这一结果提示，脾的免疫和非免疫细胞均可能产生神经营养素，并提示不同类型的神经营养素对免疫系统有不同的作用。     

核因子-кB在糖尿病肾组织中的表达及干预治疗

核因子(NF)-кB是细胞中一种重要的核转录因子,它参与细胞内的信号转导、免疫反应、炎症反应以及细胞生长发育等多种生物过程,在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用.活化的NF-кB可能通过调控许多炎症因子的转录过程在糖尿病肾病(DN)的发生发展过程中起重要作用.抑制NF-кB的激活和IкB的降解等干预治疗可能是防治DN的手段之一.     

神经营养在小鼠脾的定位研究

为了解神经营养素与免疫系统的关系，用免疫组织化学方法对神经营养素包括神经生长因子，脑源性神经营养因子，神经营养素进行小鼠脾的定位研究。结果表明：３种神经营养素的免疫反应存在于脾内，但分布特点各不相同ＧＮＦ主要分布于白髓动脉周围淋巴鞘外层，边缘区和红髓的巨噬细胞样和巴细胞样细胞，ＢＤＮＦ除具有ＮＧＦ相似的分布特点外，还见于脾淋巴小结生发中心的淋巴细胞细胞；ＮＴ－３则存在于白、红髓的网状细胞样细胞。这     

核因子кB在血管紧张素Ⅱ致动脉粥样硬化中的作用

研 究表明 ,血管紧张素 (ＡｎｇⅡ )在心血管疾病中发挥着重要作用 ,ＡｎｇⅡ参与动脉粥样硬化 (ＡＳ)的发生与发展。核因子κＢ(ｍｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)是重要的核转录因子 ,可调节多种参与ＡＳ的基因 ,包括ＡｎｇⅡ基因。本文就ＮＦ κＢ在ＡｎｇⅡ致ＡＳ中的作用作一综述。1　ＡｎｇⅡ在ＡＳ中的作用ＡｎｇⅡ是肾素 血管紧张素系统的主要效应肽[1 ] ,在众多心血管疾病中起重要作用。除其经典作用外 ,ＡｎｇⅡ还通过刺激粘附分子的表达引起血管损伤处炎性细胞的集聚 ,参与许多炎症过程 ,而炎性细胞亦通过产生ＡｎｇⅡ…     

IL－12增强杀伤细胞活性作用

ＩＬ－１２增强杀伤细胞活性作用［日］／叶久贵司临床免疫．－１９９５，２７（７）．－７７７～７８２ＩＬ－１２被称为自然杀伤细胞刺激因子（ＮＫＳＦ）或细胞毒淋巴细胞成熟因子（ＣＬＭＦ）。ＩＬ－１２的产生细胞是单核细胞、巨噬细胞系的粘附细胞及Ｂ细胞。所用Ｉ...     

抗氧化剂PDTC抑制氧化的低密度脂蛋白诱导的人肾小球系膜细胞NF_(-k)B活化

目的 研究氧化的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）对体外培养的人肾小球系膜细胞（ＨＭＣ）核因子－ＫＢ（ＮＦ－ＫＢ）活化的影响，以及抗氧化剂毗咯二硫氨基甲酸酯（Ｐ ＤＴＣ）对ＮＦ－ＫＢ活化的抑制作用，探讨ＯＸ－ＬＤＬ介导肾损害的基因调控机制及抗氧化剂ＰＤＴＣ防治脂质肾损害的可能性。方法 将Ｏｘ－ＬＤＬ或ＰＤＴＣ与ＨＭＣ共培养后，提取细胞核蛋白进行凝胶迁移率变动分析（ＥＭＳＡ）检测ＮＦ－ＫＢ的活化，用细胞ＥＬＩＳＡ法检测细胞内ＩＫＢα蛋白含量的变化，反映ＩＫＢα的降解及免疫组化染色检测细胞内的Ｐ６５向核转位。结果 正常对照组未见ＮＦ－ＫＢ活化，当用不同浓度（１０、２５、５０及１００ｍｇ／Ｌ）的Ｏｘ－ＬＤＬ，刺激肾小球系膜细胞 ｌｈ后，均可引起细胞 ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解。与对只组相卜较差异显著（ｐ＜０．０５），以５０ｍｇ／Ｌ 的ＯＸ－ＬＤＬ刺激ＨＭＣ１ｈ，ＮＦ－ＫＢ活化及 ＩＫＢα降解最明显。ＮＦ－ＫＢ活化的同时，伴有Ｐ６５由胞浆向胞核的转位。１００μｍｏｌ／Ｌ ＰＤＴＣ，能明显抑制 ＮＦ－ＫＢ的活化、ＩＫＢα降解（ｐ＜０．０１）及 Ｐ６５的核转位。结论Ｏｘ－ＬＤＬ。能诱导ＨＭＣ的ＩＫＢαａ降解、Ｐ６５的核转位，最终使Ｎ     

转染B7—1基因至鼻咽癌细胞株及其诱导的细胞免疫应答

通过包装细胞把逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ／Ｂ７－１导入鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１，利用ＲＴ－ＰＣＲ及ＦＡＣｓ等技术证实Ｂ７－１的表达情况，同时检测了ＣＮＥ１细胞表面ＭＨＣＩ抗原。在此基础之上，观察了表达Ｂ７－１的ＣＮＥ１细胞（ＣＮＥ１／Ｂ７－１）对健康个体ＰＢＬ（外周血淋巴细胞）的增殖及细胞因子分泌的影响，结果表明：ＣＮＥ１／Ｂ７－１可以促进ＰＢＬ的增殖及细胞因子的分泌，且增高水平的细胞因子主要是ＩＬ－２和ＩＦＮ－γ。提示：ＣＮＥ１／Β７－１诱导的免疫应答以细胞免疫为主。     

NF-кB在某些心血管疾病中的作用

核因子-кB(NF-кB)作为一种重要的转录因子在通常情况下对心肌细胞起保护作用,但在不同的刺激下,NF-кB表现出的作用不尽相同.NF-кB参与心血管疾病病理过程的多个环节,包括细胞生存、增殖和分化,调节细胞对各种刺激的反应,如低氧、压力和缺血等.NF-кB在众多心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、缺血预处理、心肌肥大和心力衰竭等的发生和发展中发挥重要作用.     

NF-кB在某些心血管疾病中的作用

核因子-кB(NF-кB)作为一种重要的转录因子在通常情况下对心肌细胞起保护作用,但在不同的刺激下,NF-кB表现出的作用不尽相同.NF-кB参与心血管疾病病理过程的多个环节,包括细胞生存、增殖和分化,调节细胞对各种刺激的反应,如低氧、压力和缺血等.NF-кB在众多心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、缺血预处...     

心肌NF—kB与疾病

ＮＦ－ｋＢ被认为是近十年最有研究潜力的调节免疫反应、应激反应、凋亡和粝症的核转录因子，衰第，心肌缺血再灌注及心肌预适应、凋亡、心衰等与心肌细胞核转录在子ＮＦ－ｋＢ的变化关系密切。     

抗氧化剂和NFκB对大鼠肺微血管内皮细胞iNOS表达的影响

目的：探讨ＮＦкＢ在大鼠肺微血管内皮细胞ｉＮＯＳ基因诱导表达中的作用及抗氧化睦内皮细胞ｉＮＯＳ诱导表达的影响及其机制。方法：Ｇｒｉｅｓｓ法测定细胞上清液ＮＯ２水平以反映ＮＯ的生成,Ｎｒｔｈｅｒｎ印迹分析ｉＮＯＳｍＲＮＡ水平,ＥＭＳＡ法测定细胞核内ＮＦкＢ的结合活性。结果：抗氧化可阻断内皮细胞培养体系ＬＰＳ和ＴＮＦα诱导的ＮＯ生成及ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达;ＬＰＳ和ＴＮＦα可诱导大鼠肺微血管内皮细胞Ｎ     

炎症信号转导Toll/NF-κB通路

炎症反应是一个被诱导产生的过程。在炎症分子机制的研究中，现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽，炎症预激细胞因子（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｉｋｉｎｅｓ）如ＩＬ－１、ＴＮＦ等，趋化细胞因子（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）如ＩＬ－８、ｅｏｔａｘｉｎ、ＭＣＰ等，炎症抑制细胞因子如ＩＬ－１０、ＴＧＦ等。炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢？８０年代后期诺贝尔奖得主Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ发现胞浆蛋白ＮＦ－κＢ，以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子。ＮＦ－κＢ的上游分子是什么呢…