环氧合酶-2 在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤血管生成的影响

 目的 本研究通过检测肝细胞癌组织COX-2的表达,探讨COX-2与VEGF和MVD表达之间的关系,初步探讨COX-2在肝细胞癌血管生成的作用. 方法 应用免疫组化方法检测了45例肝细胞癌组织中COX-2和 VEGF、MVD的表达. 结果 肝癌、癌旁组织和正常肝组织中COX-2表达阳性率分别为73.3%、81.3%和100%.高分化癌组织中COX-2蛋白的表达显著高于中分化和低分化癌组织中的表达(P<0.05);癌组织中COX-2蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP均无显著性差异(P>0.05).COX-2与VEGF表达和MVD有显著相关性(P<0.01,P<0.05). 结论 COX-2可通过增加VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成.     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

Objective To investigate the expression of COX-2 and VEGF in clear cell renal cell carcinoma(CCRCC)and their correlation with tumor angiogenesis.Methods Envision immunohistochemistry was used to determine the expression of COX-2 and VEGF,and microvessel density(MVD)was marked by CD34 in 80 CCRCC tissues and 20 normal kidney tissues.The relationship between the above mentioned markers were analyzed.Results Expressions of COX-2 and VEGF were noted in both CCRCC and normal kidney tissues.The positive rates of COX-2 and VEGF were significantly higher in CCRCC than in normal kidney(P ＜0.05);The expression of COX-2 was correlated with TNM stage(P ＜0.05),histological grade (P ＜0.05)and lymph node metastasis(P ＜0.05)in CCRCC,but not with age(P = 0.663)and diameter of tumor(P =0.528).Both COX-2 expression(r = 0.851,P ＜ 0.01)and VEGF expression(r = 0.736,P ＜ 0.01)were significantly associated with MVD in CCRCC.There was a positive correlation between expression of cox-2 and that of VEGF in CCRCC.Conclusion COX-2 expression is correlated with tumor angiogenesis in CCRCC.It is likely that VEGF is one of the most important mediators in the COX-2 angiogenic pathway.     

环氧合酶-2、血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与肿瘤发生、发展的关系

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与透明细胞性肾细胞癌（CCRCC）患者预后的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测80例CCRCC患者肿瘤组织和20例输尿管癌或肾盂癌患者正常肾组织中COX一2、VEGF的表达情况,结合临床病理参数分析二者与CCRCC患者预后的关系。结果COX-2在CCRCC组织中的阳性表达率为65．00％（52／80）,显著高于正常肾组织中的10．00％（2／20）（x^2=7．760,P=0．021）;VEGF在CCRCC中的阳性表达率为61．25％（49／80）,高于正常肾组织中的20.00％（4／20）（X^2=8．870,P=0．012）。COX-2的表达和CCRCCTNM分期（X^2=8．200,P=0．005）、组织学分级（X^2=13．860,P=0．000）以及淋巴结转移（X^2=6．050,P=0．001）有相关性,而与年龄（X^2=0．560,P=0．663）和肿瘤大小（x^2=0．700,P=0．528）无相关性;CCRCC组织中COX-2和VEGF的表达呈正相关（r=0．485,P〈0．01）。COX-2、VEGF的表达和CCRCC患者预后相关（分别为X^2=18．280,P=0．038;X^2=6．420,P=0．042）。结论COX-2和VEGF在CCRCC组织中的表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,可以作为CCRCC患者的预后指标。     

塞来昔布诱导人胃癌细胞凋亡抑制新生血管形成

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞增殖和新生血管形成的抑制作用.方法 将59例胃癌患者随机分为试验组(37例)和对照组(22例),试验组术前给予常规剂量塞来昔布,共7d,然后行手术治疗;对照组行单纯手术治疗.免疫组化法检测胃癌组织中COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD),DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡.以20例健康人作为正常对照.结果 试验组胃癌细胞凋亡率为7.1%±1.0%,显著高于对照组(6.2%±0.9%,P<0.05).试验组和对照组中,COX-2阳性表达分别为16例(43.2%)和17例(77.3%),VEGF阳性表达分别为17例(45.9%)和16例(72.7%),差异均有统计学意义(P<0.05).试验组MVD为30.48±5.02,显著低于对照组(38.98±4.58,P<0.05).结论 塞来昔布可诱导人胃癌细胞凋亡,抑制胃癌新生血管形成.     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

人脑膜瘤血管内皮生长因子表达及生物学意义

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在人脑膜瘤中的表达及其生物学意义.[方法]采用免疫组织化学方法检测51例脑膜瘤(WHO分级良性38例,非典型11例,恶性2例)VEGF蛋白的表达水平和微血管密度(MVD).[结果]良性脑膜瘤VEGF阳性表达率86.8%(33/38),不典型、恶性脑膜瘤VEGF阳性表达率为84.6%(11/13)(P＞0.05).而3例正常脑膜组织未见VEGF表达(P＜0.05).良性、非典型及恶性脑膜瘤的MVD分别为131.08±115.93和145.12±99.21(P＞O.05),VEGF表达阴性的脑膜瘤其MVD为88.25±59.86,VEGF表达呈 、 、 的MVD为102.25±149.55,108.12±54.43,172.36±118.58,两者表达成正相关(r=O.45,P＜0.05).VEGF表达与脑膜瘤的侵袭性、脑浸润性无关.[结论]VEGF在脑膜瘤的血管形成中起重要作用,可能参与脑膜瘤的形成,但与脑膜瘤的良性向非典型转变、脑浸润性、侵袭性等生物学特性无关.     

肾细胞癌中Egfl7表达与血管生成的相关性研究

目的:探讨肾细胞癌组织中Egfl7的表达对肾细胞癌血管生成的作用和意义.方法:应用SP 法对82 例肾癌及6例正常肾组织标本进行Egfl7和CD34 免疫组化染色,检测其Egfl7表达和CD34 标记的微血管密度(MVD)值,分析Egfl7表达和MVD之间,及其与肾癌临床病理之间的关系.结果:82 例肾癌病例中,57 例Egfl7表达阳性,总阳性率为69.5%.Egfl7表达与肾癌组织学分类、分期、分级和静脉浸润有关(P<0.05).Egfl7阳性表达和阴性表达组织中MVD 值分别为127.3±31.3和79.4±27.2, 差别有显著性(P＝0.001),且MVD 和Egfl7的表达呈正相关(r=0.875,P<0.05).结论:Egfl7可能在促进肾细胞癌血管生成中起重要作用.     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的:探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系.方法: 用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测.结果: 胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为 70.77%(46/65),COX-2蛋白阳性表达率为76.93%(50/65).Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与临床分期无关(P>0.05);COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).Survivin表达与COX-2的表达密切相关(r=0.235,P<0.05).Survivin阳性表达组织中 的MVD值为103.04±15.06,阴 性组为81.89±12.15,二者有显著差异(P<0.01).COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104.82±14.05,阴性组为81.02±13.73,二者有显著差异(P<0.01).结论: Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用.     

子宫内膜癌中诱导型一氧化氮合酶表达及其与肿瘤血管形成关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系.[方法]采用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌组织中iNOS和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD).[结果]iNOS在30例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3%;而对照组正常子宫内膜均未见表达.子宫肌层浸润深度＞1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤1/2的患者(100%vs 57.9%,P＜0.05).iNOS表达阳性组和阴性组MVD均值分别为45.6±3.5和20.8±4.5,两组比较差异有显著性(P＜0.01).iNOS的表达与VEGF及MVD均呈正相关(r=0.95,P＜0.01;r=0.25,P＜0.01).[结论]iNOS在子宫内膜癌组织中的高表达与肿瘤血管形成及子宫肌层浸润程度的密切相关性,提示iNOS的高表达可能参与诱导肿瘤血管的形成.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

UP－REGULATION OF CYCLOOXYGENASE－2 GENE EXPRESSION CORRELATES WITH TUMOR ANGIOGENESIS IN HUMAN BREAST CANCER

Prostaglandins(PGs) play a critical role in tumor development and growth by regulating numerous biologic processes, including tumor angiogenesis[1]. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme that converts arachidonic acid to PGs. Overexpression of the COX-2 gene in mammary glands of transgenic mice was sufficient to induce tumorigenesis[2]. COX-2expression may contribute to the synthesis of PGs, which have been related to carcinogenesis and tumor progression. Recent studies have sh…     

Positive correlation of osteopontin, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor in gastric cancer

Osteopontin (OPN), cyclooxygenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are overexpressed in various experimental models of malignancy. However, the correlation and role of the three molecules in gastric cancer is unclear. In the present study, we found that OPN, COX-2 and VEGF were overexpressed in 53 cancerous tissues with gastric cancer compared with 40 normal mucosa tissues by immunohistochemistry method. Moreover, the results indicated co-expression of OPN, COX-2, and VEGF in gastric cancer. Levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with TNM stage, lymph node metastasis and distant metastasis (P < 0.05), while not related to prognosis of patients. In addition, individual levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with microvessel density (MVD), valued by CD34 staining directly with r-values of 0.416, 0.400, and 0.566, respectively (P < 0.01). Both OPN and COX-2 levels showed a positive correlation with VEGF (P < 0.05). Meanwhile, expression of COX-2 is in relation to OPN (P < 0.01). Overall, survival for patients with high MVD was significantly lower than for patients with low MVD (P < 0.05). Our findings indicate that OPN, COX-2, and VEGF synergically promote angiogenesis and metastasis in gastric cancer. It may be an important and useful strategy to target these molecules for prevention and therapy of tumor.     

肾透明细胞癌中血管内皮生长因子表达及微血管密度的临床病理研究

目的 探讨肾透明细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)的临床病理意义.方法 应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白表达,通过CD34抗体标记血管内皮来计算MVD值.结果 66例肾透明细胞癌VEGF蛋白表达阳性率为54.5%(36/66),其表达强弱与肿瘤分级、大小、分期等无显著相关性.MVD值为12～96.3,与肿瘤分级(P=0.005)、分期(P=0.000)相关,分级高、分期晚的透明细胞癌MVD值比分级低、分期早的低.有转移的肾透明细胞癌MVD值低,没有转移者MVD值高,差异有统计学意义(P=0.011).肿瘤体积较大时MVD50的病例(26.7%)明显少于MVD<50的病例(73.3%).VEGF和MVD值均与肾被膜累及情况无关,二者之间亦无相关性.结论 VEGF在肾透明细胞癌中的高表达,使得其可能成为治疗的靶向分子.透明细胞癌中MVD值与分级和分期呈负相关,可能有一定预后意义.     

直肠癌组织中miR-93表达水平与血管生成参数及磁共振血流灌注参数的相关性

目的:观察直肠癌组织中miR-93表达水平与直肠癌组织血管生成参数及动态增强磁共振血流灌注（DCE-MR）参数的相关性,为miR-93在直肠癌血管生成中的评价意义及价值提供研究基础。方法:随机选取2018年04月至2019年04月经术后病理确诊为直肠癌的患者32例,所有患者术前均行直肠DCE-MR检测,对肿瘤横断面兴趣区进行Ktrans、Kep、Ve和iAUC的定量测量,术后病理以Western blot检测血管内皮细胞生长因子（vasular endothelial growth factor,VEGF）表达,以免疫组化法检测微血管密度（microvessel density,MVD）,以qRT-PCR检测miR-93在直肠癌组织及配对癌旁直肠组织中的表达,以 Pearson rank相关性检验观察miR-93表达水平与直肠癌直径、直肠癌组织血管生成参数（VEGF及MVD）、磁共振成像非形态学表征（ADC及TIC分型）及直肠MRI血流灌注参数（Ktrans、Kep、Ve及iAUC）的相关性。结果:miR-93在直肠癌组织中表达低于癌旁组织（t=9.276,P＜0.001）;Pearson rank相关分析显示,miR-93与直肠癌直径为负相关(r=-0.604,P＜0.001,95%CI:-0.787~-0.323),与直肠癌组织中VEGF蛋白表达为负相关(r=-0.742,P＜0.000 1,95%CI:-0.867～-0.531),与直肠癌组织中MVD水平为负相关(r=-0.849,P＜0.000 1,95%CI:-0.923～-0.712),与MRI的ADC值为正相关（r=0.495,P＜0.01,95%CI:0.176～0.719）,与Ktrans值为负相关（r=-0.656,P＜0.000 1,95%CI:-0.818～-0.399）,与Kep值为负相关（r=-0.399,P＜0.05,95%CI:-0.656～-0.058）;miR-93与TIC分型、Ve值及 iAUC值均无相关性（P＞0.05）。结论:miR-93表达水平与直肠肿瘤组织中血管生成参数及磁共振血流灌注参数具有相关性,可能用来对直肠癌血管生成进行评估,并作为直肠癌生物学行为的预测参数。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的:研究肺腺癌(Pulmonary adenocarcinoma)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macro-phages,TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测49例肺腺癌组织中TAMs、微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮细胞因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的分布,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:TAMs定量与淋巴结转移密切相关(P<0.01);与TNM分期有显著相关性(P<0.05)。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(P<0.05)。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(r=0.56,P<0.05;r=0.58,P<0.05),VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.334,P<0.01)。结论:TAMs表达可能与肿瘤血管生成有关,且影响肿瘤的生物学行为。     

Correlational study of vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in primary malignant gastric lymphoma

Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and microvessel density (MVD) in primary malignant gastric lymphoma were studied, and their correlation as well as its clinical significance was analyzed. Thirty-five patients diagnosed with primary malignant gastric lymphoma were enrolled in this study. VEGF expression in the tumor tissues was detected by immunohistochemistry. Microvessel density in tumors was counted with Weidner's method and compared with MVD in normal tissues 5 cm away from tumor site. Collected data were analyzed statistically. Our results showed that VEGF expression and MVD in tumor tissues were higher than those in normal tissues, and the difference between these two groups was significant (P < 0.01). As VEGF expression was elevated, MVD was also increased in tumor tissues. Statistical analysis revealed that VEGF expression was positively correlated with MVD (r = 0.392, P < 0.05). VEGF was highly expressed in primary malignant gastric lymphoma and positively correlated with MVD. These results strongly suggest that anti-angiogenesis therapy investigated in gastric lymphoma is a prospective clinical trial.